1、?生物技術制藥?第2版主編：夏煥章 熊宗貴高等教育出版社第二章 生物制藥生物藥物第一節(jié) 生物藥物概述生物技術制藥： 上游技術：生物技術 下游技術：別離純化技術(生物制藥) 生物藥物：泛指包括生物制品在內(nèi)的生物體的初級和次級代謝產(chǎn)物或生物體的某一組成局部，甚至整個生物體，用作預防、診斷和治療疾病的醫(yī)藥品。 包括：生物技術藥物 微生物藥物 海洋藥物 生物制品 天然生化藥物等 一. 生物藥物的歷史現(xiàn)狀1. 簡史古老的藥物： 古代有史料記載 神農(nóng) 公元四世紀海藻泡酒 甲狀腺腫大 羊肝 維生素A缺乏癥 胎盤 強壯劑 羚羊角 中風 雞內(nèi)金 消食健胃 秋石 類固醇激素年輕的新型藥物 2. 生物制藥開展的三個

2、階段第一階段：利用生物材料加工制成的含有某些天然活性物質(zhì)與混合成分的粗制劑。第二階段：根據(jù)生物化學和免疫學原理，應用新的別離純化技術，從生物體制取 的具有針對性治療作用的特異生化成分。第三階段：應用現(xiàn)代生物技術生產(chǎn)的天然生物活性物質(zhì)，以及通過基因工程、蛋 白質(zhì)工程原理設計制造的具有比天然物質(zhì)活性更高的類似物或與天然 品結(jié)構(gòu)不同的全新藥理活性成分。3. 生物藥物的研究開展趨勢表現(xiàn)為：1、資源綜合利用與擴大開發(fā) 臟器 血液 人尿 擴大開發(fā)資源 2、發(fā)現(xiàn)新生理活性物質(zhì)，重新認識評價原有藥物 3、藥物新劑型日益增多 4、生物技術應用于制藥行業(yè)二. 生物藥物的特性1. 藥理學特性治療針對性強藥理活性高毒

3、副作用小，營養(yǎng)價值高生理副作用常有發(fā)生2. 生產(chǎn)制備特性 原料中有效物質(zhì)含量低穩(wěn)定性差易腐敗注射用藥物有特殊要求儲存特性3. 檢驗特性 不僅要有理化檢驗指標，還要有生物活性檢驗指標 三. 生物藥物的分類 3種分類方法1. 按藥物的化學本質(zhì)和化學特異性分類2. 按原料來源分類3. 按生理功能和臨床用途分類1. 按藥物的化學本質(zhì)和化學特異性分類1氨基酸類藥物天然氨基酸氨基酸混合物復合氨基酸氨基酸衍生物具有特殊藥效2多肽和蛋白質(zhì)類藥物 化學本質(zhì)相同，性質(zhì)相似，但分子量差異大，因此免疫原性不同 多肽類：催產(chǎn)素9肽 降鈣素32肽 胰高血糖素29肽 腦氨肽 血活素 蛇毒等蛋白質(zhì)類： 蛋白質(zhì)類激素：生長素、

4、胰島素、催乳激素、促甲狀腺素、促黃體生成素、 促卵泡激素、人絨毛膜促性腺激素、絕經(jīng)尿促性腺激素、血清 性促性腺激素、 胰抗脂肝素、松馳素、尿抑胃素 血漿蛋白質(zhì)：白蛋白、纖維蛋白溶酶原、免疫球蛋白 粘蛋白：胃膜素、硫酸糖肽、血型物質(zhì) 膠原蛋白：明膠、阿膠、氧化聚合明膠 其它蛋白：硫酸魚精蛋白、胰蛋白酶抑制劑、植物類凝集素3酶和輔酶藥物按功能分 1促消化酶類：麥芽淀粉酶、脂肪酶、胃蛋白酶、纖維素酶、木瓜蛋白酶口服為主 2消炎酶類：溶菌酶、菠蘿蛋白酶、a-胰凝乳蛋白酶、胰蛋白酶 3治療心血管疾病的相關酶：激肽釋放酶、彈性蛋白酶、凝血酶、蛇毒硫酸酶、蛇毒降纖酶、纖溶酶、尿激酶、鏈激酶 4抗腫瘤的酶：L

5、-天冬酰胺酶、谷氨酰胺酶、蛋氨酸酶、組氨酸酶、酪氨酸氧化酶 5與氧化復原電子傳遞有關的治療酶：細胞色素C、超氧化物歧化酶SOD、過氧化物酶 6其它藥用酶：有機磷解毒酶、青霉素酶、透明質(zhì)酸酶 7輔酶類藥物：輔酶、輔酶、輔酶A、輔酶Q104核酸及其降解產(chǎn)物和衍生物類藥物1堿基類：主要是抗腫瘤藥物，阻斷核酸、蛋白質(zhì)合成，影響核酸的代謝，又稱核酸抗代謝物。如氨基蝶呤、氨甲蝶呤、5-F-尿嘧啶等。2核苷及其衍生物：抗病毒藥物。阿糖胞苷-干擾DNA病毒繁殖；碘苷-抑制腫瘤細胞、病毒DNA復制。3核苷酸及其衍生物： 一磷酸腺苷AMP-對外周血管具有擴張作用，治療肝病，靜脈曲張性潰瘍。 三磷酸腺苷ATP-用于

6、心力衰竭、心肌炎、肌肉萎縮等。 輔酶ACoA-調(diào)節(jié)糖、脂、蛋白代謝，降低膽固醇，用于動脈硬化、白細胞減少、血小板減少、肝病、腎病。 輔酶INAD-用于白細胞減少、冠狀動脈硬化。 輔酶IINADP-促進體內(nèi)物質(zhì)生物氧化。 脫氧核苷酸鈉-用于放療化療引起的急性白細胞減少癥。4多聚核苷酸類： 聚肌胞苷酸聚肌胞、poly I:C-是干擾素的誘導物，具有廣譜抗病毒作用 核糖核酸RNA-用于治療精神緩慢、記憶衰退、動脈硬化性疾呆。靜注治 療慢性肝炎、肝硬化、初期肝癌。 脫氧核糖核酸DNA-具有抗放射性作用，能夠改善機體虛弱疲勞。 免疫核糖核酸iRNA-可用于治療乙肝、肺癌。 轉(zhuǎn)移因子TF-治療惡性腫瘤。

7、核酸-氨基酸混合物-用于氣管炎、神經(jīng)衰弱。 5糖類藥物以粘多糖為主，主要作用為抗凝血、降血脂、抗病毒、抗腫瘤、抗衰老等。1單糖及衍生物葡萄糖-輸液，補充營養(yǎng)，提高肝解毒能力，利尿補體液。葡萄糖酸鈣-有助骨質(zhì)形成，補鈣劑。葡萄糖醛酸內(nèi)酯-在體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)槠咸烟侨┧?，治療肝炎、肝中毒、風濕性關節(jié)炎。甘露醇、山梨醇-抗腦水腫、降顱壓。 2粘多糖粘多糖主要分布于動物的骨、軟骨、皮、角、血管、腸、滑膜液、腦、角膜、肺、肝、心、尿等原料之中。甲殼質(zhì)幾丁質(zhì)：用作人造皮膚、人造血管、手術線，脫乙酰基幾丁質(zhì)具 有消炎、止血作用，可降低膽固醇、血脂。硫酸軟骨素：治療關節(jié)炎、神經(jīng)痛、腰痛、眼病。具有抗血栓作用，用于治

8、療多種心臟疾病。肝素：抗凝血藥物，用于血栓抗凝劑，治療心血管疾病。透明質(zhì)酸HA：殺菌，用于眼科手術、燒傷、化裝品。3人參多糖：增強免疫機能。 茯苓多糖、香菇多糖：抗腫瘤，增強人體免疫力。6脂類藥物1磷脂：腦磷脂-用于止血，防止動脈硬化以及神經(jīng)衰弱。磷脂酰膽堿卵磷脂-防止動脈硬化以及神經(jīng)衰弱、肝病。2脂肪酸：不飽和脂肪酸：亞麻油酸-降血脂、降血壓、花生四烯酸-降血脂，收縮平滑肌，引產(chǎn)、催產(chǎn)，用于合成前列腺素。3膽酸：對脂肪有乳化作用，可促進脂肪消化吸收，在腸道中促進脂肪消化吸收，維持腸道正常菌生存，抑制致病菌。膽酸鈉-利膽藥，增加膽汁量，治療膽囊炎。鵝去氧膽酸溶石作用，用于膽結(jié)石。膽酸還是合成人

9、工牛黃清熱解毒、抗驚厥，用于昏迷，咽喉腫痛的原料。 4色素類膽紅素-人工牛黃主要成分，消炎、抗氧化原卟啉-促細胞呼吸，治療急、慢性肝炎，貧血。5固醇類膽固醇-合成人工牛黃的原料。麥角固醇-維生素D2前體。-谷固醇-降低血漿中膽固醇。人工牛黃：根據(jù)天然牛黃成分，人工配制的脂質(zhì)類藥物，成分有膽紅素、膽酸、膽固醇、無機鹽等，有清熱解毒，抗驚厥作用，用于治療昏迷，咽喉腫痛等。7細胞因子類細胞因子：人類或動物各類細胞分泌的具有多種生物活性的因子。在體內(nèi)對動物細胞的生長有調(diào)節(jié)作用，并在靶細胞上具有特異受體的一類物質(zhì)。這類物質(zhì)均為多肽或蛋白質(zhì)。 細胞因子是免疫原、絲裂原或其他刺激劑誘導多種細胞產(chǎn)生的，具有調(diào)

10、節(jié)固有免疫和適應性免疫、血細胞生成、細胞生長以及損傷組織修復等多種功能。 這類藥物是近年來開展最迅速的生物藥物之一，如干擾素IFN調(diào)節(jié)免疫活性：IFN-來源于白細胞；IFN-來源于成纖維細胞；IFN-來源于淋巴細胞白細胞介素-1I L-1-來源于人血、巨噬細胞白細胞介素-2I L-2-來源于人T淋巴細胞紅細胞生長因子EPO、集落刺激因子CSF和生長因子GF等。干擾素是一類在同種細胞上具有抗病毒活性的蛋白質(zhì)，其活性又受細胞基因的調(diào)節(jié)和控制，涉及RNA和蛋白質(zhì)的合成。8生物制品生物制品：以微生物、原蟲、動物或人體材料直接制備或用現(xiàn)代生物技術、化學方法制成作為預防、治療、診斷特定傳染病或其他疾病的免

11、疫制劑。 預防類：菌苗：卡介苗、鼠疫菌苗、百日咳疫苗：乙肝、狂犬病、乙腦類毒素：白喉、破傷風 治療類：特異性治療：狂犬病免疫球蛋白、抗毒素和-球蛋白 非特異性治療：人血白蛋白、干擾素 診斷類：免疫診斷制品主要包括兩類，診斷血清和診斷抗原，除此之外還有一些特殊免疫制劑、診斷用單克隆抗體等。 2. 按原料來源分類1人體來源的生物藥物主要來自人血液、尿液和胎盤人體來源藥物的特點 平安性好；藥物與人體具有同源性，不會發(fā)生排斥反響 效價高、療效可靠；純化的血漿因子制劑，要比原血漿高出10-1000倍。 穩(wěn)定性好；提純產(chǎn)品均可制成凍干制劑。有利于貯存、運輸、使用。人體來源藥物的種類 人血液成分制品紅細胞制

12、劑白細胞濃縮液血小板制劑新鮮冰凍血漿在使用輸入全血的治療措施中，有50%以上的患者只要輸入紅細胞就已經(jīng)足夠了，另30%那么只須輸入血液中的其它成份就能到達滿意的療效，因此，利用血液的單一成份進行治療，已經(jīng)成為目前的一個趨勢。紅細胞制劑用紅細胞代替全血，在國內(nèi)已經(jīng)逐漸推廣應用。是心臟病、慢性腎病、肝病患者補充血紅蛋白的首選品種。全血和紅細胞保存于42內(nèi)可保存35天冰凍貯藏紅細胞，是長期保存紅細胞的有效方法，是指地-80到-196之間的低溫進行保存，其優(yōu)點是可以貯備多年，重融之后性能很好。缺點是貯藏費用太高。白細胞濃縮液白細胞是生產(chǎn)干擾素INF-的重要原料。所采集到的人體白細胞具有組織相容的HLA

13、位點。不同人體之間的白細胞存在著抗原抗體凝聚反響、和細胞毒性作用。這是制約白細胞制劑應用的原因之一。另外，目前白細胞的體外保存技術尚未解決，這是制約白細胞制劑應用的原因之二。血小板制劑血小板制劑的別離和使用在國外已經(jīng)比較普遍，而在國內(nèi)尚未推廣應用。血小板制劑的適應癥為白血病、淋巴瘤、再生障礙性貧血等等疾病。血小板保存于特制的袋內(nèi)，在222內(nèi)并不斷振蕩，可保存5天。血小板制劑輸入人體之后，常常很快會產(chǎn)生抗體，從而使輸入的血小板制劑遭到破壞。因此，最好輸入那種HLA相容的血小板制劑。新鮮冰凍血漿FFP新鮮冰凍血漿是指剛采集到的新鮮血液，在-30的溫度下，保存時間不超過1年的血漿。新鮮冰凍血漿能夠有

14、效地保存血漿中各種生物活性成份的功能?？稍谠S多臨床疾病的治療中應用，包括先天性或獲得性凝血因子缺乏癥、免疫球蛋白缺乏癥等。血漿的綜合利用血液占人體體重的量78%血漿占血液的量的55%血漿中的水分占血漿的量=92%血漿中的蛋白質(zhì)占血漿的量=67%白蛋白Alb+免疫球蛋白IgG=65%免疫球蛋白IgA + IgM+纖維蛋白原+補體+轉(zhuǎn)鐵蛋白+巨球蛋白+觸珠蛋白+1抗胰蛋白酶+血色素結(jié)合蛋白+1-酸性糖蛋白G=25%其它百余種微量蛋白質(zhì)和多肽成份=10%血漿成分制品轉(zhuǎn)輸?shù)鞍邹D(zhuǎn)輸?shù)鞍资侵改軌驅(qū)C體的營養(yǎng)物質(zhì)、代謝產(chǎn)物、激素、藥物進行轉(zhuǎn)輸?shù)难獫{蛋白。具體有白蛋白、-類脂蛋白、-類脂蛋白、觸珠蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋

15、白和銅藍蛋白等。免疫球蛋白免疫球蛋白構(gòu)成機體防御感染的體液免疫系統(tǒng)。免疫球蛋白種類：IgG、IgA、IgM、IgD、IgE。凝血系統(tǒng)蛋白凝血系統(tǒng)蛋白維持機體的正常凝血機制。分為： 凝血因子，凝血系統(tǒng)共有13種凝血因子。 抗凝血因子，抗凝血因子有纖溶酶原，當它被尿激酶激活之后，就具有溶解血栓的作用。補體系統(tǒng)蛋白補體系統(tǒng)是機體的主要防御系統(tǒng)之一。補體系統(tǒng)在細胞吞噬、調(diào)理、趨化性、細胞凋亡過程中起重要作用。補體系統(tǒng)在自身性免疫疾病中，起著損傷機體的作用。蛋白酶抑制物類1-抗胰蛋白酶1-AT-能夠保護機體的正常細胞不受蛋白酶的破壞和損傷，能協(xié)助控制感染和炎癥。1抗糜蛋白酶1X-能夠保護機體的正常細胞不

16、受蛋白酶的破壞和損傷，維持機體內(nèi)環(huán)境恒定。抗凝血酶IIIATIII-在肝素的促進下，與凝血酶形成復合物，使得凝血酶失活，防止血栓形成。人類來源的其他原料的利用人胎盤的利用從人的胎盤中提取的蛋白主要有：人胎盤丙種球蛋白，人胎盤白蛋白，人胎盤RNA抑制劑。從人的胎盤中提取的激素有：絨毛膜促性腺激素HCG，絨毛膜促乳激素HCS。人尿的綜合利用從健康的男性尿液可以制備：尿激酶，激肽釋放酶，尿抑胃素，蛋白酶抑制劑，睡眠因子，集落刺激因子CSF，表皮生長因子EGF等。從妊娠婦女和絕經(jīng)期婦女尿液中可以提?。航q毛膜促性腺激素HCG。人體細胞因子和人體激素2動物來源的藥物主要以動物臟器為原料特點a：原料來源豐富

17、優(yōu)b：要重視平安性缺 種類與前面按化學本質(zhì)分類重復動物臟器胰臟，腦，胃粘膜，肝臟，脾臟，小腸，腦垂體，心臟3植物來源的藥物據(jù)不完全統(tǒng)計，全世界大約有40%的藥物來源于植物。藥用植物中具有藥物功能的物質(zhì)種類繁多，結(jié)構(gòu)復雜。根據(jù)藥用價值來分抗腫瘤藥物-喜樹堿、秋水仙堿、硫酸長春堿、硫酸長春新堿。強心藥-鈴蘭毒苷、洋地黃毒苷、地高辛。抗菌消炎藥-魚腥草素、秦皮乙素、黃苓苷、穿心蓮內(nèi)脂，鹽酸小檗堿?？鼓?雙香豆素。鎮(zhèn)痛藥-鹽酸嗎啡、顱痛定、延胡索已素、桉油。作用于神經(jīng)系統(tǒng)的藥物-咖啡因、鹽酸可卡因，刺烏頭堿、天麻素。抗瘧藥物-鹽酸奎寧、青蒿素。止咳平喘藥物-磷酸可待因、茶堿、艾葉油、牡荊油、蕓香草

18、油，滿山紅油。植物蛋白質(zhì)、多肽、酶類以及藥理作用天花粉蛋白-用于引產(chǎn)，能夠水解糖苷鍵。蓖麻毒蛋白-抗癌。植物凝集素PHA-凝集紅細胞、白細胞。胰蛋白酶抑制劑-抑制胰蛋白酶、治療胰腺炎、燒傷。相思豆毒蛋白-抗癌?？喙弦葝u素-降血糖。菠蘿蛋白酶-消炎、水解蛋白質(zhì)、促消化。木瓜蛋白酶-促消化、消炎。無花果蛋白酶-驅(qū)蟲劑。辣根過氧化物酶HRP-診斷試劑。植物SOD-消除自由基，抗輻射藥物，抗衰老，保健品。麥芽淀粉酶-助消化。脲酶-分解尿素。 4微生物來源的藥物最典型的是微生物用于抗生素生產(chǎn)。放線菌，真菌：生產(chǎn)氨基酸、有機酸、糖類、維生素和酶制劑。細菌：生產(chǎn)乳酸、醋酸、丙酮、丁醇和酶制劑。放線菌：生產(chǎn)抗

19、生素。真菌：生產(chǎn)一些特殊的真菌多糖，靈芝多糖，香菇多糖等。5海洋生物藥物海洋生物藥物的種類和用途 海藻類-分為綠藻門、褐藻門、藍藻門、紅藻門等10個門類。目前已經(jīng)生產(chǎn)出褐藻酸鈉、煙酸甘露醇脂、SOD等多個品種，用于抗腫瘤和治療心血管疾病、抗輻射、治療氣管炎、充當血液替代品等。 腔腸動物類-從柳珊瑚中提取出前列腺素A2、萜類藥物用于抗菌。從海葵中已經(jīng)別離出具有抗癌作用的?？舅?。 節(jié)肢動物類-從蝦、蟹殼中提取出甲殼素，用于藥物制劑填充物、賦形劑、緩釋藥物載體、醫(yī)用膜材料、甲殼素還具有抗血栓的功能。 軟體動物類-軟體動物有8萬余種，如螺類、蛤類、烏賊。從軟體動物中別離出的物質(zhì)有多糖、多肽、毒素、酶

20、、凝集素等物質(zhì)，具有抗病毒、抗菌、抗腫瘤、降血壓、止血、平喘等作用。棘皮動物類-有6000多種，包括海星、海膽、海參等。海膽毒素有抑制呼吸、溶血作用，海膽中還含有二十碳五烯酸EPA，用于防治冠心病。海參素具有抗癌作用。魚類-有20000多種，用于制造藥物的有：魚肝油、魚軟骨素、魚細胞色素C、卵磷脂、腦磷脂。魚類中的抗癌藥物有：鯊魚抗癌蛋白、河豚魚肝油等。海洋爬行動物類-海蛇、海龜?shù)龋Ｉ叨局泻械鞍酌?、透明質(zhì)酸酶、轉(zhuǎn)氨酶、膽堿脂酶、RNA酶、DNA酶、磷脂酰膽堿酶等，具有鎮(zhèn)痛作用。海洋哺乳動物類-海洋哺乳動物的臟器和腺體已經(jīng)制成了多種藥物，如鯨魚肝臟抗貧血劑、海狗骨骼肌17肽具有擴張血管、降低

21、血壓等作用。其它海洋動物-有海綿動物、環(huán)節(jié)動物、兩棲動物等。具有藥用價值的海洋藥物具有抗癌作用：鯊魚抗癌蛋白-抗Lewis肺癌 棘皮動物抗癌肽 軟體動物抗癌肽蛤素 海扇抗癌糖蛋白 海兔卵抗癌肽 沙群?？鼐哂锌咕饔茫汉＞d抗生肽 軟體動物抗生肽海蛇毒素：鎮(zhèn)痛 海葵毒素：強心作用 海綿毒素：溶血活性 芋螺毒素：是理想的不會成癮的麻醉鎮(zhèn)痛劑。多糖類抗癌、抗菌作用：刺參酸性粘多糖 海參苷 海星皂苷 鮑魚多糖 紫菜多糖甲殼質(zhì)：藥用賦形劑由海綿中別離出的多環(huán)胍生物堿：具有抗病毒、抗癌、抗真菌作用。從海洋細菌中別離出的大環(huán)內(nèi)酯化合物：具有抗病毒、抗癌、抗菌作用。3. 按生理功能和臨床用途分類1治療藥物12

22、種內(nèi)分泌障礙藥物維生素類中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物血液造血系統(tǒng)藥物呼吸系統(tǒng)藥物心血管系統(tǒng)藥物消化系統(tǒng)藥物抗病毒藥物抗腫瘤藥物抗輻射方案生育類生物制品類治療藥物2預防藥物預防藥物主要是生物制品，用于傳染病預防。疫苗：廣義的疫苗是包括菌苗和疫苗兩種制劑，狹義的疫苗僅指用病毒、立克次氏體、螺旋體等微生物制成的生物制品。滅活疫苗：甲肝滅活疫苗、流腦疫苗減毒疫苗：麻疹疫苗菌苗：即指用細菌制成的生物制品?；罹纾嚎ń槊?、鼠疫活菌苗死菌苗：霍亂、傷寒、百日咳菌苗純化或組分菌苗：從莢膜細菌中純化的多糖菌苗，如腦膜炎球菌莢膜多糖制成的亞單位菌苗。類毒素：細菌繁殖過程中產(chǎn)生的致病毒素外毒素，經(jīng)甲醛處理后，失去致病作用，但其

23、原有的免疫原性仍保持，這種變性毒素稱為類毒素。 破傷風類毒素、白喉類毒素。外毒素 內(nèi)毒素新型疫苗： 亞單位疫苗 結(jié)合疫苗 合成肽疫苗 基因工程疫苗 重組抗原疫苗 重組載體疫苗 DNA/RNA疫苗 轉(zhuǎn)基因植物疫苗3診斷藥物臨床診斷藥物主要是生物藥物。特點：診斷速度快：靈敏度高：特異性強：診斷方法簡便。分類 ：診斷血清，包括細菌類、病毒立克次氏體類、抗毒素類、腫瘤類、激素類、血型及 HLA、免疫球蛋白診斷血清、轉(zhuǎn)鐵蛋白、紅細胞溶血素、生化制劑等。診斷抗原，包括細菌類、病毒立克次氏體類、毒素類、梅毒診斷抗原、鼠疫噬菌體等。此外還有紅細胞類、熒光抗體、酶聯(lián)免疫的酶標記制劑、放射性核標記的放射免疫制劑、

24、妊娠診斷制劑激素類、診斷用單克隆抗體。其它生物醫(yī)藥用品 第二節(jié) 生物藥物的制備一. 原料的選擇、預處理與保存方法1：原料選擇2：原料預處理3：原料保存1. 原料選擇原那么：1有效成份含量高，原料新鮮。 2原料來源豐富、易得。 3原料中雜質(zhì)含量少。 4原料本錢低。植物原料應注意采收的時期，以免有效成份積累缺乏。動物原料要注意動物的年齡和性別。微生物原料應注意其對數(shù)生長期。2. 原料預處理動物原料采集后立即去除結(jié)締組織、脂肪組織就地冷凍儲存。植物原料擇時采集后就地除去無用局部保鮮處理。微生物材料采集后將細菌細胞和培養(yǎng)液分開進行保鮮處理。3. 原料保存方法1冷凍法-常用-40進行速凍。2有機溶劑脫水

25、法-常用的有機溶劑是丙酮適用于量少而價值高，且有機溶劑對生物活性物質(zhì)無害的原料，如用它來保存腦垂體。3防腐劑保鮮-如用乙醇、苯酚，該方法適用于液體原料，如發(fā)酵液、提取液。二. 生物藥物的提取1. 生物材料的破碎1物理法 磨切法 壓力法 反復凍融法 超聲波震蕩破碎法 2化學法 溶劑處理法 外表活性劑處理法3生物法 自溶法 酶解法 噬菌體法2. 生物活性物質(zhì)的提取利用制備目的物質(zhì)的溶解特性，將目的物與細胞的固形成分或其它結(jié)合成分別離，使其由固相轉(zhuǎn)為液相，或由細胞內(nèi)生理狀態(tài)轉(zhuǎn)入特定溶劑環(huán)境的過程。1生物活性物質(zhì)的性質(zhì)與提取 提取方法選擇 主要依據(jù)：生物活性物質(zhì)溶解度，穩(wěn)定性。目的：目的物最大析出，雜

26、質(zhì)最小析出。保存生物活性：酶-不能缺失輔酶 蛋白質(zhì)-考慮變性因素 多肽、核酸-防止酶降解，一般加酶抑制劑 脂類-防止氧化，加抗氧化劑 保護措施 . 緩沖系統(tǒng) . 添加保護劑 . 抑制水解酶作用 . 避光防止劇烈攪拌及高溫2提取條件的選擇 溫度：溫度上升，溶解度上升，粘度下降，但要保持活性不喪失。 酸堿性：pH 49 鹽濃度：要注意一些金屬離子可破壞某些離子鍵、氫鍵，不同提取目的物選擇不同緩沖系統(tǒng)。3提取方法 酸、堿、鹽和水溶液提取水溶性和鹽溶性物質(zhì)高鹽濃度：提取與細胞結(jié)合較牢固的分子 外表活性劑 離子型外表活性劑：作用強，但容易使蛋白質(zhì)變性，提取結(jié)合型物質(zhì)。 非離子型外表活性劑：提取水、鹽溶液無法提取的酶類。 有機溶劑用于水不溶性脂類、脂蛋白、結(jié)合酶類提取。三. 生物活性物質(zhì)的別離純化方法1. 方法特點 由于材料成分復雜，因此無固定方法。 生物活性物質(zhì)含量低，難以高收率。 目的物具有生物活性，因此純化過程中易變性失活，所以必須注意活性的保持，控制別離純化條件。 方法具有經(jīng)驗性。 采取逐級別離。 2. 根本原理、對應方法 根據(jù)分子的形狀，大小離心，透析，超過濾，凝膠過濾層析 根據(jù)分子帶電性質(zhì)和帶電數(shù)量離子交換層析，電泳，等電點沉淀，等點聚焦 根據(jù)分子極性大小，溶解度不同鹽析，有機溶劑沉淀等 根據(jù)吸附性選擇性吸附法，吸附層析法 根據(jù)生物