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1、關(guān)于動(dòng)物生物化學(xué)第十二章物質(zhì)代謝的聯(lián)系與調(diào)節(jié)第一張,PPT共二十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月本章主要內(nèi)容 物質(zhì)代謝的相互聯(lián)系 代謝調(diào)節(jié)的一般原理 激素的作用與受體 細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)系統(tǒng) 第二張,PPT共二十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月1.1 物質(zhì)代謝的基本目的1.1.1 生成ATP ATP被稱之為“通用能量貨幣” 1.1.2 生成還原輔酶 動(dòng)物機(jī)體代謝過程中所產(chǎn)生還原力,其代表性物質(zhì)是輔酶 (NADPH+H+) 1.1.3 產(chǎn)生生物合成的小分子前體 1 物質(zhì)代謝的相互聯(lián)系第三張,PPT共二十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月1.2 物質(zhì)代謝的相互聯(lián)系1 物質(zhì)代謝的相互聯(lián)系第四張,PPT共二十六頁(yè),創(chuàng)作于202
2、2年6月1.2.1 糖代謝與脂代謝 糖與脂類的聯(lián)系最為密切,糖可以轉(zhuǎn)變成脂類。當(dāng)有過量葡萄糖攝入時(shí),糖分解代謝的產(chǎn)物磷酸二羥丙酮還原成-磷酸甘油。丙酮酸氧化脫羧轉(zhuǎn)變?yōu)橐阴oA,在線粒體中合成脂酰COA。-磷酸甘油與脂酰CoA再用來合成甘油三酯。乙酰COA也是合成膽固醇的原料。磷酸戊糖途徑還為脂肪酸、膽固醇合成提供了所需NADPH。 在動(dòng)物體內(nèi)脂肪轉(zhuǎn)變成葡萄糖是有限度的。脂肪的分解產(chǎn)物包括甘油和脂肪酸。其中甘油是生糖物質(zhì)。奇數(shù)脂肪酸分解生成丙酰CoA可以經(jīng)甲基丙二酸單酰CoA途徑轉(zhuǎn)變成琥珀酸,然后進(jìn)入異生過程生成葡萄糖(例如在反芻動(dòng)物)。然而偶數(shù)脂肪酸-氧化產(chǎn)生的乙酰CoA不能凈合成糖。因?yàn)橐?/p>
3、酰Co A不能轉(zhuǎn)變?yōu)楸?。雖然有研究顯示,同位素標(biāo)記的乙酰 Co A碳原子最終摻入到了葡萄糖分子中去,但其前提是必須向三羧酸循環(huán)中補(bǔ)充如草酰乙酸等有機(jī)酸,而動(dòng)物體內(nèi)草酰乙酸又只能從糖代謝的中產(chǎn)物丙酮酸羧化后或其他氨基酸脫氨后得到。 第五張,PPT共二十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月1.2.2 糖代謝與氨基酸代謝 糖分解代謝的中間產(chǎn)物,-酮酸可以作為“碳架”,通過轉(zhuǎn)氨基或氨基化作用進(jìn)而轉(zhuǎn)變成非必需氨基酸。 但是當(dāng)動(dòng)物缺乏糖的攝入(如饑餓)時(shí),體蛋白的分解加強(qiáng)。已知組成蛋白質(zhì)的20種氨基酸中,除賴氨酸和亮氨酸以外,其余的都可以通過脫氨基作用直接地或間接地轉(zhuǎn)變成糖異生途徑中的某種中間產(chǎn)物,再沿異生途徑
4、合成糖,以滿足機(jī)體對(duì)葡萄糖的需要和維持血糖水平的穩(wěn)定。 糖的供應(yīng)不足,不僅非必需氨基酸合成減少,而且由于細(xì)胞的能量水平下降,使需要消耗大量高能磷酸化合物(ATP和GTP)的蛋白質(zhì)的合成速率受到明顯抑制。 第六張,PPT共二十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月1.2.3 脂代謝與氨基酸代謝 所有氨基酸,無論是生糖的、生酮的,還是兼生的都可以在動(dòng)物體內(nèi)轉(zhuǎn)變成脂肪。生酮氨基酸可以通過解酮作用轉(zhuǎn)變成乙酰CoA之后合成脂肪酸,生糖氨基酸既然能異生成糖,自然也可以轉(zhuǎn)變成脂肪。此外,蛋氨酸,絲氨酸等還是合成磷脂的原料。 脂肪分解產(chǎn)生的甘油可以轉(zhuǎn)變成合成丙酮酸、絲氨酸等非必需氨基酸的碳骨架。 但是在動(dòng)物體內(nèi)由脂肪酸合
5、成氨基酸碳架結(jié)構(gòu)的可能性不大。因?yàn)橹岱纸馍傻囊阴?Co A進(jìn)入三羧酸循環(huán),再由循環(huán)中的中間產(chǎn)物形成氨基酸時(shí),消耗了循環(huán)中的有機(jī)酸( -酮酸),如無其他來源得以補(bǔ)充,反應(yīng)則不能進(jìn)行下去。因此,一般地說,動(dòng)物組織不易利用脂肪酸合成氨基酸。 第七張,PPT共二十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月1.2.4 核苷酸代謝與其他物質(zhì)代謝 核苷酸不僅是核酸的基本組成單位,而且在調(diào)節(jié)代謝中也起著重要作用。ATP是能量通用貨幣和轉(zhuǎn)移磷酸基團(tuán)的主要分子,UTP參與單糖的轉(zhuǎn)變和多糖的合成,CTP參與磷脂的合成,而GTP為蛋白質(zhì)多肽鏈的生物合成所必需。 許多重要的輔酶輔基,如Co A、NAD、FAD等都是腺嘌呤核苷酸的衍
6、生物,參與酶的催化作用。環(huán)核苷酸,如cAMP,cGMP作為胞內(nèi)信號(hào)分子(第二信使)參與細(xì)胞信號(hào)的傳導(dǎo)。 糖代謝為核苷酸合成提供了磷酸核糖(及脫氧核糖)和NADPH還原力。甘氨酸、天冬氨酸、谷氨酰胺等參與嘌呤和嘧啶環(huán)的合成,多種酶和蛋白因子參與了核酸的生物合成(復(fù)制和轉(zhuǎn)錄),糖、脂等燃料分子為核酸生物學(xué)功能的實(shí)現(xiàn)提供了能量保證。 第八張,PPT共二十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 糖、脂類和蛋白質(zhì)代謝之間的相互影響突出地表現(xiàn)在能量供應(yīng)上。動(dòng)物各種生理活動(dòng)所需要的能量約70以上是由糖供應(yīng)的。當(dāng)飼料中糖類供應(yīng)充足時(shí),機(jī)體以糖作為能量的主要來源,而脂肪和蛋白質(zhì)的分解供能較少。糖的供應(yīng)量超過機(jī)體的需要時(shí),過
7、量的糖則轉(zhuǎn)變成脂肪作為能量?jī)?chǔ)備。糖類供應(yīng)不足或饑餓時(shí),一方面糖的異生作用加強(qiáng),即主要?jiǎng)佑脵C(jī)體蛋白轉(zhuǎn)變?yōu)樘?,另一方面?dòng)員脂肪分解供能。長(zhǎng)期饑餓,體內(nèi)脂肪分解大大加快,甚至?xí)霈F(xiàn)酮血癥。 在一般情況下,飼料蛋白質(zhì)的主要營(yíng)養(yǎng)作用是滿足動(dòng)物生長(zhǎng)、修補(bǔ)和更新組織的需要。合成蛋白質(zhì)需要能量,主要依靠糖,其次是脂肪供給。蛋白質(zhì)合成代謝增強(qiáng)時(shí),糖和脂肪,并且首先是糖的分解代謝必然增強(qiáng),除了提供所需要的能量外,還可合成某些非必需氨基酸作為蛋白質(zhì)合成的原料??梢姡暳现心茉次镔|(zhì)不足時(shí),會(huì)影響蛋白質(zhì)的合成。這是在動(dòng)物飼養(yǎng)中必須注意的問題。 1.2.5 營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)之間的相互影響第九張,PPT共二十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年
8、6月2 動(dòng)物代謝調(diào)節(jié)的一般原理2.1 代謝調(diào)節(jié)的實(shí)質(zhì) 恒態(tài)(stable state)是機(jī)體代謝的基本狀態(tài)。恒態(tài)的破壞意味著疾病或機(jī)體的死亡。機(jī)體通過代謝調(diào)節(jié)維持恒態(tài)。 代謝的調(diào)節(jié)主要是對(duì)酶進(jìn)行調(diào)節(jié),包括酶的活性和酶量。尤其是途徑中的關(guān)鍵酶(限速酶、調(diào)節(jié)酶),使他們的活性不致過高或過低,不會(huì)缺乏也不會(huì)不適時(shí)表達(dá),以保持整個(gè)機(jī)體的代謝以恒態(tài)的方式進(jìn)行。 代謝調(diào)節(jié)的實(shí)質(zhì),就是把體內(nèi)的酶組織起來,在統(tǒng)一的指揮下,互相協(xié)作,以便使整個(gè)代謝過程適應(yīng)生理活動(dòng)的需要。2.2 代謝調(diào)節(jié)的方式細(xì)胞水平代謝調(diào)節(jié)激素水平代謝調(diào)節(jié)整體水平代謝調(diào)節(jié)第十張,PPT共二十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月2.2.1 細(xì)胞水平的調(diào)節(jié)
9、酶的區(qū)室化 動(dòng)物細(xì)胞的膜結(jié)構(gòu)把細(xì)胞分為許多區(qū)域,稱為酶的區(qū)室化。 酶的區(qū)室化作用保證了代謝途徑的定向和有序,也使合成途徑和分解途徑彼此獨(dú)立、分開進(jìn)行。 酶活性的調(diào)節(jié) 變構(gòu)調(diào)節(jié)和共價(jià)修飾調(diào)節(jié)是對(duì)關(guān)鍵酶活性調(diào)節(jié)的兩種主要方式。 酶含量的調(diào)節(jié) 細(xì)胞內(nèi)的酶活性一般與其含量呈正相關(guān)。 第十一張,PPT共二十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月2.2.2 激素水平的調(diào)節(jié)激素通過血液到達(dá)其專一作用的組織和細(xì)胞,稱為靶組織(target tissue)、靶細(xì)胞(target cell),與其特異的受體結(jié)合,引起細(xì)胞內(nèi)代謝的改變,于是引起生理效應(yīng)。 通過代謝中間物在細(xì)胞中傳遞信息。 2.2.3 整體水平的調(diào)節(jié)第十二張,P
10、PT共二十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月3. 細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo) 信號(hào)傳導(dǎo)實(shí)現(xiàn)細(xì)胞之間的通訊聯(lián)絡(luò),使多細(xì)胞生物對(duì)外界環(huán)境的變化可以作出協(xié)同一致的反應(yīng)。細(xì)胞信號(hào)的傳導(dǎo)系統(tǒng)包括信號(hào)分子、受體、第二信使分子、胞內(nèi)的靶蛋白或靶酶等。3.1 信號(hào)分子(Signal molecules) 激 素 (胰島素、腎上腺素等) 生長(zhǎng)因子(生長(zhǎng)激素、上皮生長(zhǎng)因子等) 細(xì)胞因子(白細(xì)胞介素、腫瘤壞死因子等) 神經(jīng)遞質(zhì)(乙酰膽堿、5-羥色胺等) 氣體分子(NO等)第十三張,PPT共二十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月3.2 受體(receptor) 是指細(xì)胞膜上或細(xì)胞內(nèi)能識(shí)別生物活性分子(激素、神經(jīng)遞質(zhì)、毒素、藥物等)并與之結(jié)合的生物
11、大分子。受體多位于膜上少部分在胞內(nèi)。3.2.1 受體的特點(diǎn) 親和性與配體(ligand)有極高的親和力 專一性 存在于特定的細(xì)胞和組織中,這些細(xì)胞或組織稱為靶細(xì)胞、 靶組織 效應(yīng)性與配體結(jié)合后引起生理效應(yīng)3.2.2 受體的類型第十四張,PPT共二十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 門控通道型受體(膜上) 如乙酰膽堿受體 G蛋白偶聯(lián)型受體(膜上) 如腎上腺素受體 酪氨酸激酶型受體(膜上) 如生長(zhǎng)激素受體 DNA轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)型受體(胞內(nèi)) 如雌激素受體受體類型第十五張,PPT共二十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月膜上受體的三種類型門控通道型G蛋白偶聯(lián)型酪氨酸激酶型第十六張,PPT共二十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月分
12、布極廣,參與細(xì)胞物質(zhì)代謝的調(diào)節(jié)和基因轉(zhuǎn)錄的調(diào)控3.3 G蛋白偶聯(lián)型受體系統(tǒng)3.3.1 G蛋白全稱為GTP結(jié)合調(diào)節(jié)蛋白,是位于細(xì)胞膜胞漿面的外周蛋白, 3個(gè)亞基組成, 結(jié)合GTP時(shí), 與 分離,成為活性形式,而結(jié)合GDP時(shí),則與結(jié)合成3聚體,成為非活性形式。第十七張,PPT共二十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月與G蛋白偶聯(lián)的受體特點(diǎn)胞外結(jié)合配體部分 胞內(nèi)與G蛋白作用部分 過膜七段螺旋 第十八張,PPT共二十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 蛋白激酶A(PKA)途徑 IP3-鈣離子/鈣調(diào)蛋白激酶途徑 蛋白激酶C途徑3.3.2 由G蛋白介導(dǎo)可激活一些信號(hào)傳導(dǎo)途徑第十九張,PPT共二十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月配
13、體與受體結(jié)合交換GTP/GDP(G蛋白活化)結(jié)合并激活A(yù)C(腺苷酸環(huán)化酶)生成cAMP(第二信使) 激活PKA 發(fā)揮作用 蛋白激酶A(PKA)途徑(cAMP-PKA途徑)第二十張,PPT共二十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月第二信使cAMP激活蛋白激酶A(PKA)的機(jī)制第二十一張,PPT共二十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 由蛋白激酶A激活酶的級(jí)聯(lián)放大系統(tǒng)分解肌糖原第二十二張,PPT共二十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 IP3-鈣離子/鈣調(diào)蛋白激酶途徑 蛋白激酶C途徑第二十三張,PPT共二十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月第二信使 IP3 和DG的產(chǎn)生第二十四張,PPT共二十六頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 酸蛋白激酶受體的結(jié)構(gòu)特點(diǎn) 胞外為結(jié)合配體部分(類似免疫球
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