1、生產(chǎn)現(xiàn)場管理和過程控制專業(yè)培訓(xùn)教材品質(zhì)的保證實現(xiàn)“零缺陷控制不良產(chǎn)品產(chǎn)生原材料設(shè)備工藝過程控制質(zhì)量檢驗質(zhì)量保證體系2021-8-202 團隊合作 士氣強化 自律 目視管理 QC小組 合理化建議標準化5S(良好的生產(chǎn)環(huán)境維護)消除馬虎、浪費成本管理信息設(shè)備工人的作業(yè)產(chǎn)品及材料利潤管理 質(zhì)量及安全管理 物流 管理現(xiàn)場管理之屋2021-8-203的硬件、軟件與人的關(guān)系行為現(xiàn)場廠房設(shè)施設(shè)備文件記錄程序標準意識能力培訓(xùn)面談現(xiàn)場查看查閱=+2021-8-204例如1:條款1701：潔凈室(區(qū))的溫度和相對濕度是否與藥品生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)。行為：有關(guān)區(qū)域的環(huán)境控制標準現(xiàn)場：現(xiàn)場的溫濕度計的使用、安裝記錄或文

2、件：各區(qū)域溫濕度記錄情況貯存區(qū)域的溫度分布的驗證文件2021-8-205例如2:條款6402：分發(fā)、使用的文件是否為批準的現(xiàn)行文本。已撤銷和過時的文件除留檔備查 外，是否在工作現(xiàn)場出現(xiàn)。 行為：有關(guān)文件管理程序現(xiàn)場：有無失效文件文件各版本管理情況記錄或文件：文件受控發(fā)放記錄文件銷毀記錄文件變更記錄2021-8-206現(xiàn)場檢查的方式詢問相關(guān)人員了解職責(zé)、執(zhí)行情況現(xiàn)場查看生產(chǎn)現(xiàn)場物料、標示等物料存放衛(wèi)生清潔查閱文件和記錄相關(guān)程序規(guī)定及記錄填寫批記錄2021-8-207課堂討論：為什么在許多企業(yè)日常管理工作中，不能長期堅持不懈的執(zhí)行相關(guān)？我們應(yīng)該怎么做? 2021-8-208實施的重點：現(xiàn)場管理強化

3、現(xiàn)場管理，是執(zhí)行的具體表達衛(wèi)生管理潔具管理：分類、整潔工衣清洗：按時、區(qū)分更衣要求：標準更衣程序生產(chǎn)清潔、消毒：規(guī)定、執(zhí)行和記錄物料控制狀態(tài)標識明確、信息完整數(shù)量、帳、卡和實物一致放行控制明確，質(zhì)量參與特殊物料管理不合格物料、 返回產(chǎn)品、 樣品等，規(guī)定區(qū)域、標識、隔離和記錄儲存條件是否與物料和產(chǎn)品相一致，記錄完整2021-8-209實施的思路：現(xiàn)場管理標識文件、記錄標識：有效版本控制設(shè)備狀態(tài)標識：完好運行待修停用各種容器標識：已清潔待清潔有效期限生產(chǎn)區(qū)域狀態(tài)標識：已清潔待清潔相關(guān)生產(chǎn)區(qū)域使用情況生產(chǎn)狀態(tài)標識：生產(chǎn)品名批號生產(chǎn)開始時間公用系統(tǒng)各生產(chǎn)區(qū)域的系統(tǒng)圖、管道內(nèi)介質(zhì)名稱及流向計量標識：校驗

4、合格有效期停用校驗不合格等2021-8-2010實施的思路：現(xiàn)場管理員工培訓(xùn)的熟悉程度相關(guān)的記錄填寫批記錄運行記錄等現(xiàn)場管理的目標要求：現(xiàn)場整潔、有序標識完整、清晰記錄填寫完整、清晰、及時行為符合2021-8-2011藥品制造過程控制2021-8-2012討論：人員在過程控制中的作用所有工序一一檢查復(fù)核？ 重點工序、重點操作選擇性檢查復(fù)核？質(zhì)量體系維護與改進？2021-8-2013過程控制的目的：為 了 確 保 產(chǎn) 品 質(zhì) 量 滿 足 質(zhì) 量 標 準 要 求， 對 生 產(chǎn) 過 程 中 影 響 產(chǎn) 品 質(zhì) 量 的 各 個 因 素 進 行 控 制。2021-8-2014過程控制的根底：工藝規(guī)程 工

5、 藝 流 程 及 要 求； 各 工 序 所 需 要 的 設(shè) 備； 工 藝 參 數(shù)； 生 產(chǎn) 環(huán) 境 要 求； 檢 驗 步 驟 及 標 準。 所 有 工 藝 規(guī) 范 必 須 經(jīng) 過 工 藝驗 證， 合 格 后 方 可 用 于 正 式 生 產(chǎn)。 2021-8-2015過程控制的職責(zé)生 產(chǎn) 部 門： 制 定 工 藝 規(guī) 范， 負 責(zé) 實 施 生 產(chǎn)、過 程 檢 驗 及 監(jiān) 控。生 產(chǎn) 工藝 部 門： 從 技 術(shù) 角 度 對 工 藝 規(guī) 范 進 行 審 核。工程、維 修 部 ：負 責(zé) 按 要 求 為 生 產(chǎn) 提 供 適 宜 的 環(huán) 境， 負 責(zé) 測 量 設(shè) 備 校 驗 及 設(shè) 備 預(yù) 防 維修 管 理

6、 工 作。Q A： 從 質(zhì) 量 保 證 角 度對 工 藝 規(guī) 范 進 行 審 核 并 檢 查 其實 施 情 況 ，參 與 偏 差 過 程 的 處 理， 審 核 批 生 產(chǎn) 記 錄 及 相 關(guān) 記 錄， 負 責(zé) 各 類 生 產(chǎn) 文 件 的 控 制 及 批 記 錄 存 檔 工 作。Q C： 負 責(zé) 中 間 體、 半 成 品 及 成 品 的 檢 驗 工 作。生 產(chǎn) 計 劃：負 責(zé) 生 產(chǎn) 計 劃 的 制 定 及 批 生 產(chǎn) 記 錄 的 下 發(fā) 工 作。2021-8-2016過程控制的時機與控制重點生產(chǎn)前：生 產(chǎn) 現(xiàn) 場 檢 查。 生 產(chǎn) 現(xiàn) 場 已 按 標 準 清 潔 程 序 進 行 了 清 潔，

7、任 何 部 位 都 不 允 許 有 與 即 將 生 產(chǎn) 的 產(chǎn) 品 無 關(guān) 的 物 料。生 產(chǎn) 環(huán) 境 檢 查。 生 產(chǎn) 環(huán) 境 如： 溫 度、 濕 度、 潔 凈 度 等 應(yīng) 符 合 生 產(chǎn) 工 藝 要 求。生 產(chǎn) 設(shè) 備 檢 查。 生 產(chǎn) 設(shè) 備 的 各 項 功 能 符 合 生 產(chǎn) 要 求， 生產(chǎn) 物 料 檢 查。 生 產(chǎn) 所 使 用 的 原 輔 料、 半 成 品、 包 裝 材 料 等， 其 種 類 及 數(shù) 量 應(yīng) 符 合 生 產(chǎn) 工 藝 要 求。生 產(chǎn) 參 數(shù) 檢 查。 直 接 影 響 產(chǎn) 品 質(zhì) 量 的 工 藝 參 數(shù) 設(shè) 置 應(yīng) 符 合 工 藝 文 件 規(guī) 定。生產(chǎn)文件的檢查2021-

8、8-2017過程控制的時機與控制重點生 產(chǎn) 期 間 應(yīng) 定 期 對 生 產(chǎn) 現(xiàn) 場、 環(huán) 境、 物 料、 生 產(chǎn) 設(shè) 備 及 工 藝 參 數(shù) 設(shè) 置 進 行 再 確 認， 已 確 保 以 上 生 產(chǎn) 條 件 始 終 符 合 生 產(chǎn) 工 藝 要 求。產(chǎn) 品 質(zhì) 量 檢 查。 生 產(chǎn) 過 程 中 應(yīng) 定 期 對 所 生 產(chǎn) 的 產(chǎn) 品 質(zhì) 量 特 性 進 行 檢 查 和 監(jiān) 控。 檢 查 結(jié) 果 應(yīng) 符 合 過 程 控 制 標 準 及 產(chǎn) 品 質(zhì) 量 標 準， 對 于 一 些 特 殊 的 質(zhì) 量 特 性 如： 片 重、 灌 裝 量 等 應(yīng) 采 用 XR 控 制 圖 的 形 式 對 其 波 動 情

9、況 進 行 監(jiān) 控， 以 確 保 工 序 始 終 處 于 穩(wěn) 定 狀 態(tài)。2021-8-2018過程控制的時機與控制重點生 產(chǎn) 過 程 結(jié) 束 后， 應(yīng) 按 標 準 清 潔 程 序 對 生 產(chǎn) 現(xiàn) 場 及 設(shè) 備 及 時 進 行 清 潔， 剩 余 物 料 及 廢 棄 物 料 按 規(guī) 定 移 出 生 產(chǎn) 現(xiàn) 場。 為 了 保 證 生 產(chǎn) 所 使 用 的 物 料 流 向 正 確， 生 產(chǎn) 結(jié) 束 后 應(yīng) 對 所 使 用 的 原 輔 料、 中 間 體、 半 成 品、 成 品 及 有 印 刷 文 字 的 包 裝 材 料 數(shù) 量 進 行 平 衡， 平 衡 結(jié) 果 應(yīng) 符 合 規(guī) 定要 求。2021-8-

10、2019特殊過程的過程控制 對 于 非 固 體 制 造 、 固 體 造 粒 工 藝，滅菌等工藝 由于 封 閉 型 生 產(chǎn)， 其 中每 一 工 序 的 制 造 結(jié) 果 無 法 及 時 通 過 隨 后的 檢 驗 來 確 認，只 能 等 到 整 個 制 備 過 程 結(jié) 束 后 才 能 進 行 檢 驗，故 這 些 制 造 工 藝過 程 屬 于 特 殊 過 程。 這 些 過 程 必 須 由 具 備 相 應(yīng)資 格 的 操 作 者 來 完成；控 制 整 個 制 備 工 藝 的 設(shè) 備 及計 算 機 系 統(tǒng) 必 須 經(jīng) 過 驗 證；生 產(chǎn) 過 程 中 操 作 者 必 須 對 工 藝 參 數(shù) 進 行 監(jiān) 視 和

11、 控 制， 以 確 保 滿 足 規(guī) 定 要 求。 過 程 打 印 數(shù) 據(jù) 應(yīng) 附 在 批 記 錄 上。2021-8-2020過程控制相關(guān)文件工藝規(guī)程過程控制程序批記錄相關(guān)監(jiān)控記錄環(huán)境質(zhì)量檢驗2021-8-2021過程控制異常情況的處理偏差處理現(xiàn)狀調(diào)查物料隔離、標識報告糾正措施執(zhí)行記錄釋放控制緊急程序處理預(yù)案培訓(xùn)執(zhí)行記錄釋放控制2021-8-2022無菌制劑過程控制重點例如2021-8-2023一、環(huán)境監(jiān)控塵粒監(jiān)測：靜態(tài)規(guī)定頻次所有潔凈區(qū)動態(tài)每班生產(chǎn)關(guān)鍵操作區(qū)域精濾、灌裝100級區(qū)開口暴露工序附近1m內(nèi)2021-8-2024微生物監(jiān)測沉降菌監(jiān)測靜態(tài)：分潔凈級別、規(guī)定的頻次動態(tài)：關(guān)鍵操作區(qū)域以及與

12、其相鄰的區(qū)域100級、無菌萬級區(qū)每班生產(chǎn)被動采樣對環(huán)境中微生物的含量敏感性較差2021-8-2025浮游菌監(jiān)測主動采樣，對環(huán)境中微生物含量較沉降菌敏感。取樣數(shù)目較少監(jiān)測頻次與沉降菌相同與沉降菌二選其一，建議選擇浮游菌2021-8-2026外表微生物監(jiān)測定期監(jiān)測，分級分區(qū)進行人員更衣確認定期監(jiān)測，特別關(guān)注新進人員監(jiān)測部位，口罩、前肘、胸或腹部、手套手指關(guān)鍵區(qū)域及與其相鄰的潔凈區(qū)域百級、無菌萬級區(qū)廠房設(shè)施、設(shè)備外表每班生產(chǎn)人員無菌工作服無菌性保持情況、手套手指、直接接觸藥品內(nèi)包材的工具鑷子每班生產(chǎn)2021-8-2027溫濕度監(jiān)測關(guān)鍵操作區(qū)域溫濕度空調(diào)凈化系統(tǒng)的總回風(fēng)溫濕度冷水機組制冷情況，空調(diào)機組

13、冷熱交換情況復(fù)核、抽查工程部相關(guān)人員是否按規(guī)定巡查并記錄，是否按規(guī)定及時采取糾偏措施。2021-8-2028壓差抽查工程部壓差記錄的及時性、準確性、真實性復(fù)核關(guān)鍵操作區(qū)域廳百級層流高效前后壓差情況2021-8-2029風(fēng)速測定關(guān)鍵操作區(qū)域是重點定期進行百級區(qū)域：操作面0.4520%2021-8-2030高效過濾器檢漏關(guān)注是否認期進行，破損的高效是否及時更換，如不能及時更換應(yīng)評估其對無菌生產(chǎn)的風(fēng)險標準方法是用氣溶膠、進行泄漏測試實際采用方法為粒子計數(shù)器掃描2021-8-2031環(huán)境趨勢分析應(yīng)對以上環(huán)境監(jiān)測所測數(shù)據(jù)主要是塵粒數(shù)、微生物數(shù)，進行歸納總結(jié)分析，密切關(guān)注環(huán)境變化的趨勢，一旦超過行動限應(yīng)立

14、即報告上級并采取措施。2021-8-2032二、工藝控制：抽查復(fù)核質(zhì)量控制點，檢查操作人員是否按照文件規(guī)定執(zhí)行質(zhì)量控制點：主要的工藝參數(shù)、質(zhì)量標準、設(shè)備參數(shù)2021-8-2033配灌工序原輔料：根據(jù)生產(chǎn)指令復(fù)核品名、批號、檢驗編號、合格狀態(tài)標識、效價、實際投料量體積、重量等稀配液值、溫度、攪拌情況強度、頻率、時間、均勻性等2021-8-2034配灌工序總配料體積從配制到過濾的時間濾器完整性測試：檢查操作人員是否認真按照規(guī)定在過濾前后進行完整性測試；起泡點有無異常情況稀配液狀態(tài)標識是否及時、正確。2021-8-2035配灌工序檢查各滅菌柜定期校驗、驗證情況，抽查操作人員是否按規(guī)定的時間、頻次檢查

15、并記錄滅菌溫度。滅菌過程是否有異常情況直接接觸藥液或內(nèi)包材的工器具的處理是否按照規(guī)定執(zhí)行2021-8-2036配灌工序裝量的抽查與復(fù)核，每班至少一次灌裝機的運行速度必須低于培養(yǎng)基模擬灌裝時的運行速度灌裝后藥液澄明度檢查，每班至少一次尾數(shù)膠塞的處理是否恰當(dāng)：及時封口、標識、存放地點2021-8-2037洗瓶工序：設(shè)備參數(shù)：壓縮空氣壓力、循環(huán)水壓力、新鮮注射用水壓力、滅菌溫度、時間、隧道網(wǎng)帶速度操作人員是否按照規(guī)定抽查已清洗待滅菌瓶的清潔度2021-8-2038凍干工序操作人員是否按照規(guī)定定時檢查凍干機運行情況并記錄對每班均應(yīng)進行不定期抽查抽查凍干機運行參數(shù)：時間、冷阱溫度、板層溫度、凍干箱真空度

16、、各閥門開閉情況等2021-8-2039燈檢工序燈檢合格品的抽查每班至少一次不定期檢查燈檢崗位抽查人員是否按照規(guī)定抽查不合格品是否按規(guī)定及時標識、處理清場檢查狀態(tài)標識物料平衡情況2021-8-2040包材準備工序物料平衡：標簽、小盒、中盒、大箱、待包品物料領(lǐng)用車間執(zhí)行雙人復(fù)核的情況復(fù)核內(nèi)容：品名、入庫編號、檢驗編號、狀態(tài)標識、數(shù)量、包材版本號復(fù)核品名、入庫編號、檢驗編號、狀態(tài)標識、包材版本號標簽、小盒、中盒、大箱批號、生產(chǎn)日期、有效期首印前車間執(zhí)行雙人復(fù)核的情況及首印復(fù)核清場確認2021-8-2041包裝打碼物料平衡清場管理待包品交接情況2021-8-2042三、人員控制新上崗人員是重點操作再

17、確認：關(guān)注每一位在崗人員其行為與的符合性記錄填寫必要時向車間管理人員提出建議2021-8-2043四、清場確認現(xiàn)場工作的重點之一四清：清潔、清物料、清文件清記錄、清狀態(tài)重點工序：配灌、軋蓋、燈檢、包材準備、包裝、打碼周期結(jié)束之大清潔及換品種清潔2021-8-2044五、現(xiàn)場物料控制現(xiàn)場物料：原輔料、內(nèi)包材、印刷性包材、稀配液、待燈檢品、待包裝品、成品品名、批號、數(shù)量、狀態(tài)標識關(guān)注各工序?qū)μ厥馕锪系奶幚恚翰缓细衿?、尾?shù)、取樣工序與工序之間的交接情況應(yīng)經(jīng)常抽查2021-8-2045六、狀態(tài)標識文件、記錄標識：有效版本控制設(shè)備狀態(tài)標識：完好運行待修停用各種容器標識：已清潔待清潔有效期限生產(chǎn)區(qū)域狀態(tài)標識：已清潔待清潔相關(guān)生產(chǎn)區(qū)域使用情況生產(chǎn)狀態(tài)標識：生產(chǎn)品名批號生產(chǎn)開始時間公用系統(tǒng)各生產(chǎn)區(qū)域的系統(tǒng)圖、管道內(nèi)介質(zhì)名稱及流向計