1、人工合成抗菌藥2022/7/15人工合成抗菌藥1喹諾酮類藥物(quinolones)藥物發(fā)展史第一代 萘啶酸第二代 吡哌酸 第三代 氟喹諾酮類第四代主要為90年代后至今研制的氟喹諾酮類如莫西沙星、加替沙星等。此代對球菌作用更好，抗菌譜進(jìn)一步擴(kuò)大，增加了抗厭氧菌和銅綠假單孢菌作用，抗菌活性更高，對多數(shù)致病菌所致疾病的臨床療效已達(dá)到或超過了-內(nèi)酰胺類抗生素，且不良反應(yīng)較少 人工合成抗菌藥1 氟喹諾酮類諾氟沙星 (norfloxacin)環(huán)丙沙星 (ciprofloxacin)氧氟沙星 (ofloxacin)左氧氟沙星 (levofloxacin) 司帕沙星 (sparfloxacin)人工合成抗菌

2、藥1體內(nèi)過程口服吸收較好，血藥濃度較高血漿蛋白結(jié)合率低 體內(nèi)分布廣，尤骨、關(guān)節(jié)、前列腺 主要經(jīng)肝代謝，環(huán)丙沙星與氧氟沙星 膽汁濃度高，腎排泄差異較大，t 1/2 較長，3.5 7 h 藥物分泌于乳汁中人工合成抗菌藥1抗菌作用抗菌譜廣: 球菌（尤其是金葡菌與淋球菌）；G-桿菌（尤其是腸桿菌科及綠膿桿菌）；部分品種對分枝桿菌、衣原體、衣原體、及厭氧菌等有相當(dāng)抗菌活性。機(jī) 制 ： 氟喹諾酮類通過抑制DNA回旋酶，阻礙DNA復(fù)制而抗菌耐藥機(jī)制：高濃下，細(xì)菌DNA回旋酶染色體突變 低濃下，膜結(jié)構(gòu)改變，通透性降低人工合成抗菌藥1臨床應(yīng)用泌尿生殖系統(tǒng)感染：細(xì)菌性前列腺炎、尿道炎、宮頸炎、淋病胃腸道感染：細(xì)菌

3、性痢疾、胃腸炎、傷寒等呼吸道感染：尤其是G-桿菌性肺炎或支氣管炎骨、關(guān)節(jié)、皮膚和軟組織感染，外科傷口感染人工合成抗菌藥1不良反應(yīng)1.有胃腸反應(yīng)：惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉。2.CNS興奮癥狀：頭痛、眩暈、失眠、偶見抽搐等。靜滴宜慢，以防誘發(fā)驚厥(與阻斷r-氨基丁酸受體有關(guān)）。3.過敏反應(yīng)：皮疹、血管神經(jīng)性水腫。4.軟骨損害：關(guān)節(jié)疼痛與腫脹，致畸、影響幼兒關(guān)節(jié)發(fā)肓，不用于孕婦與未成年人。5.乳汁分泌：授乳婦暫停哺乳。 人工合成抗菌藥1藥物相互作用 抗酸藥可減少其生物利用度 依諾沙星、環(huán)丙沙星抑制茶堿和咖啡因的代謝，使后兩者血濃度升高而中毒。 非甾體類抗炎藥增加其中樞毒性反應(yīng)，應(yīng)酌情減量。人工合成抗菌

4、藥1常用藥物特點(diǎn)比較常用藥物特點(diǎn)臨床應(yīng)用諾氟沙星口服后部分吸收，血藥濃度低，但尿、腸道藥物濃度高主要用于泌尿道感染、腸道感染和無并發(fā)癥的急性淋病氧氟沙星抗菌譜廣，抗菌活性強(qiáng)，對結(jié)核桿菌有效，膽汁與尿中濃度高治療急、慢性泌尿生殖系感染、肺部或支氣管、膽道、腸道、皮膚軟組織及耳鼻喉感染、抗結(jié)核第二線藥環(huán)丙沙星口服吸收不完全，生物利用度為38%60%，體內(nèi)分布廣，抗菌活性強(qiáng)治泌尿道、腸道、呼吸道、骨和關(guān)節(jié)系統(tǒng)、皮膚軟組織感染及防治免疫功能低下患者感染左氧氟沙星抗菌譜廣，抗菌活性為OFX的2倍，且不良反應(yīng)較OFX輕臨床應(yīng)用同OFX，治療常見感染療效良好 人工合成抗菌藥1常用藥物特點(diǎn)臨床應(yīng)用培氟沙星 抗

5、菌作用與諾氟沙星相似，口服吸收好，血藥濃度高而持久，體內(nèi)分布廣，腦脊液可達(dá)有效濃度用于敏感菌所致的敗血癥、心內(nèi)膜炎、細(xì)菌性腦膜炎、呼吸道、膽道、泌尿生殖系統(tǒng)、骨關(guān)節(jié)、皮膚軟組織感染司帕沙星對革蘭陽性球菌與厭氧菌的作用比環(huán)丙沙星強(qiáng)，對革蘭氏陰性菌的作用與環(huán)丙沙星相仿，半衰期長，每日只需口服1次用于全身各種感染，包括衣原體，支原體引起的感染，也用于治療對異煙肼、利福平耐藥的結(jié)核病患者吉米沙星對革蘭陽性球菌與厭氧菌的作用強(qiáng)，尤其是對耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌及流感嗜血桿菌、肺炎球菌有很好療效。用于耐甲氧西林的金葡球菌、流感嗜血桿菌、肺炎球菌所致的呼吸道感染，肺炎衣原體引起的社區(qū)獲得性肺炎，厭氧菌引起

6、的各種感染人工合成抗菌藥1磺胺類藥物和甲氧芐啶藥物發(fā)展史 最早出現(xiàn)的人工合成抗菌藥 甲氧芐啶的增效作用抗菌作用與機(jī)制抗菌譜：球菌、大多數(shù)G-桿菌有效機(jī)制：影響葉酸代謝耐藥性 同類有交叉耐藥 異類無交叉耐藥其中對溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌、腦膜炎奈瑟菌、痢疾志賀菌高度敏感，對淋病奈瑟菌、鼠疫桿菌、流感嗜血桿菌較敏感；對葡萄球菌、大腸桿菌、沙眼衣原體、放線菌等也有效；某些藥對傷寒桿菌、銅綠假單胞菌及瘧原蟲有抑制作用。對病毒、支原體、立克次體、螺旋體無效。人工合成抗菌藥1作用機(jī)制人工合成抗菌藥1常用藥物及臨床應(yīng)用全身性感染短效磺胺異惡唑(SIZ) 尿路感染長效磺胺甲氧嘧啶(SMD) 少用中效磺胺嘧啶(

7、SD)和磺胺甲惡唑(SMZ) SD 流腦首選 SMZ 泌尿道、消化道和呼吸道感染 與甲氧芐啶合用 人工合成抗菌藥1腸道感染 柳氮磺吡啶(sulfasalazine) 抗炎、抗菌、免疫抑制，治療非特異性結(jié)腸炎外用藥 磺胺嘧啶銀(SD-Ag)和磺胺米隆(SML) 燒傷、創(chuàng)傷伴綠膿桿菌感染 磺胺醋酰(SA) 無刺激性、穿透力強(qiáng)，治療眼疾人工合成抗菌藥1不良反應(yīng)及防治 腎損害 易在尿中沉積 防治措施： 服等量NaHCO3，以增加溶解度 多飲水，1500ml/日，加速排泄 過敏反應(yīng) 禁用于對本類藥物過敏者 血液系統(tǒng)反應(yīng) 首先白細(xì)胞減少 其它 有CNS反應(yīng)與消化系統(tǒng)反應(yīng)人工合成抗菌藥1甲氧芐定(thmethoprim TMP） （）二氫葉酸還原酶故與磺胺藥合用增強(qiáng)療效，延緩抗藥性為什么？SMZ或SD合用：治傷寒與付傷寒；敏感菌所致的呼吸道、消化道和泌尿道感染長期應(yīng)用巨幼紅細(xì)胞盆血 停藥；補(bǔ)甲酰四氫葉酸人工合成抗菌藥1硝基呋喃類藥物呋喃妥因(呋喃坦叮，nitrofurantoin） 治療泌尿道感染，酸性環(huán)境中作用增強(qiáng)呋喃唑酮(痢特靈，furazolidone） 口服不吸收，治療腸炎和痢疾呋喃西林 毒性大，外用治療創(chuàng)傷和皮膚感染人工合成抗