1、病原生物學(xué)病原生物學(xué) 肝炎病毒（肝炎病毒（hepatitis viruseshepatitis viruses，HVHV）是指以侵害肝是指以侵害肝臟為主引起病毒性肝炎的一組病原體。臟為主引起病毒性肝炎的一組病原體。 目前公認的肝炎病毒至少有目前公認的肝炎病毒至少有5 5種，即種，即甲型肝炎病毒甲型肝炎病毒（HAVHAV）、乙型肝炎病毒（乙型肝炎病毒（HBVHBV）、丙型肝炎病毒（丙型肝炎病毒（HCVHCV）、丁型肝炎病毒（丁型肝炎病毒（HDVHDV）和和戊型肝炎病毒（戊型肝炎病毒（HEVHEV）。 近年還發(fā)現(xiàn)一些與人類肝炎相關(guān)的病毒，如近年還發(fā)現(xiàn)一些與人類肝炎相關(guān)的病毒，如GBGB病毒病毒-

2、-C/C/庚型肝炎病毒（庚型肝炎病毒（GBV-C/HGVGBV-C/HGV）和輸血傳播性病毒（和輸血傳播性病毒（TTVTTV）病毒，但由于致病性不清，均未被最后確定和命名。病毒，但由于致病性不清，均未被最后確定和命名。 此外，還有一些病毒如黃熱病毒、此外，還有一些病毒如黃熱病毒、CMV、EBV、風疹病毒等雖也可引起肝炎，但不列入肝炎病毒范圍之風疹病毒等雖也可引起肝炎，但不列入肝炎病毒范圍之內(nèi)。內(nèi)。各型病毒性肝炎的比較各型病毒性肝炎的比較肝炎類型肝炎類型甲型肝炎甲型肝炎乙型肝炎乙型肝炎丙型肝炎丙型肝炎丁型肝炎丁型肝炎戊型肝炎戊型肝炎病毒病毒HAVHAVHBVHBVHCVHCVHDVHDVHEVH

3、EV生 物生 物性狀性狀科科小小RNARNA病毒病毒嗜肝嗜肝DNADNA病毒病毒黃病毒黃病毒未分類未分類嵌杯病毒嵌杯病毒大小大小( (nm)nm)274242606035353030形狀形狀2020面體面體球狀球狀球狀球狀球狀球狀2020面體面體核酸類型核酸類型RNARNADNADNARNARNARNARNARNARNA包膜包膜- -+(+(HBsAg)HBsAg)+ +(+(HBsAg)HBsAg)- -基因組基因組ssRNAssRNAdsDNAdsDNAssRNAssRNAssRNAssRNAssRNAssRNA傳 播傳 播途徑途徑糞糞- -口口輸血、注射輸血、注射性行為、垂直性行為、垂直

4、輸血、注射輸血、注射性行為性行為垂直垂直輸血、注射輸血、注射性行為、垂直性行為、垂直糞糞- -口口臨 床臨 床表現(xiàn)表現(xiàn)潛伏期潛伏期2 26 6周周1 16 6周周2 21010周周1 16 6周周2 28 8周周急性急性+ + + + + +慢性慢性- -+ +- -重癥重癥少少少少少少經(jīng)常經(jīng)常妊娠期間妊娠期間攜帶者攜帶者- -+ + + +- -誘發(fā)肝癌誘發(fā)肝癌- -+ + +- -預(yù)防預(yù)防免 疫 球 蛋免 疫 球 蛋白白丙球蛋白丙球蛋白HBIGHBIG丙球蛋白丙球蛋白- - - 疫苗疫苗滅 活 或 減滅 活 或 減毒疫苗毒疫苗基因重組疫基因重組疫苗苗( (HBsAg)HBsAg)無無HBs

5、AgHBsAg無無第第1 1節(jié)節(jié) 甲型肝炎病毒甲型肝炎病毒 甲型肝炎病毒（甲型肝炎病毒（hepatitis A virus，HAV）首先是首先是Feinstone于于1973年應(yīng)用免疫電鏡技術(shù)在急性期肝炎患年應(yīng)用免疫電鏡技術(shù)在急性期肝炎患者糞便中發(fā)現(xiàn)的。者糞便中發(fā)現(xiàn)的。 1982年國際病毒命名委員會將其分年國際病毒命名委員會將其分類為小類為小RNA病毒科腸道病毒屬病毒科腸道病毒屬72型。近年又被單列為型。近年又被單列為腸道病毒科的嗜肝腸道病毒科的嗜肝RNA病毒屬（病毒屬（heparnavirus）。）。 HAV引起的引起的甲型肝炎甲型肝炎是急性肝炎，主要經(jīng)過糞是急性肝炎，主要經(jīng)過糞口途徑傳播，

6、可造成暴發(fā)或散發(fā)流行，潛伏期短，發(fā)口途徑傳播，可造成暴發(fā)或散發(fā)流行，潛伏期短，發(fā)病較急，一般不轉(zhuǎn)為慢性，亦無慢性攜帶者，預(yù)后良病較急，一般不轉(zhuǎn)為慢性，亦無慢性攜帶者，預(yù)后良好。好。形態(tài)與結(jié)構(gòu)形態(tài)與結(jié)構(gòu) 生物學(xué)性狀生物學(xué)性狀球形顆粒，無包膜球形顆粒，無包膜:基因組基因組:線狀線狀+ssRNA，穩(wěn)定穩(wěn)定 性高。性高。衣殼衣殼:20面體立體對稱，由面體立體對稱，由 VP1VP4等等4種多肽組種多肽組 成，其中成，其中VP1是主要的是主要的 衣殼蛋白，其抗原決衣殼蛋白，其抗原決 定簇的定簇的NT抗體，能中抗體，能中 和所有的和所有的HAV株。株。 至今，世界各地至今，世界各地HAV只發(fā)只發(fā)現(xiàn)一個血清型

7、。現(xiàn)一個血清型。易感動物和細胞培養(yǎng)易感動物和細胞培養(yǎng) 黑猩猩、兩種南美洲猴黑猩猩、兩種南美洲猴 (白髭猴和紅腹狨白髭猴和紅腹狨) 以及國產(chǎn)獼猴屬中以及國產(chǎn)獼猴屬中紅面猴紅面猴 (Macaca speciosa) 對對HAV易感，接種病毒后均可出現(xiàn)臨易感，接種病毒后均可出現(xiàn)臨床、生化和組織學(xué)上急性肝炎的改變，糞便內(nèi)可檢出病毒。床、生化和組織學(xué)上急性肝炎的改變，糞便內(nèi)可檢出病毒。 HAV可用非洲綠猴腎細胞、人胚腎細胞、傳代猴腎細胞可用非洲綠猴腎細胞、人胚腎細胞、傳代猴腎細胞 (Vero、BSC-1、FRhK-4、FRhK-6)、人胚肺人胚肺2倍體成纖維細胞倍體成纖維細胞和人肝癌細胞株和人肝癌細胞株

8、 (PLCPRF5) 等。但不引起等。但不引起CPE。因此需因此需用免疫熒光法或放射免疫法檢出培養(yǎng)的用免疫熒光法或放射免疫法檢出培養(yǎng)的HAV。生物學(xué)性狀生物學(xué)性狀抵抗力抵抗力 HAV對乙醚、酸、熱對乙醚、酸、熱 (601h) 穩(wěn)定，在穩(wěn)定，在20貯貯存數(shù)年仍保持感染性。存數(shù)年仍保持感染性。 HAV經(jīng)高壓經(jīng)高壓 (12120min)、煮沸煮沸 (5min)、干熱干熱(1801h)、UV (1.1瓦瓦1min)、甲醛甲醛 (1 4 000、373d)以及氯以及氯 (10ppm15ppm、30min) 等處理均等處理均可使之滅活?？墒怪疁缁?。 鑒于鑒于HAV有相當大的抵抗力，因此對肝炎患者及有相當大

9、的抵抗力，因此對肝炎患者及其排泄物處理應(yīng)特別小心。其排泄物處理應(yīng)特別小心。生物學(xué)性狀生物學(xué)性狀傳染源與傳播途徑傳染源與傳播途徑傳染源傳染源：多為患者和隱性感染者。患者潛伏期后期及：多為患者和隱性感染者?；颊邼摲诤笃诩?急性期的血液和糞便均有傳染性。急性期的血液和糞便均有傳染性。傳播途徑傳播途徑：主要通過糞：主要通過糞-口途徑傳播。未有患急性甲口途徑傳播。未有患急性甲 型肝炎的孕婦傳染給胎兒的病例。型肝炎的孕婦傳染給胎兒的病例。致病性與免疫性致病性與免疫性致病機制致病機制HAV主要侵犯兒童和青年，且多為隱性感染主要侵犯兒童和青年，且多為隱性感染:HAV 口口 小腸淋巴結(jié)內(nèi)增殖小腸淋巴結(jié)內(nèi)增殖

10、血（病毒血癥）血（病毒血癥） 肝細胞內(nèi)增殖肝細胞內(nèi)增殖 致?。ǔ霈F(xiàn)臨床癥狀）。致病（出現(xiàn)臨床癥狀）。 機體的免疫應(yīng)答也參與了肝臟的損傷，即抗機體的免疫應(yīng)答也參與了肝臟的損傷，即抗HAV在在肝臟與肝臟與HAV結(jié)合形成免疫復(fù)合物，或結(jié)合形成免疫復(fù)合物，或Tc(CTL)對感染對感染病毒肝細胞的攻擊所致。病毒肝細胞的攻擊所致。致病性與免疫性致病性與免疫性潛伏期潛伏期 排毒高峰排毒高峰急性期急性期 排毒量排毒量 Ab免疫性免疫性 感染后可產(chǎn)生持久免疫力。感染后可產(chǎn)生持久免疫力。 早期：早期：IgM；同時，從糞便中檢出同時，從糞便中檢出sIgA抗體。抗體。 恢復(fù)期：恢復(fù)期：IgG，并可持續(xù)多年；并可持續(xù)多

11、年； 特異細胞免疫應(yīng)答。特異細胞免疫應(yīng)答。致病性與免疫性致病性與免疫性實驗室診斷不依靠分離病毒，而采用下述方法：實驗室診斷不依靠分離病毒，而采用下述方法：(一一) 病毒檢測病毒檢測：潛伏期末期和急性期早期，取糞便：潛伏期末期和急性期早期，取糞便用免疫電鏡檢測用免疫電鏡檢測HAV顆粒；用放射免疫顆粒；用放射免疫 (RIA) 或酶免或酶免疫疫 (EIA) 法檢測法檢測HAV 的抗原。的抗原。(二二) 血清學(xué)檢查血清學(xué)檢查：檢測抗：檢測抗HAV常用常用RIA和和EIA法。法。檢測抗檢測抗HAV IgM有助于早期診斷；測抗有助于早期診斷；測抗HAV IgG有助有助于流行病學(xué)調(diào)查；測糞便中抗于流行病學(xué)調(diào)

12、查；測糞便中抗HAV IgA也有助于診斷。也有助于診斷。(三三) 病毒核酸檢測病毒核酸檢測：應(yīng)用：應(yīng)用 cDNA-RNA分子雜交技分子雜交技術(shù)及術(shù)及PCR技術(shù)檢測技術(shù)檢測HAV的的RNA，方法特異、敏感。用方法特異、敏感。用斑點雜交法可檢出斑點雜交法可檢出109mg核酸。核酸。微生物學(xué)檢查法微生物學(xué)檢查法HAV感染后以隱性感染和無黃疽型病例占多數(shù)，因感染后以隱性感染和無黃疽型病例占多數(shù)，因此傳染源較難控制。此傳染源較難控制。預(yù)防預(yù)防：一般性預(yù)防：搞好衛(wèi)生。：一般性預(yù)防：搞好衛(wèi)生。 特異性預(yù)防：我國試用減毒甲型肝炎活疫苗特異性預(yù)防：我國試用減毒甲型肝炎活疫苗(H2 株和株和L1株株)；國外已生產(chǎn)

13、滅活疫苗，；國外已生產(chǎn)滅活疫苗， HAV基因工程疫苗正在研制中。注基因工程疫苗正在研制中。注 射丙種球蛋白可應(yīng)急預(yù)防。射丙種球蛋白可應(yīng)急預(yù)防。治療治療：甲型肝炎為自限性疾病，經(jīng)治療可痊愈，不轉(zhuǎn)慢：甲型肝炎為自限性疾病，經(jīng)治療可痊愈，不轉(zhuǎn)慢 性亦不留后遺癥。性亦不留后遺癥。 用藥宜簡。用藥宜簡。 防治原則防治原則第第2 2節(jié)節(jié) 乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒 乙型肝炎病毒（乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）屬嗜肝屬嗜肝DNA病毒科（病毒科（hepadnaviridae）。）。 HBV的發(fā)現(xiàn)源于表面抗原的研究。的發(fā)現(xiàn)源于表面抗原的研究。 1963年年Blumberg首先在澳首先在

14、澳大利亞土著人血清中發(fā)現(xiàn)一種新抗原，稱為澳大利亞抗原大利亞土著人血清中發(fā)現(xiàn)一種新抗原，稱為澳大利亞抗原（Australia antigen）；）；直至直至1968年確定這種抗原與血清型肝炎密年確定這種抗原與血清型肝炎密切相關(guān)，稱為肝炎相關(guān)抗原（切相關(guān)，稱為肝炎相關(guān)抗原（hepatitis associated antigen，HAA）；）；1970年年D.S. Dane在肝炎患者血清中發(fā)現(xiàn)具有傳染性的顆粒，即在肝炎患者血清中發(fā)現(xiàn)具有傳染性的顆粒，即Dane顆粒（顆粒（Danes particle）。）。從而從而HBV被確認。被確認。 HBV HBV是是乙型肝炎乙型肝炎病原體，主要經(jīng)輸血、注射、

15、性行為病原體，主要經(jīng)輸血、注射、性行為和母嬰傳播。起病徐緩，部分患者可轉(zhuǎn)為慢性，少數(shù)還可和母嬰傳播。起病徐緩，部分患者可轉(zhuǎn)為慢性，少數(shù)還可導(dǎo)致肝硬化和肝癌。導(dǎo)致肝硬化和肝癌。形態(tài)與結(jié)構(gòu)形態(tài)與結(jié)構(gòu) 完整的完整的HBV顆粒亦稱顆粒亦稱Dane顆粒，直徑為顆粒，直徑為42nm，具具有雙層核殼結(jié)構(gòu)：有雙層核殼結(jié)構(gòu)：核心顆粒核心顆粒：直徑為：直徑為28nm。 顆粒內(nèi)部：顆粒內(nèi)部：DNA和和DNA多聚酶多聚酶。 顆粒表面（內(nèi)衣殼）：含有顆粒表面（內(nèi)衣殼）：含有HBcAg 和和HBeAg 。外殼（包膜）外殼（包膜）：厚：厚7nm。 脂質(zhì)雙層：含有脂質(zhì)雙層：含有HBsAg、PHSAr 和和PreSAg 蛋白質(zhì)

16、蛋白質(zhì)生物學(xué)性狀小球形顆粒，小球形顆粒，直徑直徑22nm；管形顆粒，直管形顆粒，直徑徑22nm，長度在長度在50700nm之間；之間；大球形顆粒，大球形顆粒，即即Dane顆粒，直徑顆粒，直徑42nm。生物學(xué)性狀形態(tài)與結(jié)構(gòu)形態(tài)與結(jié)構(gòu)HBVHBV基因結(jié)構(gòu)及復(fù)制基因結(jié)構(gòu)及復(fù)制HBV基因結(jié)構(gòu)基因結(jié)構(gòu) HBV DNA是由長鏈是由長鏈L (負鏈負鏈) 和短鏈和短鏈S (正鏈正鏈) 組成組成的不完全雙鏈環(huán)狀的不完全雙鏈環(huán)狀DNA(cccDNA)，短鏈的長度相短鏈的長度相當于長鏈的當于長鏈的50%85%。 HBV DNA長鏈載有病毒蛋白質(zhì)的全部密碼，有長鏈載有病毒蛋白質(zhì)的全部密碼，有4個開放讀碼框架個開放讀碼

17、框架(ORF)，分別稱為分別稱為S、C、P和和X區(qū)區(qū) 。生物學(xué)性狀HBV基因結(jié)構(gòu)基因結(jié)構(gòu)S區(qū)基因區(qū)基因：包括：包括S基因、基因、PreS1與與PreS2基因，分別編基因，分別編 碼碼HBsAg、PreS1和和PreS2 Ag。C區(qū)基因區(qū)基因：編碼：編碼HBcAg，還有一個還有一個PreC區(qū)可能在病毒核區(qū)可能在病毒核 心和外殼的附著及結(jié)合中起作用。心和外殼的附著及結(jié)合中起作用。P區(qū)基因區(qū)基因：最長，編碼：最長，編碼HBV DNA多聚酶、逆轉(zhuǎn)錄酶以及多聚酶、逆轉(zhuǎn)錄酶以及 RNaseH。X區(qū)基因區(qū)基因：編碼：編碼X 蛋白，可反式激活一些細胞的癌基因蛋白，可反式激活一些細胞的癌基因 及病毒的基因等，可

18、能與肝癌的發(fā)生有關(guān)。及病毒的基因等，可能與肝癌的發(fā)生有關(guān)。生物學(xué)性狀HBV的復(fù)制的復(fù)制生物學(xué)性狀抗原組成抗原組成 生物學(xué)性狀外殼：外殼：HBsAg：是機體受是機體受HBV感染的主要標志之一。感染的主要標志之一。 具有抗原性，能刺激機體產(chǎn)生保護性抗體，即抗具有抗原性，能刺激機體產(chǎn)生保護性抗體，即抗HBs 。 根據(jù)根據(jù)HBsAg抗原性差異，抗原性差異，HBV可分為可分為adr、adw、ayr、 ayw 等等4種血清型。血清型分布有明顯的地區(qū)差異，并與種血清型。血清型分布有明顯的地區(qū)差異，并與 種族有關(guān)。如歐美主要是種族有關(guān)。如歐美主要是adr型，為型，為A基因型；我國以基因型；我國以 adr、ay

19、w為多見。為多見。PreS1和和PreS2：存在吸附肝細胞受體的表位；存在吸附肝細胞受體的表位； 其抗原性比其抗原性比HBsAg 更強，抗更強，抗PreS1和抗和抗PreS2通過阻通過阻 斷斷HBV與肝細胞的結(jié)合而起抗病毒作用。與肝細胞的結(jié)合而起抗病毒作用。生物學(xué)性狀衣殼衣殼HBcAg：HBcAg主要定位于感染細胞核內(nèi)，不易從患者血清中檢出。主要定位于感染細胞核內(nèi)，不易從患者血清中檢出。 但但HBcAg也可在肝細胞膜表面表達，宿主也可在肝細胞膜表面表達，宿主CTL作用的主要作用的主要 靶抗原。靶抗原。 HBcAg抗原很強，能刺激機體產(chǎn)生抗抗原很強，能刺激機體產(chǎn)生抗HBc，但無中和作用。但無中和

20、作用。 檢出高效價抗檢出高效價抗HBc，特別是抗特別是抗HBc IgM則表示則表示HBV在肝內(nèi)在肝內(nèi) 處于復(fù)制狀態(tài)。處于復(fù)制狀態(tài)。HBeAg：HBeAg可作為可作為HBV復(fù)制及血清具有傳染性的標志。復(fù)制及血清具有傳染性的標志。 急性乙型肝炎進入恢復(fù)期時急性乙型肝炎進入恢復(fù)期時HBeAg消失，抗消失，抗HBe陽性；但陽性；但 抗抗HBe亦見于攜帶者及慢性乙型肝炎血清中。亦見于攜帶者及慢性乙型肝炎血清中。 抗原組成抗原組成易感動物和細胞培養(yǎng)易感動物和細胞培養(yǎng)只有只有黑猩猩黑猩猩對對HBV易感，接種后可發(fā)生與人類相易感，接種后可發(fā)生與人類相似的急慢性感染。似的急慢性感染。 體外細胞培養(yǎng)尚未成功。體外

21、細胞培養(yǎng)尚未成功。近年來應(yīng)用基因克隆技術(shù)，近年來應(yīng)用基因克隆技術(shù)，可使可使HBV基因轉(zhuǎn)移給小鼠或轉(zhuǎn)染細胞株。將病毒基因轉(zhuǎn)移給小鼠或轉(zhuǎn)染細胞株。將病毒DNA導(dǎo)入肝癌細胞后，病毒可復(fù)制并在細胞中表達導(dǎo)入肝癌細胞后，病毒可復(fù)制并在細胞中表達HBsAg、HBcAg和和HBeAg。有此細胞株可持續(xù)地產(chǎn)生有此細胞株可持續(xù)地產(chǎn)生Dane顆粒。顆粒。這些細胞培養(yǎng)可用于抗這些細胞培養(yǎng)可用于抗HBV藥物的篩選、疫苗制備及藥物的篩選、疫苗制備及HBV致病機制研究等。致病機制研究等。生物學(xué)性狀抵抗力抵抗力 HBV 對理化因素的抵抗力相當強：對理化因素的抵抗力相當強： 對低溫、干燥、紫外線、醚、氯仿、酚等均有抵對低溫、

22、干燥、紫外線、醚、氯仿、酚等均有抵抗性?？剐浴?高壓滅菌高壓滅菌 (12115min)、0.5%過氧乙酸、過氧乙酸、5%次次氯酸鈉、氯酸鈉、3%漂白粉液、漂白粉液、0.2%新潔爾滅等均可使新潔爾滅等均可使HBV失活。失活。 但應(yīng)指出，但應(yīng)指出，HBV的感染性與的感染性與HBsAg的抗原活性并的抗原活性并非一致。如非一致。如10010min或或pH2.4處理處理6h均可使均可使HBV失去感染性，但仍保持失去感染性，但仍保持HBsAg的抗原活性。的抗原活性。生物學(xué)性狀傳染源和傳播途徑傳染源和傳播途徑 傳染源傳染源 急性、慢性乙肝患者及急性、慢性乙肝患者及HBsAg無癥狀攜帶者均為傳無癥狀攜帶者均為

23、傳染源，特別是無癥狀的染源，特別是無癥狀的HBsAg攜帶者攜帶者做為傳染源危害做為傳染源危害性更大。性更大。致病性和免疫性致病性和免疫性 乙型肝炎主要是經(jīng)血液或注射途徑傳播即乙型肝炎主要是經(jīng)血液或注射途徑傳播即非胃腸道的感染非胃腸道的感染 (parenteral infection)：1.血液、血制品傳播：血液、血制品傳播：有少數(shù)有少數(shù)HBsAg陰性、而陰性、而HBV DNA陽陽 性的性的血液仍可引起感染。血液仍可引起感染。2.醫(yī)源性傳播：醫(yī)源性傳播：通過注射、手術(shù)、采血、拔牙、內(nèi)窺鏡檢查、預(yù)通過注射、手術(shù)、采血、拔牙、內(nèi)窺鏡檢查、預(yù)防接種、針刺、紋身、各種醫(yī)療器具、甚至工作人員的手，均可防接

24、種、針刺、紋身、各種醫(yī)療器具、甚至工作人員的手，均可傳播乙型肝炎。傳播乙型肝炎。3.母嬰傳播母嬰傳播主要是在圍產(chǎn)期，分娩時新生兒經(jīng)產(chǎn)道接觸或吸吞入主要是在圍產(chǎn)期，分娩時新生兒經(jīng)產(chǎn)道接觸或吸吞入含含HBV的母血、羊水、或分泌物所致，少數(shù)可由于宮內(nèi)感染的母血、羊水、或分泌物所致，少數(shù)可由于宮內(nèi)感染(10%)，也可通過母乳、體液或密切接觸而傳播。，也可通過母乳、體液或密切接觸而傳播。4.接觸傳播接觸傳播：日常生活中如共用牙刷、洗澡刷子、剃須刀等可引：日常生活中如共用牙刷、洗澡刷子、剃須刀等可引起起HBV感染。通過唾液傳播的可能性也應(yīng)受到重視。性交，尤其感染。通過唾液傳播的可能性也應(yīng)受到重視。性交，尤

25、其男性同性戀亦可傳播男性同性戀亦可傳播HBV。因此，在西方國家將乙肝列為性傳播因此，在西方國家將乙肝列為性傳播疾病疾病(STD)之一。尿液、鼻液、汗液和糞之一。尿液、鼻液、汗液和糞-口傳播的可能性很小?？趥鞑サ目赡苄院苄?。致病性和免疫性致病性和免疫性傳播途徑傳播途徑致病機制致病機制 乙型肝炎的臨床表現(xiàn)呈多樣性，可表現(xiàn)為乙型肝炎的臨床表現(xiàn)呈多樣性，可表現(xiàn)為無癥狀無癥狀病毒攜帶者、急性肝炎、慢性肝炎及重癥肝炎病毒攜帶者、急性肝炎、慢性肝炎及重癥肝炎等。等。 HBV HBV的致病機制，除了的致病機制，除了HBVHBV對肝細胞直接損害外，對肝細胞直接損害外，主要是通過宿主的免疫應(yīng)答引起肝細胞的病理改變

26、的主要是通過宿主的免疫應(yīng)答引起肝細胞的病理改變的臨床表現(xiàn)。臨床表現(xiàn)。 致病性和免疫性致病性和免疫性1 1細胞介導(dǎo)的免疫病理損傷細胞介導(dǎo)的免疫病理損傷 2 2體液免疫所致的免疫損傷體液免疫所致的免疫損傷 3 3自身免疫所致的損傷自身免疫所致的損傷 致病性和免疫性致病性和免疫性免疫性免疫性 體液免疫體液免疫： 抗抗HBs：中和體液中中和體液中HBV，使其失去感染性。使其失去感染性。 抗抗PreS2：封閉病毒與肝細胞表面的封閉病毒與肝細胞表面的PHSA受體，阻止受體，阻止 病毒吸附于肝細胞。病毒吸附于肝細胞。 抗抗Hbe：可通過與肝細胞表面可通過與肝細胞表面HBeAg結(jié)合后，通過補體結(jié)合后，通過補體

27、 介導(dǎo)而參與破壞病毒感染的肝細胞。介導(dǎo)而參與破壞病毒感染的肝細胞。 細胞免疫細胞免疫：主要依靠：主要依靠CTL。CTL對對HBV感染的肝細胞感染的肝細胞(靶細靶細 胞胞)有直接殺傷作用。據(jù)認為，針對有直接殺傷作用。據(jù)認為，針對HBcAg的的CTL在清在清 除除HBV感染的靶細胞中有較重要的作用。感染的靶細胞中有較重要的作用。致病性和免疫性致病性和免疫性NT抗體抗體HBV與原發(fā)性肝癌與原發(fā)性肝癌 HBV感染與原發(fā)性肝癌的發(fā)生有密切關(guān)系，其依據(jù)是：感染與原發(fā)性肝癌的發(fā)生有密切關(guān)系，其依據(jù)是：經(jīng)流行病學(xué)調(diào)查表明，乙型肝炎患者及經(jīng)流行病學(xué)調(diào)查表明，乙型肝炎患者及HBsAg攜帶攜帶者的原發(fā)性肝癌發(fā)生率明

28、顯高于未感染人群（危險性高者的原發(fā)性肝癌發(fā)生率明顯高于未感染人群（危險性高217倍）；倍）；用與用與HBV分子生物學(xué)相似的土撥鼠肝炎病毒分子生物學(xué)相似的土撥鼠肝炎病毒 (WHV) 可誘發(fā)土撥鼠原發(fā)性肝癌。而未感染鼠則無一只發(fā)生肝癌；可誘發(fā)土撥鼠原發(fā)性肝癌。而未感染鼠則無一只發(fā)生肝癌；用用HBVDNA探針與肝癌組織進行探針與肝癌組織進行Southern 印跡核酸印跡核酸雜交時，獲得陽性結(jié)果，說明肝癌細胞染色體上整合有雜交時，獲得陽性結(jié)果，說明肝癌細胞染色體上整合有HBVDNA。致病性和免疫性致病性和免疫性 最最常用的是采用常用的是采用血清學(xué)方法血清學(xué)方法檢測患者血清中檢測患者血清中HBVHBV抗

29、原、抗體，并根據(jù)這些標志進行分析判斷?？乖?、抗體，并根據(jù)這些標志進行分析判斷。 近年來，臨床上也常采用近年來，臨床上也常采用PCRPCR技術(shù)技術(shù)對乙型肝炎進對乙型肝炎進行輔助診斷。行輔助診斷。 微生物學(xué)檢查法微生物學(xué)檢查法檢測檢測HBV抗原、抗體抗原、抗體 常用的方法有常用的方法有RIA、ELISA法，間接血凝、反向間接血凝，法，間接血凝、反向間接血凝，對流免疫電泳、雙向瓊脂擴散法等，其中對流免疫電泳、雙向瓊脂擴散法等，其中最敏感最敏感的方法是的方法是RIA、ELISA。 檢測的項目主要是檢測的項目主要是HBsAg和抗和抗HBs、HBeAg和抗和抗HBe、以以及抗及抗HBcIgM和抗和抗HBc

30、IgG，必要時也可檢測必要時也可檢測PHSA、PreS1和和PreS2的抗原和抗體。上述各項檢查組成一套乙型肝炎病毒抗的抗原和抗體。上述各項檢查組成一套乙型肝炎病毒抗原抗體檢測系統(tǒng)原抗體檢測系統(tǒng) (HBV血清標志血清標志) 。微生物學(xué)檢查法微生物學(xué)檢查法1. HBsAg：感染性（感染性（+）；傳染性（）；傳染性（+）；）； 抗抗HBs： NT抗體，免疫力（抗體，免疫力（+）；）；2. HBcAg：DNA復(fù)制標志，血清中（復(fù)制標志，血清中（-），肝細胞核內(nèi)（），肝細胞核內(nèi)（+）；）； 抗抗HBc：無中和作用，包括無中和作用，包括 抗抗HBc IgM ：急性乙肝急性乙肝 抗抗HBc IgG：恢復(fù)期

31、：恢復(fù)期3. HBeAg：感染性（感染性（+）；傳染性（）；傳染性（+）；恢復(fù)期（）；恢復(fù)期（-）；）； 抗抗Hbe：無中和作用，恢復(fù)期（無中和作用，恢復(fù)期（+），攜帶者，慢性（），攜帶者，慢性（+）；）；4. PreS1、PreS2和和PHSA受體：新感染（受體：新感染（+）；）； 抗抗PreS1、抗抗PreS2： NT抗體，恢復(fù)期（抗體，恢復(fù)期（+）；）；微生物學(xué)檢查法微生物學(xué)檢查法HBV感染血清標志及其臨床意義感染血清標志及其臨床意義HBsAgHBeAg抗抗HBc 抗抗HBe抗抗HBs結(jié)結(jié) 果果 解解 釋釋IgMIgG-+感染過感染過HBV或接種過乙肝疫苗或接種過乙肝疫苗,有免疫力有免疫

32、力+-/+-肝功正常為無癥狀攜帶者肝功正常為無癥狀攜帶者;肝功肝功異常為正患乙肝異常為正患乙肝;+-+-（小三陽）正患乙肝（小三陽）正患乙肝,肝炎趨向肝炎趨向好轉(zhuǎn)，有傳染性好轉(zhuǎn)，有傳染性+/-+-正患肝炎正患肝炎,或趨于恢復(fù)，有傳染或趨于恢復(fù)，有傳染性性+/-（大三陽）正患乙肝（大三陽）正患乙肝,病毒復(fù)制病毒復(fù)制,傳染性強傳染性強-+/-+乙型肝炎恢復(fù)期乙型肝炎恢復(fù)期血清HBV DNA檢測 核酸分子雜交及核酸分子雜交及PCR技術(shù)檢測技術(shù)檢測HBV DNA可用于可用于乙型肝炎的診斷及流行病學(xué)調(diào)查。乙型肝炎的診斷及流行病學(xué)調(diào)查。 常用斑點雜交法將特異的常用斑點雜交法將特異的HBV DNA探針與患者

33、探針與患者血清進行雜交檢測血清中血清進行雜交檢測血清中HBV DNA，方法敏感、特方法敏感、特異，能測出異，能測出0.1-1pg核酸。核酸。 用用PCR技術(shù)檢測患者血清中技術(shù)檢測患者血清中HBV DNA,在臨床上在臨床上也已用于輔助診斷，特別是定量也已用于輔助診斷，特別是定量PCR能測出能測出DNA拷拷貝數(shù)量，可做為藥物療效的考核指標。貝數(shù)量，可做為藥物療效的考核指標。微生物學(xué)檢查法微生物學(xué)檢查法采取切斷傳播途徑為主的綜合性措施采取切斷傳播途徑為主的綜合性措施： 對乙肝患者及攜帶者的血液、分泌物和用具等要嚴格對乙肝患者及攜帶者的血液、分泌物和用具等要嚴格消毒滅菌；消毒滅菌； 嚴格篩選獻血員，防

34、止血液傳播；嚴格篩選獻血員，防止血液傳播； 提倡使用一次性注射器及輸液器；提倡使用一次性注射器及輸液器； 凡手術(shù)操作，使用接觸過血液的醫(yī)療器械等也必須嚴凡手術(shù)操作，使用接觸過血液的醫(yī)療器械等也必須嚴格消毒，要防止病人與醫(yī)務(wù)人員間的相互傳播；格消毒，要防止病人與醫(yī)務(wù)人員間的相互傳播； 對高危人群要進行特異性預(yù)防。對高危人群要進行特異性預(yù)防。防治原則防治原則主動免疫主動免疫 接種乙型肝炎疫苗是最有效的預(yù)防措施。接種乙型肝炎疫苗是最有效的預(yù)防措施。 乙型肝炎疫苗是純化的乙型肝炎疫苗是純化的HBsAg，不含不含HBV DNA，具有良好具有良好免疫原性，而無感染性。免疫原性，而無感染性。 應(yīng)用的疫苗有兩

35、種，即應(yīng)用的疫苗有兩種，即HBsAg血源疫苗和血源疫苗和HBV基因重組疫基因重組疫苗。另有苗。另有HBsAg多肽疫苗或多肽疫苗或HBV DNA疫苗均在研究之中。疫苗均在研究之中。被動免疫被動免疫 乙肝免疫球蛋白（乙肝免疫球蛋白（HBIg）是由含有高效價抗是由含有高效價抗HBs人血清提人血清提純而成，可用于緊急預(yù)防。主要用于以下情況：純而成，可用于緊急預(yù)防。主要用于以下情況： 醫(yī)務(wù)人員或皮膚損傷被乙型肝炎患者血液污染傷口者；醫(yī)務(wù)人員或皮膚損傷被乙型肝炎患者血液污染傷口者； 母親為母親為HBsAg、HBeAg陽性的新生兒；陽性的新生兒； 發(fā)現(xiàn)誤用發(fā)現(xiàn)誤用HBsAg陽性的血液或血制品者；陽性的血液或

36、血制品者； HBsAg、HBeAg陽性者的性伴侶。陽性者的性伴侶。防治原則防治原則 目前治療乙型肝炎尚無特效藥物和方法。除目前治療乙型肝炎尚無特效藥物和方法。除了干擾素有一定效果外，據(jù)報道某些核苷類似物了干擾素有一定效果外，據(jù)報道某些核苷類似物如無環(huán)鳥苷，多聚酶抑制劑及某些逆轉(zhuǎn)錄酶抑制如無環(huán)鳥苷，多聚酶抑制劑及某些逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（如拉米夫定）對劑（如拉米夫定）對HBV有效，如與免疫調(diào)節(jié)藥有效，如與免疫調(diào)節(jié)藥物并用治療乙型肝炎效果會更好。物并用治療乙型肝炎效果會更好。 防治原則防治原則第第3 3節(jié)節(jié) 丙型肝炎病毒丙型肝炎病毒 丙型肝炎病毒（丙型肝炎病毒（Hepatitis C virus，HCV

37、）引引起丙型肝炎。起丙型肝炎。 HCV主要經(jīng)血或血制品傳播，目前占輸血后主要經(jīng)血或血制品傳播，目前占輸血后肝炎的肝炎的80%90%。在我國丙型肝炎流行率為。在我國丙型肝炎流行率為2.1%。其臨床和流行病學(xué)特點類似乙型肝炎，但。其臨床和流行病學(xué)特點類似乙型肝炎，但癥狀較輕，演變?yōu)槁哉叨嘁姡糠只颊呖砂l(fā)展為癥狀較輕，演變?yōu)槁哉叨嘁?，部分患者可發(fā)展為肝硬化或肝癌。肝硬化或肝癌。 HCV HCV屬于黃病毒科（屬于黃病毒科（flaviviridaeflaviviridae）丙型肝炎病丙型肝炎病毒屬。其生物學(xué)性狀及基因結(jié)構(gòu)與黃病毒相似。毒屬。其生物學(xué)性狀及基因結(jié)構(gòu)與黃病毒相似。 HCV HCV呈球形，

38、其直徑約為呈球形，其直徑約為3030nmnm60nm60nm，外有脂外有脂蛋白包膜。蛋白包膜。 生物學(xué)性狀生物學(xué)性狀 核酸為核酸為+ssRNA。 5端端UTR核酸序列保守性強，病毒株間差異小，可用于診斷。核酸序列保守性強，病毒株間差異小，可用于診斷。 包膜蛋白區(qū)和非結(jié)構(gòu)蛋白包膜蛋白區(qū)和非結(jié)構(gòu)蛋白1區(qū)基因易變異，包膜蛋白抗原性變異，區(qū)基因易變異，包膜蛋白抗原性變異，不被抗體識別，病毒持續(xù)存在，易發(fā)展成慢性；不被抗體識別，病毒持續(xù)存在，易發(fā)展成慢性； 目前對目前對HCV尚不能通過血清分型，而根據(jù)基因序列同源性及親尚不能通過血清分型，而根據(jù)基因序列同源性及親緣關(guān)系分析可將世界各地分離到的毒株分為緣關(guān)

39、系分析可將世界各地分離到的毒株分為型型6個基因型，個基因型，每個型又可分為亞型每個型又可分為亞型 (a、b、c表示表示)。歐美流行株多為。歐美流行株多為型，而亞型，而亞洲和我國流行的多為洲和我國流行的多為型。型。生物學(xué)性狀生物學(xué)性狀 至今至今HCV的細胞培養(yǎng)尚未成功。的細胞培養(yǎng)尚未成功。 黑猩猩是黑猩猩是HCV唯一易感動物。唯一易感動物。 HCV對氯仿、乙醚等有機溶劑敏感，紫外線照射、對氯仿、乙醚等有機溶劑敏感，紫外線照射、1005min、20%次氯酸、福爾馬林次氯酸、福爾馬林 (1 1000)均可使均可使HCV失活。失活。生物學(xué)性狀生物學(xué)性狀 HCV主要通過輸血或血制品、注射、性交和母嬰主要

40、通過輸血或血制品、注射、性交和母嬰傳播。傳播。 潛伏期為潛伏期為226w，平均平均7.4w，但由輸血或血制品但由輸血或血制品引起的丙型肝炎潛伏期較短，大多數(shù)在輸血后引起的丙型肝炎潛伏期較短，大多數(shù)在輸血后512w發(fā)病。大多數(shù)患者不出現(xiàn)癥狀或癥狀較輕，多為無黃發(fā)病。大多數(shù)患者不出現(xiàn)癥狀或癥狀較輕，多為無黃疽型，疽型，90%以上的患者演變?yōu)槁愿窝祝M而發(fā)展為以上的患者演變?yōu)槁愿窝?，進而發(fā)展為肝硬變，甚至原發(fā)性肝癌。肝硬變，甚至原發(fā)性肝癌。 關(guān)于關(guān)于HCV感染的慢性化機制，目前認為感染的慢性化機制，目前認為HCV并不并不直接引起肝細胞損害，而主要是通過免疫病理損傷和直接引起肝細胞損害，而主要是通

41、過免疫病理損傷和細胞凋亡導(dǎo)致肝細胞破壞。細胞凋亡導(dǎo)致肝細胞破壞。致病性和免疫性致病性和免疫性 HCV感染后：感染后：抗抗 HCV IgM：出現(xiàn)較早，持續(xù)時間短；出現(xiàn)較早，持續(xù)時間短；抗抗HCV IgG：出現(xiàn)較遲。出現(xiàn)較遲。 這些抗體在抗這些抗體在抗HCV感染中有何實際意義，是否感染中有何實際意義，是否具有保護作用，目前尚不十分清楚。具有保護作用，目前尚不十分清楚。致病性和免疫性致病性和免疫性1.抗抗HCV抗體的檢測抗體的檢測 通過通過ELISA、放射免疫法檢測抗放射免疫法檢測抗HCV IgG或或IgM。若抗若抗HCV IgM陽性時可對陽性時可對HCV感染進行早期診斷。感染進行早期診斷。2.HC

42、V RNA檢測檢測 多采用多采用RT-PCR擴增患者血清后，檢測擴增患者血清后，檢測HVC RNA。該法敏感性和特異性好，可以提高該法敏感性和特異性好，可以提高HCV RNA檢出率，檢出率，供診斷時做參考供診斷時做參考。微生物學(xué)檢查法微生物學(xué)檢查法 預(yù)防主要通過檢測抗預(yù)防主要通過檢測抗HCV或或HCV RNA篩選獻血篩選獻血員來降低輸血后丙型肝炎的發(fā)病率。員來降低輸血后丙型肝炎的發(fā)病率。 其他預(yù)防措施同其他預(yù)防措施同HBV。 免疫球蛋白有無預(yù)防作用尚無定論。免疫球蛋白有無預(yù)防作用尚無定論。 目前還無特異性防治對策，一般治療原則與乙型目前還無特異性防治對策，一般治療原則與乙型肝炎相同。肝炎相同。

43、 防治原則防治原則第第4 4節(jié)節(jié) 丁型肝炎病毒丁型肝炎病毒 丁型肝炎病毒（丁型肝炎病毒（hepatitis D virus，HDV），曾稱曾稱肝炎病毒（肝炎病毒（hepatitis virus），），是丁型是丁型肝炎的病原體。肝炎的病原體。 通過黑猩猩實驗感染證明它是一種缺陷病毒，通過黑猩猩實驗感染證明它是一種缺陷病毒，必須在必須在HBV或其它嗜肝或其它嗜肝DNA病毒輔助下才能復(fù)病毒輔助下才能復(fù)制，因此其致病必須同時有制，因此其致病必須同時有HBV感染，病情較感染，病情較單純感染單純感染HBV的患者嚴重。的患者嚴重。 HDV為直徑為直徑35nm37nm的球形顆粒，核心含有的球形顆粒，核心含有環(huán)

44、狀環(huán)狀-ssRNA和和HDAg (抗原抗原)。HDV表面為表面為HBV包膜，包膜，主要含有主要含有HBsAg。 HDV不能獨立復(fù)制，須在不能獨立復(fù)制，須在HBV或其他嗜肝或其他嗜肝DNA病毒輔助下才能增殖。病毒輔助下才能增殖。 HDV RNA可編碼可編碼 HDAg，刺激機體產(chǎn)生抗刺激機體產(chǎn)生抗HD。 HDV僅有一血清型，敏感動物是黑猩猩、土撥僅有一血清型，敏感動物是黑猩猩、土撥鼠和北京鴨等。鼠和北京鴨等。生物學(xué)性狀 傳播方式：與傳播方式：與HBV基本相同，主要經(jīng)輸血或注射傳基本相同，主要經(jīng)輸血或注射傳播。與播。與HBV相比，相比，HDV母嬰垂直傳播少見，而性傳播相母嬰垂直傳播少見，而性傳播相對

45、重要。對重要。 由于由于HDV是缺陷病毒，而且其衣殼為是缺陷病毒，而且其衣殼為HBsAg，從而從而決定了決定了HDV只能感染只能感染HBsAg陽性者，其感染有兩種形式：陽性者，其感染有兩種形式： 共同感染共同感染 (coinfection)：與：與HBV同時感染同時感染； 重疊感染重疊感染 (superinfection)：在慢性乙型肝炎或：在慢性乙型肝炎或HBsAg攜帶者的基礎(chǔ)上再感染攜帶者的基礎(chǔ)上再感染HDV。 HDV致病作用主要是病毒對肝細胞的直接損傷，而致病作用主要是病毒對肝細胞的直接損傷，而機體免疫應(yīng)答對丁型肝炎發(fā)病無明顯影響。機體免疫應(yīng)答對丁型肝炎發(fā)病無明顯影響。致病性和免疫性致病

46、性和免疫性 HDV感染后產(chǎn)生抗感染后產(chǎn)生抗HDV IgM，抗抗HDV IgG。丁。丁型肝炎發(fā)展為慢性時，抗型肝炎發(fā)展為慢性時，抗HDV IgM和和IgG常呈持續(xù)高常呈持續(xù)高效價，可做為慢性丁型肝炎診斷指標。效價，可做為慢性丁型肝炎診斷指標。 抗抗HDV不能清除病毒，其作用還有待研究。不能清除病毒，其作用還有待研究。致病性和免疫性致病性和免疫性1.血清學(xué)方法血清學(xué)方法： 用用ELISA或或RIA檢測血清中檢測血清中HDVAg或抗或抗HDV。HDVAg雖可于急性雖可于急性HDV感染早期檢出，但陽性率低；感染早期檢出，但陽性率低；慢性病人則測不出，但肝活檢慢性病人則測不出，但肝活檢HDVAg可呈陽性

47、?？箍沙赎栃浴？笻DV IgM于第于第45w檢出率高，有診斷意義。檢出率高，有診斷意義。2.核酸分子雜交法核酸分子雜交法： 檢測血清中檢測血清中HDV RNA。其濃度與其濃度與HDVAg平行。平行。抗抗HDV出現(xiàn)后，出現(xiàn)后，HDV RNA轉(zhuǎn)陰。轉(zhuǎn)陰。HDV RNA的存在標的存在標志志HDV復(fù)制以及血清有傳染性。復(fù)制以及血清有傳染性。 微生物學(xué)檢查法微生物學(xué)檢查法目前尚無特效藥物，據(jù)報道用重組目前尚無特效藥物，據(jù)報道用重組IFN或或 IFN治療丁型肝炎，可抑制病毒復(fù)制，且可改善臨床癥狀。治療丁型肝炎，可抑制病毒復(fù)制，且可改善臨床癥狀。 預(yù)防原則與乙型肝炎相同，主要為嚴格篩選獻血預(yù)防原則與乙型肝炎

48、相同，主要為嚴格篩選獻血員和血制品，防止注射或其它操作的醫(yī)源性傳染，開員和血制品，防止注射或其它操作的醫(yī)源性傳染，開展衛(wèi)生宣傳教育，避免性傳播。展衛(wèi)生宣傳教育，避免性傳播。防治原則防治原則第五節(jié)第五節(jié) 戊型肝炎病毒戊型肝炎病毒 1989年在美國夏威夷召開的國際肝癌會上，將年在美國夏威夷召開的國際肝癌會上，將腸道傳播的非甲非乙型肝炎病毒正式命名為腸道傳播的非甲非乙型肝炎病毒正式命名為戊型肝戊型肝炎病毒（炎病毒（hepatitis E virus, HEV），是戊型肝炎是戊型肝炎（hepatitis E，HE）的病原體。的病原體。 戊型肝炎主要經(jīng)糞口途徑傳播常引起大流行，戊型肝炎主要經(jīng)糞口途徑傳播

49、常引起大流行，其臨床和流行病學(xué)特點類似甲型肝炎。其臨床和流行病學(xué)特點類似甲型肝炎。 HEV呈球形，無包膜，表面呈現(xiàn)鋸齒狀，類似杯呈球形，無包膜，表面呈現(xiàn)鋸齒狀，類似杯狀病毒。到目前為止，世界各地分離到的病毒只有一狀病毒。到目前為止，世界各地分離到的病毒只有一個血清型。個血清型。HEV直徑直徑2738nm，20面體立體對稱，面體立體對稱，核酸為線形核酸為線形+ssRNA， 易感染動物是獼猴，也可感染非洲綠猴、恒河猴、易感染動物是獼猴，也可感染非洲綠猴、恒河猴、貓猴和黑猩猩等靈長類動物，口服或靜注含有貓猴和黑猩猩等靈長類動物，口服或靜注含有HEV病原材料均可使之感染。病原材料均可使之感染。生物學(xué)性

50、狀生物學(xué)性狀主要通過糞主要通過糞-口途徑傳播，飲水被病毒污染可造口途徑傳播，飲水被病毒污染可造成水源性暴發(fā)流行，也可通過密切接觸、食物污染成水源性暴發(fā)流行，也可通過密切接觸、食物污染等方式傳播。等方式傳播。 患者多見于患者多見于2040歲成年人，潛伏期為歲成年人，潛伏期為29w，多數(shù)患者于病后多數(shù)患者于病后6w即好轉(zhuǎn)或痊愈。少數(shù)患者可表現(xiàn)即好轉(zhuǎn)或痊愈。少數(shù)患者可表現(xiàn)為重癥肝炎，甚至可導(dǎo)致死亡。孕婦感染時，發(fā)病為重癥肝炎，甚至可導(dǎo)致死亡。孕婦感染時，發(fā)病率高，病情嚴重，常發(fā)生流產(chǎn)或死產(chǎn)。率高，病情嚴重，常發(fā)生流產(chǎn)或死產(chǎn)。HEV致病機致病機制尚不明了，可能是病毒本身作用及機體免疫應(yīng)答制尚不明了，可

51、能是病毒本身作用及機體免疫應(yīng)答造成肝細胞損傷。造成肝細胞損傷。 病后有一定免疫力。病后有一定免疫力。致病性和免疫性1.免疫電鏡免疫電鏡： 可取病人糞便標本進行常規(guī)免疫電鏡檢查可取病人糞便標本進行常規(guī)免疫電鏡檢查HEV顆粒。顆粒。 2.血清學(xué)方法血清學(xué)方法 ELISA或或Western印跡試驗檢測抗印跡試驗檢測抗HEV，包括抗包括抗HEV IgM和抗和抗HEV IgG。3.HEV核酸檢測核酸檢測： 多采用多采用PCR法?？扇』颊呒S便標本或血清標本檢測法?？扇』颊呒S便標本或血清標本檢測HEV RNA。微生物學(xué)檢查法微生物學(xué)檢查法 原則上與甲型肝炎相同。主要措施是保護水源，原則上與甲型肝炎相同。主要

52、措施是保護水源，防止被糞便污染，保證安全用水。在流行地區(qū)廣泛防止被糞便污染，保證安全用水。在流行地區(qū)廣泛宣傳不喝生水，改善環(huán)境衛(wèi)生和個人衛(wèi)生，降低新宣傳不喝生水，改善環(huán)境衛(wèi)生和個人衛(wèi)生，降低新患發(fā)病率?；及l(fā)病率。 免疫球蛋白預(yù)防無效。免疫球蛋白預(yù)防無效。 本病治療原則是早期發(fā)現(xiàn)，早期治療。合并重本病治療原則是早期發(fā)現(xiàn)，早期治療。合并重癥肝炎時按搶救暴發(fā)性肝功能衰竭的原則處理。癥肝炎時按搶救暴發(fā)性肝功能衰竭的原則處理。防治原則防治原則第六節(jié)第六節(jié) 新近發(fā)現(xiàn)的肝炎相關(guān)病毒新近發(fā)現(xiàn)的肝炎相關(guān)病毒 目前，除公認的甲、乙、丙、丁和戊型肝炎外，目前，除公認的甲、乙、丙、丁和戊型肝炎外，尚存在可經(jīng)腸道外傳播

53、而引起的急、慢性肝炎，統(tǒng)稱尚存在可經(jīng)腸道外傳播而引起的急、慢性肝炎，統(tǒng)稱為非甲戊型肝炎。其中研究較多的是為非甲戊型肝炎。其中研究較多的是庚型肝炎病毒庚型肝炎病毒（HGV）和輸血傳染性病毒（和輸血傳染性病毒（TTV）。 它們對肝臟和肝外的致病性至今尚不能確定，特它們對肝臟和肝外的致病性至今尚不能確定，特別是別是TTV的感染未發(fā)現(xiàn)對人體有致病性。從其分離的的感染未發(fā)現(xiàn)對人體有致病性。從其分離的來源考慮，將來源考慮，將GBV-C/HGV和和TTV統(tǒng)稱為新近發(fā)現(xiàn)的統(tǒng)稱為新近發(fā)現(xiàn)的肝炎相關(guān)病毒（肝炎相關(guān)病毒（Hepatitis-related viruses）。 一、庚型肝炎病毒（一、庚型肝炎病毒（HGVHGV） 1995 1995年，美國科學(xué)家先后從輸血后非甲戊型肝年，美國科學(xué)家先后從輸血后非甲戊型肝炎病人血清中獲得的兩株肝炎相關(guān)病毒核苷酸序列，分炎病人血清中獲得的兩株肝炎相關(guān)病毒核苷酸序列，分別命名為別命名為GBGB病毒病毒- -C C和庚型肝炎病毒（和庚型肝炎病毒（Hepatitis G Hepatitis G virus, HGVvir