1、物料與供應(yīng)商管理 1物料管理概述藥品是生產(chǎn)出來的，藥品質(zhì)量自然也是在生產(chǎn)中形成的。為確保藥品質(zhì)量，必須對原料至成品到銷售的全過程中的各個環(huán)節(jié)進(jìn)行嚴(yán)格的管理和控制。實(shí)施規(guī)范，必須從生產(chǎn)藥品的基礎(chǔ)物質(zhì)抓起，通過嚴(yán)格、科學(xué)、系統(tǒng)的管理，使原料、輔料及包裝材料從采購、入庫、貯藏、發(fā)放等方面，做到管理有章可循，使用有標(biāo)準(zhǔn)可依，記錄有據(jù)可查，從而保證合格、優(yōu)質(zhì)的原料、輔料及包裝材料用于藥品生產(chǎn)2物料管理在企業(yè)生產(chǎn)運(yùn)作的作用物料管理是供應(yīng)鏈中不可缺少的重要環(huán)節(jié)；物料倉儲能夠保證進(jìn)入下一環(huán)節(jié)前的質(zhì)量；物料倉儲是加快流通、節(jié)約流通費(fèi)用的重要手段。企業(yè)物料管理的精髓：不斷料（不讓制造單位領(lǐng)不到需要的物料，產(chǎn)生待料

2、現(xiàn)象）；不呆料（不讓物料成為呆料）；不囤料（進(jìn)料適時、適量；不至于因過量、過時而囤積）庫存就是一種負(fù)債與浪費(fèi)！3物料管理的范圍：如何有效的控制物料？如何采購物料？滿足生產(chǎn)和銷售的需要。如何管理庫存以有效地支持生產(chǎn)降低生產(chǎn)成本？ 庫存就是一種負(fù)債與浪費(fèi)！4物料管理物料管理概述定義、管理對象、目標(biāo)物料管理的技術(shù)基礎(chǔ)物料標(biāo)準(zhǔn)與物料編碼入庫序號與批號物料清單物料標(biāo)示與物料狀態(tài)5物料管理物料的靜態(tài)管理定置管理分庫及分區(qū)貯藏條件與有效期/貯存期、復(fù)驗周期物料的動態(tài)管理生產(chǎn)計劃系統(tǒng)物料流程的管理(各部分)特殊物料的管理半成品、成品和不合格品6什么是物料？GMP附則：原料、輔料、包裝材料等。物料管理的對象？物

3、料(原料、輔料、包裝材料)中間產(chǎn)品、待包裝品成品(產(chǎn)品)7物料管理物料指原料、輔料和包裝材料等,是生產(chǎn)中進(jìn)行流轉(zhuǎn)的原料、輔料、包裝材料、成品、中間產(chǎn)品 等物品的總稱。 原料指藥品生產(chǎn)過程中使用的所有投入物，輔料除外。輔料指生產(chǎn)藥品和調(diào)配處方時所用的賦型劑和附加劑。包裝材料指直接接觸藥品的包裝材料和外包裝材料、標(biāo)簽和使用說明書等 8內(nèi)包裝材料：指用于與藥品直接接觸的包裝材料，也稱為直接包裝材料或初級包裝材料，如：玻璃瓶、安甁、鋁箔、油膏軟管、甁塞等。外包裝材料指：不直接與藥品接觸的包裝材料，如：紙盒、木桶、鋁聽、鋁蓋、紙箱等。印刷性包裝材料：指印有文字、數(shù)字、符號等的包裝材料。這類包裝材料可以是

4、內(nèi)包裝材料如軟膏管，也可以是外包裝材料，如外盒、外箱等。 9什么是物料管理？物料管理系指藥品生產(chǎn)所需物料購入、儲存、發(fā)放和使用過程的管理。物料管理是一種科學(xué)的、有系統(tǒng)的計劃、協(xié)調(diào)以及控制企業(yè)各部門的業(yè)務(wù)活動。10物料管理的目的和意義物料管理是GMP管理的主要內(nèi)容之一，從物料進(jìn)入的源頭采購開始，直至成品銷售每一環(huán)節(jié)，對物料進(jìn)行全過程的監(jiān)控，保障不合格的原輔料、包裝材料不進(jìn)庫，不合格的中間產(chǎn)品（半成品）不流入下道工序，不合格的成品不出廠（三不原則）。目的：將人為的差錯減少到最低限度，為生產(chǎn)出合格產(chǎn)品提供保障11物料管理與GMPGMP的基本目的防止混淆防止污染防止人為差錯人人物料機(jī)/設(shè)施法環(huán)12物料

5、管理與GMP是GMP與生產(chǎn)管理的結(jié)合點(diǎn)現(xiàn)場管理的對象與控制結(jié)果物料的放置/標(biāo)識/狀態(tài)/物、賬、卡管理流程與藥品制造全過程采購/儲存/加工/質(zhì)量控制、檢驗/發(fā)運(yùn)/銷售貫串企業(yè)各職能部門的聯(lián)系質(zhì)量信息/庫存信息/生產(chǎn)計劃/采購計劃等13物料管理與GMP 控制的 對象 和控制的 流程 生產(chǎn)管理 與質(zhì)量管理的有機(jī)接口人人物料機(jī)/設(shè)施法環(huán)14制造企業(yè)物料管理的目標(biāo)：確保物料的質(zhì)量 保證為生產(chǎn)提供符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的物料，同時將合格的藥品發(fā)給用戶確保儲存條件，保證產(chǎn)品質(zhì)量預(yù)防污染、混淆和差錯防止不合格物料投入使用或成品出廠便于物料的控制：追溯性數(shù)量狀態(tài)效期15制造企業(yè)物料管理的目標(biāo)：正確的計劃用料根據(jù)銷售需求、

6、生產(chǎn)能力和檢驗周期制定生產(chǎn)計劃和原輔料采購計劃適當(dāng)?shù)膸齑媪抗芾韽?qiáng)化采購管理發(fā)揮儲運(yùn)功能合理處理滯料 以最低的費(fèi)用和理想的流程， 能適時、適量、適價、適質(zhì)地滿足生產(chǎn)的需要， 減少損耗，發(fā)揮物料的最大效率。16GMP要求的物料管理原則物料的購入、接收、貯存、發(fā)放、使用應(yīng)有相應(yīng)程序，嚴(yán)格執(zhí)行從QA批準(zhǔn)的供應(yīng)商處購入物料藥品生成所用物料應(yīng)符合藥品標(biāo)準(zhǔn)物料的貯存管理17 物料放行由QA審核批準(zhǔn)，發(fā)放合格標(biāo)牌不合格物料不進(jìn)廠，不合格成品不發(fā)貨 物料管理原則18制藥企業(yè)的物料管理內(nèi)容采購和生產(chǎn)計劃供應(yīng)商選擇物料采購計劃的制訂與實(shí)施生產(chǎn)計劃的制訂、控制倉貯管理物料的接收、儲存、發(fā)放及銷毀成品的接受、發(fā)放、運(yùn)輸

7、庫房管理物料流轉(zhuǎn)控制生產(chǎn)準(zhǔn)備(生產(chǎn)準(zhǔn)備、包裝準(zhǔn)備)各工序使用物料的控制中間產(chǎn)品的流轉(zhuǎn)與放行(質(zhì)量管理)1920物料管理的基礎(chǔ)工作物料標(biāo)準(zhǔn)與物料編碼入庫序號與批號、產(chǎn)品批號物料清單物料標(biāo)示于物料狀態(tài)21基礎(chǔ)工作物料標(biāo)準(zhǔn)GMP規(guī)定：第三十九條 藥品生產(chǎn)所用的物料，應(yīng)符合藥品標(biāo)準(zhǔn)、包裝材料標(biāo)準(zhǔn)、生物制品規(guī)程或其它有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，不得對藥品的質(zhì)量產(chǎn)生不良影響。進(jìn)口原料藥應(yīng)有口岸藥品檢驗所的藥品檢驗報告。第四十條 藥品生產(chǎn)所用的中藥材，應(yīng)按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)購入，其產(chǎn)地應(yīng)保持相對穩(wěn)定。22基礎(chǔ)工作物料標(biāo)準(zhǔn)制劑原輔料：藥用級、食品級、分析純化工原料：合成：化工級、分析純；精制：藥用級、分析純；內(nèi)包材：藥用內(nèi)包外包材：相應(yīng)

8、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)物料標(biāo)準(zhǔn)編碼的對應(yīng)性23基礎(chǔ)工作物料編碼藥品生產(chǎn)物料種類繁多、規(guī)格不一、形狀相似物料編碼的目的物料編碼能增強(qiáng)嚴(yán)密性，便于查找物料編碼能使記錄報表一致物料編碼能確保信息準(zhǔn)確物料編碼能適應(yīng)計算機(jī)信息化的需要物料編碼可以防止機(jī)密外泄24基礎(chǔ)工作物料編碼物料編碼的原則系統(tǒng)性，便于分類統(tǒng)計唯一性，不同級別、規(guī)格物料編碼不同簡易性，簡短易懂有一定的彈性可用數(shù)字、英文字母表示25基礎(chǔ)工作物料編碼編制方法原料一般采用分類流水號的方法，總共為5位數(shù) 成品代號組成：分類號+劑型+順序號，總共為5位數(shù) 物料編碼的管理由物料管理部門負(fù)責(zé)指定或取消以物料清單或臺帳的書面形式發(fā)放至相關(guān)部門26基礎(chǔ)工作物料編碼物料

9、進(jìn)廠編碼的編寫所有購進(jìn)物料必須給定一物料進(jìn)廠編碼，物料進(jìn)廠編碼由13位數(shù)組成。編碼應(yīng)表示出物料的類別，根據(jù)編碼能控制物料的先進(jìn)先出。編碼格式按如下順序:12345678910111213分別對應(yīng)物料代號 年份 月份 順序 數(shù)量27基礎(chǔ)工作入庫序號、批號批：在規(guī)定限度內(nèi)具有同一性質(zhì)和質(zhì)量，并在同一連續(xù)生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出來的一定數(shù)量的藥品為一批。每批藥品均應(yīng)編制生產(chǎn)批號。 (1)大、小容量注射劑以同一配液罐一次所配制的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。(2)粉針劑以同一批原料藥在同一連續(xù)生產(chǎn)周期內(nèi)生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。(3)凍干粉針劑以同一批藥液使用同一臺凍干設(shè)備在同一生產(chǎn)周期內(nèi)生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。28

10、基礎(chǔ)工作入庫序號、批號批號有生產(chǎn)計劃部門預(yù)先設(shè)定，并在批記錄上填寫批號的編寫一般采用年、月流水號的形式制訂，如0404111返工產(chǎn)品的批號，應(yīng)與給予新的批號，或加注標(biāo)記R等字母進(jìn)行區(qū)分，以免混淆和差錯亞批號：不同滅菌柜等29基礎(chǔ)工作物料清單作用是生產(chǎn)計劃的計算基礎(chǔ)是生產(chǎn)投料的依據(jù)是物料平衡、批收率計算的理論數(shù)據(jù)基礎(chǔ)30基礎(chǔ)工作物料標(biāo)識標(biāo)識的作用防止混淆和差錯便于生產(chǎn)識別便于進(jìn)行質(zhì)量追溯31基礎(chǔ)工作物料標(biāo)識標(biāo)識的內(nèi)容品名物料編碼入庫序號或批號數(shù)量效期質(zhì)量狀態(tài)該件/入庫序號/批號的物料流向（對應(yīng)的產(chǎn)品批號和使用數(shù)量）32基礎(chǔ)工作物料標(biāo)識標(biāo)識的規(guī)定對于原輔料應(yīng)在每一單個包裝上進(jìn)行標(biāo)識對于包裝材料應(yīng)在

11、每個托板上進(jìn)行標(biāo)識對于成品應(yīng)在每個托板上進(jìn)行標(biāo)識質(zhì)量部門負(fù)責(zé)進(jìn)行質(zhì)量狀態(tài)標(biāo)識物料在貯存、轉(zhuǎn)運(yùn)、使用過程中均要有標(biāo)示，不允許有無標(biāo)示物料。33基礎(chǔ)工作物料狀態(tài)質(zhì)量狀態(tài)的分類待驗（未取樣）待驗（已取樣）合格不合格34基礎(chǔ)工作物料狀態(tài)物料狀態(tài)的管理物料不同的狀態(tài)標(biāo)識應(yīng)有嚴(yán)格的區(qū)分待驗 黃色 標(biāo)識物料處于擱置、等待狀態(tài)合格 綠色 標(biāo)識被允許使用或被批準(zhǔn)放行不合格 紅色 標(biāo)識物料不能使用或不準(zhǔn)放行35基礎(chǔ)工作物料貨位表明物料存放的位置，根據(jù)庫區(qū)和貨位劃分編號；采用計算機(jī)管理必須編制貨位，一貨位只能放單一品種的單一批號。多采用標(biāo)準(zhǔn)托盤編制貨位。36物料的靜態(tài)管理定置分庫及分區(qū)貯藏條件與有效期/貯存期、復(fù)驗

12、周期37靜態(tài)管理庫房區(qū)域劃分按物料性質(zhì)、儲存條件劃分；如：原、輔、包材、成品庫，成品陰涼庫、冷庫等特殊管理類專庫或?qū)^(qū)隔離存放；如不合格品庫/區(qū)、退貨產(chǎn)品區(qū)、收回產(chǎn)品區(qū)、危險品庫、印刷性包材庫、易串味庫、原藥材庫、凈藥材庫、中藥飲片庫等、標(biāo)簽說明書柜、特殊藥品專庫/專柜等。38靜態(tài)管理儲存條件溫度要求濕度要求潔凈度要求避光、通風(fēng)消防設(shè)施39靜態(tài)管理儲存條件規(guī)定的儲存條件：（定期記錄）溫度： 冷藏：2C10 C陰涼：20C以下常溫：10C30 C相對濕度： 一般為45%75%，特殊如：空心膠囊45%65%儲存要求：遮光；干燥；密閉；密封；通風(fēng)等。倉庫五防設(shè)施防蠅、防蟲、防鼠、防霉、防潮藥品碼放應(yīng)

13、嚴(yán)格分類碼放藥品碼放距離地面不得小于10cm距離墻面不得少于30cm藥品于藥品間隔座與座不得少于100cm距離暖氣管道30cm,距離頂棚30cm40物料有效期/貯存期、復(fù)驗周期書面形式規(guī)定各種物料的貯存條件、貯存期和復(fù)驗周期：有效期貯存期復(fù)驗周期超過有效期不得復(fù)驗和使用物料養(yǎng)護(hù)存放錯誤！41物料的動態(tài)管理采購計劃和生產(chǎn)計劃系統(tǒng)物料管理流程與要點(diǎn)42采購計劃和生產(chǎn)計劃采購與生產(chǎn)計劃流程示意圖實(shí)際銷售額生產(chǎn)計劃供應(yīng)商選擇供應(yīng)商審計訂單成品庫存銷售預(yù)測物料庫存采購計劃供應(yīng)商供應(yīng)商批準(zhǔn)入庫退貨發(fā)貨驗收43計劃控制基礎(chǔ)一單：物料標(biāo)準(zhǔn)消耗單兩量：安全庫存量經(jīng)濟(jì)采購量三周期：生產(chǎn)周期采購周期檢驗周期44物料

14、管理流程供應(yīng)商采購接收入庫貯存領(lǐng)發(fā)稱量制造包裝流轉(zhuǎn)成品入庫釋放銷售退貨銷毀不合格品管理生產(chǎn)廢棄物危險品管理印刷性包材進(jìn)口原料45 供應(yīng)商采購接收入庫貯存領(lǐng)發(fā)稱量采購 采購需求與計劃：申請、審批。合同管理商務(wù)：物料價格、數(shù)量、交貨期、付款方式、包裝與運(yùn)輸(方式、數(shù)量、誤差)質(zhì)量條款：物料標(biāo)準(zhǔn)、驗收標(biāo)準(zhǔn)(抽查方案)46注意：膠塞紙箱內(nèi)應(yīng)有兩層內(nèi)包裝。要點(diǎn)：合格供應(yīng)商、質(zhì)量條款 經(jīng)濟(jì)采購量、采購周期可能問題：物料不配套；采購不及時(生產(chǎn)周期或其他安排)數(shù)量不受控非整批驗收(印包：抽樣方法、缺陷類型、AQL) 供應(yīng)商采購接收入庫貯存領(lǐng)發(fā)稱量采購 47清潔外包裝，驗收區(qū)初驗；按物料品種逐批驗收；(按生產(chǎn)

15、批號)初驗程序：合格供應(yīng)商現(xiàn)行合格供應(yīng)商的對應(yīng)物料；核對貨與單(核對合同、送貨單與實(shí)物名稱規(guī)格、報告單和合格證等)檢查包裝和標(biāo)識(外包裝無破損無雨淋霉變、標(biāo)識內(nèi)容完整清晰)核對數(shù)量(抽取一定件數(shù)稱量或開包檢查，數(shù)量誤差應(yīng)在可接受范圍內(nèi))供應(yīng)商采購接收入庫貯存領(lǐng)發(fā)稱量接收48請驗；編入庫序號，登記帳卡；按貯存條件分類存放，標(biāo)識待驗；入庫序號與生產(chǎn)批號的區(qū)分，先進(jìn)先出按生產(chǎn)批號逐批驗收，請驗。原料和貴細(xì)逐桶稱重，單桶標(biāo)簽毛重、凈重、物料平衡。供應(yīng)商采購接收入庫貯存領(lǐng)發(fā)稱量接收49取樣取樣間：取樣環(huán)境分類：一般取樣、潔凈取樣、無菌取樣、特殊取樣(活性炭)，規(guī)定各自取樣地點(diǎn)、潔凈級別、方法。取樣間管理

16、(監(jiān)測、清潔、凈化時間、衣物)取樣間使用方法和記錄(每種物料使用后清場)供應(yīng)商采購接收入庫貯存領(lǐng)發(fā)稱量入庫檢驗、釋放、退回/拒收50取樣取樣工具與計量器具：種類、清洗消毒、保管方式及效期；取樣相關(guān)物品。取樣員：取樣員培訓(xùn)、取樣員取樣控制：外包裝檢查隨機(jī)抽樣件數(shù)與每件小包裝抽樣方案固、液、粉、塊的取樣方法、數(shù)量盛裝容器的區(qū)分（化學(xué) 微生物）標(biāo)樣(取樣過程、試驗過程)樣品混合包裝的重新密封取樣標(biāo)記與取樣記錄分樣重新取樣方案（調(diào)查、抽樣件數(shù)、數(shù)量、通知方式）供應(yīng)商采購接收入庫貯存領(lǐng)發(fā)稱量入庫檢驗、釋放、退回/拒收51留樣留樣類型、頻次：常規(guī)留樣：取樣量為3倍全檢量，至少一倍留樣；定期外觀檢查并記錄；

17、不破壞內(nèi)包前提下；重點(diǎn)留樣：留樣包裝應(yīng)模擬實(shí)際包裝；留樣條件與庫方貯存條件一致。保存期限：可制作：各物料取、留樣量清單供應(yīng)商采購接收入庫貯存領(lǐng)發(fā)稱量入庫檢驗、釋放、退回/拒收52釋放：檢驗報告，簽發(fā)；狀態(tài)控制，QA控制，程序措施：簽字或轉(zhuǎn)發(fā)報告，或貼合格證或合格貨卡等實(shí)物標(biāo)識：合格狀態(tài)，隨貨標(biāo)識供應(yīng)商采購接收入庫貯存領(lǐng)發(fā)稱量入庫檢驗、釋放、退回/拒收53拒收：信息傳遞：采購供應(yīng)商；庫房隔離，轉(zhuǎn)入不合格品庫；或當(dāng)場退回。實(shí)物處理：原輔料聯(lián)系退貨或直接拒收；印刷包材控制銷毀或挑選實(shí)物標(biāo)識在庫應(yīng)每件標(biāo)識。供應(yīng)商采購接收入庫貯存領(lǐng)發(fā)稱量入庫檢驗、釋放、退回/拒收54定置管理：貯存條件（定期監(jiān)測記錄，必

18、要時驗證，超差處理）貯存期限復(fù)驗：周期、復(fù)驗通知、復(fù)驗結(jié)果通知、復(fù)驗后效期、狀態(tài)控制供應(yīng)商采購接收入庫貯存領(lǐng)發(fā)稱量貯存55養(yǎng)護(hù)：巡檢：安全設(shè)施/五防設(shè)施/溫濕調(diào)控設(shè)施/通風(fēng)照明設(shè)施等盤點(diǎn)：盤盈、盤虧，處理與確認(rèn)供應(yīng)商采購接收入庫貯存領(lǐng)發(fā)稱量貯存56發(fā)放依據(jù)：生產(chǎn)計劃、生產(chǎn)指令模式：按批備料：憑批指令和單據(jù)直接發(fā)放所需量；按批發(fā)放：憑批指令和單據(jù)領(lǐng)取最小包裝量；按限額發(fā)放：憑生產(chǎn)計劃和單據(jù)在限額規(guī)定內(nèi)周期發(fā)放，需要控制車間剩余數(shù)量。發(fā)放領(lǐng)用職責(zé)：發(fā)料制備料制供應(yīng)商采購接收入庫貯存領(lǐng)發(fā)稱量領(lǐng)發(fā)57物料/備料檢查復(fù)核稱量環(huán)境、計量器具、稱量器具、盛裝容器(稱的精度等級與量程，稱量量精度的十分之一，除

19、校驗外最好定期校正)稱量復(fù)核與記錄物料平衡(檢查稱量料與剩余量)(桶物料簽)稱量后物料的標(biāo)識與轉(zhuǎn)移剩余物料的處置（備料/領(lǐng)料）供應(yīng)商采購接收入庫貯存領(lǐng)發(fā)稱量稱量58供應(yīng)商采購接收入庫貯存領(lǐng)發(fā)稱量稱量清場：更換品種（原料/活性成分）稱量工具、手套等處理稱量時，稱量間只放一種物料可一次稱量幾批產(chǎn)品生產(chǎn)所需的同一種物料注意：每桶原料的物料卡/簽用于傳遞信息、追溯使用情況、計算物料桶平衡需要存檔，用于偏差調(diào)查和計算原料物料批平衡。59稱量制造包裝流轉(zhuǎn)成品入庫釋放銷售退貨制造包裝一個完整的生產(chǎn)過程應(yīng)該包括開工檢查狀態(tài)標(biāo)志更換 前領(lǐng)發(fā)料QA首檢生產(chǎn)過程 中結(jié)退料清場及清場檢查 后生產(chǎn)過程同步記錄60稱量制

20、造包裝流轉(zhuǎn)成品入庫釋放銷售退貨制造包裝制造的物料控制：前：物料核對(編碼、批號、品名、數(shù)量、外觀質(zhì)量、盛裝容器狀況、時限規(guī)定)按包裝指令領(lǐng)取實(shí)際所需包材。中：投料順序、投料復(fù)核，計量、單位換算、對應(yīng)表分裝、包裝等定時抽查與記錄包裝標(biāo)簽、說明書、小盒印字首檢，留樣張。廢料、尾料、剔除品的管理對生產(chǎn)中不合格品銷毀可考慮交物流復(fù)核后處理，可防止不合格品流失和其他部門私自處理。包括剩余樣品處理。61稱量制造包裝流轉(zhuǎn)成品入庫釋放銷售退貨制造包裝后：物料平衡與收率計算物料平衡產(chǎn)品平衡計算公式限度的確定（歷史數(shù)據(jù)統(tǒng)計、驗證得出）工序產(chǎn)品遞交需流轉(zhuǎn)控制固體、液體包裝容器，管道交接方式。信息傳遞（品名、批號、數(shù)

21、量、狀態(tài)）工序時限要求，中間產(chǎn)品貯存條件與期限62稱量制造包裝流轉(zhuǎn)成品入庫釋放銷售退貨制造包裝制造包裝的物料控制：廢料、尾料、剔除品的管理統(tǒng)一收集明顯標(biāo)識計數(shù)標(biāo)記工序待處理品的處理：權(quán)限職責(zé)規(guī)定待處理復(fù)核判定原則標(biāo)準(zhǔn)處理流程、時限、方法、地點(diǎn)處理與確認(rèn)記錄63稱量制造包裝流轉(zhuǎn)成品入庫釋放銷售退貨制造包裝留用料的控制連續(xù)包裝的包材合箱的上批成品零頭返工與回收回收如：無菌粉分裝零頭返回與下批粗品一起精制；回收如：精制溶媒使用后收集經(jīng)精餾后重新使用；返工如：含量不夠水分超標(biāo)，返回上工序處理分裝尾料廢氣的處理？活性成分的吸收處理。64溶劑、中間體或原料藥回收溶劑、中間體或原料藥應(yīng)按規(guī)定的方法回收，建立

22、相應(yīng)的管理制度和回收記錄?；厥盏娜軇⒅虚g體或原料藥應(yīng)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。1. 如回收的方法通過驗證，且回收的反應(yīng)物、中間體或活性藥用成分符合使用標(biāo)準(zhǔn)，可以從母液或濾液中將其回收使用。2. 如有經(jīng)批準(zhǔn)的監(jiān)控程序，能保證溶劑在重新使用或與其他溶劑混合前符合規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)，可以將回收溶劑用于同一工藝或不同的工藝過程。3. 如有驗證數(shù)據(jù)證明回收的溶劑、試劑和新溶劑、試劑混合后對工藝過程無不利影響，則可以將他們合并使用。4. 使用回收溶劑、母液和其他回收物質(zhì)時，應(yīng)當(dāng)有完整的記錄。65稱量制造包裝流轉(zhuǎn)成品入庫釋放銷售退貨流轉(zhuǎn)中間產(chǎn)品流轉(zhuǎn)放行需否抽樣檢查，分為兩種。不需：物料計算后憑QA審核后批記錄簽字放行需要：收

23、到報告書后，QA簽字報告書簽字車間暫存：按庫房管理，建立帳、卡、物、狀態(tài)溫濕度滿足物料、中間產(chǎn)品貯存條件在期限內(nèi)貯存，更換品種退庫。66稱量制造包裝流轉(zhuǎn)成品入庫釋放銷售退貨流轉(zhuǎn)物料退庫由QA評價，無質(zhì)量風(fēng)險簽字允許退；不能確定者，寄庫取樣檢查，合格后退庫；發(fā)料先進(jìn)先出，退料先發(fā)，取樣件先發(fā)。67稱量制造包裝流轉(zhuǎn)成品入庫釋放銷售退貨成品入庫釋放成品取樣原料：在混和后分裝過程中取樣、留樣。非無菌制劑：如膠囊。成品取樣、留樣在包裝工序前、中、后取樣。無菌制劑：成品檢驗取樣在目檢后，留樣取樣在包裝過程中。原料尾料：可加入下一批，規(guī)定加入工序和評價加入量影響。合箱：上批零頭合入第二批成品裝成一件，不能合

24、比箱小的包裝單位。合箱外注明兩批批號、各自數(shù)量和生產(chǎn)日期、有效期至。計算成品收率需計算零頭，不計算上批合入數(shù)；合箱入庫按第二批管理，入庫單、貨位卡、發(fā)貨單需注明合箱批號、數(shù)量、箱號68稱量制造包裝流轉(zhuǎn)成品入庫釋放銷售退貨成品入庫釋放成品入庫包裝零頭入庫：車間具備溫濕度條件可上鎖暫存，建立帳、卡。車間不具備條件，寄庫，使用時領(lǐng)出。成品審核放行車間整理審核批生產(chǎn)、包裝記錄；QC整理審核批檢驗記錄；批監(jiān)控記錄；QA按審核內(nèi)容審核簽字交質(zhì)量部經(jīng)理復(fù)核批準(zhǔn)放行。憑證69稱量制造包裝流轉(zhuǎn)成品入庫釋放銷售退貨銷售銷售對象：合法單位，不得銷售給個人客戶資質(zhì)：經(jīng)營許可證、生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照，在效期內(nèi)并蓋企業(yè)紅

25、章。銷售客戶清單注意許可范圍，如：原料藥。銷售記錄：內(nèi)容完整，可追溯，保存至產(chǎn)品效期后一年或更長。樣品銷售的規(guī)定：70稱量制造包裝流轉(zhuǎn)成品入庫釋放銷售退貨退貨來源：破損/污染/不合格近效期滯銷中止合同審批：客戶申請、銷售負(fù)責(zé)人審批交相關(guān)部門（庫房、財務(wù)）71稱量制造包裝流轉(zhuǎn)成品入庫釋放銷售退貨退貨退貨產(chǎn)品驗收：三方驗收(庫房、QA、銷售)，查證；退貨產(chǎn)品信息登記退貨區(qū)存放(待處理)退貨產(chǎn)品處理：分質(zhì)量原因與非質(zhì)量原因質(zhì)量原應(yīng)退貨須調(diào)查是否涉及其他品種，若涉及須同時處理。確認(rèn)質(zhì)量狀況和處理措施合格可直接使用，轉(zhuǎn)入合格品區(qū)不合格，待銷毀，轉(zhuǎn)入不合格品區(qū)待驗，等待處理。待處理：需更換包裝需要復(fù)驗作樣

26、品(蓋樣品章)返包裝處理：返包指令、記錄處理結(jié)果確認(rèn)72特殊物料的管理不合格品處理程序 1 2印刷性包材管理程序進(jìn)口藥品管理危險品管理毒劇品管理中藥材73物料的購入與入庫1、物料購入的原則 必須按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的要求采購物料，所購物料不得對藥品的質(zhì)量產(chǎn)生不良影響。必須從合格供應(yīng)商目錄里選擇供應(yīng)商。742、入庫程序 預(yù)接受：物料到庫后，先進(jìn)入外包裝清潔場所清潔外包裝，然后進(jìn)入收料區(qū)。驗收：按驗收要求對物料進(jìn)行驗收，驗收合格的物料進(jìn)入待驗區(qū)，然后開具請檢單請檢；不合格的物料或及時退貨，或放到退貨區(qū)等待辦理退貨。75檢驗：質(zhì)量檢驗部門接到請檢單后，按規(guī)定的取樣方法進(jìn)行取樣，填寫取樣記錄，按照物料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

27、進(jìn)行全檢，符合標(biāo)準(zhǔn)要求的則開具合格檢驗報告單及物料發(fā)放單；不符合標(biāo)準(zhǔn)要求的則開具不合格檢驗報告單。入庫或退貨：倉庫收到檢驗報告單后，合格的物料移入合格品區(qū)，辦理入庫手續(xù)；不合格的物料移入不合格品區(qū)等待辦理退貨。763、驗收要點(diǎn) 物料必須按批或批次進(jìn)行驗收。 原輔料驗收要點(diǎn)：原輔料與送貨單和訂貨合同一致，票、物相符。供貨單位是質(zhì)量管理部門列的“物料供戶名單”中的單位。外包裝無破損、受潮、水漬、霉變、鼠咬、蟲蛀的痕跡。77固體原輔料必須是雙層包裝，封口嚴(yán)密。每件包裝上應(yīng)貼有明顯標(biāo)志，注明品名、批號、規(guī)格、數(shù)量、生產(chǎn)廠、商標(biāo)及產(chǎn)品合格證。液體原輔料的容器封口嚴(yán)密，無啟封跡象，無滲出或漏液，貼有明顯標(biāo)

28、志，注明品名、批號、規(guī)格、數(shù)量、生產(chǎn)廠、商標(biāo)及產(chǎn)品合格證。毒、麻、精及貴重藥原料要雙人逐件驗收。78驗收取樣數(shù)原料、輔料按中國藥典的有關(guān)規(guī)定。包裝材料可按GB2828中的有關(guān)規(guī)定。物料進(jìn)廠編碼 編碼原則： 進(jìn)廠編碼應(yīng)表示物料進(jìn)廠的時間、次數(shù)，每一批次一個編碼。編碼應(yīng)表示進(jìn)廠物料的類別。編碼最好能表示物料本身的形態(tài)。根據(jù)編碼便能控制先進(jìn)先出。79入庫原則及入庫 物料必須按批（或批次）請檢、取樣及檢驗。物料經(jīng)過驗收員驗收、請檢，質(zhì)量管理部門取樣、檢驗、發(fā)放“檢驗報告單”、“物料發(fā)放單”及“合格證”，倉管員才可以辦理入庫手續(xù)。入庫時，物料移入合格品區(qū)，掛上綠色合格標(biāo)志，填寫物料賬冊、貨位卡，并把貨位

29、卡掛在該物料前。貨位卡應(yīng)包括品名、編碼、規(guī)格、批號、數(shù)量、產(chǎn)地、進(jìn)出時間與數(shù)量等內(nèi)容。80倉儲管理1、倉庫分類及適用范圍 按溫度分類冷庫：溫度2-10，相對濕度60-75%，適用于鮮活藥材、動物臟器、菌種、生物制品等。陰涼庫：溫度10-20，相對濕度60-75%，適用于頭孢類原料成品、空心膠囊等有溫濕度要求的物料及成品的儲存。等有普通庫：溫度0-30，相對濕度60-75%，適用于無特殊儲存溫度要求的物料。81按性質(zhì)分類原料庫：適用于化學(xué)藥原料、輔料，中藥材。凈料庫：適用于炮制、整理后的凈藥材。包材庫：直接接觸藥品包裝材料、容器、紙制品等，可分為內(nèi)包材料區(qū)（儲存直接接觸藥品的包裝材料、容器）和外

30、包材區(qū)（儲存外包裝材料）。易燃易爆庫：適用于易燃易爆原料、藥材、輔料、溶劑、試劑、汽油等。82貴細(xì)庫（或?qū)９瘢哼m用于貴細(xì)藥材、貴重原料。毒麻庫（或?qū)９瘢哼m用于毒性藥材、麻醉藥材、麻醉藥原料、類精神藥原料、醫(yī)療用毒性藥原料。標(biāo)簽庫（或?qū)９瘢哼m用于標(biāo)簽、印有與標(biāo)簽內(nèi)容相同的藥品包裝物、使用說明書、產(chǎn)品合格證、防偽標(biāo)志等。致敏庫（或?qū)９瘢哼m用于高致敏藥品的原料。83污染庫（或?qū)９?，分別設(shè)置）：適用于滑石粉、活性碳、蜂蜜、油脂、揮發(fā)性氣味原料等。菌種庫（或?qū)９瘢哼m用于生物制品用的菌毒種。84倉庫分區(qū) 物料倉庫應(yīng)分外包裝清潔場所、收料區(qū)、待驗區(qū)、合格證區(qū)、不合格證區(qū)、退貨區(qū)、備料區(qū)（或發(fā)料區(qū)）

31、、辦公室等。倉庫宜設(shè)取樣室，其空氣潔凈度級別與生產(chǎn)要求一致。 固體物料與液體物料應(yīng)分開儲存。85狀態(tài)標(biāo)志 各種在庫物料應(yīng)有明顯狀態(tài)標(biāo)志及貨位卡。計量器具狀態(tài)標(biāo)志。倉庫內(nèi)所有計量器具均應(yīng)貼有計量檢定合格證，并標(biāo)明有效日期。 86物料狀態(tài)標(biāo)志待驗物料標(biāo)志：黃色，其中印有“待驗”字樣。檢驗合格物料標(biāo)志：綠色，其中印有“合格”字樣。不合格物料標(biāo)志：紅色，其中印有“不合格”字樣。87待銷毀物料標(biāo)志：藍(lán)色（或黃綠以外其他顏色），其中印有“銷毀”字樣。抽檢樣品標(biāo)志：白色，其中印有“取樣證”的字樣。更換包裝標(biāo)志：白色，其中印有“換包裝”的字樣。88發(fā)料 發(fā)料原則先進(jìn)先出。未收到物料檢驗結(jié)果“符合規(guī)定”的檢驗報

32、告書及物料發(fā)放單的物料，不得發(fā)放。超過規(guī)定使用期限的物料，無復(fù)驗結(jié)果“符合規(guī)定”的檢驗報告書，不得發(fā)放。每件物料上應(yīng)貼有“合格證”。處理后使用的物料，應(yīng)經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)后，才能發(fā)放。89發(fā)料程序倉管員檢查核對車間的“限額領(lǐng)料單”，是否已經(jīng)部門負(fù)責(zé)人審核、簽字，是否符合發(fā)料原則。倉管員依照“限額領(lǐng)料單”所列的物料品名、編碼、批號、規(guī)格、數(shù)量等將所需物料備齊，置備料區(qū)（或發(fā)料區(qū)），同時填寫貨位卡。倉管員持限額領(lǐng)料單及每種物料的檢驗報告書及發(fā)放單，連同已封口的物料送至車間的收料區(qū)。90車間領(lǐng)料員逐件核對所送物料的品名、批號、數(shù)量、合格證、檢驗報告書及發(fā)放但等，無誤后倉管員及車間領(lǐng)料員在限額領(lǐng)料單上

33、簽字。倉管員及時填寫臺賬及貨位卡。特殊物料，如：貴細(xì)藥材、毒、麻、精、貴重藥原料等需雙人備料，雙人送料，雙人收料，物料封口要加封條。毒性藥材、藥品的衡器應(yīng)專用。91物料超額發(fā)放生產(chǎn)車間如遇到定額發(fā)放的物料不夠，需物料超額時，首先要認(rèn)真檢查原因，確認(rèn)生產(chǎn)過程無異常情況，經(jīng)生產(chǎn)部門負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)，填寫“超額領(lǐng)料單”?！俺~領(lǐng)料單”應(yīng)由生產(chǎn)部門負(fù)責(zé)人認(rèn)真核算，并盡量使用與定額發(fā)放物料相同批號的物料，生產(chǎn)部門負(fù)責(zé)人審核簽字后轉(zhuǎn)交質(zhì)量管理部門審核并簽字。按物料發(fā)放程序發(fā)放。92退料 退料原則：生產(chǎn)車間所退物料必須經(jīng)質(zhì)量管理部門質(zhì)量管理人員確認(rèn)無污染、無混雜、數(shù)量準(zhǔn)確，生產(chǎn)上可繼續(xù)使用的物料，并簽字。已印有批

34、號的包裝材料不準(zhǔn)退料。退料程序申請生產(chǎn)結(jié)束后進(jìn)結(jié)料時，領(lǐng)料員根據(jù)批生產(chǎn)（包裝）記錄核對剩余物料品名、數(shù)量。填寫退料申請單。 93質(zhì)量管理部門質(zhì)管員到現(xiàn)場查核。尚未開包的物料是否完整，封口是否嚴(yán)密，數(shù)量、批號（批次）與批生產(chǎn)記錄所示是否相符；已開封的零散包件的物料，其開封、取料、結(jié)料是否在與生產(chǎn)空氣潔凈度等級要求相適應(yīng)的潔凈區(qū)內(nèi)操作，數(shù)量、批號（批次）與批生產(chǎn)記錄所示是否相符；94如確認(rèn)符合退料原則，即在“退料申請單”上簽字；如對申請退料的物料之質(zhì)量產(chǎn)生疑問，則應(yīng)填寫“物料請驗單”，進(jìn)行檢驗；如對申請退料的物料之?dāng)?shù)量產(chǎn)生疑問，慢查對批生產(chǎn)記錄，查找原因。95退料生產(chǎn)車間收到經(jīng)批準(zhǔn)的“退料申請單”

35、后，清點(diǎn)退料，復(fù)原包裝，嚴(yán)密封口，貼上標(biāo)簽和封條。標(biāo)簽上注明品名、規(guī)格、批號（批次）、退料量、經(jīng)手人、復(fù)核人簽字；封條上注明日期，送回倉庫；倉管員憑“退料申請單”核對退料的品名、規(guī)格、批號（批次）、退料量、退料日期；然后貼上退料標(biāo)志，經(jīng)手人簽字；退料入庫后，放置于單獨(dú)貨位，碼齊，標(biāo)志明顯，確保下次發(fā)料時優(yōu)先發(fā)放；96庫存管理庫存的作用：縮短訂貨提前期，分?jǐn)傆嗀涃M(fèi)用，防止短缺和中斷；庫存管理相關(guān)的經(jīng)濟(jì)作用： 隨庫存量增加而增加的費(fèi)用（資金成本、倉儲空間費(fèi)用、物品變質(zhì)和陳舊）隨庫存量增加而減少的費(fèi)用（訂貨費(fèi)、缺貨損失費(fèi)）97庫存管理庫存的控制：（存多少？存什么？進(jìn)貨的時機(jī)）經(jīng)濟(jì)批量模型：物料需求計劃：（動態(tài)本質(zhì)；縮短訂貨提前期、增加按時交貨率；減少庫存；減少因缺料而引起的內(nèi)部調(diào)整或停產(chǎn)）98半成品的管理半成品是指：各類制劑生產(chǎn)過程中制得的，并需進(jìn)一步加工制造