1、我國(guó)年輕乳腺癌發(fā)病特點(diǎn)及有效治療策略何為年輕乳腺癌？ 30歲 35歲 40歲50歲各年齡組乳腺癌發(fā)病率及死亡率Ries LAG, Melbert D, et al. SEER Cancer Statistics Review, 1975-2005, National Cancer Institute. Bethesda, MD, ://csr/1975_2005/, based on November 2007 SEER data submission, posted to the SEER web site, 2021. 50歲以下乳腺癌發(fā)病率Jeong KK,

2、 Beom SK, Jung SL, et al. Do Very Young Korean Breast Cancer Patients Have Worse Outcoms? Annals of Surgical Oncology, 2007.14(12): 338591 Breast Cancer in Young Asian WomenAgarwal G, et al. World J Surg. 2007;31:1031.1040.10 14 yr15 19 yr20 24 yr25 29 yr30 34 yrPakistan (1995 1997)1.26.314.048.4Isr

3、ael (Jews)9.733.3Singapore6.329.9Egypt01.48.529.9Bahrain00027.7China (Beijing; 1993 1997)0.731126.9Kuwait002.922.7Philippines (Manila)8.222.1Jordan00.86.521.7Mali8.521.7Oman21.7Korea (Seoul)17.3Japan (Nagasaki)16Thailand15.2Vietnam0.97.6

4、11.513.8Number of new breast cancer patients diagnosed per 100,000 of the young populations in Asian countries中國(guó)乳腺癌的發(fā)病特點(diǎn)Higher Percentage of young patients than in Western countries 50% of patients are premenopausalHigher percentage of ER negative patients than in Western countries40%-50% are ER neg

5、ativeFan L et al., Breast cancer Res Treat. 2021發(fā)病機(jī)制性激素水平異常，缺乏運(yùn)動(dòng)，高脂飲食，肥胖，酗酒，殺蟲劑等化學(xué)物及射線的接觸，等等基因異常：BRCA-1、BRCA-2等基因突變多篇文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)：與老年乳腺癌相比，年輕乳腺癌病人的預(yù)后更差，年齡是一個(gè)獨(dú)立的危險(xiǎn)因素 1,2St. Gallen 會(huì)議專家共識(shí)認(rèn)為：年齡小于35歲是淋巴結(jié)陰性乳腺癌病人復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的預(yù)測(cè)指標(biāo)之一。年齡是否是獨(dú)立的預(yù)后因素？1.Jeong KK, Beom SK, Jung SL, et al. Do Very Young Korean Breast Cancer Patie

6、nts Have Worse Outcoms? Annals of Surgical Oncology, 2007.14(12): 338591 2.Han W, Kim SW, Park LA, et al. Young age: an independent risk factor for disease-free survival in women with operable breast cancer. BMC Cancer, 2004, 4:82-89. 年輕乳腺癌患者的臨床、病理及生物學(xué)特點(diǎn)1 與年長(zhǎng)病人相比，年輕病人分期更晚；即使二者相同期別，年輕病人的預(yù)后更差。這是由于兩組病人

7、不同的生物學(xué)行為造成的 更容易出現(xiàn)骨髓微轉(zhuǎn)移 大局部是浸潤(rùn)癌，約70%為浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌 腫瘤細(xì)胞惡性程度高且多具有脈管瘤栓、廣泛的導(dǎo)管內(nèi)癌成分Nancy Klarber. Tumor biology of breast cancer in young women. Breast Dis.2005 (23):9-15 年輕乳腺癌患者的臨床及、病理及生物學(xué)特點(diǎn)2 過(guò)表達(dá)CerbB2陽(yáng)性率為2644、ER受體陰性陰性率為3980較多S期細(xì)胞以及異常P53和Ki-67的過(guò)度表達(dá)基底樣或三陰性乳腺癌更為常見(jiàn)。30歲以下的乳腺癌有34%為基底樣癌，而總體發(fā)生率為14%-16% Nancy Klarber.

8、Tumor biology of breast cancer in young women. Breast Dis.2005 (23):9-15 能否保存生育能力？ 方案、保護(hù)措施 、卵母細(xì)胞體外培養(yǎng)成熟后冷藏保存、卵泡或卵巢皮層組織條直接冷藏保存 治療是否會(huì)導(dǎo)致生育能力下降？ 6周期CMF化療分別導(dǎo)致80%-90%40歲以上及30%-40% 40歲以下的患者停經(jīng)。4周期AC治療40以上患者和40歲以下患者的停經(jīng)率分別為50%-60%和10%-15%。 年輕乳腺癌治療策略 保存生育問(wèn)題1能否懷孕和生育？ 尚無(wú)妊娠對(duì)復(fù)發(fā)和總生存影響的前瞻性研究 懷孕的時(shí)機(jī) 最正確時(shí)機(jī)的意見(jiàn)很不統(tǒng)一 年輕乳腺癌治

9、療策略 保存生育問(wèn)題2手術(shù)放療化療內(nèi)分泌治療靶向治療年輕乳腺癌治療策略手術(shù)治療：保乳手術(shù)與局部復(fù)發(fā) 年輕病人接受保乳手術(shù)BCT后局部 復(fù)發(fā)LR率要高于年長(zhǎng)病人 ： 1侵襲性更高：廣泛的導(dǎo)管內(nèi)癌成分，細(xì) 胞分級(jí)差，伴有脈管瘤栓 2切緣陽(yáng)性率高 手術(shù)治療：手術(shù)切緣與局部復(fù)發(fā)局部復(fù)發(fā)率（LR)切緣陽(yáng)性 50%切緣不確定 33.3%切緣陰性 20.8%需要更加謹(jǐn)慎地處理年輕病人的切緣狀態(tài) 手術(shù)治療：術(shù)后放療和內(nèi)分泌治療與局部復(fù)發(fā)局部復(fù)發(fā)率（LR)放療局部加量 5年LR率由19.5%降低到10.2% 他莫昔芬 50歲的病人的LR風(fēng)險(xiǎn)只降低了22%。年輕乳腺癌患者的手術(shù)治療尚無(wú)證據(jù)說(shuō)明接受BCT治療的年輕

10、病人總生存率會(huì)降低 切緣陰性、放療中局部加量的應(yīng)用和輔助性全身治療均可以減少BCT后年輕病人的LR風(fēng)險(xiǎn) 年輕并不是BCT的禁忌證！聯(lián)合化療降低年復(fù)發(fā)和死亡危險(xiǎn)度的作用亞組復(fù)發(fā)(%) 死亡 (%)年齡 50, ER陰性(n = 1,398)40 735 9Age 50, ER陽(yáng)性(n = 1,115)33 820 10Age 50, ER陰性(n= 3,240)30 517 6Age 50, ER陽(yáng)性(n = 6,793)18 49 5 Early Breast Cancer Trialists Collaborative Group. Lancet. 1998;352:930-942.輔助化療

11、與30歲以下年輕乳腺癌患者生存率輔助化療5年生存率(%) 10年生存率(%) P值 否44.1 30.9 0.05 是62.3 41.5 王中華，徐兵河. 中華腫瘤雜志, 2005, 27(2): 111-113P=0.007輔助化療與卵巢抑制(OvS)療效的比較無(wú)差異無(wú)差異ER+患者無(wú)差異ER+患者無(wú)差異無(wú)差異無(wú)差異OvS + TAM的RFS更好無(wú)差異無(wú)差異CMF vs SurgeryCMF vs XRT CMF vs OvS CMF vs OvSCMF vs OvS CMF vs OvS + TAMCMF vs OvS + TAMFAC vs OvS + TAMFEC vs OvS + T

12、AMScottishScandinavianZEBRAIBCSG VIIITABLEGROCTA 02ABCSG 5FrenchFASG 06研究治療結(jié)果輔助內(nèi)分泌治療與30歲以下年輕乳腺癌患者生存率輔助他莫昔芬治療5年生存率(%) 10年生存率(%) P值 否58.4 45.0 0.03 是86.7 63.7 王中華，徐兵河. 中華腫瘤雜志, 2005, 27(2): 111-113乳腺癌的輔助內(nèi)分泌治療對(duì)ER+的乳腺癌患者, 他莫昔芬能使15年復(fù)發(fā)率降低11.8%，生存率提高9.2%他莫昔芬的療效與患者年齡以及是否接受輔助化療無(wú)關(guān)EBCTCG. Lancet 2005; 365: 1687

13、-1717三陰性乳腺癌的病理特征基內(nèi)幕胞標(biāo)志CK5/6及17等、EGFR 等表達(dá)陽(yáng)性增殖比例高，分化差與基底樣乳腺癌及BRCA1相關(guān)性乳腺癌有較多相似特征， 80% 為基底樣乳腺癌且BRCA1突變年輕TNBC的臨床病理特征1999年1月至2007年12月年輕TNBC患者94例，占同期收治的786例年輕乳腺癌患者的12.0% 主要病理類型為浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌 (86.2%)。、IV期的患者分別 占(8.1%、51.1%、29.8%和1.0%。脈管瘤栓 14.9%張萍，徐兵河. 中華腫瘤雜志，2021 年輕TNBC患者的預(yù)后1、3、5、7年DFS分別是88.3%、66.9%、59.7%、59.7%，OS

14、分別是98.9%、85.6%、72.9%、69.6% 多因素預(yù)后分析結(jié)果顯示，脈管瘤栓是年輕TNBC的獨(dú)立預(yù)后因素(P0.05) 張萍，徐兵河. 中華腫瘤雜志，2021 年輕三陰性乳腺癌患者的治療策略哪些化療藥物對(duì)這類腫瘤最有效？以鉑類為根底的方案？紫杉類藥物？靶向治療？貝伐單抗Avastin PARP 抑制劑A組（1265）手術(shù)隨機(jī)分組并分層經(jīng)中心確認(rèn)HR和HER2狀態(tài)化療B組（1265） 化療 貝伐單抗早期乳腺癌“三陰性”和/或基底細(xì)胞樣癌 (n= 2530)雌激素受體(ER) 陰性/孕激素受體(PR) 陰性Her2neu (HER2) 陰性藥效與安全性隨訪 (2-7年)試驗(yàn)終點(diǎn)觀察隨訪貝伐單抗(第1年)臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)妊娠哺乳期乳腺癌的治療策略 定義：妊娠期或產(chǎn)后1年內(nèi)確診的乳腺癌 發(fā)生率：占所有乳腺癌的0.2%3.8% 發(fā)生年齡：70%發(fā)生在30歲以下 我院129例30歲以下乳腺癌中，妊娠哺乳期乳腺癌占24.8% 病理特點(diǎn)：最常見(jiàn)的病理類型是浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌，大局部腫瘤分化差，常伴有脈管瘤栓 預(yù)后：一般認(rèn)為較差王中華，徐兵河. 中華腫瘤雜志, 2005, 27