1、二00三年十月國家藥監(jiān)局培訓(xùn)中心客座專家 中國醫(yī)藥集團(tuán)公司惠利康高新技術(shù)高級(jí)工程師 王穎 廠房設(shè)備、設(shè)備.廠房設(shè)備、設(shè)備概述干凈廠房確認(rèn)廠房選址及總平面布置干凈廠房與工藝平面布置干凈廠房的內(nèi)裝修空調(diào)凈化對(duì)干凈廠房的要求GMP中與廠房設(shè)備有關(guān)的內(nèi)容空調(diào)凈化系統(tǒng)的驗(yàn)證水系統(tǒng)驗(yàn)證.GMP簡介GMP是英文GOOD MANUFACTURING PRACTICE的縮寫，中文含義為“藥品消費(fèi)質(zhì)量管理規(guī)范。它是藥品消費(fèi)和質(zhì)量管理的根本準(zhǔn)那么，是制藥企業(yè)必需遵照的管理制度。.GMP簡介GMP包含的主要內(nèi)容：硬件廠房設(shè)備設(shè)備消費(fèi)設(shè)備/檢驗(yàn)設(shè)備軟件管理規(guī)范技術(shù)規(guī)范操作規(guī)范記錄.GMP簡介藥品消費(fèi)過程中非經(jīng)常見的錯(cuò)誤

2、交叉污染、污染混淆人為過失.GMP簡介交叉污染：是指經(jīng)過人流、工器件傳送、物料傳送、空氣流動(dòng)等途徑，將不同種類藥品的成分相互關(guān)擾、污染。污染：是因人、工器件、物料、空氣等不恰當(dāng)?shù)牧飨颍垢蓛艏?jí)別低的區(qū)的污染物傳入干凈級(jí)別高的消費(fèi)區(qū)呵斥污染?；祀s：是指因車間平面規(guī)劃不當(dāng)及管理不嚴(yán)，呵斥不合格的原料、中間體及半廢品誤作合格品繼續(xù)加工、包裝出廠，或消費(fèi)中脫漏任何消費(fèi)程序或控制步鄹。.GMP簡介GMP的本質(zhì) 經(jīng)過必備的硬件保證以級(jí)嚴(yán)厲執(zhí)行規(guī)程，防止藥品在消費(fèi)全過程中出現(xiàn)藥品交差污染/污染/混淆/人為過失.GMP簡介GMP的本質(zhì) 在藥品消費(fèi)過程中“嚴(yán)厲執(zhí)行GMP意味著不給任何偶爾發(fā)生的事件以時(shí)機(jī)。.廠房

3、與設(shè)備概述 GMP中關(guān)于廠房與設(shè)備的內(nèi)容共有23條 由SDA發(fā)布 225條中關(guān)于廠房與設(shè)備的內(nèi)容共有89條.1.制造環(huán)境 1.1 廠房1.1.1 藥品消費(fèi)企業(yè)必需有整潔的消費(fèi)環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運(yùn)輸?shù)炔荒軐?duì)藥品消費(fèi)呵斥污染；消費(fèi)、行政、生活和輔助區(qū)的總體規(guī)劃應(yīng)合理，不得相互妨礙 .1.1.2 廠房應(yīng)按消費(fèi)工藝流程及所要求的空氣干凈等級(jí)進(jìn)展合理規(guī)劃.同一廠房間內(nèi)及相鄰之間的操作不得相互妨礙.人流、物流應(yīng)遵照干凈級(jí)別 由低向高的方向，不同的干凈級(jí)別應(yīng)有緩沖過渡.1.廠區(qū)的圍墻,圍欄1.1 圍墻,圍欄要定期檢查,維護(hù)2.廠區(qū)內(nèi)各建筑物設(shè)捕鼠器2.1 廠區(qū)捕鼠器圖2.2 定期檢查結(jié)果報(bào)告(SMP

4、管理規(guī)程支持)3.主大門要安裝毛刷防蟲及滅蟲燈3.1 毛刷要定期檢查,改換3.2 廠區(qū)要有滅蟲燈圖3.3 滅蟲燈定期檢查結(jié)果報(bào)告(SMP 管理規(guī)程支持)1.1.3 廠房應(yīng)有防止昆蟲和其他動(dòng)物進(jìn)入的設(shè)備. 1.1.4 在設(shè)計(jì)和建立廠房時(shí)，應(yīng)思索便于清潔任務(wù)。干凈室的內(nèi)外表應(yīng)平整、光滑、無裂痕、接口嚴(yán)密、無顆粒物零落，并能耐受清洗和消毒，墻壁和地面的交接處宜成弧型或采取其他措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。消費(fèi)區(qū)域屋面、墻面、地面定期的維護(hù)保養(yǎng). 1.1.5消費(fèi)區(qū)和儲(chǔ)存區(qū)應(yīng)有與消費(fèi)規(guī)模相順應(yīng)的面積和空間用以安頓設(shè)備、物料，便于消費(fèi)操作，存放物料、中間產(chǎn)品、待驗(yàn)品和廢品，應(yīng)最大限制地減少過失和交叉污染

5、。 . 1.1.6干凈區(qū)內(nèi)的各種管道、燈具、風(fēng)口以及其他公用設(shè)備，在設(shè)計(jì)和安裝時(shí)應(yīng)思索防止出現(xiàn)不易清潔的部位 1. 管道減少彎曲 2. 燈具采用嵌入式，上檢修 3. 風(fēng)口應(yīng)平整,接口要密封 . 1.1.7干凈區(qū)內(nèi)應(yīng)根據(jù)消費(fèi)的要求提供足夠的照明。主要任務(wù)室的照度宜為300勒克斯；對(duì)照度有特殊要求的消費(fèi)部門可設(shè)置部分照明。廠房應(yīng)有應(yīng)急照明設(shè)備 燈具定期檢查、改換 應(yīng)急燈具定期檢查、改換規(guī)程 .1.2 空調(diào)凈化設(shè)備 1.2.1 進(jìn)入干凈區(qū)的空氣必需凈化，并根據(jù)消費(fèi)工藝要求劃分干凈度等級(jí)。干凈區(qū)的微生物和塵粒數(shù)應(yīng)定期監(jiān)測，監(jiān)測結(jié)果記錄存檔。 .空氣干凈度級(jí)別表 塵粒最大允許數(shù)/立方米 微生物最大允許數(shù)

6、- 干凈度級(jí)別 0.5um 5um 浮游菌/立方米 沉降菌/皿-100級(jí) 3,500 0 5 1-10,000級(jí) 350,000 2,000 100 3-100,000級(jí) 3,500,000 20,000 500 10-300,000級(jí) 10,500,000 60,000 1,00015.1.2.2 干凈室(區(qū))的窗房,天棚及進(jìn)入市內(nèi)的通道、風(fēng)口、與墻壁或天棚的銜接部位均應(yīng)密封。空氣干凈等級(jí)不同的相鄰房間之間的靜壓差應(yīng)大于 5帕，干凈室區(qū)與室外的大氣的靜壓差應(yīng)大于 10帕，并應(yīng)有指示壓差的安裝.1.2.3 干凈室區(qū)的溫度和相對(duì)濕度應(yīng)與藥品消費(fèi)工藝要求相順應(yīng)。無特殊要求時(shí)，溫度應(yīng)控制在1826

7、C ，相對(duì)濕度應(yīng)控制在4565%.1.2.4 干凈室區(qū)安裝的水池、地漏不得對(duì)藥品消費(fèi)產(chǎn)生污染1.2.5 不同干凈室區(qū)之間的人員物料出入，應(yīng)有防止交叉污染的措施. 1.2.6消費(fèi)青霉素類等高致敏性藥品必需運(yùn)用獨(dú)立的廠房與設(shè)備，分裝室應(yīng)堅(jiān)持相對(duì)負(fù)壓，排至室外的廢氣應(yīng)經(jīng)凈化處置并符合要求，排風(fēng)口應(yīng)遠(yuǎn)離其它空氣凈化系統(tǒng)的進(jìn)風(fēng)口；消費(fèi)b-內(nèi)酰胺構(gòu)造類藥品必需運(yùn)用公用設(shè)備和獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)，并與其它藥品消費(fèi)區(qū)域嚴(yán)厲分開。.二、廠房與設(shè)備(0801-2901)1102干凈室區(qū)的墻壁與地面的交界處能否成弧形或采取其它措施。 第11條原文是：墻壁與地面的交界處宜成弧形或采取其它措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。

8、 對(duì)于未成弧形的，應(yīng)留意檢查其其它措施的實(shí)施情況。措施有效，并真實(shí)得到執(zhí)行，不應(yīng)判為缺陷。.1102減少灰塵積聚和便于清潔是為什么規(guī)定墻壁與地面的交界處宜成弧形的目的。企業(yè)在進(jìn)展GMP改造時(shí)，切莫不顧目的，為了弧形而弧形，有些企業(yè)改造后的弧形反而添加了兩條縫隙，成為藏污納垢的場所。.1205儲(chǔ)存區(qū)物料、中間產(chǎn)品、待驗(yàn)品的存放能否有可以防止過失和交叉污染的措施。 1、在藥品GMP檢查中對(duì)于廢品的存放同樣適用于本條款。如發(fā)現(xiàn)廢品的存放存在產(chǎn)生過失的能夠，可用本條判罰。由于第12條原文內(nèi)容：“存放物料、中間產(chǎn)品、待驗(yàn)品和廢品，應(yīng)最大限制地減少過失和交叉污染。2、特別是干凈區(qū)內(nèi)的原輔料暫存間及中間站防

9、止物料過失的管理尤為重要。本區(qū)域應(yīng)按庫區(qū)管理，嚴(yán)厲領(lǐng)發(fā)料制度，真實(shí)做到賬卡物相符。特殊藥品進(jìn)入消費(fèi)區(qū)后仍應(yīng)專門控制。.*1501 進(jìn)入干凈室區(qū)的空氣能否按規(guī)定凈化。規(guī)范附錄明確的四個(gè)干凈度級(jí)別100級(jí)；1萬級(jí)；10萬級(jí)；30萬級(jí)。規(guī)范明確規(guī)定了藥品消費(fèi)中主要工序的凈化級(jí)別，企業(yè)必需遵守。企業(yè)應(yīng)在廠房開工后獲得省級(jí)藥檢部門的凈化檢測報(bào)告。.需求留意的凈化級(jí)別1、深部組織創(chuàng)傷外用藥品及粘膜用藥含滴眼劑的暴露工序：附錄3非無菌藥品明確規(guī)定其凈化級(jí)別為10萬級(jí)。2、表皮外用藥品暴露工序：附錄3非無菌藥品明確規(guī)定其凈化級(jí)別為30萬級(jí)。 創(chuàng)可貼等不屬于深部組織創(chuàng)傷外用藥品，按表皮外用藥的凈化級(jí)別進(jìn)展控制是

10、妥當(dāng)?shù)摹?原料藥凈化級(jí)別的問題原料藥分為無菌原料藥和非無菌原料藥無菌原料藥指國標(biāo)規(guī)定有無菌檢測工程的用于粉針劑。萬級(jí)精制、百級(jí)分裝含內(nèi)包材的暴露工序非無菌原料藥的精制、分裝在30萬級(jí)。 留意：小容量注射劑原料的取樣、稱量都是在10萬級(jí)進(jìn)展。.1502 干凈室區(qū)的空氣能否按規(guī)定監(jiān)測，空氣 監(jiān)測結(jié)果能否記錄存檔。1504 空氣凈化系統(tǒng)能否按規(guī)定清潔、維修、保養(yǎng)并作記錄。監(jiān)測的主要內(nèi)容包括風(fēng)量、風(fēng)速、換氣次數(shù)、壓差、溫濕度、塵埃粒子、浮游菌和沉降菌。檢查時(shí)需查規(guī)定 和記錄。必要時(shí)可查原始數(shù)據(jù)和根據(jù)。.1604 用于直接入藥的凈藥材和干膏的配料、粉碎、混合、過篩等廠房門窗能否能密閉，有良好的通風(fēng)、除塵

11、設(shè)備。按干凈區(qū)管理，人流、物流分開，排風(fēng)要有防塵設(shè)備。容器具的清洗、存放應(yīng)按干凈區(qū)管理。這條款包括中藥提取的收膏工序。直接入藥的藥粉滅菌后的出口應(yīng)在干凈區(qū)內(nèi)。.*1903 干凈室(區(qū))與非干凈室(區(qū))之間能否設(shè)置緩沖設(shè)備,干凈室(區(qū))人流、物流走向能否合理。 對(duì)于物料由干凈區(qū)到非干凈區(qū)，假設(shè)為自動(dòng)傳輸設(shè)備，可以不設(shè)緩沖設(shè)備(30萬級(jí)和10萬級(jí))，但須采取有效措施維護(hù)干凈區(qū)。.*2001消費(fèi)青霉素類等高致敏性藥品能否運(yùn)用獨(dú)立的廠房與設(shè)備1、“獨(dú)立的廠房是指獨(dú)立的用于消費(fèi)的房屋，其本質(zhì)就是獨(dú)立的建筑物。2、口服青霉素類同樣適用本條款。.*2002、*2102、*2101頭孢類、性激素類避孕藥、激素

12、類、抗腫瘤素類化學(xué)藥品的消費(fèi)條件的問題 1、頭孢類、性激素類避孕藥強(qiáng)調(diào)的是消費(fèi)區(qū)域和空調(diào)的嚴(yán)厲分開。2、激素類、抗腫瘤類藥品強(qiáng)調(diào)是有有效的防護(hù)措施和防止交差污染的必要驗(yàn)證。.關(guān)于相對(duì)負(fù)壓檢查條款*2001、*2204、*2205、*2218、2401條均規(guī)定有相對(duì)負(fù)壓的控制，這對(duì)于防止污染和維護(hù)環(huán)境都是必要的。必需得到有效的相對(duì)負(fù)壓控制。前四條都是帶星的，做不到相對(duì)負(fù)壓，應(yīng)整改。.關(guān)于壓差 正壓差是抵擋外來污染的重要參數(shù)，相對(duì)負(fù)壓差是防止污染外溢的重要參數(shù)。 無論是正壓還是相對(duì)負(fù)壓，都必需得到有效的控制。干凈室的壓差不符合要求，能夠隱含更深問題。 干凈區(qū)的壓差不是越大越好。.2401非無菌藥品

13、產(chǎn)塵大的干凈室區(qū)經(jīng)捕塵處置不能防止交叉污染時(shí)，其空氣凈化系統(tǒng)能否利用回風(fēng)產(chǎn)塵量大的操作室能否堅(jiān)持相對(duì)負(fù)壓。主要檢查：1、能否有捕塵設(shè)備，直排不等于捕塵。前者是為防止對(duì)干凈區(qū)及操作人員的污染。后者是為防止對(duì)空氣凈化系統(tǒng)的污染。2、能否直排，直排能否有防止空氣倒灌的設(shè)備。3、能否堅(jiān)持相對(duì)負(fù)壓。應(yīng)有壓差指示安裝.*2002 消費(fèi)-內(nèi)酰胺構(gòu)造類藥品與其它類藥品消費(fèi)區(qū)域能否嚴(yán)厲分開，運(yùn)用公用設(shè)備和獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)。 “嚴(yán)厲分開是指有效隔斷的獨(dú)立的消費(fèi)區(qū)域。人、物流應(yīng)嚴(yán)厲分開。應(yīng)處置好不同樓層的物料傳送。.*2102 消費(fèi)激素類、抗腫瘤類化學(xué)藥品能否與其它藥品運(yùn)用同一設(shè)備和空氣凈化系統(tǒng)，不可防止時(shí)，能否

14、采用有效的防護(hù)措施和必要的驗(yàn)證。1、強(qiáng)調(diào)的是防止運(yùn)用同一設(shè)備和空氣凈化系統(tǒng)。這是企業(yè)該當(dāng)做到，檢查員必需詳查。2、沒有絕對(duì)制止不含性激素，但規(guī)定了嚴(yán)厲的限制條件。特別是對(duì)空氣系統(tǒng)、設(shè)備清洗的驗(yàn)證是檢查的重點(diǎn)。.*21023、運(yùn)用同一設(shè)備和空氣凈化系統(tǒng)的，應(yīng)從嚴(yán)掌握，要詳細(xì)檢查其防護(hù)措施能否有效、可靠、穩(wěn)定。有任何隱患都不應(yīng)予以經(jīng)過，要嚴(yán)厲仔細(xì)檢查驗(yàn)證數(shù)據(jù)的真實(shí)性與完好性。企業(yè)不能提供驗(yàn)證的完好原始數(shù)據(jù)的，也不應(yīng)經(jīng)過認(rèn)證。留意：配料容器及清洗工具應(yīng)公用、干凈服的清洗應(yīng)嚴(yán)厲分開。.2601 倉儲(chǔ)區(qū)能否堅(jiān)持清潔和枯燥，能否安裝照明和通風(fēng)設(shè)備。倉儲(chǔ)區(qū)的溫度、濕度控制能否符合儲(chǔ)存要求，按規(guī)定定期監(jiān)測。取

15、樣時(shí)能否有防止污染和交叉污染的措施。 條款中是沒有*的，但在審核時(shí)按*條款斷定。.2601主要檢查：1、清潔和枯燥情況、照明和通風(fēng)設(shè)備。2、溫濕度控制情況，這種控制能否符合藥品儲(chǔ)存的要求。重點(diǎn)在需陰涼儲(chǔ)存的物料含原輔料、中藥材、包材、廢品3、溫濕度控制記錄。4、取樣條件能否可以防止引入異物，防止呵斥污染或者交叉污染。取樣的條件應(yīng)與消費(fèi)的干凈級(jí)別一致。. 特別提請(qǐng)留意，儲(chǔ)存溫度是保證藥品符合質(zhì)量要求的一個(gè)重要要素。假設(shè)企業(yè)以為藥品規(guī)范確定的藥品儲(chǔ)存溫度不符合藥品的實(shí)踐，企業(yè)應(yīng)申報(bào)修正規(guī)范，同意后按新規(guī)范執(zhí)行。在此之前，還必需按原同意的儲(chǔ)存要求條件做。物料的留樣儲(chǔ)存條件必需與規(guī)范規(guī)定的相一致。.2

16、701 干凈室區(qū)內(nèi)的稱量室或備料室空氣干凈度等級(jí)能否與消費(fèi)要求一致，能否有捕吸塵設(shè)備，有防止交叉污染的措施。干凈室稱量區(qū)域或備料區(qū)域是呵斥污染或交叉污染的危險(xiǎn)區(qū)域，該區(qū)域的干凈度等級(jí)必需得到有效保證，必需求有捕吸塵設(shè)備和防止污染措施。該區(qū)域?qū)Σ僮魅藛T也應(yīng)有必要的防護(hù)措施，防止藥物對(duì)人體的損傷。.2901 對(duì)有特殊要求的儀器、儀表能否安放在專門的儀器室內(nèi)，有防止靜電、震動(dòng)、潮濕或其它外界要素影響的設(shè)備。 部分企業(yè)車間運(yùn)用的千分之一或萬分之一天平?jīng)]有防震設(shè)備。.干凈廠房確認(rèn)總圖布置-原那么-布置實(shí)例干凈廠房與工藝平面布置-干凈廠房根本參數(shù)-消費(fèi)用房的設(shè)置原那么GMP防止過失-工藝消費(fèi)用房-消費(fèi)輔助

17、用房-人員與物料凈化干凈廠房的內(nèi)裝修-建筑資料與裝修-建筑放火空氣凈化對(duì)干凈廠房的要求-空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)分別設(shè)置的情況-空氣凈化系統(tǒng)不宜回風(fēng)的情況-干凈廠房應(yīng)設(shè)置排塵、排風(fēng)的情況GMP中與廠房設(shè)備有關(guān)的內(nèi)容廠房與設(shè)備. 干凈廠房選址的原那么 干凈廠房的選址和總圖布置除要思索普通工廠建筑所應(yīng)思索的環(huán)境條件，包括地形、氣候、水文地質(zhì)、工程地質(zhì)、交通運(yùn)輸、給排水、動(dòng)力供應(yīng)及消費(fèi)協(xié)作等要素外還應(yīng)著重對(duì)廠址的環(huán)境污染程度進(jìn)展調(diào)查研討，所選廠址周圍環(huán)境應(yīng)：無不愉快的氣味；空氣，土地和水都無污染廠址所在地大氣含塵，含菌濃度底，易于對(duì)空氣凈化；人流和車流要少，空氣相對(duì)新穎；無鼠類和寄生蟲危害；周圍附近無嚴(yán)重污染

18、源；總體布置思索小區(qū)規(guī)劃及周邊環(huán)境；近期與遠(yuǎn)期規(guī)劃相接合，留有開展余地;水、電、燃料、排污等在目前和今后開展時(shí)容易妥善處理;干凈廠房與市政交通干道之間間隔不宜小于50M.廠房選址及總平面布置.廠房選址及總平面布置干凈廠房選址的原那么不同室外含塵濃度相應(yīng)室內(nèi)含塵濃度M(0. 5m粒/L）M(0. 5m粒/L）粗中高效粗中亞高效粗中中10，0001503071，101100，0001501，6609，3041，000，00015115，18888，797室外環(huán)境含塵濃度對(duì)室內(nèi)含塵濃度的影響.廠房選址及總平面布置總平布置原那么按廠區(qū)各建筑物的運(yùn)用功能及對(duì)干凈等級(jí)的要求，廠區(qū)劃分為行政區(qū)、干凈區(qū)、普通

19、區(qū)和污染區(qū)，設(shè)計(jì)中各個(gè)功能區(qū)盡能夠相對(duì)集中，布置中合理安排人物流走向，確保干凈區(qū)建筑不受污染，不得相互妨礙廠區(qū)周圍道路寬闊，路面好，發(fā)塵量小，廠房周圍綠化好，不露土;干凈廠房應(yīng)處于廠區(qū)內(nèi)環(huán)境最好地段，人物流分開順暢； 干凈廠房之間，由于產(chǎn)品的各自特點(diǎn)，他們的相對(duì)位置也應(yīng)予以合理安排。功能上與干凈建筑聯(lián)絡(luò)親密的建筑，必要時(shí)可安排密封走廊銜接，以減少人物流動(dòng)時(shí)，經(jīng)由室外帶入塵粒。. 干凈廠房總平面中遇到的問題廠區(qū)總體規(guī)劃： 建廠選址應(yīng)思索周邊環(huán)境對(duì)干凈廠房污染小許多老廠建在居民區(qū)內(nèi)，或一寺之外就是其它消費(fèi)企業(yè)，同時(shí)藥廠也應(yīng)對(duì)周邊的污染較小許多現(xiàn)代生物、制藥開發(fā)園區(qū)內(nèi)藥廠連片設(shè)立，甲藥廠的鍋爐房、動(dòng)

20、物房按年年上風(fēng)向選址是合理的，但這些設(shè)備相對(duì)乙藥廠正好在下風(fēng)向，而且間隔非常近。又如：甲藥廠的鍋爐房緊鄰乙藥廠的易燃消費(fèi)操作區(qū)等。廠房選址及總平面布置. 干凈廠房總平面中遇到的問題廠區(qū)總體規(guī)劃：盡量選擇在已初步具備一定條件的國家級(jí)至少省市級(jí)開發(fā)區(qū)內(nèi)設(shè)廠，否那么廠外道路、水、電、汽的配套供應(yīng)很難保證。一些土地?fù)碛姓?，在一開場的許多承諾，在藥廠開工后，仍不能兌現(xiàn)，當(dāng)?shù)剞r(nóng)民封堵藥廠大門的事件屢見不鮮。廠區(qū)內(nèi)消費(fèi)區(qū)、生活區(qū)和管理區(qū)要分開；人流門、物流門及廠區(qū)內(nèi)的道路設(shè)計(jì)要合理；鍋爐房、動(dòng)物房、原料庫、廢品與包材庫、危險(xiǎn)品庫、渣滓站、動(dòng)力站、污水處置站等設(shè)備的選址要遵照相關(guān)規(guī)定。廠房選址及總平面布置.

21、干凈廠房總平面中遇到的問題廠區(qū)總體規(guī)劃： 有機(jī)地、整體地、有方案地安排一期、二期和三期用地，許多藥廠一期建立時(shí)規(guī)劃不合理、后期用地很難運(yùn)用。二區(qū)要留有足夠的綠地，所種植物不能有花粉。應(yīng)對(duì)建議：在簽定土地運(yùn)用協(xié)議時(shí)，一同將各項(xiàng)保證措施最好由開發(fā)區(qū)一致供汽、污水處置和優(yōu)惠政策等條件寫入合同。一次完成整個(gè)廠區(qū)的開展規(guī)劃，分步實(shí)施。廠房選址及總平面布置.廠房設(shè)計(jì)廠房設(shè)計(jì)程序企業(yè)作設(shè)備規(guī)劃-請(qǐng)具有資質(zhì)的醫(yī)藥設(shè)計(jì)院-設(shè)計(jì)院作可研后-企業(yè)確認(rèn)-設(shè)計(jì)院作初設(shè)方案-企業(yè)按GMP要求審查工藝規(guī)劃-設(shè)計(jì)院作施工圖同時(shí)企業(yè)選施工單位招標(biāo)方式-監(jiān)視施工監(jiān)理監(jiān)視的方式.規(guī)劃的重要性費(fèi)用規(guī)劃設(shè)計(jì)建立安裝運(yùn)轉(zhuǎn)實(shí)踐投入的資源對(duì)

22、運(yùn)轉(zhuǎn)的影響.設(shè)備規(guī)劃的目的符合工藝的需求最有效地利用空間物料搬運(yùn)費(fèi)用最少堅(jiān)持消費(fèi)與安排的柔性順應(yīng)組織構(gòu)造的合理化和管理的方便為員工提供方便、平安、溫馨的作業(yè)環(huán)境，提高任務(wù)效率.設(shè)備規(guī)劃的范圍布置：確定位置總體區(qū)劃詳細(xì)布置搬運(yùn)區(qū)域之間挪動(dòng)方法區(qū)域內(nèi)挪動(dòng)方法搬運(yùn)設(shè)備的選型/安裝/運(yùn)用.設(shè)備規(guī)劃的范圍通訊通訊及控制的方式公用系統(tǒng)規(guī)劃對(duì)外進(jìn)出口銜接干線分布規(guī)劃支線分布規(guī)劃安裝.設(shè)備規(guī)劃的范圍建筑規(guī)劃建筑程序及場地特點(diǎn)初步的建筑方案(或主要設(shè)計(jì)特征)詳細(xì)的施工文件建造或改建.系統(tǒng)布置設(shè)計(jì)程序方式原始資料 P Q R S T及作業(yè)單位1.物流2. 作業(yè)單位相互關(guān)系3. 相互關(guān)系圖4. 所需面積5. 可用面

23、積6. 面積相關(guān)圖解7. 修正要素8. 實(shí)踐條件限制9. 評(píng)價(jià)方案A方案B方案C.設(shè)備規(guī)劃的鑰匙P 產(chǎn)品-資料消費(fèi)什么？Q數(shù)量-產(chǎn)量每項(xiàng)產(chǎn)品要制造多少？R消費(fèi)道路-工藝過程怎樣進(jìn)展消費(fèi) S 輔助效力部門用什么來支持消費(fèi)？T時(shí)間-時(shí)間安排產(chǎn)品何時(shí)消費(fèi)？.物流-布置的中心物流-布置的中心工藝過程的組成 活動(dòng) 主要結(jié)果操作 消費(fèi)或完成運(yùn)輸 挪動(dòng)檢驗(yàn) 鑒定停滯 干擾 儲(chǔ)存 保管.物流-布置的中心物流分析的根底消費(fèi)道路/物流強(qiáng)度確定物流分析的方法工藝過程圖表多種類工藝過程圖表從-至圖.物料的流動(dòng)方式直線形L形U 形S 形環(huán)形.非物流的關(guān)系物流需求和人聯(lián)絡(luò)運(yùn)用一樣的設(shè)備運(yùn)用共同的記錄共用人員監(jiān)視管理聯(lián)絡(luò)頻

24、繁公用系統(tǒng)分布的費(fèi)用運(yùn)用一樣的公用設(shè)備工藝干擾清潔庫存控制效力.非物流關(guān)系的等級(jí)絕對(duì)不要接近特別重要普通的親密程度不用要不希望接近.圖解法-直觀用圖式的方法表示作業(yè)單位的關(guān)系不思索實(shí)踐的位置不思索作業(yè)單位所需的面積只思索親密關(guān)系.面積確實(shí)定方法計(jì)算規(guī)范面積概略布置.消費(fèi)區(qū)域面積應(yīng)思索的要素消費(fèi)設(shè)備的長*寬*高工人任務(wù)的面積和維修面積資料放置面積機(jī)器的數(shù)量房間的凈面積動(dòng)力布置管線位置輔助安裝設(shè)備的機(jī)座.可用面積可用面積的數(shù)量能否適宜可用面積分成的各部分(建筑物/層數(shù)/房間)和各個(gè)任務(wù)區(qū)域能否適宜可用面積或各面積的特點(diǎn)或條件能否適用？.面積相互關(guān)系圖解-理想的方案作業(yè)單位的相互關(guān)系實(shí)踐的所需面積.

25、修正條件場址條件或周圍環(huán)境情況搬運(yùn)方法倉庫位置建筑特征公用系統(tǒng)及輔助部門人員需求.制約要素公司政策建筑規(guī)范資金技術(shù)才干.評(píng)價(jià)的內(nèi)容與GMP的符合性易于開展順應(yīng)性和通用性布置的靈敏性物流的效率物料的搬運(yùn)效率儲(chǔ)存的效率空間的利用率.評(píng)價(jià)的內(nèi)容輔助效力部門的綜合效率平安及建筑物維護(hù)任務(wù)條件及員工稱心易于監(jiān)視和管理外觀籠統(tǒng)產(chǎn)質(zhì)量量與公司的組織機(jī)構(gòu)相順應(yīng)設(shè)備的利用率.評(píng)價(jià)的內(nèi)容自然條件或環(huán)境的利用滿足消費(fèi)才干或需求的才干工廠平安與捍衛(wèi)與公司的長久規(guī)劃相協(xié)調(diào).評(píng)價(jià)的方法加權(quán)評(píng)價(jià)法費(fèi)用對(duì)比方法利弊對(duì)比分析.廠房設(shè)計(jì)企業(yè)提給設(shè)計(jì)院的要求應(yīng)包括的內(nèi)容為：企業(yè)的劑型、產(chǎn)品的規(guī)模產(chǎn)品的工藝條件企業(yè)的管理方式物料轉(zhuǎn)移

26、，消費(fèi)班次安排，設(shè)備技術(shù)情況資金情況前瞻性、可開展性GMP規(guī)范要求運(yùn)轉(zhuǎn)本錢、勞動(dòng)效率.廠房設(shè)計(jì)車間體型車間體型平面上可分為：條形建筑、塊狀大面積建筑在高度上可分為多層和單層。.廠房設(shè)計(jì)車間體型多層廠房的優(yōu)點(diǎn)：占地少，尤其在老廠房擴(kuò)建時(shí)能夠只能采用此種體型；對(duì)某些劑型，能夠可以利用高度差進(jìn)展重力保送。多層廠房的缺陷：.廠房設(shè)計(jì)車間體型單層廠房的優(yōu)點(diǎn)：可設(shè)計(jì)成跨度廠房，柱子減少后分隔房間靈敏、緊奏、節(jié)約面積；外墻面積最少、能耗少這對(duì)嚴(yán)寒或高溫地域更顯有利、外界污染也少；車間規(guī)劃可按工藝流程布置得最合理、緊奏，消費(fèi)過程中交叉污染、混雜的時(shí)機(jī)也最少；投資省、上馬快，尤其對(duì)地質(zhì)條件差的地域，可使根底投資

27、減少；設(shè)備安裝方便；物料、半廢品及廢品保送有條件采用機(jī)械化保送。.廠房選址及總平面布置老廠房改造時(shí)應(yīng)留意的問題 企業(yè)現(xiàn)狀分析 產(chǎn)品情況 、市場情況、 資金情況 企業(yè)現(xiàn)有消費(fèi)情況與GMP的符合程度 廠區(qū)環(huán)境、總體規(guī)劃、公用工程系統(tǒng)、 倉儲(chǔ)條件、消費(fèi)用房、實(shí)驗(yàn)條件 診斷報(bào)告內(nèi)容包括以上兩條還應(yīng)加上 管理現(xiàn)狀診斷 確定改造方案 .在硬件預(yù)備方面 未經(jīng)科學(xué)規(guī)劃和論證，整改或新建工程倉促上馬，詳細(xì)表現(xiàn)為： 未能根據(jù)企業(yè)目前的產(chǎn)品構(gòu)造和未來的主要開展方向來取舍整改的劑型： 未能事先根據(jù)企業(yè)未來的開展戰(zhàn)略(股份制改造、上市和資本運(yùn)營)規(guī)劃好整改 的投資規(guī)模、設(shè)計(jì)才干和分期建立的階段劃分：并未根據(jù)企業(yè)當(dāng)前所具

28、備的資金根底和人員根底來進(jìn)展整改；沒有一個(gè)合理的時(shí)間安排。一種是沒有倒計(jì)時(shí)的任務(wù)進(jìn)度，工程隨意拖期；另一種是以行政命令來確定時(shí)間表。違背科學(xué)地趕時(shí)間，最終難以保質(zhì)量。 應(yīng)對(duì)建議：仔細(xì)、科學(xué)地做好前期規(guī)劃，并安排多重論證，普通需求1-2個(gè)月 .在硬件預(yù)備方面 在處置與醫(yī)藥專業(yè)設(shè)計(jì)院的配合上： 設(shè)計(jì)院的效力收費(fèi)按照國家建立部的相關(guān)規(guī)定為總投資的2.2%-2.8%,所以設(shè)計(jì)院思索到本身的利益.自覺、不自覺地會(huì)誘導(dǎo)藥廠不斷添加總投資,而且許多投資是不用要的，或暫時(shí)不用要的：日前的我國醫(yī)藥專業(yè)設(shè)計(jì)院(甲級(jí)或乙級(jí))由于數(shù)量有限，同時(shí)面對(duì)著上千家藥品消費(fèi)企業(yè)的硬件整改需求(特別是時(shí)間緊、義務(wù)急)，往往感到力

29、不從心，所以及計(jì)院在承接下許多設(shè)計(jì)工程后，并未投入應(yīng)有的人力和精神。往往想方法套用一套現(xiàn)有的圖紙，而不是真正根據(jù)每一個(gè)企業(yè)的特點(diǎn)和不同的條件，來完成真正適宜這一企業(yè)的設(shè)計(jì)。.在硬件預(yù)備方面 在處置與醫(yī)藥專業(yè)設(shè)計(jì)院的配合上： 醫(yī)藥專業(yè)設(shè)計(jì)院是處理工程問題的專家，不是藥品消費(fèi)工藝的專家，不能夠協(xié)助消費(fèi)企業(yè)在此次投資硬件整改的過程中同時(shí)改良消費(fèi)工藝、降低本錢：設(shè)計(jì)院的設(shè)計(jì)師日前沒有充足的時(shí)間和真正的責(zé)任心，為消費(fèi)企業(yè)去思索一次投資本錢和長期運(yùn)營本錢的關(guān)系；一期、二期和三期建立的關(guān)系；許多設(shè)計(jì)院的設(shè)計(jì)師并沒有真正從事醫(yī)藥消費(fèi)的閱歷，并沒有時(shí)機(jī)去仔細(xì)調(diào)查所選型設(shè)備的價(jià)錢性能比；.在硬件預(yù)備方面 在處置與

30、醫(yī)藥專業(yè)設(shè)計(jì)院的配合上： 許多消費(fèi)企業(yè)以為旦與專業(yè)設(shè)計(jì)院簽定了設(shè)計(jì)委托合同后，就可大撒把，對(duì)設(shè)計(jì)院過于迷信，對(duì)設(shè)計(jì)方案連起碼的論證都不進(jìn)展，就焦急馬上安排按圖施工工程完工后或試消費(fèi)后才發(fā)現(xiàn)許多完全可以在事前躲避的失誤。我們就在5個(gè)工地見到了同一套訪英國葛蘭素威康的設(shè)計(jì)圖紙，很明顯不能夠?qū)@些藥廠都是適宜的。.在硬件預(yù)備方面 在處置與醫(yī)藥專業(yè)設(shè)計(jì)院的配合上： 應(yīng)對(duì)建議：國家有關(guān)部門應(yīng)加強(qiáng)對(duì)醫(yī)藥專業(yè)設(shè)計(jì)院的培訓(xùn)，使其真正領(lǐng)會(huì)GMP的精華。消費(fèi)企業(yè)應(yīng)以本人為主處理工藝改良、設(shè)備選型和投資規(guī)模，一次規(guī)劃，分步實(shí)施。普通可行性研討需求1-2個(gè)月的時(shí)間，初步設(shè)計(jì)需求：2-3個(gè)月的時(shí)間，施工圖設(shè)計(jì)需求3-5

31、個(gè)月的時(shí)間。假設(shè)需求緊縮總體時(shí)間的話，建議初步設(shè)計(jì)和施工圖設(shè)計(jì)可與現(xiàn)場施工滾動(dòng)進(jìn)展。.廠房選址及總平面布置二布置實(shí)例.廠房選址及總平面布置干凈廠房與工藝平面布置干凈廠房：是指對(duì)消費(fèi)環(huán)境空氣干凈度有一定要求的廠房?？諝飧蓛舳龋菏强諝庵兴廴疚镔|(zhì)微粒、微生物的程度。(一)干凈工房根本參數(shù) .干凈工房塵粒來源及產(chǎn)塵量 由人員要素呵斥占35%一是人體-700萬個(gè)皮屑/人天；二是人體外表、衣服沾染、粘附、攜帶污染物手102-3個(gè)/cm2 、額103-5個(gè)/ cm2 、 頭皮約100萬個(gè)；三是人的各種動(dòng)作坐著時(shí)產(chǎn)塵埃10-250萬個(gè)/人.分;發(fā)菌數(shù)1525/人分；行走時(shí)產(chǎn)塵埃500-1000萬個(gè)/人.分

32、,發(fā)菌數(shù)700-5000個(gè)/)；內(nèi)裝飾(墻面天棚塵粒較少，地面為主); 設(shè)備產(chǎn)塵(設(shè)備運(yùn)轉(zhuǎn))占25%；消費(fèi)過程中產(chǎn)生25%;原料中帶入占8%;從空氣中漏入占7%;.干凈廠房與工藝平面布置 (一)干凈工房根本參數(shù) .塵?？刂屏酱_實(shí)定小于0.1m的微粒，下降困難，大于5m的微粒，易被過濾器去除。而0.5m5m的微粒可直接到達(dá)肺細(xì)胞，沉淀后隨血液送往全身，會(huì)導(dǎo)致熱源反響，阻塞血管，呵斥血栓，異物肉芽腫，嚴(yán)重的將致人非命。因此，粒徑控制在0.5m5m可保證人體用藥的平安性。3.干凈室規(guī)范 按SDA 98版GMP規(guī)范附錄第2條規(guī)定,將藥品消費(fèi)干凈室(區(qū))的空氣干凈度劃分為四個(gè)級(jí)別：干凈室(區(qū))空氣干凈

33、度級(jí)別表廠房選址及總平面布置.表一：WHOGMP 1992版，2000版草案同歐盟國1997年滅菌產(chǎn)品的空氣干凈分類廠房選址及總平面布置.表二:中國GMP(1998年修訂)干凈室(區(qū))空氣干凈度級(jí)別表廠房選址及總平面布置.表三:歐盟GMP1997附錄一無菌產(chǎn)品的消費(fèi)1995年起要求動(dòng)態(tài)測試)廠房選址及總平面布置級(jí)別空氣懸浮粒子最大允許數(shù)/m3 浮游菌限度動(dòng)態(tài)個(gè)/m3 靜態(tài)動(dòng)態(tài)0. 5m 5m0. 5m5mA*3 50003 50001B3 50003 5000 10C350 0002 000350 0002 000100D3 500 00020 000不作規(guī)定不作規(guī)定200注：*垂直層流0.3

34、m/s, 程度層流0.45m/s.干凈廠房與工藝平面布置 (一)干凈工房根本參數(shù) 4.不同干凈級(jí)別適用的藥品消費(fèi)環(huán)境要求100級(jí)10000級(jí)背景下的部分地域100級(jí)最終滅菌產(chǎn)品:大容量注射劑(50ml)的灌封非最終滅菌產(chǎn)品:-灌裝前不需求除菌濾過的藥液配制；-注射劑的灌封、分裝和壓塞；-直接接著藥品的包裝資料最終處置后的暴露環(huán)境。廠房選址及總平面布置.干凈廠房與工藝平面布置 (一)干凈工房根本參數(shù) 4.不同干凈級(jí)別適用的藥品消費(fèi)環(huán)境要求10000級(jí)最終滅菌產(chǎn)品：-注射劑的稀配、濾過；-小容量注射劑的灌封；-直接接著藥品的包裝資料的最終處置。非最終滅菌產(chǎn)品： 灌裝前需求除菌濾過的藥液配制其他無菌

35、藥品： 供角膜創(chuàng)傷或手術(shù)用滴眼劑的配制和灌裝。廠房選址及總平面布置.干凈廠房與工藝平面布置 (一)干凈工房根本參數(shù) 4.不同干凈級(jí)別適用的藥品消費(fèi)環(huán)境要求100000級(jí)無菌藥品：-最終滅菌藥品：注射劑的濃配或采用密閉系統(tǒng)的稀配。-非最終滅菌藥品：軋蓋，直接接著藥品的包裝資料最后一次的精洗的最低要求。非無菌藥品：-非最終滅菌口服液體藥品的暴露工序；-深部組織創(chuàng)傷外用藥品、眼用藥品的暴露工序；-除直腸用藥外的腔道用藥的暴露工序。廠房選址及總平面布置.干凈廠房與工藝平面布置 (一)干凈工房根本參數(shù) 4.不同干凈級(jí)別適用的藥品消費(fèi)環(huán)境要求300000級(jí)非無菌藥品-最終滅菌口服液體藥品的暴露工序；-口服

36、固體藥品的暴露工序；-表皮外用藥品的暴露工序；-直腸用藥的暴露工序。留意：直接接著藥品的包裝資料最終處置的暴露工序干凈度級(jí)別應(yīng)與藥品消費(fèi)環(huán)境一樣。廠房選址及總平面布置.干凈廠房與工藝平面布置 (一)干凈工房根本參數(shù) 5.室內(nèi)人工氣候環(huán)境參數(shù) (1)按消費(fèi)工藝和GMP規(guī)范確定； (2)消費(fèi)工藝對(duì)溫濕度無特殊要求時(shí)，以穿上干凈任務(wù)服不感到不溫馨為宜(98GMP規(guī)定T1826 ;4565%RH)； (3)室內(nèi)應(yīng)堅(jiān)持適當(dāng)?shù)男路f空氣(氣流組織補(bǔ)償排風(fēng)和堅(jiān)持正壓人安康需求)； (4)工藝過程產(chǎn)生粉塵量大有毒有害物質(zhì)易燃易爆物質(zhì)工序房間與其他房間呈相對(duì)負(fù)壓； (5)消費(fèi)區(qū)域有恰當(dāng)?shù)恼彰鳎?(6)室內(nèi)噪聲受控

37、；廠房選址及總平面布置.干凈廠房與工藝平面布置 (二)消費(fèi)用房的設(shè)置 (GMP-防止過失) 消費(fèi)用房包含的內(nèi)容 消費(fèi)區(qū) (各消費(fèi)崗位) 中間庫 (集中、分散、暫存、) 包裝區(qū) (內(nèi)、外包裝) 人物流通道 (防止人、物混雜，交叉污染) 倉貯區(qū) (待驗(yàn)、取樣、合格、不合格) 稱量區(qū) (備料、稱量、暫存) 輔助區(qū) (清洗、工具存放、工衣洗滌) 質(zhì)檢區(qū) (QC) 工程效力區(qū) (空調(diào)、冷凍、空壓、水系統(tǒng)等)廠房選址及總平面布置.干凈廠房與工藝平面布置 (二)消費(fèi)用房的設(shè)置 (GMP-防止過失) 消費(fèi)用房的設(shè)置原那么 合理安放設(shè)備和資料并防止脫漏任何消費(fèi)或控制步驟 合理確定每個(gè)消費(fèi)崗位的位置和面積應(yīng)思索設(shè)

38、備的 大小、操作方式包括加料方式、與前后消費(fèi)工序 的銜接方式如是管道保送或固體物料運(yùn)用料桶傳送、 操作人員多少、設(shè)備自動(dòng)化程度、設(shè)備檢修空間、設(shè)備 清洗方式等因數(shù)，最后確定最小的消費(fèi)空間，這不僅 利于管理、減小環(huán)境清潔及消毒、更利于節(jié)約能源 干凈級(jí)別一樣的房間盡量組合在一同，以便于通風(fēng)管道 的布置合理。廠房選址及總平面布置.干凈廠房與工藝平面布置 (二)消費(fèi)用房的設(shè)置 (GMP-防止過失) 總平面對(duì)倉庫布置的要求 倉庫接近主要用戶 點(diǎn) 倉庫接近廠區(qū)貨物流出入口倉庫應(yīng)設(shè)站臺(tái)，并有裝卸貨處充分思索運(yùn)輸車輛的回轉(zhuǎn)場地倉庫宜相對(duì)集中，有利于現(xiàn)代化管理應(yīng)滿足放火及環(huán)保、衛(wèi)生要求 倉庫組成 站臺(tái) 清外包間

39、冰冷地域或灰沙大的地域宜另設(shè)門斗 倉儲(chǔ)區(qū) 管理室及清潔設(shè)備 取樣間 廠房選址及總平面布置.干凈廠房與工藝平面布置 (三)工藝消費(fèi)用房 合理確定開間根據(jù)消費(fèi)流程，緊湊設(shè)置功能用房間，防止工序往返迂回人物流交叉混雜。 (1)防止人物流交叉混雜的措施 -干凈走廊和污染走廊須分開； -100級(jí)萬級(jí)區(qū)內(nèi)不安排三班制消費(fèi)，每天有足夠時(shí)間清潔消毒，改換種類至少應(yīng)有小時(shí)間歇。 -易呵斥污染的物料消費(fèi)廢棄物可設(shè)置公用出入口。 -人物入口應(yīng)盡量少，進(jìn)出通道分別設(shè)置，傳 送道路盡量短。廠房選址及總平面布置.干凈廠房與工藝平面布置 (三)工藝消費(fèi)用房 (2)盡量提高房間凈化效果 -合理確定室內(nèi)層高； -不同干凈度房間

40、，按干凈級(jí)別由高到低由里及外布置； (3)干凈度一樣房間，相對(duì)集中； (4)室內(nèi)易產(chǎn)生污染的工序設(shè)備安排至回排風(fēng)口附近； (5)不同干凈度之間，應(yīng)有防止污染的措施(氣閘或緩沖間傳送柜門或雙扉設(shè)備)廠房選址及總平面布置.干凈廠房與工藝平面布置 (三)工藝消費(fèi)用房車間工藝規(guī)劃中易出現(xiàn)的問題：l設(shè)計(jì)車間工藝規(guī)劃的根本出發(fā)點(diǎn)是根據(jù)主要產(chǎn)品的消費(fèi)批件來保證合理的消費(fèi)工藝流程。許多藥廠即使是異地重新建廠，仍舊照搬過去落后的和違背藥品消費(fèi)批件的工藝。l要根據(jù)工藝、設(shè)備和產(chǎn)量等要素設(shè)計(jì)每一功能間的規(guī)劃。目前在固體制劑的消費(fèi)規(guī)劃上，國際流行的設(shè)計(jì)原那么是，采用在一個(gè)車間內(nèi)安排一頭制粒多尾片劑、膠囊、顆粒等的多條

41、消費(fèi)線，這樣可僅設(shè)計(jì)一套人流、物流、洗衣、衛(wèi)生潔具、工具清洗和中檢等。同時(shí)在中央部位安排一較大面積的中轉(zhuǎn)站，一側(cè)安排從物料稱配到制粒，另一側(cè)安排成型線和內(nèi)包裝。廠房選址及總平面布置.干凈廠房與工藝平面布置 (三)工藝消費(fèi)用房車間工藝規(guī)劃中易出現(xiàn)的問題：幾個(gè)內(nèi)包都通向獨(dú)一的大外包裝車間；外包間又直接接廢品庫。這樣的規(guī)劃不但非常緊湊，可節(jié)省空間和投資，而且便于管理和同劑型不同產(chǎn)品、不同劑型產(chǎn)品的消費(fèi)產(chǎn)量調(diào)整。不同干凈環(huán)境的有效隔離與保證，合理的人流、物流、產(chǎn)塵間的除塵設(shè)備和門的開閉方向、平安門的設(shè)置等等非常簡單的問題，在現(xiàn)實(shí)中很少見到較為完善的方案；廠房選址及總平面布置.干凈廠房與工藝平面布置 (

42、三)工藝消費(fèi)用房車間工藝規(guī)劃中易出現(xiàn)的問題：消費(fèi)的設(shè)計(jì)應(yīng)提早思索企業(yè)的未來開展，車間內(nèi)可預(yù)留一定的空間如設(shè)計(jì)4個(gè)壓片室，設(shè)備可按消費(fèi)需求暫時(shí)添加如投產(chǎn)進(jìn)可上2臺(tái)壓片機(jī)。 應(yīng)對(duì)建議：精心設(shè)計(jì)，反復(fù)論證。應(yīng)在施工前約請(qǐng)專家審核，否那么認(rèn)證前還將修正，不但浪費(fèi)資金，而且耽擱時(shí)間廠房選址及總平面布置.干凈廠房與工藝平面布置 (四)消費(fèi)輔助用房 (1)拆包室 對(duì)物料外外表進(jìn)展清潔任務(wù)，設(shè)在干凈區(qū)域之外，接近原輔料暫存室為宜 (2)消毒液配制間 宜根據(jù)消費(fèi)工藝設(shè)置在適當(dāng)位置; (3)容器具清洗室 宜根據(jù)消費(fèi)工藝消費(fèi)規(guī)模干凈分區(qū)分別設(shè)置；固體制劑的容器 清洗與枯燥存放應(yīng)分開； (4)清潔工具室 宜根據(jù)消費(fèi)工

43、藝消費(fèi)規(guī)模干凈分區(qū)分別設(shè)置； 廠房選址及總平面布置.干凈廠房與工藝平面布置 (四)消費(fèi)輔助用房 (5)維修保養(yǎng)室 機(jī)電儀器設(shè)備的簡易維修保養(yǎng)任務(wù)，可設(shè)置在干凈區(qū)外； (6)工衣洗滌室 洗滌枯燥室可接近更衣室，干凈級(jí)別可低于消費(fèi)區(qū)一個(gè)級(jí)別，整衣應(yīng)由層流罩或較高級(jí)別的凈化空氣維護(hù)； (7)秤量室 應(yīng)接近配料間或套設(shè)于配料間，干凈級(jí)別與配料間一樣； (8)空調(diào)機(jī)冷凍機(jī)空壓機(jī)房 根據(jù)需求，可分可合，集中設(shè)置，于干凈區(qū)外。廠房選址及總平面布置.干凈廠房與工藝平面布置 (五)人員與物料凈化 .人員凈化 (1)人員凈化內(nèi)容 雨具存放換鞋脫外衣(一更)洗手消毒穿干凈工衣氣閘等。干凈度按凈化程序，可低于消費(fèi)區(qū)級(jí)

44、別，由外及里逐次提高至消費(fèi)區(qū)級(jí)別； (2)人員凈化用室面積 應(yīng)合理確定，普通24平方米/人； (3)人凈設(shè)備 -干凈廠房入口應(yīng)設(shè)凈鞋設(shè)備(橙臺(tái)柜)； -洗手消毒間應(yīng)設(shè)洗手盆消毒設(shè)備和干手設(shè)備； -設(shè)氣閘或緩沖室，維持干凈區(qū)域內(nèi)空氣正壓；廠房選址及總平面布置.干凈廠房與工藝平面布置 (五)人員與物料凈化 .人員凈化 (4)人凈程序 人員進(jìn)入無菌產(chǎn)品及一萬級(jí)干凈區(qū)人凈程序 人員進(jìn)入非無菌產(chǎn)品及可滅菌產(chǎn)品干凈區(qū)人凈程序 人流 脫-洗-穿-緩-進(jìn) 萬級(jí)更衣/物料緩沖配置圖廠房選址及總平面布置.干凈廠房與工藝平面布置 (五)人員與物料凈化 .物料凈化 (1)進(jìn)入干凈區(qū)域的原輔料包裝資料，應(yīng)有清潔措施。可

45、設(shè)置原輔料外包清潔室包裝資料清潔室滅菌室及設(shè)備。 (2)清潔室或滅菌室之間設(shè)置氣閘室或傳送窗(柜)； (3)消費(fèi)過程中產(chǎn)生的廢棄物出口不應(yīng)與物料進(jìn)口 合用一個(gè)氣閘或傳送窗(柜)，宜單獨(dú)沒置廢棄物傳送安裝。廠房選址及總平面布置.干凈廠房與工藝平面布置 (五)人員與物料凈化 .物料凈化 物流 內(nèi)包傳送到外包兩種情況(30萬級(jí)例) 傳輸設(shè)備(傳送帶)可不設(shè)緩沖設(shè)備(室)內(nèi)包有足夠的正壓不消費(fèi)時(shí)有效措施，維護(hù)干凈區(qū)驗(yàn)證資料，數(shù)據(jù)支持廠房選址及總平面布置.干凈廠房與工藝平面布置 (五)人員與物料凈化 .物料凈化直接傳送驗(yàn)證時(shí)應(yīng)思索以下幾點(diǎn)：內(nèi)包(30萬級(jí))對(duì)外包(普通區(qū))的壓差相接部位的氣流方式和流速傳

46、送帶跨區(qū)部門的長度(普通區(qū))及所處位的干凈度傳送帶本身的干凈度廠房選址及總平面布置.干凈廠房的內(nèi)裝飾 1.建筑資料與裝修地面 (1)剛性地面 水磨石，整體性好、光滑、不易起塵，易擦洗清潔； (2)涂料地面 環(huán)氧自流坪，光滑、不易起塵、耐腐蝕可擦洗； (3)彈性地面 聚氯乙烯彈性塑料，光滑、不起塵、耐腐蝕可擦洗，不耐紫外線長期照射，不耐沖擊；干凈廠房確認(rèn).干凈廠房的內(nèi)裝飾 1.建筑資料與裝修墻面 (1)磚墻涂料(乳膠漆、仿磁漆、油漆) (2)板材(彩鋼板、其他資料板)天花板 (1)硬質(zhì)(混凝土)； (2)軟質(zhì)(輕鋼龍骨板抹灰、石膏板，彩鋼板)；干凈廠房確認(rèn).干凈廠房的內(nèi)裝飾 1.建筑資料與裝修門

47、窗 (1)門 要能緊閉、平整、簡單，原那么上朝干凈級(jí)別要求高或室內(nèi)方向開啟； (2)窗 應(yīng)無縫隙，室內(nèi)與墻面平，室外窗臺(tái)應(yīng)向下傾斜，不積塵； (3)無菌室門窗 不采用木質(zhì)資料； (4)傳送窗 (箱、柜、間)兩邊的門應(yīng)連鎖，密閉性好，易于清潔；干凈廠房確認(rèn).干凈廠房的內(nèi)裝飾 凈化施工單位的選擇 藥廠的凈化施工質(zhì)量是非常重要的,一定要選擇有閱歷的專業(yè)凈化施工單位,不能選擇普通的室內(nèi)裝修公司(那怕曾裝修地過五星級(jí)酒店)。凈化工程最好由一家施工單總承包,該單位可再次分包,但總體協(xié)調(diào)和質(zhì)量責(zé)任都非常明確,切記將維護(hù)構(gòu)造(地面、墻體等)、凈化系統(tǒng)空調(diào)、制冷、送風(fēng)管道等，工藝設(shè)備水、電、汽等分別與多家簽定施

48、工合同，由于多家施工單位都會(huì)站在各自的立場上，在施工過程中難以相互配合，特別是一旦出現(xiàn)了質(zhì)量問題,大家相互推諉,不利于問題的處理。干凈廠房確認(rèn).干凈廠房的內(nèi)裝飾 凈化施工單位的選擇 應(yīng)對(duì)建議：對(duì)凈化施工單位調(diào)查已完工的樣板工程一定是制藥廠，最好已經(jīng)過GMP認(rèn)證、總部加工基地能否有公用加工設(shè)備和技術(shù)骨干能否有凈化施工的閱歷。藥廠經(jīng)過招標(biāo)確定施工單位，首先向施工單位進(jìn)展技術(shù)交底，施工單位完成施工圖設(shè)計(jì)二次設(shè)計(jì)和確定施工工藝、施工組織管理、工程實(shí)施進(jìn)度的方案安排。藥廠應(yīng)在施工前就確定施工過程中的質(zhì)量控制方法和開工驗(yàn)收規(guī)范，并以文字的方式告之施工單位，驗(yàn)收合格后施工單位方可干凈廠房確認(rèn).干凈廠房的內(nèi)裝

49、飾 2.建筑防火(與干凈室相關(guān)內(nèi)容) (1)人凈入口 不作為疏散口； (2)門的開啟方向(有時(shí)難以兼顧干凈要求)； (3)消防設(shè)備干凈廠房確認(rèn).空氣凈化對(duì)干凈廠房的要求 1.空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)分別設(shè)置的情況 (1)單向流(層流)干凈室與非單向流(層流)干凈室； (2)高效空氣凈化系統(tǒng)與中效空氣凈化系統(tǒng)、干凈區(qū)與非干凈區(qū)的空調(diào)系統(tǒng)； (3)運(yùn)轉(zhuǎn)班次和運(yùn)用時(shí)間(消費(fèi)安排)完全不同的干凈區(qū); (4)特殊藥物的空氣凈化系統(tǒng)；干凈廠房確認(rèn).干凈廠房確認(rèn)空氣凈化對(duì)干凈廠房的要求 1.空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)分別設(shè)置的情況 垂直單向流 單向流干凈室 程度單向流干凈室按其氣流形狀可分 亂流非單向流干凈室 輻流干凈室也稱矢流

50、干凈室單向流干凈室凈化原理：不是靠摻混稀釋作用，而是靠推出作用 將室內(nèi)臟空氣沿整個(gè)斷面排至室外，從而到達(dá)凈化室內(nèi)空氣的目的。前西德人稱單向流干凈室為活塞流干凈室、平推流干凈室亂向流干凈室凈化原理：就是稀釋作用。它只能到達(dá)1000級(jí)及其以下的干凈度。.空氣凈化對(duì)干凈廠房的要求 2.空氣凈化系統(tǒng)不宜回風(fēng)的情況 (1)固體物料的粉碎、稱量、配料、混合、開口制粒、壓片、包衣等； (2)固體制劑的顆粒、廢品枯燥設(shè)備運(yùn)用的凈化空氣； (3)用有機(jī)溶媒精制的原料藥的精制、枯燥工序； (4)工藝過程中產(chǎn)生大量有害物質(zhì)、揮發(fā)性氣體的消費(fèi)工序的空氣；干凈廠房確認(rèn).空氣凈化對(duì)干凈廠房的要求 3.干凈廠房應(yīng)設(shè)置排塵、

51、排風(fēng)的情況 (1)室內(nèi)產(chǎn)生粉塵和有害氣體的工藝設(shè)備； (2)需求消毒滅菌的干凈室(如無菌室)； (3)含有易燃、易爆物質(zhì)工序的部分排風(fēng)系統(tǒng)，應(yīng)有防火、防爆措施；干凈廠房確認(rèn).GMP中與廠房設(shè)備有關(guān)的內(nèi)容 98版GMP規(guī)范有關(guān)廠房設(shè)備的內(nèi)容如下: 第8-30； 附錄：第一節(jié) 總那么中的2、3、4、5；干凈廠房確認(rèn).干凈廠房確認(rèn)GMP中與廠房設(shè)備有關(guān)的內(nèi)容干凈區(qū)排水系統(tǒng) 100級(jí)區(qū)域內(nèi)不設(shè)地漏，1萬級(jí)區(qū)域內(nèi)地漏應(yīng)盡量少設(shè)，用無菌地漏，材質(zhì)用不銹鋼； 干凈室內(nèi)與下水系統(tǒng)間有存水彎或水封； 蒸汽凝結(jié)水應(yīng)單獨(dú)設(shè)管，防止疏水器的蒸汽背壓串至相鄰房間； 干凈室地漏型式；. 問 題 與 討 論. 空 調(diào) 系

52、統(tǒng) 驗(yàn) 證 口服區(qū)域 .凈化空調(diào)系統(tǒng)的驗(yàn)證 1.驗(yàn)證的根據(jù) 不同藥品消費(fèi)對(duì)空氣干凈度的要求(SDA 98版GMP規(guī)范及其附那么); 藥品消費(fèi)工藝條件對(duì)HVAC系統(tǒng)的特殊要求; 待驗(yàn)證干凈廠房的工程設(shè)計(jì)參數(shù); 無菌制品和接觸藥品的容器與環(huán)境直接接觸的區(qū)域應(yīng)符合條件: -區(qū)域內(nèi)干凈度為100級(jí)； -區(qū)域內(nèi)空氣流動(dòng)形狀為單向流； -相鄰環(huán)境至少為10萬級(jí)，并且鄰室干凈度至少為10萬級(jí)，并與非干凈區(qū)空氣堅(jiān)持正壓關(guān)系。 藥品的微生物檢查要求;空調(diào)凈化系統(tǒng)驗(yàn)證.一.工藝驗(yàn)證綱要1.綱要的起草和審批 起草人-個(gè)人或小組 審批人-驗(yàn)證委員會(huì)2.綱要的內(nèi)容 (1)驗(yàn)證的目的 經(jīng)過驗(yàn)證來證明口服區(qū)的空調(diào)系統(tǒng)是符合

53、設(shè)計(jì)要求和某一規(guī)范 GMP 企業(yè). (2)空調(diào)系統(tǒng)的簡要引見 系統(tǒng)的安裝開工時(shí)間 系統(tǒng)的開場運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)間 各個(gè)系統(tǒng)效力的區(qū)域及其一些特殊要求 (3)系統(tǒng)描畫 空調(diào)系統(tǒng)的構(gòu)成 AHU-1、2、3、4、5，配料區(qū) 造粒區(qū) 包衣區(qū) 打片區(qū) 包裝區(qū) 各個(gè)控制子系統(tǒng)的重要參數(shù)送風(fēng)量 排風(fēng)量 回風(fēng)量 除濕系統(tǒng)的處置風(fēng)量 除濕才干 加濕器的加濕才干一.工藝驗(yàn)證綱要.二.空調(diào)系統(tǒng)設(shè)計(jì)確認(rèn)DQ 檢查設(shè)計(jì)文件系統(tǒng)完全一致的符合用戶要求和預(yù)先確定的規(guī)范 風(fēng)量 濕度 溫度 干凈級(jí)別等.三.空調(diào)系統(tǒng)設(shè)備安裝確認(rèn)IQ 安裝確認(rèn)的目的是證明空調(diào)系統(tǒng)設(shè)備是按照設(shè)計(jì)和規(guī)定進(jìn)展安裝的1.文件系統(tǒng)檢查 設(shè)備安裝圖、闡明書、報(bào)告書及各種

54、手冊(cè)2.儀表管道圖、空調(diào)系統(tǒng)圖、空調(diào)處置單元構(gòu)造表示圖 分區(qū)平面圖 空調(diào)參數(shù)圖等 .3.儀表校準(zhǔn)檢查一切的工藝控制儀表都要校準(zhǔn)，保證其準(zhǔn)確度和精度的誤差在允許的范圍內(nèi)空氣流量表 壓差表 濕度表 溫度表和壓力表如有超限儀表及時(shí)調(diào)整改換，建立好儀表校正檔案三.空調(diào)系統(tǒng)設(shè)備安裝確認(rèn)IQ.4.控制系統(tǒng)硬件檢查計(jì)算機(jī)主機(jī) 顯示器 打印機(jī) UPS電源 工業(yè)控制PLC及轉(zhuǎn)換接口5.控制系統(tǒng)軟件檢查 DOS系統(tǒng) WINDOWS系統(tǒng) 軟件支持系統(tǒng) 軟件源碼 梯形圖*計(jì)算機(jī)驗(yàn)證三.空調(diào)系統(tǒng)設(shè)備安裝確認(rèn)IQ.四.空調(diào)系統(tǒng)設(shè)備闡明 設(shè)備稱號(hào) 工廠號(hào)碼 型號(hào) 系列號(hào) 位置 功能 尺寸例: 設(shè)備稱號(hào):配料區(qū)空調(diào)工廠號(hào)碼:

55、 AHU-1 型號(hào):A867系列號(hào): BF6 位置: #120車間 2樓 空調(diào)機(jī)房 功能: 為配料區(qū)提供干凈空調(diào).五.空調(diào)系統(tǒng)操作確認(rèn)(OQ) 空調(diào)系統(tǒng)的操作確認(rèn)的目的是確保系統(tǒng)操作是根據(jù)設(shè)計(jì)和規(guī)程進(jìn)展的1.工廠的SOP及廠家的操作手冊(cè).2. 幾個(gè)重要的SOP空調(diào)系統(tǒng)緊急形狀規(guī)程 空調(diào)機(jī)過濾器改換規(guī)程 口服區(qū)域空調(diào)系統(tǒng)監(jiān)測規(guī)程 空調(diào)機(jī)保養(yǎng)規(guī)程 LASAIR 310粒子計(jì)數(shù)器的操作規(guī)程 3. 設(shè)備性能鑒定表風(fēng)機(jī) 電氣控制箱 電磁閥 電/氣轉(zhuǎn)換器 壓差計(jì) 控制閥等五.空調(diào)系統(tǒng)操作確認(rèn)(OQ). 空調(diào)系統(tǒng)的性能確認(rèn)是為了證明在正常情況下空調(diào)系統(tǒng)的可靠性提供文件支持1. 幾個(gè)重要的SOP 壓差控制規(guī)程

56、 溫濕度控制規(guī)程 送風(fēng)量和換氣次數(shù)的丈量規(guī)程 高效過濾器檢漏實(shí)驗(yàn)規(guī)程六.空調(diào)系統(tǒng)性能確認(rèn)(PQ).2.空調(diào)系統(tǒng)變量的評(píng)價(jià) (1)監(jiān)測變量 空氣粒子計(jì)數(shù) 規(guī)范 (見規(guī)程) 評(píng)價(jià)方法 (見規(guī)程) 接納規(guī)范 控制區(qū)必需符合100,000級(jí)要求 評(píng)價(jià)頻率 每年一次六.空調(diào)系統(tǒng)性能確認(rèn)(PQ).凈化空調(diào)系統(tǒng)的驗(yàn)證 (1)監(jiān)測變量 空氣粒子計(jì)數(shù) 測定形狀: 空態(tài),室內(nèi)無人員、設(shè)備(作為施工完成預(yù)確認(rèn)) 靜態(tài),具備消費(fèi)條件但無人員(固體、原料精烘包) 動(dòng)態(tài)，實(shí)踐消費(fèi)形狀(輸液、凍干粉針等液體) 丈量儀器: 凡符合國家計(jì)量檢定規(guī)程(JJG547-88)的光散射式塵埃粒子計(jì)數(shù)器均可，要求有檢定報(bào)告書。 采樣位置

57、與采樣點(diǎn)數(shù) 距地0.8m 采樣漏斗、采樣管與采樣方向： 漏斗用不銹鋼或塑料，采樣管為不掉塵軟管，長度為1.52m,采樣方向正對(duì)氣流方向?？照{(diào)凈化系統(tǒng)驗(yàn)證.凈化空調(diào)系統(tǒng)的驗(yàn)證 (1)監(jiān)測變量 空氣粒子計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)處置: C1+C2+.+Cn 采樣點(diǎn)平均含塵濃度 A= N (粒/m3) A1+A2+.+An 室內(nèi)平均含塵濃度 M= L (粒/m3) 平均值均值為95%的置信度上限: UCL = M+t+SE(粒/m3) 判別原那么 對(duì)100級(jí)僅當(dāng)室內(nèi)平均含塵濃度M和置信度UCL均在規(guī)范內(nèi)為合格。對(duì)低于100級(jí)，只需與UCL任一合格就行。空調(diào)凈化系統(tǒng)驗(yàn)證.凈化空調(diào)系統(tǒng)的驗(yàn)證 2.空氣的干凈度 按SDA

58、98版GMP規(guī)范附錄第一節(jié)總那么第二條規(guī)定, 將藥品消費(fèi)干凈室(區(qū))的空氣干凈度劃分為四個(gè)級(jí)別： 干凈區(qū)動(dòng)態(tài)條件下的微生物參考限制規(guī)范 干凈室(區(qū))環(huán)境內(nèi)控規(guī)范例空調(diào)凈化系統(tǒng)驗(yàn)證. (2)監(jiān)測變量 氣流方向 規(guī)范 (見規(guī)程) 評(píng)價(jià)方法 經(jīng)過察看煙霧的流向，判別 空氣的實(shí)踐流向 判別規(guī)范 參照“口服區(qū)空調(diào)系統(tǒng)監(jiān) 測中的規(guī)范氣流表 評(píng)價(jià)頻率 每年一次六.空調(diào)系統(tǒng)性能確認(rèn)(PQ). (3)監(jiān)測變量 壓差 規(guī)范 (見規(guī)程) 評(píng)價(jià)方法 (見規(guī)程) 判別規(guī)范 參照“口服區(qū)空調(diào)系統(tǒng)監(jiān)測中 的規(guī)范氣流表壓差大于0.05inchW.C 評(píng)價(jià)頻率 每年一次六.空調(diào)系統(tǒng)性能確認(rèn)(PQ).凈化空調(diào)系統(tǒng)的驗(yàn)證 3.空氣

59、差壓 過濾器差壓測定丈量儀器：傾斜式微壓計(jì)、皮托管、直讀式電子微壓計(jì)等，量程01000Pa;丈量方法：A.用微壓計(jì)測出空氣過濾器的上氣流側(cè)空氣靜壓值與下氣流側(cè)的空氣靜壓值之差壓，靜壓測口的位置在上氣流側(cè)和下氣流側(cè)，間隔實(shí)驗(yàn)過濾器固定部分的間隔應(yīng)是管道直徑的二分之一。 B.選擇空調(diào)系統(tǒng)的新風(fēng)、送風(fēng)各段空氣過濾器，安裝直接顯示式空氣微差壓計(jì)，其丈量范圍為01000Pa，分別丈量運(yùn)轉(zhuǎn)中空氣過濾器上氣流側(cè)和下氣流側(cè)及與室內(nèi)的空氣差壓，定期察看其差壓的變化?？照{(diào)凈化系統(tǒng)驗(yàn)證.凈化空調(diào)系統(tǒng)的驗(yàn)證 3.空氣差壓 靜壓差的作用在門、窗封鎖情況下，防止干凈室外的污染由縫隙滲入干凈室內(nèi)；在門開啟時(shí)，保證有足夠的氣

60、流向外流動(dòng)，以便把帶入的污染減小到最低程度。 平面圖中的空氣差壓關(guān)系 相鄰室間的空氣差壓; 測定時(shí)間 空調(diào)系統(tǒng)送、排風(fēng)機(jī)運(yùn)轉(zhuǎn)正常，室內(nèi)氣壓穩(wěn)定； 丈量儀器 精度1Pa的傾斜式微壓計(jì)或其它微壓計(jì)； 空調(diào)凈化系統(tǒng)驗(yàn)證. (4) 溫度與濕度規(guī)范 (見規(guī)程)評(píng)價(jià)方法 用已校正過的溫、濕度計(jì)丈量 每個(gè)房間的溫、濕度 判別規(guī)范 溫度在20-25，濕度在50%以下評(píng)價(jià)頻率 每年一次六.空調(diào)系統(tǒng)性能確認(rèn)(PQ).凈化空調(diào)系統(tǒng)的驗(yàn)證 (4) 溫度與濕度丈量位置: 空調(diào)機(jī)送回風(fēng)溫度; 室內(nèi)代表性點(diǎn); 室中心; 室內(nèi)傳感器處(與顯示儀表比較); 室內(nèi)回風(fēng)口處; 丈量儀器: 通風(fēng)干濕球溫度計(jì)，自記式溫濕度計(jì); 規(guī)范: