1、受體阻滯劑的特點及臨床應(yīng)用荊州市第一人民醫(yī)院藥學(xué)部胡萍受體阻滯劑的分類按作用特性分:非選擇性:競爭性阻斷1和2腎上腺素能受體，如吲哚洛爾、普萘洛爾、噻嗎洛爾等；選擇性1阻滯劑：對1受體有更強(qiáng)的親和力，如比索洛爾、美托洛爾、阿替洛爾等；、雙重阻斷：一些受體阻滯劑具有阻斷1腎上腺素能受體的活性，如卡維地洛、阿爾馬爾、拉貝洛爾等。按藥動學(xué)特點分：脂溶性：易從胃腸道吸收和到達(dá)體內(nèi)各臟器，極大部分經(jīng)肝臟代謝而消除，如普萘洛爾、美托洛爾、比索洛爾等。水溶性：不易通過細(xì)胞膜，胃腸道吸收也較差，以原形或活性代謝產(chǎn)物從腎臟排泄，如阿替洛爾、索他洛爾、吲哚洛爾等。藥代動力學(xué)特點吸收口服后自小腸吸收，由于受脂溶性的

2、高低以及通過肝臟時首過消除的影響，生物利用度差異較大。分布親脂性藥物對腦組織有高度親和力，親水性藥物不易通過血腦屏障，所以腦組織中含量也少，故發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)較低。排泄親水性藥物僅少量在肝臟代謝，腎功能不全時，血漿中半衰期延長，半衰期可達(dá)50h，易中毒；親脂性藥物口服吸收后經(jīng)門靜脈入肝臟，幾乎全部被肝臟所代謝，在肝功能受損時，尤其肝硬化患者血漿蛋白減少，血濃度可明顯上升，產(chǎn)生蓄積中毒濃度效應(yīng)關(guān)系在治療高血壓患者，如普萘洛爾的血藥濃度與降壓效應(yīng)很少相關(guān)，可能阻斷不同部位的受體，要求不同血藥濃度以達(dá)到最大的效應(yīng)，同時所治療的疾病病因也是多源性的，因此，不可能制定出都能適用于每個患者的最佳

3、方案，必須調(diào)整劑量到獲得最大的治療效果。臨床應(yīng)用受體阻滯劑如今在心力衰竭、高血壓、冠心病、心律失常、心肌病等疾病的治療中發(fā)揮著極其重要的作用，已成為最廣泛應(yīng)用的心血管病藥物之一。作用機(jī)制受體阻滯劑的主要作用機(jī)制為對抗兒茶酚胺類腎上腺素能遞質(zhì)毒性尤其是通過1受體介導(dǎo)的心臟毒性；還可降低心排出量、減慢心率、減少心肌耗氧量，可延長舒張期冠狀動脈的供血時間，增加心肌氧的供應(yīng)，從而起到心血管保護(hù)效應(yīng)。應(yīng)用特點對于所有的慢性收縮性HF，心功能級或級伴LVEF40%的患者均需終身應(yīng)用阻滯劑，除非有禁忌證或不能耐受，心功能級患者在病情穩(wěn)定后，在?？漆t(yī)師的指導(dǎo)下也可應(yīng)用，重要的是應(yīng)盡早使ACEI和阻滯劑兩者合用

4、，以改善預(yù)后?？捎糜谑鎻埰贖F，尤其適用于伴高血壓和左室肥厚、MI、有快速性心房顫動而需要控制心率的患者。應(yīng)用特點是初始和長期應(yīng)用的降壓藥物之一，可單用或與其他降壓藥聯(lián)用，無并發(fā)癥的年青高血壓患者可積極考慮應(yīng)用。高血壓合并有快速性心律失常、冠心病、慢性HF，以及甲狀腺功能亢進(jìn)的患者應(yīng)優(yōu)先使用阻滯劑。對代謝影響小，不良反應(yīng)少的藥物如美托洛爾、比索洛爾、卡維地洛可較安全用于伴糖尿病、COPD以及外周血管疾病的高血壓患者。應(yīng)用特點所有的冠心病患者均應(yīng)長期應(yīng)用阻滯劑作為二級預(yù)防，ST段抬高的MI或非ST段抬高的ACS患者如在急性期因禁忌證不能使用，則在出院前應(yīng)再次評估，盡量應(yīng)用受體阻滯劑，以改善預(yù)后。

5、不良反應(yīng)心血管系統(tǒng)心力衰竭：比較少見，一般在治療前心臟已處于衰 竭邊緣，但心衰的發(fā)生大都在治療早期。房室傳導(dǎo)阻滯和竇房結(jié)功能障礙：阻滯劑減慢心 率、抑制異位起搏點自律性、減慢傳導(dǎo)和增加 房室結(jié)不應(yīng)期。所以有心臟傳導(dǎo)阻滯病史、病 竇綜合征或存在度房室傳導(dǎo)阻滯的患者是禁 忌的。呼吸系統(tǒng)支氣管痙攣：可導(dǎo)致危及生命的氣道阻力增加，誘發(fā)支氣管痙攣，故禁用于哮喘或支氣管痙攣性慢性阻塞性肺?。–OPD）。中樞神經(jīng)系統(tǒng)：治療期間可出現(xiàn)多夢、幻覺、失眠以及抑郁等癥，特別是脂溶性強(qiáng)的藥物如普萘洛爾更為明顯。 不良反應(yīng)不良反應(yīng)代謝系統(tǒng)對血脂的影響：無ISA的受體阻滯劑不論有無心臟選擇性，其對血脂的影響相似，即血TG

6、和LDLC升高，HDLC降低，對TC一般無影響。低血糖反應(yīng)：發(fā)生率很低，但胰島素依賴型（1型）糖尿病患者使用非選擇性阻滯劑后可掩蓋低血糖的一些警覺癥狀（如震顫、心動過速），但低血糖的其他癥狀（如出汗）依然存在。不良反應(yīng)肢端循環(huán)障礙：可在某些病人中引起肢體溫度降低，脈搏消失 ，甚至發(fā)生發(fā)紺和肢體壞疽，但美托洛爾對缺血肢體的溫度影響較小。陽萎：不是治療中經(jīng)常出現(xiàn)的不良反應(yīng)。不良反應(yīng)撤藥綜合征：長期治療后突然停藥可發(fā)生，表現(xiàn)為高血壓、心律失常和心絞痛惡化，與長期治療中腎上腺素能受體敏感性上調(diào)有關(guān)。其他不良反應(yīng)：腹瀉、惡心、胃痛等消化道癥狀，也有少數(shù)人服用普萘洛爾后引起白細(xì)胞下降、感覺異常、皮疹等，但

7、這些不良反應(yīng)并不常見。不良反應(yīng)中毒：中毒的癥狀有心動過緩、血壓下降、室性心律失常、房室傳導(dǎo)阻滯、眩暈、思睡及意識喪失，一般服藥后半小時開始出現(xiàn)毒性癥狀，12小時癥狀最為嚴(yán)重，可持續(xù)72小時。與其他藥物的相互作用藥代動力學(xué)的相互作用藥效學(xué)的相互作用藥代動力學(xué)的相互作用其他藥物影響阻滯劑的藥代動力學(xué) 某些藥物酶誘導(dǎo)劑加快阻滯劑在肝內(nèi)代謝，增 加消除速率，減少生物利用度，如戊巴比妥鈉、利 福平等。 西咪替丁、氯丙嗪抑制肝微粒體酶，減低阻滯 劑在肝內(nèi)代謝的速度，增加生物利用度，升高血藥 濃度。藥代動力學(xué)的相互作用甲亢病人或使用甲狀腺素者，加快普萘洛爾和美托洛爾在體內(nèi)的廓清，降低生物利用度，阿替洛爾則不

8、受影響。血管擴(kuò)張劑經(jīng)常與阻滯劑合用，增加抗高血壓的作用。肼屈嗪可減少普萘洛爾和美托洛爾的“首過效應(yīng)”，從而使血藥濃度增加。藥代動力學(xué)的相互作用阻滯劑影響其他藥物的藥代動力學(xué) 美托洛爾和普萘洛爾降低利多卡因的廓清率而增加利多卡因的毒性，普萘洛爾亦可增加氯丙嗪的血藥濃度。藥效學(xué)的相互作用影響阻滯劑的治療作用 利尿劑、血管擴(kuò)張劑和其他抗高血壓藥可增加阻滯劑的降壓作用。 非甾體抗炎藥吲哚美辛、萘普生抑制前列腺素的合成，降低抗高血壓的療效，其中體液的滯留可能影響血管前列環(huán)素的活力起到相反的作用。藥效學(xué)的相互作用不良反應(yīng) 阻滯劑可加強(qiáng)許多抗心律失常藥的不良反應(yīng)，產(chǎn)生心肌抑制、心力衰竭、低血壓、心動過緩、房室傳導(dǎo)阻滯和心臟停搏。 使用過去氧腎上腺素和苯丙醇胺的病人再用阻滯劑會發(fā)生嚴(yán)重高血壓，阻滯劑可加強(qiáng)哌唑嗪首次用