1、第14章 消化腺Digestive Gland三、肝肝(Liver)是機體最大的腺體，其表面大部由漿膜覆蓋。肝實質由若干肝小葉構成，小葉間有結締組織和門管區(qū)。肝臟除消化功能外，還有多種生理功能。（一）肝小葉肝小葉（hepatic lobule）是肝的基本結構單位，呈多角棱柱體。肝小葉之間以少量結締組織分隔。有的動物（如豬）的肝小葉分界明顯，而人的肝小葉間結締組織很少，相鄰肝小葉分界不清。圖14-7 肝小葉模式圖圖14-8 肝小葉橫切面 HE染色 低倍CV. 中央靜脈左. 人肝 右. 豬肝肝結構與功能的特點排列分布特殊，不形成類似唾液腺和胰腺的腺泡。肝內有豐富的血竇，肝動脈以及由胃、腸、胰、脾的

2、靜脈匯合成的門靜脈血液均匯入肝血竇內。肝細胞即產生膽汁排入膽管，又合成多種蛋白質和脂類物質直接分泌入血由胃腸吸收的物質除脂質外，全部經(jīng)門靜脈入肝，在肝細胞內進行合成、分解、轉化和貯存。胚胎時期肝有造血功能，成人肝除具有潛在造血功能外還參與造血調節(jié)。肝內有大量巨噬細胞，能清除從胃腸進入機體的微生物等有害物質。（二）肝小葉組成肝小葉中央有一條沿其長軸走行的中央靜脈（central vein），中央靜脈周圍是大致呈放射狀排列的肝細胞和肝血竇。構成肝小葉的主要成分是肝細胞和肝血竇。肝細胞以中央靜脈為中心，向周圍呈放射狀排列成板狀結構，稱肝板（hepatic plate）。肝板之間的空隙為肝血竇，血竇經(jīng)

3、肝板上的孔互相通連，形成網(wǎng)狀管道。在切片中，肝板的斷面呈索狀，稱肝索（hepatic cord）。相鄰肝細胞膜凹陷形成的微細管道稱膽小管，它以盲端起始于中央靜脈附近，其主干在肝板內呈放射狀走向肝小葉周邊，并分支環(huán)繞每個肝細胞，在肝板內構成網(wǎng)格狀細管。肝細胞分泌的膽汁進入膽小管內 。圖14-9 肝板、肝血竇與膽小管關系模式圖圖 14-10 肝索與肝血竇1肝細胞肝細胞（hepatocyte）體積較大，直徑2030m，成多面體形。細胞核大而圓，居中，染色淺。肝細胞胞質豐富，多呈嗜酸性，當?shù)鞍踪|合成旺盛時，胞質出現(xiàn)散在的嗜堿性物質。胞質內還含有較多的糖原顆粒和少量的脂滴。電鏡下，可見胞質內含有豐富的細

4、胞器和內涵物。肝細胞有三種不同的功能面：血竇面、細胞連接面和膽小管面。血竇面和膽小管面有發(fā)達的微絨毛，使細胞表面積增大。相鄰肝細胞之間的連接面有緊密連接、橋粒和縫隙連接等結構。線粒體：富含線粒體，約占細胞體積的20%，為肝細胞的功能活動提供能量。粗面內質網(wǎng)發(fā)達，成群分布，是合成蛋白質的場所，其合成的血漿白蛋白、大部分凝血蛋白、纖維蛋白原、脂蛋白、補體蛋白及許多運載蛋白等，經(jīng)高爾基復合體組裝形成運輸小泡，以出胞方式釋放入肝血竇；其還可將多余氨基酸轉變?yōu)榱硪环N較少的氨基酸。 滑面內質網(wǎng)比粗面內質網(wǎng)少，常見于高爾基復合體與糖原聚集處。膜上有多種酶系，氧化還原酶、水解酶、轉移酶、合成酶等。其主要功能是

5、合成膽汁，進行脂肪和激素代謝及解毒等。由腸道吸收的有機異物（藥物、腐敗產物等）的生物轉化等功能都與SER密切相關。3. 高爾基復合體數(shù)量多，在內質網(wǎng)與高爾基復合體之間常見許多運輸小泡。其主要與肝細胞的膽汁分泌、蛋白質加工、濃縮和儲存以及溶酶體的形成有關。4. 溶酶體功能活躍，主要作用是消化和水解細胞內的代謝產物和衰退的細胞器，維持肝細胞結構的自我更新。5. 過氧化物酶體（微體）發(fā)達，其數(shù)量體積都較其他細胞大。其內含多種消化酶，以過氧化物酶和過氧化氫酶為主，可將細胞代謝產生的H2O2還原成氧和水，清除H2O2對細胞的毒性作用。酒精代謝：乙醇脫氫酶，醛縮醇。黃嘌呤氧化酶：將核酸代謝產物嘌呤氧化為尿

6、酸，由尿中排出。過氧化物酶體可以保護肝細胞。6. 內涵物：糖原、脂滴、色素等內涵物。其含量因機體的生理和病理狀況不同而異。進食后糖原增多，饑餓時減少；正常肝細胞脂滴少，肝病時脂滴多。肝細胞胞質內的色素有膽紅素、含鐵血黃素、脂褐素等，也可儲存在溶酶體內，脂褐素隨年齡而增多。圖14-11 肝細胞、肝血竇、竇周隙及膽小管結構模式圖圖14-12大鼠肝細胞電鏡圖 16200 N. 細胞核 RER. 粗面內質網(wǎng) M. 線粒體2.肝血竇肝血竇 (hepatic sinusoid )位于肝板之間的陷窩內，互相吻合成網(wǎng)狀管道。血竇腔大而不規(guī)則，內皮細胞間聯(lián)系松散，胞質內吞飲小泡多，說明其有較強的物質攝取能力。通

7、透性大，內皮上的窗孔是竇周隙內外物質交換的重要通道。血液從肝小葉的周邊經(jīng)血竇匯入中央靜脈。肝血竇內含有4種類型細胞：內皮細胞、肝巨噬細胞、大顆粒淋巴細胞和貯脂細胞，總稱為血竇細胞（sinusoidal cell）。圖 14-10 肝索與肝血竇肝血竇的主要細胞有孔內皮: 細胞扁而薄，有許多貫穿細胞的孔，孔上無隔膜；內皮外無基膜，僅見散在的網(wǎng)狀纖維；內皮細胞之間有較大的間隙，連接結構少見；胞質內有大量的吞飲小泡是其最明顯的超微結構特點。說明其通透性大，利于肝細胞與血液間的物質交換。肝巨噬細胞 又稱Kupffer cell，細胞形態(tài)不規(guī)則，從胞體伸出許多偽足，細胞表面富于皺褶和微絨毛。細胞常以其偽足

8、附于內皮細胞表面或插入內皮細胞之間，位于血竇內或者竇周隙。溶酶體發(fā)達，常見吞噬體和殘余體；其他細胞器少。 來自血液單核細胞，是體內固定型巨噬細胞中最大的細胞群體，屬單核吞噬細胞系統(tǒng)，對機體有著重要的防御功能。肝巨噬細胞具有變形運動和活躍的吞飲、吞噬能力，可吞噬和清除從胃腸道進入門靜脈的細菌、病毒、異物以及衰老、破碎的紅細胞、血小板；識別、抑制和殺傷腫瘤細胞；并能處理和傳遞抗原，參與調節(jié)機體的免疫應答。大顆粒淋巴細胞 (large granular lymphocyte,LGL)：是肝特有的NK細胞，位于肝血竇內，直接與血液相接觸，并牢固地附著在內皮細胞或肝巨噬細胞上；表面?zhèn)巫銟油黄鸫┻^內皮進入

9、竇周隙，與肝細胞表面的微絨毛接觸；肝LGL具有NK細胞活性，能溶解和殺傷多種腫瘤細胞。.竇周隙竇周隙 (perisinusoidal space) 是肝血竇內皮細胞與肝細胞之間的狹小間隙，又稱Disse space。由于血竇內皮細胞通透性大，故竇周隙內充滿血漿，肝細胞血竇面的微絨毛伸入竇周隙，浸于血漿之中。竇周隙是肝細胞和血液之間進行物質交換的場所，內有散在的貯脂細胞和網(wǎng)狀纖維。貯脂細胞（fat-storing cell）,又稱Ito cell，位于竇周隙和肝細胞陷窩內。光鏡下不易辨認。超微結構：胞質內含許多大小不一的脂滴，RER和Golgi Complex發(fā)達。主要功能：生理情況下：攝取、貯

10、存脂肪和維生素A。70%-80%的維生素A儲存在貯脂細胞內，同時也儲存VE和VK。病理情況下：有產生膠原的功能，在肝纖維化病變中，貯脂細胞增多，類似于成纖維細胞，產生大量網(wǎng)狀纖維。圖14-11 肝細胞、肝血竇、竇周隙及膽小管結構模式圖.膽小管膽小管（bile canaliculi） 是相鄰兩個肝細胞之間局部胞膜凹陷形成的微細管道，在肝板內連接成網(wǎng)格狀管道。在HE染色中不易看到，用銀染法或ATP酶組化染色法可清楚顯示。電鏡下觀察，膽小管腔面有肝細胞形成的微絨毛突入管腔，膽小管周圍的肝細胞膜形成緊密連接、橋粒等連接復合體封閉膽小管。正常情況下，肝細胞分泌的膽汁排入膽小管，膽汁不會從膽小管溢出至竇周

11、隙；病理情況下，如肝細胞發(fā)生變性、壞死或膽道堵塞，內壓增大時，膽小管正常結構被破壞，膽汁溢入竇周隙，進而進入血竇，出現(xiàn)黃疸。圖14-13 肝硝酸銀浸染示膽小管 高倍（三）門管區(qū)在相鄰肝小葉之間的三角形或不規(guī)則形的結締組織內，可見到三種主要的管道分支，即小葉間動脈、小葉間靜脈和小葉間膽管，稱為門管區(qū)（portal area）。小葉間動脈（interlobular arteriole）是肝動脈的分支，管徑較細，腔較小，管壁相對較厚，內皮外有幾層環(huán)行平滑肌。小葉間靜脈（interlobular venule）是門靜脈的分支，管腔較大而不規(guī)則，壁薄，內皮外僅有少量散在的平滑肌。小葉間膽管（interl

12、obular bile duct）是肝管的分支，管腔狹小，管壁由單層立方或低柱狀上皮構成。圖14-14肝門管區(qū) HE 染色 高倍1.小葉間靜脈 2. 小葉間膽管 3. 小葉間動脈（四）肝內血液循環(huán) 肝動脈 （營養(yǎng)性血管） 門靜脈 （功能性血管) 小葉間靜脈 血竇 小葉間動脈 中央靜脈 小葉下靜脈 肝靜脈 下腔靜脈 肝門（五）肝內膽汁排出途徑肝細胞合成膽汁 膽小管 小葉間膽管十二指腸 膽總管 肝總管左右肝管膽囊：暫時存儲膽汁四、膽囊膽囊（gall bladder）壁由黏膜、肌層和外膜三層組成。黏膜有許多高而分支的皺襞突入腔內。膽囊收縮排空時，皺襞高大而分支；膽囊充盈擴張時，皺襞減少變矮。黏膜上皮為單層柱狀。細胞游離面有許多微絨毛，細胞核位于基部，核上區(qū)胞質內線粒體和粗面內質網(wǎng)較發(fā)達，頂部胞質內可見少量黏原顆粒。上皮細胞有一定的分泌作用