1、第十二章第十二章 片劑片劑王佳佩教學(xué)內(nèi)容w一、概述一、概述 w二、片劑的賦形劑（輔料）二、片劑的賦形劑（輔料） w三、片劑的制備三、片劑的制備w四、片劑生產(chǎn)中可能遇到的問(wèn)題四、片劑生產(chǎn)中可能遇到的問(wèn)題 w五、片劑質(zhì)量檢查五、片劑質(zhì)量檢查w六、片劑舉例六、片劑舉例w七、片劑的包衣七、片劑的包衣第一節(jié)第一節(jié) 概概 述述一、片劑的概念和特點(diǎn)一、片劑的概念和特點(diǎn)v片劑片劑 （Tablets）是指藥物與輔料均勻混合后，用是指藥物與輔料均勻混合后，用壓片機(jī)壓制成壓片機(jī)壓制成圓片狀圓片狀或或異形片狀異形片狀的分劑量的固體制的分劑量的固體制劑，可供內(nèi)服或外用。劑，可供內(nèi)服或外用。v它是現(xiàn)代藥物制劑中應(yīng)用最為廣

2、泛的重要?jiǎng)┬椭弧Ｋ乾F(xiàn)代藥物制劑中應(yīng)用最為廣泛的重要?jiǎng)┬椭?。v創(chuàng)始于創(chuàng)始于19世紀(jì)世紀(jì)40年代年代。特特 點(diǎn)點(diǎn)w(1)片劑劑量準(zhǔn)確，片劑內(nèi)藥物含量差異較??；片劑劑量準(zhǔn)確，片劑內(nèi)藥物含量差異較小； w(2)質(zhì)量穩(wěn)定，質(zhì)量穩(wěn)定，w(3)體積小，攜帶便利，服用方便；體積小，攜帶便利，服用方便； w(4)機(jī)械化生產(chǎn)，機(jī)械化生產(chǎn)， 產(chǎn)量大，產(chǎn)量大， 成本低；成本低； w(5) 可制成不同類型片劑，如速效、緩釋等?？芍瞥刹煌愋推瑒?，如速效、緩釋等。w(1)老人、老人、兒童和昏迷病人不易吞服；兒童和昏迷病人不易吞服；w(2)片劑中藥物的溶出速率較散劑及膠囊劑為慢，片劑中藥物的溶出速率較散劑及膠囊劑為慢

3、，其生物利用度稍差些；其生物利用度稍差些；w(3)含揮發(fā)性成分的片劑貯存較久時(shí)含量下降；含揮發(fā)性成分的片劑貯存較久時(shí)含量下降；二、片劑的種類與質(zhì)量要求二、片劑的種類與質(zhì)量要求（一）片劑的種類（一）片劑的種類v片劑的分類按給藥途徑分類如下：片劑的分類按給藥途徑分類如下：1 1、口服用片劑、口服用片劑應(yīng)用最廣泛應(yīng)用最廣泛2 2、口腔用片劑、口腔用片劑3 3、皮下給藥片劑、皮下給藥片劑4 4、外用片劑、外用片劑（1 1）普通片（）普通片（Conventional tabletsConventional tablets） v壓制片指藥物與賦形劑混合后，經(jīng)加工壓制而成壓制片指藥物與賦形劑混合后，經(jīng)加工壓

4、制而成的片劑，一般不包衣的片劑多屬此類，應(yīng)用最廣。的片劑，一般不包衣的片劑多屬此類，應(yīng)用最廣。1、口服用片劑（內(nèi)服片）、口服用片劑（內(nèi)服片）v包衣片指壓制片包衣片指壓制片( (常稱片心常稱片心) )外面包有衣膜的外面包有衣膜的片劑。片劑。v按照包衣物料或作用的不同，可分為：按照包衣物料或作用的不同，可分為： 1. 1.糖衣片糖衣片(sugar coated tablets) (sugar coated tablets) ； 2. 2.薄膜衣片薄膜衣片(film coated tablets) (film coated tablets) ； 3. 3.腸溶衣片腸溶衣片(enteric coate

5、d tablets)(enteric coated tablets)。 如牛黃解毒片、如牛黃解毒片、 銀黃片等。銀黃片等。（2 2）包衣片較多）包衣片較多（3 3）分散片（）分散片（Dispersible TabletsDispersible Tablets）遇水快速快速崩解遇水快速快速崩解高效崩解劑高效崩解劑形成粘稠均勻的混懸液，形成粘稠均勻的混懸液，可吞服、咀嚼?？赏谭?、咀嚼。（4 4）泡騰片）泡騰片(effervescent tablets(effervescent tablets) )堿堿: NaHCO3 Na2CO3 K2CO3 KHCO3等等酸酸: : 枸櫞酸枸櫞酸, 酒石酸酒石酸

6、遇水產(chǎn)生化學(xué)反應(yīng)遇水產(chǎn)生化學(xué)反應(yīng)VCVC泡騰片泡騰片產(chǎn)生氣體產(chǎn)生氣體: CO: CO2 2 （5 5）咀嚼片）咀嚼片 (chewable tablet)(chewable tablet)v指在口內(nèi)嚼碎后下咽的片劑。指在口內(nèi)嚼碎后下咽的片劑。VcVc咀嚼片咀嚼片氫氧化鋁凝膠片氫氧化鋁凝膠片酵母片酵母片指含有延緩崩解物料的藥片，能使藥物緩釋而延長(zhǎng)作用。指含有延緩崩解物料的藥片，能使藥物緩釋而延長(zhǎng)作用。v如長(zhǎng)效氨茶堿片等。如長(zhǎng)效氨茶堿片等。 （7 7）控釋片）控釋片 (controlled release tablets)(controlled release tablets)v系指藥物從制劑中能恒

7、速地釋放到體內(nèi)而發(fā)揮治療作用的系指藥物從制劑中能恒速地釋放到體內(nèi)而發(fā)揮治療作用的一類片劑。一類片劑。v如氯化鉀控釋片如氯化鉀控釋片。 （6 6）緩釋片（）緩釋片（sustained release tablets)sustained release tablets)（8 8）多層片）多層片v指片劑各層含有不同賦形劑組成的顆?；虿煌闹钙瑒└鲗雍胁煌x形劑組成的顆粒或不同的藥物，可以避免復(fù)方藥物的配伍變化，使藥片在藥物，可以避免復(fù)方藥物的配伍變化，使藥片在體內(nèi)呈現(xiàn)不同的療效或兼有速效與長(zhǎng)效的作用。體內(nèi)呈現(xiàn)不同的療效或兼有速效與長(zhǎng)效的作用。v如用速效、長(zhǎng)效兩種顆粒壓成的雙層復(fù)方氨茶堿如用速效、長(zhǎng)

8、效兩種顆粒壓成的雙層復(fù)方氨茶堿片。片。2 2、口腔用片劑、口腔用片劑(1)(1)舌下片舌下片(sublingual tablets)v舌下片指置于舌下使用的壓制片，能在舌下唾液中溶解后舌下片指置于舌下使用的壓制片，能在舌下唾液中溶解后被粘膜吸收，起效迅速被粘膜吸收，起效迅速v防止胃腸液及酶對(duì)藥物的作用；也可以避免藥物的肝臟首防止胃腸液及酶對(duì)藥物的作用；也可以避免藥物的肝臟首過(guò)效應(yīng)。過(guò)效應(yīng)。v如硝酸甘油片、喘息定片等。如硝酸甘油片、喘息定片等。v口含片指含于口腔內(nèi)緩緩溶解的壓制片，能對(duì)口口含片指含于口腔內(nèi)緩緩溶解的壓制片，能對(duì)口腔及咽喉等局部產(chǎn)生較久的藥效，用于局部的消腔及咽喉等局部產(chǎn)生較久的藥

9、效，用于局部的消炎、消毒等。炎、消毒等。v如西瓜霜含片等。如西瓜霜含片等。v口含片比一般內(nèi)服片大而硬，味道適口?？诤纫话銉?nèi)服片大而硬，味道適口。(2)(2)口含片口含片(troches)(troches)（3 3）口腔崩解片（）口腔崩解片（Orally disintegrating tabletsOrally disintegrating tablets）v快速崩解與溶解，不需水或只需少量的水快速崩解與溶解，不需水或只需少量的水v特殊技術(shù)特殊技術(shù)(4)(4)口腔粘附片口腔粘附片以生物粘附材料藥物為載體，通過(guò)作用于口腔黏膜而以生物粘附材料藥物為載體，通過(guò)作用于口腔黏膜而發(fā)揮療效作用。發(fā)揮療效

10、作用。避免胃腸液對(duì)藥物的影響，避免了首過(guò)效應(yīng)。避免胃腸液對(duì)藥物的影響，避免了首過(guò)效應(yīng)。3 3、皮下用藥片、皮下用藥片(1)(1)植入片植入片(implant tablets)(implant tablets)v將無(wú)菌藥片植入皮下后緩緩釋藥，維持療效幾周、幾月直將無(wú)菌藥片植入皮下后緩緩釋藥，維持療效幾周、幾月直至幾年的片劑。至幾年的片劑。v適用于需長(zhǎng)期且頻繁使用的藥物，如避孕植入片。適用于需長(zhǎng)期且頻繁使用的藥物，如避孕植入片。(2)(2)皮下注射用片皮下注射用片(hypodermic tablets)(hypodermic tablets)v經(jīng)無(wú)菌操作制作的片劑。用時(shí)溶解于滅菌注射用水中，供經(jīng)無(wú)

11、菌操作制作的片劑。用時(shí)溶解于滅菌注射用水中，供皮下或肌內(nèi)注射皮下或肌內(nèi)注射。4、外用片、外用片v包括包括溶液片和陰道片溶液片和陰道片 。溶液片：將片劑加一定量的緩沖溶液或水溶解后，使溶液片：將片劑加一定量的緩沖溶液或水溶解后，使成一定濃度的溶液，如供滴眼用的白內(nèi)停片、供漱口成一定濃度的溶液，如供滴眼用的白內(nèi)停片、供漱口用的復(fù)方硼砂漱口片等。用的復(fù)方硼砂漱口片等。陰道片：直接用于陰道，如魚(yú)腥草素外用片治療慢性陰道片：直接用于陰道，如魚(yú)腥草素外用片治療慢性子宮頸炎。子宮頸炎。（二）片劑的質(zhì)量要求（二）片劑的質(zhì)量要求 外觀性狀；片重差異；硬度和脆碎度；崩解時(shí)限；外觀性狀；片重差異；硬度和脆碎度；崩解

12、時(shí)限；溶出度或釋放度；含量均勻度和微生物等溶出度或釋放度；含量均勻度和微生物等第二節(jié)第二節(jié) 片劑常用輔料片劑常用輔料w1、輔料、輔料 (賦形劑賦形劑) w輔料系指片劑中除主藥以外的一切其他成分的統(tǒng)輔料系指片劑中除主藥以外的一切其他成分的統(tǒng)稱，亦稱賦形劑。稱，亦稱賦形劑。 w目前還沒(méi)有任何一種藥物，不用賦形劑而能直接目前還沒(méi)有任何一種藥物，不用賦形劑而能直接壓片的，所以，賦形劑是片劑成型不可缺少的成壓片的，所以，賦形劑是片劑成型不可缺少的成分。分。 2、片劑的賦形劑要求必須具備、片劑的賦形劑要求必須具備w(1)較高的化學(xué)穩(wěn)定性，不與主藥發(fā)生任何物理化較高的化學(xué)穩(wěn)定性，不與主藥發(fā)生任何物理化學(xué)反應(yīng)

13、，不影響主藥的療效和含量測(cè)定。學(xué)反應(yīng)，不影響主藥的療效和含量測(cè)定。 w(2)對(duì)人體無(wú)毒無(wú)害無(wú)不良反應(yīng)。對(duì)人體無(wú)毒無(wú)害無(wú)不良反應(yīng)。 一、填充劑一、填充劑 fillersw亦稱為稀釋劑或吸收劑。亦稱為稀釋劑或吸收劑。w稀釋劑稀釋劑(diluents)系指能使主藥均勻分散并增加主系指能使主藥均勻分散并增加主藥重量和體積的賦形劑。藥重量和體積的賦形劑。 w吸收劑（吸收劑（absorbents）系指能吸收液體藥物的賦系指能吸收液體藥物的賦形劑。形劑。 v1、淀粉、淀粉 (starch)v(1)(1)本品為白色粉末，化學(xué)性質(zhì)很穩(wěn)定，與大多數(shù)本品為白色粉末，化學(xué)性質(zhì)很穩(wěn)定，與大多數(shù)藥物不起化學(xué)反應(yīng)。藥物不起

14、化學(xué)反應(yīng)。v (2)(2)不溶于醇，很少溶于水，吸水膨脹而不潮解，不溶于醇，很少溶于水，吸水膨脹而不潮解，遇熱易于糊化。遇熱易于糊化。v (3)(3)質(zhì)優(yōu)價(jià)廉，被廣泛的普遍應(yīng)用于片劑生產(chǎn)中。質(zhì)優(yōu)價(jià)廉，被廣泛的普遍應(yīng)用于片劑生產(chǎn)中。v淀粉種類很多，玉米淀粉最為常用，水分含量在淀粉種類很多，玉米淀粉最為常用，水分含量在101015%15%。 v2、糖粉、糖粉(sugar)v(1)(1)色白味甜，易吸水受潮結(jié)塊。色白味甜，易吸水受潮結(jié)塊。v(2)(2)糖粉具有稀釋、矯味、粘合等作用。糖粉具有稀釋、矯味、粘合等作用。v(3)(3)糖粉易吸濕受潮，造成片劑發(fā)霉變質(zhì)。糖粉易吸濕受潮，造成片劑發(fā)霉變質(zhì)。v3

15、、糊精、糊精(dextrin)v(1)(1)淀粉的水解產(chǎn)物淀粉的水解產(chǎn)物v(2)(2)糊精用量要少，并與糖粉合用為宜糊精用量要少，并與糖粉合用為宜( (易造成片易造成片劑的麻點(diǎn)和水印劑的麻點(diǎn)和水印) )。v(3)(3)影響崩解度和主藥含量測(cè)定。影響崩解度和主藥含量測(cè)定。 v4、乳糖、乳糖 (lactose) v(1)(1)化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，不易吸水而吸收臭味，適用于化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，不易吸水而吸收臭味，適用于具有引濕性的藥物。具有引濕性的藥物。 v(2)(2)乳糖是一種優(yōu)良稀釋劑，制成的片劑光潔明亮乳糖是一種優(yōu)良稀釋劑，制成的片劑光潔明亮美觀，對(duì)主藥含量測(cè)定無(wú)影響。美觀，對(duì)主藥含量測(cè)定無(wú)影響。v(3)

16、(3)由于乳糖價(jià)格昂貴，很少單獨(dú)使用，多半由其由于乳糖價(jià)格昂貴，很少單獨(dú)使用，多半由其他輔料代替，他輔料代替，即由淀粉即由淀粉7 7份、糊精份、糊精1 1份、糖粉份、糖粉1 1份替份替代。代。 v5. 可壓性淀粉可壓性淀粉 v亦稱為預(yù)膠化淀粉（亦稱為預(yù)膠化淀粉（Pregelatinized starch），），本品是多功能輔料，可作填充劑，具有良好的流本品是多功能輔料，可作填充劑，具有良好的流動(dòng)性、可壓性、自身潤(rùn)滑性和干粘合性，并有較動(dòng)性、可壓性、自身潤(rùn)滑性和干粘合性，并有較好的崩解作用。好的崩解作用。v若用于粉末直接壓片時(shí)，硬脂酸鎂的用量不可超若用于粉末直接壓片時(shí)，硬脂酸鎂的用量不可超過(guò)過(guò)0

17、.5%，以免產(chǎn)生軟化效應(yīng)。，以免產(chǎn)生軟化效應(yīng)。v6.微晶纖維素微晶纖維素（ MCC）v是纖維素部分水解而制得的聚合度較小的結(jié)晶性是纖維素部分水解而制得的聚合度較小的結(jié)晶性纖維素，具有良好的可壓性，有較強(qiáng)的結(jié)合力，纖維素，具有良好的可壓性，有較強(qiáng)的結(jié)合力，壓成的片劑有較大的硬度，可壓成的片劑有較大的硬度，可作為粉末直接壓片作為粉末直接壓片的的“干粘合劑干粘合劑”使用。使用。v片劑中含片劑中含20%微晶纖維素時(shí)崩解較好。微晶纖維素時(shí)崩解較好。v7.無(wú)機(jī)鹽類無(wú)機(jī)鹽類 v主要是一些無(wú)機(jī)鈣鹽，如硫酸鈣、磷酸氫鈣及藥主要是一些無(wú)機(jī)鈣鹽，如硫酸鈣、磷酸氫鈣及藥用碳酸鈣（由沉降法制得，又稱為沉降碳酸鈣）用碳酸

18、鈣（由沉降法制得，又稱為沉降碳酸鈣）等。等。v在片劑輔料中常使用二水硫酸鈣。但應(yīng)注意硫酸在片劑輔料中常使用二水硫酸鈣。但應(yīng)注意硫酸鈣對(duì)某些主藥（四環(huán)素類藥物）的吸收有干擾，鈣對(duì)某些主藥（四環(huán)素類藥物）的吸收有干擾，此時(shí)不宜使用。此時(shí)不宜使用。v8. 甘露醇甘露醇v本品吸濕性小，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，適于作口含片的本品吸濕性小，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，適于作口含片的賦形劑。賦形劑。v較適于制備咀嚼片，但價(jià)格稍貴，常與蔗糖配合較適于制備咀嚼片，但價(jià)格稍貴，常與蔗糖配合使用。使用。二二、潤(rùn)濕劑潤(rùn)濕劑w潤(rùn)濕劑潤(rùn)濕劑 (moistening agent)(moistening agent)系指賦形劑本身無(wú)系指賦形劑本身無(wú)

19、粘性，粘性， 但能誘發(fā)待制軟材藥物的粘性，從而達(dá)到但能誘發(fā)待制軟材藥物的粘性，從而達(dá)到制粒、壓片的目的制粒、壓片的目的。 1. 水水 (distilled water) w1）水系指蒸餾水或去離子水等純水。）水系指蒸餾水或去離子水等純水。 w2）水是片劑制備中最常用的潤(rùn)濕劑，是無(wú)色無(wú)）水是片劑制備中最常用的潤(rùn)濕劑，是無(wú)色無(wú)臭無(wú)味的液體。臭無(wú)味的液體。 w3）水本身無(wú)粘性，適用于遇水便能誘發(fā)出粘性）水本身無(wú)粘性，適用于遇水便能誘發(fā)出粘性的制粒物料。的制粒物料。 v2. 乙醇乙醇 (ethanol)v乙醇也是一種潤(rùn)濕劑。乙醇也是一種潤(rùn)濕劑。v隨著乙醇濃度的增大，濕潤(rùn)后所產(chǎn)生的粘性降低，隨著乙醇濃度

20、的增大，濕潤(rùn)后所產(chǎn)生的粘性降低，因此，醇的濃度要視原輔料的性質(zhì)而定，一般為因此，醇的濃度要視原輔料的性質(zhì)而定，一般為30%-70%。三、黏合劑三、黏合劑w黏合劑黏合劑 (adhesives)(adhesives)系指使無(wú)粘性或粘性系指使無(wú)粘性或粘性不足的藥物粉末聚結(jié)成顆粒，或作壓縮成不足的藥物粉末聚結(jié)成顆粒，或作壓縮成型時(shí)具有粘性的固體或液體的賦形劑。型時(shí)具有粘性的固體或液體的賦形劑。 w在片劑生產(chǎn)中，常用的是液態(tài)粘合劑如淀在片劑生產(chǎn)中，常用的是液態(tài)粘合劑如淀粉漿，偶爾也用固態(tài)的粘合劑。粉漿，偶爾也用固態(tài)的粘合劑。v1. 淀粉漿淀粉漿 v淀粉漿是片劑中最常用的粘合劑，常用淀粉漿是片劑中最常用的

21、粘合劑，常用8%15%的濃度，的濃度，并以并以10%淀粉漿最為常用；淀粉漿最為常用；v淀粉漿的制法淀粉漿的制法主要有煮漿和沖漿兩種方法，都是利用了淀主要有煮漿和沖漿兩種方法，都是利用了淀粉能夠糊化的性質(zhì)。粉能夠糊化的性質(zhì)。是將淀粉混懸于少量（是將淀粉混懸于少量（11.5倍）水中，然后根據(jù)濃倍）水中，然后根據(jù)濃度要求沖入一定量的沸水，不斷攪拌糊化而成；度要求沖入一定量的沸水，不斷攪拌糊化而成；是將淀粉混懸于全部量的水中，在夾層容器中加熱并是將淀粉混懸于全部量的水中，在夾層容器中加熱并不斷攪拌（不宜用直火加熱，以免焦化），直至糊化。不斷攪拌（不宜用直火加熱，以免焦化），直至糊化。2.纖維素衍生物v

22、（1）甲基纖維素和乙基纖維素）甲基纖維素和乙基纖維素vMC；EC分別是纖維素的甲基或乙基醚化物分別是纖維素的甲基或乙基醚化物vMC具有良好的水溶性，可形成粘稠的膠體溶液而作為粘合具有良好的水溶性，可形成粘稠的膠體溶液而作為粘合劑使用。劑使用。vEC不溶于水，在乙醇等有機(jī)溶媒中的溶解度較大，但本品不溶于水，在乙醇等有機(jī)溶媒中的溶解度較大，但本品的粘性較強(qiáng)且在胃腸液中不溶解，的粘性較強(qiáng)且在胃腸液中不溶解，會(huì)對(duì)片劑的崩解及藥物的會(huì)對(duì)片劑的崩解及藥物的釋放產(chǎn)生阻滯作用釋放產(chǎn)生阻滯作用。v(2)羥丙基纖維素羥丙基纖維素（hydroxypropylcellulose，HPC）v其羥丙基含量為其羥丙基含量為

23、17%19%的低取代物稱為低取的低取代物稱為低取代羥丙基纖維素，即代羥丙基纖維素，即L-HPC，見(jiàn)崩解劑。，見(jiàn)崩解劑。v本品既可做濕法制粒的粘合劑，也可作為粉末直本品既可做濕法制粒的粘合劑，也可作為粉末直接壓片的粘合劑。接壓片的粘合劑。v(3) 羥丙甲纖維素羥丙甲纖維素（Hydroxypropylmethyl cellulose，HPMC）v是一種最為常用的薄膜衣材料，因其溶于冷水成是一種最為常用的薄膜衣材料，因其溶于冷水成為粘性溶液為粘性溶液,故亦常用其故亦常用其2%5%的溶液作為粘合的溶液作為粘合劑使用。劑使用。v本品不溶于乙醇、乙醚和氯仿，但溶于本品不溶于乙醇、乙醚和氯仿，但溶于10%8

24、0%的乙醇溶液或甲醇與二氯甲烷的混合液。的乙醇溶液或甲醇與二氯甲烷的混合液。v(4) 羧甲基纖維素鈉羧甲基纖維素鈉（carboxymethylcellulose sodium，CMC-Na）v用作粘合劑的濃度一般為用作粘合劑的濃度一般為1%-2%，其粘性較強(qiáng)，其粘性較強(qiáng)，常用于常用于可壓性較差的藥物可壓性較差的藥物v應(yīng)注意是否造成片劑硬度過(guò)大或崩解超限。應(yīng)注意是否造成片劑硬度過(guò)大或崩解超限。3.其它粘合劑其它粘合劑v3%5%的的聚乙烯吡咯烷酮（聚乙烯吡咯烷酮（PVP）的水溶液或的水溶液或醇溶液醇溶液v5%20%的明膠溶液的明膠溶液v聚乙二醇（聚乙二醇（PEG4000，PEG6000）v50%7

25、0%的蔗糖溶液的蔗糖溶液四、崩解劑（四、崩解劑（DisintegrantsDisintegrants）w定義：定義：促使片劑在胃腸道迅速崩解成小粒子的輔料。促使片劑在胃腸道迅速崩解成小粒子的輔料。 w作用：作用：由于它們具有很強(qiáng)的吸水膨脹性，能夠瓦解片由于它們具有很強(qiáng)的吸水膨脹性，能夠瓦解片劑的結(jié)合力，使片劑從一個(gè)整體的片狀物裂碎成許多劑的結(jié)合力，使片劑從一個(gè)整體的片狀物裂碎成許多細(xì)小的顆粒，細(xì)小的顆粒，使藥物易于吸收，并達(dá)到有效的生物利使藥物易于吸收，并達(dá)到有效的生物利用度。用度。 w崩解劑的品種和用量崩解劑的品種和用量 (占片重的占片重的5 20%)對(duì)片劑崩解對(duì)片劑崩解度有著重要作用。度有

26、著重要作用。v1.崩解機(jī)制：崩解機(jī)制：(1)毛細(xì)管作用： 淀粉、纖維素衍生物。(2)膨脹作用 L-HPC(3)潤(rùn)濕熱(4)產(chǎn)氣作用崩解劑在片劑中形成易于潤(rùn)濕的毛細(xì)管通道，水迅速隨毛細(xì)管進(jìn)入片劑內(nèi)部，使其潤(rùn)濕而瓦解。崩解劑自身具有很強(qiáng)的吸水膨脹性，從而瓦解片劑的結(jié)合力。藥物在融解時(shí)產(chǎn)生熱，使片劑內(nèi)部殘存的空氣膨脹，促使片劑崩解。由于化學(xué)反應(yīng)產(chǎn)生氣體的崩解劑。H+HCO3_=CO2 +H2Ov常用崩解劑常用崩解劑v（1 1）干淀粉）干淀粉v干淀粉是一種最為經(jīng)典的崩解劑，吸水性較強(qiáng)且干淀粉是一種最為經(jīng)典的崩解劑，吸水性較強(qiáng)且有一定的膨脹性。有一定的膨脹性。v較適用于水不溶性或微溶性藥物的片劑較適用于

27、水不溶性或微溶性藥物的片劑。v對(duì)易溶性藥物的崩解作用較差，這是因?yàn)橐兹苄詫?duì)易溶性藥物的崩解作用較差，這是因?yàn)橐兹苄运幬镉鏊芙猱a(chǎn)生濃度差，使片劑外面的水不易藥物遇水溶解產(chǎn)生濃度差，使片劑外面的水不易通過(guò)溶液層面透入到片劑的內(nèi)部，阻礙了片劑內(nèi)通過(guò)溶液層面透入到片劑的內(nèi)部，阻礙了片劑內(nèi)部淀粉的吸水膨脹。部淀粉的吸水膨脹。v（2 2）羧甲基淀粉鈉）羧甲基淀粉鈉（Carboxymethyl starch sodium，CMS-Na）v是一種白色無(wú)定形的粉末。是一種白色無(wú)定形的粉末。v吸水膨脹作用非常顯著，吸水后可吸水膨脹作用非常顯著，吸水后可膨脹膨脹至原體積至原體積的的300倍（有時(shí)出現(xiàn)輕微的膠粘作用

28、）。倍（有時(shí)出現(xiàn)輕微的膠粘作用）。v是一種性能優(yōu)良的崩解劑，價(jià)格亦較低，其用量是一種性能優(yōu)良的崩解劑，價(jià)格亦較低，其用量一般為一般為1%6%。v（3 3）低取代羥丙基纖維素）低取代羥丙基纖維素（L-HPC）v這是國(guó)內(nèi)近年來(lái)這是國(guó)內(nèi)近年來(lái)應(yīng)用較多應(yīng)用較多的一種崩解劑。的一種崩解劑。v由于具有很大的表面積和孔隙度，所以它有很由于具有很大的表面積和孔隙度，所以它有很好的吸水速度和吸水量，其好的吸水速度和吸水量，其吸水膨脹吸水膨脹率在率在500%700%（取代基占（取代基占10%15%時(shí)）時(shí)）v崩解后的顆粒也較細(xì)小，故而很利于藥物的溶崩解后的顆粒也較細(xì)小，故而很利于藥物的溶出。出。v一般用量為一般用量

29、為2%5%。 v（4 4）交聯(lián)羧甲基纖維素鈉）交聯(lián)羧甲基纖維素鈉（Croscarmellose Croscarmellose sodiumsodium，CCNaCCNa）v是交聯(lián)化的纖維素羧甲基醚（大約有是交聯(lián)化的纖維素羧甲基醚（大約有70%的羧基的羧基為鈉鹽型）。為鈉鹽型）。v由于交聯(lián)鍵的存在，故不溶于水，但能吸收數(shù)倍由于交聯(lián)鍵的存在，故不溶于水，但能吸收數(shù)倍于本身重量的水而于本身重量的水而膨脹膨脹，所以具有較好的崩解作用；，所以具有較好的崩解作用；v（5 5）交聯(lián)聚維酮）交聯(lián)聚維酮（Cross-linked polyvinyl pyrrolidone，亦稱交聯(lián)，亦稱交聯(lián)PVP）v在水、有機(jī)

30、溶媒及強(qiáng)酸強(qiáng)堿溶液中均不溶解，但在水、有機(jī)溶媒及強(qiáng)酸強(qiáng)堿溶液中均不溶解，但在水中迅速溶脹但不會(huì)出現(xiàn)高粘度的凝膠層在水中迅速溶脹但不會(huì)出現(xiàn)高粘度的凝膠層,因而因而其崩解性能十分優(yōu)越其崩解性能十分優(yōu)越。v已為英美等國(guó)藥典所收載，我國(guó)產(chǎn)品現(xiàn)已研制成已為英美等國(guó)藥典所收載，我國(guó)產(chǎn)品現(xiàn)已研制成功。功。 v（6)6)泡騰崩解劑泡騰崩解劑（Effervescent disintegrants）v是專用于泡騰片的特殊崩解劑，是專用于泡騰片的特殊崩解劑，v最常用的是由最常用的是由碳酸氫納與枸櫞酸碳酸氫納與枸櫞酸組成的混合物。組成的混合物。v含有這種崩解劑的片劑，應(yīng)妥善包裝，避免受潮含有這種崩解劑的片劑，應(yīng)妥善包

31、裝，避免受潮造成崩解劑失效。造成崩解劑失效。 v(7)表面活性劑表面活性劑輔助崩解劑輔助崩解劑增加潤(rùn)濕性增加潤(rùn)濕性常用：吐溫，十二烷基硫酸鈉常用：吐溫，十二烷基硫酸鈉崩解劑的加入方法：崩解劑的加入方法：vA:外加法外加法：壓片之前加入到干顆粒中，因此，片：壓片之前加入到干顆粒中，因此，片劑的崩解將發(fā)生在顆粒之間；劑的崩解將發(fā)生在顆粒之間；vB:內(nèi)加法內(nèi)加法：在制粒過(guò)程中加入一定量的淀粉，因：在制粒過(guò)程中加入一定量的淀粉，因此，片劑的崩解將發(fā)生在顆粒內(nèi)部。此，片劑的崩解將發(fā)生在顆粒內(nèi)部。vC:“內(nèi)外加法內(nèi)外加法”：內(nèi)加一部分淀粉，然后再外加一：內(nèi)加一部分淀粉，然后再外加一部分淀粉的，可以使片劑的

32、崩解既發(fā)生在顆粒內(nèi)部分淀粉的，可以使片劑的崩解既發(fā)生在顆粒內(nèi)部又發(fā)生在顆粒之間，從而達(dá)到良好的崩解效果。部又發(fā)生在顆粒之間，從而達(dá)到良好的崩解效果。通常外加崩解劑量占崩解劑總量的通常外加崩解劑量占崩解劑總量的25%50%，內(nèi)加，內(nèi)加崩解劑量占崩解劑總量的崩解劑量占崩解劑總量的75%50%（崩解劑總量一（崩解劑總量一般為片重的般為片重的5%20%）。五、潤(rùn)滑劑（五、潤(rùn)滑劑（Lubricants)Lubricants)v潤(rùn)滑劑是一個(gè)廣義的概念，是助流劑、抗粘劑和潤(rùn)滑劑是一個(gè)廣義的概念，是助流劑、抗粘劑和（狹義）潤(rùn)滑劑的總稱，其中：（狹義）潤(rùn)滑劑的總稱，其中：v助流劑助流劑（Glidants）是降低

33、顆粒之間摩擦力從）是降低顆粒之間摩擦力從而改善粉末流動(dòng)性的物質(zhì)；而改善粉末流動(dòng)性的物質(zhì)；v抗粘劑抗粘劑（Antiadherent）是防止原輔料粘著于）是防止原輔料粘著于沖頭表面的物質(zhì)；沖頭表面的物質(zhì)；v潤(rùn)滑劑潤(rùn)滑劑是降低藥片與沖?？妆谥g摩擦力的物是降低藥片與沖?？妆谥g摩擦力的物質(zhì)，這是真正意義上的潤(rùn)滑劑。質(zhì)，這是真正意義上的潤(rùn)滑劑。v因此，一種理想的潤(rùn)滑劑應(yīng)該兼具上述助流、抗因此，一種理想的潤(rùn)滑劑應(yīng)該兼具上述助流、抗粘和潤(rùn)滑三種作用。粘和潤(rùn)滑三種作用。v1.1.硬脂酸鎂硬脂酸鎂v為為疏水性疏水性潤(rùn)滑劑，易與顆?；靹?，壓片后片面光潤(rùn)滑劑，易與顆?；靹颍瑝浩笃婀饣烙^，應(yīng)用最廣?；烙^，應(yīng)

34、用最廣。v用量一般為用量一般為0.1%1%，用量過(guò)大時(shí)，由于其疏，用量過(guò)大時(shí)，由于其疏水性，會(huì)造成片劑的崩解（或溶出）遲緩。水性，會(huì)造成片劑的崩解（或溶出）遲緩。v鎂離子會(huì)影響一些藥物的穩(wěn)定性，因此不宜用于鎂離子會(huì)影響一些藥物的穩(wěn)定性，因此不宜用于乙酰水楊酸、某些抗生素藥物及多數(shù)有機(jī)堿鹽類乙酰水楊酸、某些抗生素藥物及多數(shù)有機(jī)堿鹽類藥物的片劑。藥物的片劑。v2.2.滑石粉滑石粉（talctalc）v親水性。親水性。v它可將顆粒表面的凹陷處填滿補(bǔ)平，減低顆粒表它可將顆粒表面的凹陷處填滿補(bǔ)平，減低顆粒表面的粗糙性，從而達(dá)到降低顆粒間的摩擦力、改面的粗糙性，從而達(dá)到降低顆粒間的摩擦力、改善顆粒流動(dòng)性的

35、目的。善顆粒流動(dòng)性的目的。v但應(yīng)注意：由于壓片過(guò)程中的機(jī)械震動(dòng)，會(huì)使之但應(yīng)注意：由于壓片過(guò)程中的機(jī)械震動(dòng)，會(huì)使之與顆粒相分離。與顆粒相分離。v常與硬脂酸鎂合用。常與硬脂酸鎂合用。v3.3.微粉硅膠（微粉硅膠（AerosilAerosil）v為優(yōu)良的片劑助流劑為優(yōu)良的片劑助流劑，可用作粉末直接壓片的助，可用作粉末直接壓片的助流劑。流劑。v其性狀為輕質(zhì)白色無(wú)水粉末，無(wú)臭無(wú)味，比表面其性狀為輕質(zhì)白色無(wú)水粉末，無(wú)臭無(wú)味，比表面積大，常用量為積大，常用量為0.1%0.3%，v但因其價(jià)格較貴，在國(guó)內(nèi)的應(yīng)用尚不夠廣泛。但因其價(jià)格較貴，在國(guó)內(nèi)的應(yīng)用尚不夠廣泛。v4.4.氫化植物油氫化植物油v固態(tài)或半固態(tài)油脂。

36、固態(tài)或半固態(tài)油脂。v是一種潤(rùn)滑性能良好的潤(rùn)滑劑是一種潤(rùn)滑性能良好的潤(rùn)滑劑。v應(yīng)用時(shí)，將其溶于輕質(zhì)液體石蠟或己烷中，然后應(yīng)用時(shí)，將其溶于輕質(zhì)液體石蠟或己烷中，然后將此溶液噴干顆粒上，以利于均勻分布（若以己將此溶液噴干顆粒上，以利于均勻分布（若以己烷為溶劑，可在噴霧后采用減壓的方法除去己烷為溶劑，可在噴霧后采用減壓的方法除去己烷）。烷）。v5.5.聚乙二醇類聚乙二醇類 6. 6.月桂醇硫酸鎂月桂醇硫酸鎂v二者皆為水溶性潤(rùn)滑劑的典型代表。二者皆為水溶性潤(rùn)滑劑的典型代表。v前者主要使用聚乙二醇前者主要使用聚乙二醇4000和和6000（皆可溶于（皆可溶于水），制得的片劑崩解溶出不受影響且得到澄明水），制

37、得的片劑崩解溶出不受影響且得到澄明的溶液；的溶液；v后者為目前正在開(kāi)發(fā)的新型水溶性潤(rùn)滑劑。后者為目前正在開(kāi)發(fā)的新型水溶性潤(rùn)滑劑。注意：注意：w一種賦形劑可以有一種功能，一種賦形劑可以有一種功能， 也可以有多種功能，也可以有多種功能， 應(yīng)掌握好這種特性，便于在處方中靈活運(yùn)用。應(yīng)掌握好這種特性，便于在處方中靈活運(yùn)用。 w如如淀粉淀粉具有兼作吸收劑、具有兼作吸收劑、 稀釋劑、稀釋劑、 崩解劑和粘崩解劑和粘合劑的四種特性。合劑的四種特性。w在吸收液體藥物時(shí)是吸收劑；在吸收液體藥物時(shí)是吸收劑； w在使藥物分散上又是稀釋劑；在使藥物分散上又是稀釋劑； w在使藥物成型上是粘合劑；在使藥物成型上是粘合劑；w而

38、在成型服用后，在胃腸中吸收胃腸液而膨脹崩解，而在成型服用后，在胃腸中吸收胃腸液而膨脹崩解， 又是崩解劑。又是崩解劑。第三節(jié)第三節(jié) 片劑的制備片劑的制備v1、制備方法分類、制備方法分類制粒壓片法直接壓片法濕法制粒壓片干法制粒壓片粉末直接壓片結(jié)晶壓片固體劑型的制備工藝流程圖固體劑型的制備工藝流程圖原料藥原料藥混合混合造粒造粒壓片壓片顆粒劑顆粒劑散劑散劑片劑片劑膠囊劑膠囊劑粉碎粉碎輔料輔料過(guò)篩過(guò)篩1.濕法制粒壓片？2.干法制粒壓片干法制粒壓片v指將藥物和輔料的粉末混合均勻，壓縮成大片狀指將藥物和輔料的粉末混合均勻，壓縮成大片狀或板狀后，粉碎成所需大小顆粒再進(jìn)行壓片的方或板狀后，粉碎成所需大小顆粒再進(jìn)

39、行壓片的方法。法。v制備方法有壓片法和滾片法。制備方法有壓片法和滾片法。v適用于熱敏性藥物，遇水易分解藥物。適用于熱敏性藥物，遇水易分解藥物。主主 藥藥輔輔 料料粉粉碎碎過(guò)過(guò)篩篩混混合合整整粒粒壓壓塊塊粉粉碎碎3.粉末直接壓片法粉末直接壓片法v藥物粉末和輔料混合均勻，直接進(jìn)行壓片的方法。藥物粉末和輔料混合均勻，直接進(jìn)行壓片的方法。主主 藥藥輔輔 料料粉粉碎碎過(guò)過(guò)篩篩混混合合包包片片4.結(jié)晶壓片法結(jié)晶壓片法v某些流動(dòng)性和可壓性均好的結(jié)晶性藥物，只需適某些流動(dòng)性和可壓性均好的結(jié)晶性藥物，只需適當(dāng)粉碎、篩分和干燥，再加入適量的崩解劑、潤(rùn)當(dāng)粉碎、篩分和干燥，再加入適量的崩解劑、潤(rùn)滑劑即可壓成片劑，如氯

40、化鉀、氯化鈉、硫酸亞滑劑即可壓成片劑，如氯化鉀、氯化鈉、硫酸亞鐵等鐵等二、濕法制粒壓片二、濕法制粒壓片（一）（一） 整粒與混合整粒與混合v整粒的目的是使粘連、結(jié)塊的顆粒分散開(kāi)，以得整粒的目的是使粘連、結(jié)塊的顆粒分散開(kāi)，以得到大小均勻的顆粒。到大小均勻的顆粒。v一般采用過(guò)篩的辦法整粒，所用篩網(wǎng)要比制粒時(shí)一般采用過(guò)篩的辦法整粒，所用篩網(wǎng)要比制粒時(shí)的篩網(wǎng)稍細(xì)一些；的篩網(wǎng)稍細(xì)一些；v整粒完成后，向顆粒中加入潤(rùn)滑劑（外加的崩解整粒完成后，向顆粒中加入潤(rùn)滑劑（外加的崩解劑亦在此時(shí)加入），然后置于混合桶內(nèi)進(jìn)行劑亦在此時(shí)加入），然后置于混合桶內(nèi)進(jìn)行“總總混混”。（二）壓（二）壓 片片v1. 片重的計(jì)算片重的計(jì)

41、算v按主藥含量計(jì)算片重：應(yīng)對(duì)顆粒中主藥的實(shí)際含量進(jìn)行測(cè)定，然后按照下面的公式： 片重=每片含主藥量標(biāo)示量顆粒中主藥的百分含量（實(shí)測(cè)值）v按干顆?？傊赜?jì)算片重：在藥廠中，已考慮到原料的損耗（成份復(fù)雜、沒(méi)有含量測(cè)定方法的中草藥片劑只能按此公式計(jì)算）： 預(yù)定的應(yīng)壓片數(shù)片重=干顆粒重+壓片前加入的輔料量2.2.壓片機(jī)壓片機(jī)（1）單沖壓片機(jī)）單沖壓片機(jī)主要構(gòu)造示意圖主要構(gòu)造示意圖單沖壓片機(jī)單沖壓片機(jī)工作原理示意圖工作原理示意圖單沖壓片機(jī)單沖壓片機(jī)（2）多沖旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)工作過(guò)程示意圖）多沖旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)工作過(guò)程示意圖三、片劑制備中可能發(fā)生的問(wèn)題及原因分析三、片劑制備中可能發(fā)生的問(wèn)題及原因分析v1.裂片裂片v

42、2.松片松片v3.粘沖粘沖v4.片重差異超限片重差異超限 v5.崩解遲緩崩解遲緩v6.溶出超限溶出超限v7.含量不均勻含量不均勻v其他問(wèn)題其他問(wèn)題 （花斑、麻面、黑點(diǎn)、卷邊等）（花斑、麻面、黑點(diǎn)、卷邊等）1、裂片、裂片片劑發(fā)生裂開(kāi)的現(xiàn)象叫做裂片片劑發(fā)生裂開(kāi)的現(xiàn)象叫做裂片出現(xiàn)裂片的原因：出現(xiàn)裂片的原因：w制粒時(shí)粘合劑用量不足；制粒時(shí)粘合劑用量不足；w壓力過(guò)大；壓力過(guò)大； w沖模安裝不當(dāng)；沖模安裝不當(dāng)； w含油成分過(guò)多；含油成分過(guò)多； 克服的辦法：克服的辦法： w適當(dāng)?shù)脑黾诱澈蟿?；適當(dāng)?shù)脑黾诱澈蟿?w調(diào)節(jié)壓力使之適度；調(diào)節(jié)壓力使之適度； w檢查沖模安裝是否正確；檢查沖模安裝是否正確； w增加油分

43、的吸收劑；增加油分的吸收劑； 2、松片、松片松片松片是片劑成型后不結(jié)實(shí)，稍加外力片劑便松散了，另是基本上不是片劑成型后不結(jié)實(shí)，稍加外力片劑便松散了，另是基本上不成型。成型。 造成松片的原因造成松片的原因： w壓力不足；壓力不足； w粘合力差粘合力差 克服的辦法克服的辦法： w調(diào)整壓力，使之適當(dāng)；調(diào)整壓力，使之適當(dāng)； w選用粘性較強(qiáng)的粘合劑；選用粘性較強(qiáng)的粘合劑； 3、粘沖、粘沖片劑的表面被沖頭粘去一薄層，造成片面粗糙片劑的表面被沖頭粘去一薄層，造成片面粗糙不平或有凹痕的現(xiàn)象不平或有凹痕的現(xiàn)象出現(xiàn)粘沖的原因：出現(xiàn)粘沖的原因：w顆粒中水分太多；顆粒中水分太多；w顆粒中含有未混合均勻的油滴；顆粒中含

44、有未混合均勻的油滴；w潤(rùn)滑劑用量不足或混合不均勻；潤(rùn)滑劑用量不足或混合不均勻；w沖頭表面粗糙或有銹斑。沖頭表面粗糙或有銹斑?？朔霓k法：克服的辦法：w干燥要好，顆粒中水分控制在規(guī)定之內(nèi)；干燥要好，顆粒中水分控制在規(guī)定之內(nèi)； w混料要均勻，混料要均勻， w酌情增加潤(rùn)滑劑的用量，總混時(shí)要均勻；酌情增加潤(rùn)滑劑的用量，總混時(shí)要均勻；w仔細(xì)磨光沖頭或更換新沖模。仔細(xì)磨光沖頭或更換新沖模。4、片重差異超限、片重差異超限片重差異超過(guò)規(guī)定范圍片重差異超過(guò)規(guī)定范圍出現(xiàn)問(wèn)題的原因：出現(xiàn)問(wèn)題的原因： w顆粒粗細(xì)懸殊，細(xì)粉過(guò)多；顆粒粗細(xì)懸殊，細(xì)粉過(guò)多； w顆粒流動(dòng)性差；顆粒流動(dòng)性差； w沖模使用日久，造成長(zhǎng)短不齊，粗

45、細(xì)不等。沖模使用日久，造成長(zhǎng)短不齊，粗細(xì)不等。 克服的辦法：克服的辦法： w篩去部分細(xì)粉，留待下批中加入；篩去部分細(xì)粉，留待下批中加入； w干燥到水分含量在干燥到水分含量在5以下（含結(jié)晶水藥物除外），或以下（含結(jié)晶水藥物除外），或酌情增加些助流劑或抗粘結(jié)劑；酌情增加些助流劑或抗粘結(jié)劑； w定期檢查沖模，不符合要求的一定要更換。定期檢查沖模，不符合要求的一定要更換。 5、崩解遲緩、崩解遲緩片劑超過(guò)了規(guī)定的崩解時(shí)限片劑超過(guò)了規(guī)定的崩解時(shí)限造成崩解超限的主要原因是：造成崩解超限的主要原因是： w崩解劑選擇不當(dāng)或用量不足；崩解劑選擇不當(dāng)或用量不足； w粘合劑（或潤(rùn)滑劑）使用不當(dāng)或用量過(guò)大；粘合劑（或潤(rùn)

46、滑劑）使用不當(dāng)或用量過(guò)大； w壓片時(shí)壓力太大。壓片時(shí)壓力太大。改善的辦法：改善的辦法： w增加崩解劑的用量或改換適宜的崩解劑。增加崩解劑的用量或改換適宜的崩解劑。 w更換適宜的粘合劑（或潤(rùn)滑劑）或適當(dāng)減少用量；更換適宜的粘合劑（或潤(rùn)滑劑）或適當(dāng)減少用量； w壓片時(shí)將壓力調(diào)節(jié)適度。壓片時(shí)將壓力調(diào)節(jié)適度。 6、溶出超限、溶出超限片劑在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)未能溶解出規(guī)定量片劑在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)未能溶解出規(guī)定量的藥物的藥物造成溶出超限的原因：造成溶出超限的原因：w崩解劑選擇不當(dāng)或用量不足；崩解劑選擇不當(dāng)或用量不足；w粘合劑（或潤(rùn)滑劑）使用不當(dāng)或用量過(guò)大；粘合劑（或潤(rùn)滑劑）使用不當(dāng)或用量過(guò)大； 7、含量不均勻含量不

47、均勻造成問(wèn)題的原因造成問(wèn)題的原因w制軟材前混料時(shí)間不足而使混料不夠均勻制軟材前混料時(shí)間不足而使混料不夠均勻w部分藥品相對(duì)密度部分藥品相對(duì)密度( (比重比重) )較大較大w可溶性成分遷移可溶性成分遷移克服的辦法：克服的辦法：w可適當(dāng)延長(zhǎng)混料時(shí)間，中間?？蛇m當(dāng)延長(zhǎng)混料時(shí)間，中間停23次，用不銹鋼鏟刀，刮動(dòng)混合攪次，用不銹鋼鏟刀，刮動(dòng)混合攪拌機(jī)中死角，使混料均勻；拌機(jī)中死角，使混料均勻；w用量小相對(duì)密度（比重）大的藥物，事先粉碎成極細(xì)粉末，混合時(shí)用量小相對(duì)密度（比重）大的藥物，事先粉碎成極細(xì)粉末，混合時(shí)按等量遞加稀釋法混合。按等量遞加稀釋法混合。指在干燥過(guò)程中，物料內(nèi)部的水分向指在干燥過(guò)程中，物料內(nèi)

48、部的水分向物料的外表面擴(kuò)散時(shí)，可溶性成分也物料的外表面擴(kuò)散時(shí)，可溶性成分也被轉(zhuǎn)移到顆粒的外表面。被轉(zhuǎn)移到顆粒的外表面。8、花斑、花斑出現(xiàn)花斑的原因：出現(xiàn)花斑的原因： w混料不均勻；混料不均勻； w顆粒過(guò)粗。顆粒過(guò)粗。 解決的辦法：解決的辦法： w混料要延長(zhǎng)時(shí)間并多翻動(dòng)死角部位的藥料使之均勻；混料要延長(zhǎng)時(shí)間并多翻動(dòng)死角部位的藥料使之均勻； w顆粒不宜過(guò)粗，如有粗顆粒將其粉碎或重新整粒，檢查顆粒不宜過(guò)粗，如有粗顆粒將其粉碎或重新整粒，檢查篩網(wǎng)是否破裂。篩網(wǎng)是否破裂。 9、黑點(diǎn)造成問(wèn)題的原因：造成問(wèn)題的原因： w原輔材料中帶入；原輔材料中帶入； w注入壓片機(jī)的潤(rùn)滑油過(guò)多；注入壓片機(jī)的潤(rùn)滑油過(guò)多； w

49、不注意衛(wèi)生。不注意衛(wèi)生。 解決的辦法：解決的辦法：w原輔材料應(yīng)粉碎后過(guò)原輔材料應(yīng)粉碎后過(guò)100目以上的篩網(wǎng)，但淀粉，一定要過(guò)目以上的篩網(wǎng)，但淀粉，一定要過(guò)120目目篩，以求除去混入的黑點(diǎn)和麩皮；篩，以求除去混入的黑點(diǎn)和麩皮；w壓片機(jī)注油、上油要適度，不可過(guò)多；壓片機(jī)注油、上油要適度，不可過(guò)多；w注意衛(wèi)生，尤其是壓片操作工更應(yīng)講究衛(wèi)生。注意衛(wèi)生，尤其是壓片操作工更應(yīng)講究衛(wèi)生。10、麻面出現(xiàn)麻面的原因：出現(xiàn)麻面的原因：w顆粒粗細(xì)不一；顆粒粗細(xì)不一；w顆粒過(guò)硬；顆粒過(guò)硬；w粘沖。粘沖。 克服辦法：克服辦法：w顆粒應(yīng)均勻一致，大顆粒需粉碎過(guò)篩；顆粒應(yīng)均勻一致，大顆粒需粉碎過(guò)篩；w適當(dāng)?shù)母膿Q粘性小的粘合

50、劑或?qū)⑵錆舛冉档停贿m當(dāng)?shù)母膿Q粘性小的粘合劑或?qū)⑵錆舛冉档?；w顆粒干燥好，但因藥物造成粘沖，應(yīng)從改進(jìn)工藝方面下功夫。顆粒干燥好，但因藥物造成粘沖，應(yīng)從改進(jìn)工藝方面下功夫。 11、缺邊、卷沿造成缺邊的原因：造成缺邊的原因： 沖頭有豁口或沖頭部分的邊沿向里而將片劑勾破；卷沿卷沿 沖頭被磨細(xì)造成的。 解決的辦法：解決的辦法：w定期對(duì)沖模進(jìn)行檢查，更換新沖模。第四節(jié) 片劑的包衣 coating一、包衣的目的和種類一、包衣的目的和種類1.包衣的目的包衣的目的v防潮、避光，隔離空氣以增加藥物的穩(wěn)定性防潮、避光，隔離空氣以增加藥物的穩(wěn)定性v掩蓋苦味或不良?xì)馕堆谏w苦味或不良?xì)馕秜防止藥物的配伍變化防止藥物的配伍

51、變化v改善片劑的外觀改善片劑的外觀v控制藥物在胃腸道的釋放部位控制藥物在胃腸道的釋放部位v控制藥物在胃腸道中的釋放速度控制藥物在胃腸道中的釋放速度2.包衣的種類包衣的種類v糖衣、薄膜衣。其中薄膜衣又分為：胃溶型和腸糖衣、薄膜衣。其中薄膜衣又分為：胃溶型和腸溶型兩種。溶型兩種。3.包衣對(duì)片芯的要求包衣對(duì)片芯的要求v具有適當(dāng)?shù)挠捕染哂羞m當(dāng)?shù)挠捕?，以免在包衣過(guò)程中破碎或缺，以免在包衣過(guò)程中破碎或缺損；損；v具有適宜的厚度與弧度具有適宜的厚度與弧度，以免片劑互相粘連或，以免片劑互相粘連或衣層在邊緣部斷裂。衣層在邊緣部斷裂。二、包衣的方法與設(shè)備二、包衣的方法與設(shè)備（一）包衣方法（一）包衣方法滾轉(zhuǎn)包衣法滾

52、轉(zhuǎn)包衣法流化包衣法流化包衣法壓制包衣法壓制包衣法（二）包衣設(shè)備（二）包衣設(shè)備1.傾斜包衣鍋和埋管包衣鍋傾斜包衣鍋和埋管包衣鍋2.高效水平包衣鍋高效水平包衣鍋3.轉(zhuǎn)動(dòng)包衣裝置轉(zhuǎn)動(dòng)包衣裝置4.流化包衣裝置流化包衣裝置1.傾斜包衣鍋傾斜包衣鍋滾轉(zhuǎn)包衣法滾轉(zhuǎn)包衣法v包衣鍋：一般是用紫銅或不銹鋼等穩(wěn)定且導(dǎo)熱性包衣鍋：一般是用紫銅或不銹鋼等穩(wěn)定且導(dǎo)熱性良好的材料制成，常為荸薺形。良好的材料制成，常為荸薺形。v滾轉(zhuǎn)包衣法是一種最經(jīng)典而又最常用的包衣方法，滾轉(zhuǎn)包衣法是一種最經(jīng)典而又最常用的包衣方法，其中包括普通鍋包衣法（普通滾轉(zhuǎn)包衣法）和改其中包括普通鍋包衣法（普通滾轉(zhuǎn)包衣法）和改進(jìn)的埋管包衣法及高效包衣鍋法

53、。進(jìn)的埋管包衣法及高效包衣鍋法。包包 衣衣 鍋鍋v可改善傳統(tǒng)的傾斜型包衣鍋干燥能力差的缺點(diǎn)?？筛纳苽鹘y(tǒng)的傾斜型包衣鍋干燥能力差的缺點(diǎn)。v特點(diǎn)：特點(diǎn)：粒子運(yùn)動(dòng)不依賴空氣流的運(yùn)動(dòng)，因此適合于片劑和粒子運(yùn)動(dòng)不依賴空氣流的運(yùn)動(dòng)，因此適合于片劑和較大顆粒的包衣；較大顆粒的包衣；在運(yùn)行過(guò)程中可隨意停止送入空氣；在運(yùn)行過(guò)程中可隨意停止送入空氣；粒子的運(yùn)動(dòng)比較穩(wěn)定，適合易磨損的脆弱粒子的包粒子的運(yùn)動(dòng)比較穩(wěn)定，適合易磨損的脆弱粒子的包衣；衣；裝置可密閉，衛(wèi)生、安全、可靠。裝置可密閉，衛(wèi)生、安全、可靠。v缺點(diǎn)是干燥能力相對(duì)較低，小粒子的包衣易黏連缺點(diǎn)是干燥能力相對(duì)較低，小粒子的包衣易黏連。高效包衣機(jī)高效包衣機(jī)3.

54、轉(zhuǎn)動(dòng)包衣裝置轉(zhuǎn)動(dòng)包衣裝置v特點(diǎn)：特點(diǎn)：粒子的運(yùn)動(dòng)主要靠圓盤(pán)的機(jī)械運(yùn)動(dòng)，不需用強(qiáng)氣流，粒子的運(yùn)動(dòng)主要靠圓盤(pán)的機(jī)械運(yùn)動(dòng)，不需用強(qiáng)氣流，防止粉塵飛揚(yáng)；防止粉塵飛揚(yáng)；由于粒子的運(yùn)動(dòng)激烈，小粒子包衣時(shí)可減少顆粒間由于粒子的運(yùn)動(dòng)激烈，小粒子包衣時(shí)可減少顆粒間黏連；黏連；在操作過(guò)程中可開(kāi)啟裝置的上蓋，因此可以直接觀在操作過(guò)程中可開(kāi)啟裝置的上蓋，因此可以直接觀察顆粒的運(yùn)動(dòng)與包衣情況；察顆粒的運(yùn)動(dòng)與包衣情況；缺點(diǎn)是由于粒子運(yùn)動(dòng)激烈，易磨損顆粒，不適合脆缺點(diǎn)是由于粒子運(yùn)動(dòng)激烈，易磨損顆粒，不適合脆弱粒子的包衣；干燥能力相對(duì)較低，包衣時(shí)間較長(zhǎng)。弱粒子的包衣；干燥能力相對(duì)較低，包衣時(shí)間較長(zhǎng)。（一）糖包衣（sugar

55、coating）.包隔離層包隔離層包粉衣層包粉衣層包糖衣層包糖衣層包有色糖衣層包有色糖衣層打打 光光 片片 芯芯糖包衣工藝流程1.1.包隔離層包隔離層v目的：目的：為了形成一層不透水的屏障，防止糖漿中為了形成一層不透水的屏障，防止糖漿中的水分浸入片芯。的水分浸入片芯。v可供選用的包衣材料可供選用的包衣材料： 10%的玉米朊乙醇溶液、的玉米朊乙醇溶液、 15%20%的蟲(chóng)膠乙醇溶液、的蟲(chóng)膠乙醇溶液、 10%的鄰苯二甲酸醋酸纖維素（的鄰苯二甲酸醋酸纖維素（CAP）乙醇溶液）乙醇溶液 10%15%的明膠漿或的明膠漿或30%35%的阿拉伯膠漿的阿拉伯膠漿 一般包一般包3層層5層。層。2.2.包粉衣層包粉

56、衣層 v目的目的：為了盡快消除片劑的棱角。：為了盡快消除片劑的棱角。v方法方法：多采用交替加入糖漿和滑石粉的：多采用交替加入糖漿和滑石粉的辦法，在隔離層的外面包上一層較厚的辦法，在隔離層的外面包上一層較厚的粉衣層。粉衣層。v一般選用的包衣材料一般選用的包衣材料：高濃度的糖漿，：高濃度的糖漿，重復(fù)以上操作重復(fù)以上操作15次次l8次，直到片劑的次，直到片劑的棱角消失。棱角消失。v3.3.包糖衣層包糖衣層 v目的：目的：粉衣層的片子表面比較粗糙、疏松，粉衣層的片子表面比較粗糙、疏松，因此應(yīng)再包糖衣層使其表面光滑平整、細(xì)因此應(yīng)再包糖衣層使其表面光滑平整、細(xì)膩堅(jiān)實(shí)。膩堅(jiān)實(shí)。v操作要點(diǎn)：操作要點(diǎn)： 加入稍

57、稀的糖漿，逐次減少用量（濕潤(rùn)片加入稍稀的糖漿，逐次減少用量（濕潤(rùn)片面即可），在低溫（面即可），在低溫（40）下緩緩吹風(fēng)干）下緩緩吹風(fēng)干燥，一般約包制燥，一般約包制10層層15層。層。4.4.包有色糖衣層包有色糖衣層 v目的：目的：為了片劑的美觀和便于識(shí)別。為了片劑的美觀和便于識(shí)別。v操作要點(diǎn)：操作要點(diǎn)： 包有色糖衣層與上述包糖衣層的工序完全包有色糖衣層與上述包糖衣層的工序完全相同，區(qū)別僅在于在糖漿中添加了食用色素。相同，區(qū)別僅在于在糖漿中添加了食用色素。 每次加入的有色糖漿中色素的濃度應(yīng)由淺每次加入的有色糖漿中色素的濃度應(yīng)由淺到深，以免產(chǎn)生花斑，一般約需包制到深，以免產(chǎn)生花斑，一般約需包制8層

58、層15層。層。5.5.打光打光 v目的：目的：為了增加片劑的光澤和表面的疏為了增加片劑的光澤和表面的疏水性。水性。v包衣材料：包衣材料：一般用四川產(chǎn)的米心蠟，常一般用四川產(chǎn)的米心蠟，常稱為川蠟。稱為川蠟。v操作要點(diǎn)：操作要點(diǎn)：用前需精制，即加熱至用前需精制，即加熱至80100，熔化后過(guò)，熔化后過(guò)100目篩，去除目篩，去除懸浮雜質(zhì)，并摻入懸浮雜質(zhì)，并摻入2%的硅油混勻，冷卻的硅油混勻，冷卻后刨成后刨成80目的細(xì)粉使用，每目的細(xì)粉使用，每10000片約片約用用3kg5kg。 糖包衣的缺點(diǎn)：v包衣時(shí)間長(zhǎng)，所需輔料量多包衣時(shí)間長(zhǎng)，所需輔料量多v防吸潮性差，防吸潮性差，v片面上不能刻字片面上不能刻字v受

59、操作熟練程度的影響較大受操作熟練程度的影響較大103 ( (二二) ) 薄膜衣薄膜衣1、薄膜包衣工藝優(yōu)于包糖衣，故應(yīng)用廣泛。、薄膜包衣工藝優(yōu)于包糖衣，故應(yīng)用廣泛。w操作簡(jiǎn)單；操作簡(jiǎn)單；w能節(jié)省包衣材料，縮短包衣時(shí)間，且片重能節(jié)省包衣材料，縮短包衣時(shí)間，且片重?zé)o明顯增加；無(wú)明顯增加；w具有良好的保護(hù)性能；具有良好的保護(hù)性能；w不會(huì)遮蓋片面上的標(biāo)志。不會(huì)遮蓋片面上的標(biāo)志。3、薄膜衣的材料A-高分子材料B-增 塑 劑C-釋放速度促進(jìn)劑D-固體物料及色料A:A:高分子包衣材料高分子包衣材料胃 溶 型- 即在胃中能溶解的一些高分子材料腸 溶 型- 在腸液中溶解水 不 溶 型緩 釋 型（1 1）胃溶型）胃溶型適用于一般的片劑薄膜包衣適用于一般的片劑薄膜包衣v羥丙基甲