1、糖類藥物的制造工藝小組成員：劉一赫 劉鵬 張岳 金增輝 李俊糖類藥物的制造工藝糖類藥物概述 糖類是自然界廣泛分布的一類生物活性物質(zhì)，已發(fā)現(xiàn)不少糖類物質(zhì)及其衍生物具有很高的藥用價值，有些已在臨床應用。多糖類藥物近來引人注目，尤其在抗凝，降血脂，提高機體免疫力，抗輻射等方面具有顯著藥理作用與療效。如肝素是天然抗凝劑，用于防治血栓，周圍血管病，心絞痛等。硫酸軟骨素有利尿，解毒，鎮(zhèn)痛作用。糖類藥物的制造工藝糖類藥物的分類 按其聚合程度單糖及其衍生物 單糖是糖的最小單位，如葡萄糖，果糖，維生素c等。衍生物：6-磷酸葡萄糖，磷酸肌醇等。 寡糖 又稱低聚糖，由220個單糖聚合而成。如蔗糖，麥芽糖等。 多糖

2、又稱多聚糖，由20個以上的單糖聚合而成。如香菇多糖，茯苓多糖等。 多糖在細胞中的存在方式有游離型與結合型兩種。結合型多糖有糖蛋白，脂多糖。糖類藥物的制造工藝多糖的藥理活性（一）多糖具有十分廣泛的藥理生理活性抗腫瘤和免疫促進活性 多糖從多個層次多個途徑激活機體免疫系統(tǒng)。多糖的抗腫瘤活性一般通過增強機體免疫功能來實現(xiàn)。香菇多糖已用于臨床，另外靈芝多糖，冬蟲夏草多糖，地黃多糖也具有抗腫瘤活性。糖類藥物的制造工藝多糖的藥理活性（二） 抗病毒 多糖類尤其是硫酸多糖類，在結構上與細胞表面糖胺聚糖類似，競爭抑制病毒與細胞結合，同時又是許多細胞表面分子的模擬受體，能與細胞直接結合，阻礙病毒的吸附。 抗凝血 肝

3、素是天然的抗凝劑。 抗感染 多糖可以提高機體組織細胞對細菌，病毒，真菌感染的抵抗力。降血脂，抗動脈粥樣硬化 類肝素，硫酸軟骨素具有降血脂，抗動脈粥樣硬化作用，用于防治冠心病和動脈硬化。抗輻射，抗突變 茯苓多糖，紫菜多糖，透明質(zhì)酸，海帶多糖均能抗60Co-r射線的損傷。糖類藥物的制造工藝糖類藥物制備的一般方法（一）單糖及其衍生物的制備 游離單糖及小分子個寡糖易溶于冷水及溫乙醇?？捎盟蛟谥行詶l件下以50%乙醇為提取液，在7078下回流提取。醇液經(jīng)活性炭脫色，濃縮，冷卻，滴加乙醚，至于硫酸干燥器中旋轉(zhuǎn)，析出結晶。單糖及小分子個寡糖也可以在提取后，用吸附層析或離子交換法進行純化。多糖的制備 提取分離

4、 水或鹽溶液直接提取 堿解法 酶解法 除雜蛋白 方法：Sevag法（氯仿）三氯乙酸法三氟三氯乙烷法糖類藥物的制造工藝糖類藥物制備的一般方法（二） 多糖的純化乙醇沉淀法季胺鹽絡合法黏多糖與一些陽離子表面活性劑（如：十六烷基三甲基溴化銨CTAB）能形成季胺鹽絡合物。原理：在低離子強度的水溶液中，這些不溶解；在離子強度大時，這種絡合物可以解離，溶解，釋放。離子交換層析法黏多糖具有酸性基團，在溶液中以陰離子形式存在，可用陰離子交換劑進行交換吸附。吸附時使用低鹽濃度樣液，洗脫時可以逐步提高鹽濃度如梯度洗脫或分階梯洗脫。其他方法 超濾法，凝膠過濾層析法，金屬絡合法在多糖分離中也常采用。糖類藥物的制造工藝提

5、取法制備甘露醇（一）工藝路線:海藻或海帶 浸泡液 上清液 中性提取液 濃縮液 沉淀物 精品甘露醇 結晶甘露醇 藥用甘露醇浸泡提取自來水凝集粘性物ph1011,8h中和ph67濃縮110115乙醇沉淀2:1 95%乙醇除雜質(zhì)乙醇回流精制水 活性炭干燥105110糖類藥物的制造工藝提取法制備甘露醇（二）工藝過程：浸泡提取，堿化，中和海藻或海帶加20倍量自來水，室內(nèi)浸泡23小時，浸泡液套用做第二批原料的提取溶劑，一般套用4批，浸泡液中的甘露醇以含量較大。取浸泡液用30%NaOH，調(diào)ph至1011,靜置8h，凝集沉淀多糖類黏性物。虹吸上清液，用1:1硫酸中和至ph67，進一步去除膠狀物，得中性提取液。 濃縮，沉淀沸騰濃縮中性提取液，直到濃縮液含甘露醇30%以上，冷卻至6070趁熱加入2倍量95%乙醇，攪拌均勻，冷卻至室溫離心收取白色松散物質(zhì)。 沉淀物懸浮于8倍量94%乙醇中，攪拌30分鐘，出料，冷卻過夜，離心得粗品甘露醇，含量7080%。重復操作一次，含量大于9