1、GMP質(zhì)控實驗室管理及控制點北京市藥品檢驗所任連杰基本內(nèi)容一、質(zhì)控實驗室管理概述二、與“人”相關(guān)的質(zhì)控實驗室管理三、與“機”相關(guān)的質(zhì)控實驗室管理四、與“料”相關(guān)的質(zhì)控實驗室管理五、與“法”相關(guān)的質(zhì)控實驗室管理六、與“環(huán)”相關(guān)的質(zhì)控實驗室管理七、其他一、質(zhì)控實驗室管理概述1、質(zhì)控實驗室管理的概念2、質(zhì)控實驗室管理體系建立的目的3、質(zhì)控實驗室管理的范圍4、質(zhì)控實驗室管理體系內(nèi)容1.1質(zhì)控實驗室管理的概念 質(zhì)控實驗室的管理是質(zhì)量管理體系的一部分 是確保所生產(chǎn)的藥品適用于預(yù)定的用途，符合藥品標準和所規(guī)定要求的重要因素之一。1.2 質(zhì)控實驗室管理體系建立的目的 建立、實施并維護一個有效的實驗室管理體系能

2、夠有效支持企業(yè)整體質(zhì)量管理體系的有效實施，持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合滿足顧客、法律法規(guī)等方面所提出的質(zhì)量要求（如有效性、可靠性、安全性）的產(chǎn)品，從而實現(xiàn)公眾和個人的共同目標，即：為患者提供高質(zhì)量的藥品。1.3 質(zhì)控實驗室管理的范圍 質(zhì)量控制實驗室管理適用于產(chǎn)品生命周期過程中，產(chǎn)品質(zhì)量形成全過程的各個環(huán)節(jié)： 產(chǎn)品研發(fā)后期 產(chǎn)品技術(shù)轉(zhuǎn)移 商業(yè)生產(chǎn) 產(chǎn)品貯存/運輸 產(chǎn)品在市期 產(chǎn)品退時期1.4 質(zhì)控實驗室管理體系內(nèi)容 實驗室管理體系包括對實驗室構(gòu)造、組織機構(gòu)、文件系統(tǒng)和物料/產(chǎn)品的取樣、檢驗等操作系統(tǒng)的管理 工作內(nèi)容包括專業(yè)技術(shù)和管理技術(shù)兩個方面，并相互交融。 質(zhì)控實驗室管理主要針對“人”、“機”、“料”

3、、“法”、“環(huán)”五大質(zhì)量要素進行控制。 解決“干什么”、“為何干”、“怎么干”、“誰來干”、“何時干”的問題。 質(zhì)量控制的基本原則：遵循以貫徹預(yù)防為主與檢驗把關(guān)相結(jié)合的原則。質(zhì)控實驗室大體工作流程二、與“人”相關(guān)的質(zhì)控實驗室管理 涉及的人員有：“質(zhì)量管理負責(zé)人”、“質(zhì)量授權(quán)人”、“質(zhì)量控制負責(zé)人”、“檢驗人員”法規(guī)23條、25條、218條、219條 分別有相應(yīng)的資質(zhì)要求和培訓(xùn)要求質(zhì)控實驗室的組織架構(gòu)檢查要點：1、查看組織機構(gòu)圖和崗位職責(zé)2、查閱相關(guān)技術(shù)人員的檔案和培訓(xùn)記錄3、檢查質(zhì)量控制和檢驗人員一覽表，相關(guān)人員數(shù)量是否能滿足需要三、與“機”相關(guān)的質(zhì)控實驗室管理主要涉及“實驗室設(shè)備和分析儀器的

4、管理”l分析儀器的確認l分析儀器的校準與維護l分析儀器的確認、校準與維護的3.1.1分析儀器的確認質(zhì)控實驗室儀器設(shè)備的分類：A 類：不具備測量功能，如超聲、離心機B 類：具有測量功能，物理參數(shù)需要校準。如分析天平、pH計等。此類儀器或設(shè)備通常需要進行安裝確認和運行確認，并制定相關(guān)操作、校驗及維護的標準規(guī)程。C 類：此類儀器通常包括軟件、硬件。例如溶出儀、HPLC、GC等，此類儀器和設(shè)備需要安裝確認，運行確認和專門的性能確認，并制定相關(guān)操作、校驗和維護的標準規(guī)程。確認的基本過程 制定驗證總計劃 確定確認方案：應(yīng)對儀器使用目的，主要功能，關(guān)鍵構(gòu)造進行描述，詳細定義需要確認的項目，測試程序和接受標準

5、 進行確認的實施：儀器選型，安裝確認（IQ）、運行確認（OQ）、性能確認（PQ）、 確認報告、系統(tǒng)適用性確認、進行實驗室儀器控制系統(tǒng)和數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)的確認等。適當(dāng)情況進行再確認。儀器確認的要點 A. 用戶需求標準（URS） B. 風(fēng)險分析 C. 確認標準操作規(guī)程檢查要點：1、是否制定關(guān)于儀器確認的相關(guān)管理文件？2、檢驗儀器是否經(jīng)過確認，是否有確認報告，報告內(nèi)容是否完整？3、是否制定再確認或再驗證的周期？并抽查再確認情況。3.1.2 分析儀器的校準與維護l 定義：校準中國GMP定義 歐盟指南維護預(yù)防性維護 非計劃性維護（維修）l人員要求 進行過培訓(xùn)l儀器校準的分類：內(nèi)部校準和外部校準l校準與維護的

6、實施指導(dǎo)：實驗室應(yīng)建立總的儀器校準標準規(guī)程，規(guī)定校準的基本原則。A）校準的周期，項目和可接受標準的制定B）評估和放行C） 標識D）儀器的維護l 校準與維護的文件A）儀器使用，校準，維護的日志B）內(nèi)部校準記錄和評估報告應(yīng)有溯源性C）外部校準評估報告儀器校準與維護的要點：A）應(yīng)建立計劃B）可建立儀器目錄C）計量容器校正檢定應(yīng)由有資質(zhì)人員進行D）可建立儀器檔案E） 儀器必須有編號實驗室應(yīng)建立儀器設(shè)備的報廢/退役程序檢查要點：1、計量器具是否定期校準的管理規(guī)定，臺賬，操作規(guī)程，校準記錄和原始數(shù)據(jù)或檢定證書2、現(xiàn)場檢查是否定期校準，抽查儀表儀器校準檔案檢定證書和計量合格證。3、抽查關(guān)鍵設(shè)備上顯示的標準狀

7、態(tài)是否有據(jù)可查。日常使用期間是否有日常校準的要求，并按要求執(zhí)行（如天平、pH計的每日校驗）4、檢查企業(yè)從事校準工作的人員資質(zhì)和培訓(xùn)情況。5、 檢查校準工作是否使用可追溯的已計量合格的標準量具。應(yīng)當(dāng)標明計量標準器具的信息。6、設(shè)備和器具是否有明顯合理的標識，標明校準有效期，必要時核對法定部門的檢定合格證書7、 查看企業(yè)是否有使用未經(jīng)校準，超過校準有效期，失準衡器，量具，儀表以及用于記錄和控制的設(shè)備，儀器。8、檢查企業(yè)對失效，失準情況是否有偏差處理程序，并認真執(zhí)行。如果發(fā)生，應(yīng)查前次校驗合格后至發(fā)現(xiàn)偏差期間，偏差對藥品質(zhì)量的影響。HPLC確認測試項目及接受標準四、與“料”相關(guān)的質(zhì)控實驗室管理l 取

8、樣與留樣l 物料與產(chǎn)品檢驗l 標準品及對照品管理l 試劑與試液管理4.1 取樣與留樣4.1.1 取樣過程控制l 仔細制定取樣計劃，執(zhí)行取樣程序l應(yīng)用范圍：原材料、中間產(chǎn)品、中間過程控制的取樣、成品l基本要求：A）人員要求（基本條件，接受培訓(xùn)）B）取樣器具：應(yīng)該具有光滑表面，易于清潔和滅菌的特性。取樣器具使用完后應(yīng)該盡快清潔，必須在清潔、干燥的狀態(tài)下保存，再次使用前應(yīng)進行消毒。C）樣品容器： （1）方便裝人樣品； （2） 方便倒出樣品； （3）容器表面不吸附樣品； （4）方便密封和存儲； （5）重量輕、便于攜帶； （6）如需要應(yīng)該能夠避光（D）取樣間 從取樣間的設(shè)計方面，應(yīng)設(shè)計單獨的人員更衣區(qū)域

9、和物料緩沖區(qū)，人流和物流通道分開，避免交叉污染的發(fā)生； 取樣區(qū)域的潔凈級別設(shè)計需要至少和生產(chǎn)區(qū)域保持一致； 各功能房間之間的壓差要求與生產(chǎn)區(qū)域保持一致； 取樣區(qū)域風(fēng)向設(shè)計為層流，防止開啟的容器、物料和操作者之間的污染； 防止其他物料，產(chǎn)品和環(huán)境的交叉污染； 在取樣過程中，應(yīng)保護取出的樣品和取樣人（E）取樣原則和取樣量 按照取樣方案進行取樣 取樣原則和取樣數(shù)量假定包裝總數(shù)為N，如果從N3，每一個包裝取樣進行實驗；如果N3，從 +1個包裝取樣并完成檢驗方法要求的所有實驗。l 流程實施：制定取樣方案 進行取樣操作 取樣后剩余部分的處置和標識 取回樣品標識 記錄取樣過程 發(fā)現(xiàn)異常進行處理4.1.2 留

10、樣l 定義：企業(yè)按規(guī)定保存的、用于藥品質(zhì)量追溯或調(diào)査的物料、產(chǎn)品樣品為留樣。用于產(chǎn)品穩(wěn)定性考察的樣品不屬于留樣。l留樣量和貯存要求A. 留樣量要求留樣量舉例B. 留樣的貯存和標識C. 留樣記錄：應(yīng)包括：產(chǎn)品名稱，批號，數(shù)量，取樣時間，失效日期，1C存條件，It存地點、It存時間和留樣人簽名等等D. 留樣的使用：調(diào)查、投訴檢查要點：1）查看企業(yè)關(guān)于取樣管理規(guī)定，操作規(guī)程，以及取樣方法，留樣樣品容器標簽和樣品儲存方面的規(guī)定2）查看企業(yè)是否按照規(guī)定取樣，留樣。3）查看物料和產(chǎn)品的留樣程序4.2 物料與產(chǎn)品的檢驗4.2.1 物料和產(chǎn)品的檢驗要求l檢驗前：取樣貯存登記編號核對信息l檢驗：關(guān)注“人，機，料

11、，法，環(huán)”，關(guān)注原輔料質(zhì)量情況l檢驗中：填寫檢驗記錄，l檢驗后：記錄復(fù)核。出具檢驗報告書4.2.2 檢驗記錄的相關(guān)要求l 檢驗記錄的設(shè)計：檢驗記錄的形式在考慮其目的、功能和細節(jié)的基礎(chǔ)上，應(yīng)清晰易讀以便于復(fù)核和審核注意注意：設(shè)計檢驗記錄時，需結(jié)合實際內(nèi)容和：設(shè)計檢驗記錄時，需結(jié)合實際內(nèi)容和工作安排，杜絕不同分析師需要同時使用工作安排，杜絕不同分析師需要同時使用同一頁記錄的現(xiàn)象。同一頁記錄的現(xiàn)象。電子版方式的檢驗記錄，計算公式須驗證。電子版方式的檢驗記錄，計算公式須驗證。l檢驗項目的記錄內(nèi)容： 具體內(nèi)容詳見注冊批準的要求和質(zhì)量標準以及中國藥典附錄。4.2.3 檢驗報告書的相關(guān)要求 企業(yè)應(yīng)建立檢驗報

12、告書的相關(guān)管理規(guī)程，包括檢驗報告書的內(nèi)容、格式、審核與批準、發(fā)放的相關(guān)程序。 檢驗報告書要做到：依據(jù)準確，數(shù)據(jù)無誤，結(jié)論明確，文字簡潔，清晰，格式規(guī)范。 檢驗報告書通常包括產(chǎn)品的相關(guān)信息（品名、規(guī)格、批號、生產(chǎn)日期、有效期等）、檢驗依據(jù)、檢驗項目、標準規(guī)定、檢驗結(jié)果和結(jié)論檢查要點：1）查看物料清單或合格供應(yīng)商清單，庫存物料實物，物料內(nèi)控質(zhì)量標準。2）抽查物料進廠記錄，抽查企業(yè)留存的生產(chǎn)商檢驗報告3）查看原輔料放行程序，抽查相關(guān)記錄和庫房臺賬，比對實物，尤其近效期的原輔料處理方式和記錄4）查看質(zhì)控實驗室相關(guān)管理，操作文件和記錄。5）查看質(zhì)量檢驗和環(huán)境監(jiān)控數(shù)據(jù)的保存情況，保存方式是否便于趨勢分析。

13、6）查看在批記錄意外的另行保存的相關(guān)原始資料或記錄，查看保存方式是否便于查閱。按照受控的常規(guī)生產(chǎn)工藝生產(chǎn)的每種原料按照受控的常規(guī)生產(chǎn)工藝生產(chǎn)的每種原料藥應(yīng)當(dāng)有藥應(yīng)當(dāng)有“雜質(zhì)檔案雜質(zhì)檔案”。4.3 標準品及對照品管理4.3.1 定義 標準品、對照品是指國家藥品標準中用于鑒別、檢査、含量測定的標準物質(zhì)。 標準品系指用于生物檢定、抗生素或生化藥品中含量或效價測定的標準物質(zhì)，按效價單位(或問）計，以國際標準品進行標化，對照品除另有規(guī)定外，均按干燥品（或無水物)進行計算后使用。4.3.2 要求：A.企業(yè)應(yīng)建立對標準品、對照品的管理規(guī)程，明確對其的管理和使用。B.應(yīng)建立工作標準品或?qū)φ掌返馁|(zhì)量標準以及制備

14、、鑒別、檢驗、批準和貯存的操作規(guī)程C. 每批工作標準品或?qū)φ掌窇?yīng)用法定標準品或?qū)φ掌愤M行標化，標定應(yīng)分初標和復(fù)標，分別標定三次，并由不同實驗人員進行，結(jié)果與國家標準品相當(dāng)，并確定有效期，還應(yīng)通過定期標化證明工作標準品或?qū)φ掌返男r或含量在有效期內(nèi)保持穩(wěn)定（標化的過程和結(jié)果應(yīng)有相應(yīng)的記錄）D. 企業(yè)自制標準品使用，制備流程及標定記錄應(yīng)存擋以備査。 采購與接收：標準品、對照品可以從中國藥品生物制品檢定所或國外法定認可機構(gòu)采購。質(zhì)量控制部門應(yīng)安排有專人負責(zé)接收和管理標準品并建立標準品接收記錄。 標識：標準品或?qū)φ掌窇?yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)臉俗R對照品溶液也應(yīng)有明確的標識 使用、貯存和處置 使用單位應(yīng)該有標準操作規(guī)

15、程對標準品、對照品的儲存、處置和分發(fā)等流程進行規(guī)定。 對照品溶液的穩(wěn)定性研究： 原則上來講，不推薦重復(fù)使用對照品溶液，如果需要重復(fù)使用同一份標準溶液，使用單位應(yīng)對其穩(wěn)定性和使用效期進行研究。4.3.3 滴定液的管理 滴定液可從相關(guān)資質(zhì)機構(gòu)購買，當(dāng)接收到來自外部的滴定液時，核對標簽上的名稱，并由有資質(zhì)的兩名分析師在溫差小于10的條件下進行標定和復(fù)標。標定需在室溫( 10-30)條件下進行，并在記錄中注明標定時的實際溫度。初標者和復(fù)標者在相同條件下各自標定三次，三份平行實驗結(jié)果的相對偏差，除另有規(guī)定外，不得大于0.1% ，初標平均值和復(fù)標平均值的相對偏差也不得大于0. 1%檢查要點：1）查看是否制

16、定標準品，工作標準品或?qū)φ掌返墓芾硪?guī)程，內(nèi)容是否符合要求。2）現(xiàn)場查看標準品，工作標準品或?qū)φ掌饭芾硎欠穹掀髽I(yè)規(guī)定。4.4 試劑和試液的管理4.4.1 定義：試劑又稱化學(xué)試劑或試藥。主要是實現(xiàn)化學(xué)反應(yīng)、分析檢驗、研究試驗、教學(xué)實驗、化學(xué)配方使用的純凈化學(xué)品。 試驗用的試劑，除另有規(guī)定外，均應(yīng)根據(jù)中國藥典附錄試藥項下規(guī)定。4.4.2 要求一般常用的化學(xué)試劑分為基準試劑、優(yōu)級純、分析純、化學(xué)純四個等級。選用原則： 選用時可參考下列原則：( 1 )標定滴定液用基準試劑；( 2 )制備滴定液可采用分析純或化學(xué)純試劑，但不經(jīng)標定直接按稱重計算濃度者，則應(yīng)采用基準試劑；( 3 )制備雜質(zhì)限度檢查用的標準

17、溶液，采用優(yōu)級純或分析純試劑；(4 ) 制備試液與緩沖液等可采用分析純或化學(xué)純試劑。l采購接受和標識：應(yīng)有收發(fā)記錄，應(yīng)有試劑配制記錄，貼有標簽劇毒，易制毒試劑管理應(yīng)符合國家法規(guī)要求，在可控區(qū)域進行貯存，專人管理。l儲存和使用：試劑應(yīng)儲存在密閉容器中，避免陽光直射并置于干燥、溫度適宜的環(huán)境中（室溫），且試劑庫溫度應(yīng)有記錄。試液的存儲默認為室溫保存，建立合理的存儲效期。l試劑使用有效期的管理實驗室用到的所有試藥和試劑，都應(yīng)該有合理的有效期。一般來說，對于化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定的試藥自開瓶之日起最長推薦有效期不應(yīng)超過5 年（不得超過生產(chǎn)廠家規(guī)定的效期）l報廢： 實驗室應(yīng)該制定相應(yīng)的試劑報廢處理流程，根據(jù)不同的

18、試藥、試劑特性和相應(yīng)的法規(guī)要求制定相應(yīng)的報廢流程檢查要點：1）查看企業(yè)關(guān)于試劑、事業(yè)、培養(yǎng)基和檢定菌的管理規(guī)定2）查看企業(yè)試劑試液的實際管理情況。五、與“法”相關(guān)的質(zhì)控實驗室管理5.1 文件系統(tǒng)（略）應(yīng)符合GMP第八章文件管理的原則。5.2 質(zhì)量標準 要狹義的理解為成品的質(zhì)量標準，還應(yīng)包括原料，輔料，物料，中間體、成品、包裝材料的質(zhì)量標準。甚至還包括取樣操作，供應(yīng)商評估，安全防護等方面的標準要求。 物料，成品均應(yīng)有皮春的現(xiàn)行質(zhì)量標準，另外，要關(guān)注使用的標準要與批準的注冊標準一致。 質(zhì)量標準的審核與批準：所有質(zhì)量標準包括由生產(chǎn)人員進行中間控制所采用的質(zhì)量標準，均需經(jīng)過質(zhì)量管理部門審核與批準 質(zhì)量

19、標準的復(fù)制、分發(fā)、替換或撤銷、銷毀：需受控并應(yīng)有相應(yīng)的記錄檢查要點：1）針對第164條至第167條逐條進行檢查。5.3分析方法的驗證和確認 方法確認確定方法的“適用性”，主要是針對實驗室的適用性。 方法驗證確定方法的“能力性”，主要是針對分析方法的適用性。 略，下午詳細講解5.4 原始數(shù)據(jù)的管理5.4.1 定義 原始數(shù)據(jù)是最初觀察和活動的結(jié)果，也是對項目、工藝或研究報告改進和評估的必要條件。原始數(shù)據(jù)可以采用紙質(zhì)形式也可以采用電子形式，但需在操作規(guī)程中予以規(guī)定。 原始數(shù)據(jù)必須具備可靠性、準確性、完整性和可追溯性特點。 實驗室應(yīng)建立有關(guān)原始數(shù)據(jù)的操作規(guī)程，明確其范圍、填寫、復(fù)核、更改和保存的要求5

20、.4.2 原始數(shù)據(jù)的范圍 取樣記錄； 檢驗記錄或?qū)嶒炇夜ぷ饔浭虏?，以及報告?從檢驗設(shè)備中打印的記錄、圖譜和曲線圖等，如液（氣）相色譜圖、紫外可見圖譜，紅外圖譜，天平的打印記錄等； 實驗室日志，包括檢驗臺賬、儀器的維護和使用日志、色譜柱使用記錄、標準品使用記錄等； 電子數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)、照相技術(shù)或其他可靠方式記錄的數(shù)據(jù)資料； 檢驗設(shè)備和儀器的確認和校準記錄； 計量器具的校準記錄； 驗證方案和報告5.4.3 記錄的填寫、復(fù)核和更改5.4.3.1 填寫 不得使用鉛筆、涂改液和橡皮 不得追溯性記錄和提前記錄 不得使用或“同上”等形式表示。 在確認空白區(qū)域或空白頁不需填寫后，填寫“N / A”或用斜線劃掉

21、，并簽注姓名和日期。必要時，需標注沒有填寫的原因。 不得將原始數(shù)據(jù)隨意寫在零散的紙片、記事貼或另一面已使用的廢紙上 設(shè)備的信息至少包括設(shè)備的名稱及其唯一的設(shè)備編號以便追溯所用設(shè)備 電子數(shù)據(jù)處理5.4.3.2 記錄的復(fù)核 原始數(shù)據(jù)需由第二個有資質(zhì)的人進行復(fù)核，并簽注姓名和日期。 檢驗記錄和報告的復(fù)核必須由第二個有資質(zhì)的人根據(jù)批準的操作規(guī)程和質(zhì)量標準進行。復(fù)核的內(nèi)容應(yīng)在相應(yīng)的操作規(guī)程規(guī)定。 實驗室日志（包括檢驗臺賬、儀器的維護和使用日志、色譜柱使用記錄、標準品使用記錄等），如必要，可由責(zé)任人員定期復(fù)核。 復(fù)核過程中如果發(fā)現(xiàn)錯誤，由檢驗人員進行更正，并簽注姓名和日期。必要時,應(yīng)當(dāng)說明更改的理由5.4

22、.3.3 記錄的更改 記錄填寫的任何更改都應(yīng)當(dāng)遵循以下原則：在錯誤的地方畫一條橫線并使原有信息仍清晰可辨，書寫正確信息后簽注姓名和日期 原則上記錄不應(yīng)該謄寫。5.4.3.4 原始數(shù)據(jù)的保存 所有原始數(shù)據(jù)必須保存。原則上不得使用熱敏紙。 如果原始數(shù)據(jù)沒有作為最終實驗結(jié)果出具，它仍需保存并注明其結(jié)果不被提供的原因。 對于某些數(shù)據(jù)（如環(huán)境監(jiān)測數(shù)據(jù)）進行趨勢分析。 所有原始數(shù)據(jù)在審核批準后，原件均應(yīng)在專門的儲存區(qū)域集中存檔。 用電子方法保存的原始數(shù)據(jù)，應(yīng)進行備份，以確保記錄的安全，且數(shù)據(jù)資料在保存期內(nèi)便于查閱。同時，備份和原件需分別保存。 借閱已存檔的原始數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)遵循相應(yīng)的操作規(guī)程，避免遺失。 應(yīng)建立

23、相應(yīng)的操作規(guī)程規(guī)定所有記錄的保留期限，其中批檢驗記錄按規(guī)定至少保存至藥品有效期后一年。穩(wěn)定性考察、確認、驗證等其他重要文件應(yīng)當(dāng)長期保存。 超過保存期的文件應(yīng)按相關(guān)規(guī)定進行粉碎或其他方式銷毀，不得隨意丟棄。檢查要點：1）查看文件記錄能否保證生產(chǎn)，質(zhì)控，質(zhì)量保證等活動可以追溯。2）現(xiàn)場抽查相關(guān)記錄，看記錄填寫內(nèi)容是否真實，自己是否清晰，易懂，不易擦除。3）第160-163條，逐條檢查5.5 實驗室結(jié)果調(diào)查5.5.1 實驗室結(jié)果調(diào)查僅限于實驗室內(nèi)：l超出質(zhì)量標準的實驗結(jié)果（out of specification，O O S )；l超出趨勢（out of trend, O O T ) 的實驗結(jié)果；l異常數(shù)據(jù)（abnormal data，A D )5.5.2 一般原則 必要性：一旦出現(xiàn)超標或超趨勢的結(jié)果，必須進行實驗室調(diào)査以便確認結(jié)果是否有效。 緊迫性：實驗室調(diào)查必須迅速開展，優(yōu)先權(quán)高于其