1、第十八章 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥 (antipyretic-analgesic and anti-inflammatory).二、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥作用機理抑制環(huán)氧酶COXCOX -1 和COX-2 為前列腺素合成酶的兩個同工酶CoX-1參與血管緊張度調(diào)理，與胃粘膜、腎血流和血小板的聚集等有關(guān)COX-2與解熱鎮(zhèn)痛抗炎有關(guān).二、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥作用機理抑制COX，減少中樞前列腺素合成.對COX的抑制造用和藥理作用成正比*PG具致熱、致痛、致炎作用非甾體類抗炎藥(NSAID).解熱作用僅影響散熱，不影響產(chǎn)熱，不能將體溫降到正常以下PG在發(fā)熱中所起的作用直接作用.解熱作用機制：病原體毒素刺激中性粒細胞釋放內(nèi)熱原P

2、G合成添加體溫調(diào)理中樞調(diào)定點上調(diào)產(chǎn)熱添加散熱減少體溫升高解熱鎮(zhèn)痛藥.鎮(zhèn)痛作用僅能緩解中等程度的疼痛對創(chuàng)傷性劇痛、內(nèi)臟平滑肌絞痛無效PG在疼痛時所起的作用直接作用及放大效應(yīng).鎮(zhèn)痛作用機制組織損傷或炎癥致痛化學(xué)物質(zhì)緩激肽、PG部分合成釋放痛覺感受器解熱鎮(zhèn)痛藥.抗炎作用僅用于風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎不能根治，不能減少合并癥的發(fā)生PG在炎癥中的作用協(xié)同作用苯胺類無抗炎作用.解熱鎮(zhèn)痛藥的抗炎作用機制.水楊酸類salicylates)乙酰水楊酸 acetylsalicylic acid水楊酸鈉sodium salicylate(水楊酸刺激性大，僅外用.乙酰水楊酸aspirin 阿司匹林)一、體內(nèi)過程： 大部分

3、在小腸吸收酯酶水解水楊酸血漿蛋白結(jié)合率高80-90%肝臟對水楊酸代謝才干有限留意量效關(guān)系留意尿PH值與排泄量的關(guān)系.二、藥理作用及臨床運用 1.解熱鎮(zhèn)痛 用于頭痛、牙痛、肌肉神經(jīng)痛及感冒 發(fā)熱 2.抗風(fēng)濕 最大耐受量：1g/次，4次/日 用于急性風(fēng)濕熱首選控制病癥迅 速而確切，血沉下降，客觀覺得好轉(zhuǎn).二、藥理作用及臨床運用3.抗血栓構(gòu)成留意量效關(guān)系 小劑量50-100mg可用于防治 血栓性疾病 血小板中TXA2強大的聚集誘導(dǎo)劑血管壁中的前列環(huán)素PGI2為TXA2的生理對抗劑TXA2和PGI2對阿司匹林的敏感度不同.抗血栓作用機制血栓素TXA2血小板聚集阿司匹林花生四烯酸環(huán)氧酶小劑量抑制高濃度抑

4、制血管壁PG合成酶PGI2 合成減少生理性拮抗.三、不良反響短期服用副作用少，長期服用時常見副作用有： 1.胃腸道反響 胃潰瘍患者禁用 1直接刺激胃粘膜 上腹部不適 2高濃度興奮嘔吐中樞 3胃粘膜失去了維護因子 處置：飯后服藥，與抗酸藥或PGE2 同服可減輕.三、不良反響2.凝血妨礙嚴重肝病、vitK缺乏禁用 小劑量：抑制血小板聚集延伸出血時間 大劑量或長期服用：凝血酶原構(gòu)成妨礙 出血傾向處置：補充vitK,手術(shù)前一周 停藥.三、不良反響3.過敏哮喘、慢性蕁麻疹禁用普經(jīng)過敏反響 蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫阿司匹林哮喘 發(fā)活力制： PG支氣管擴張 白三烯支氣管收縮處置：抗組胺藥或糖皮質(zhì)激素治療 平衡

5、被突破.三、不良反響 4.水楊酸反響 劑量過大引起 表現(xiàn)：頭暈、惡心嘔吐、耳鳴、聽 力減退、酸堿平衡紊亂 處置：停藥，靜脈滴注碳酸氫鈉.三、不良反響5. 瑞夷Reye)綜合癥青少年服藥過程中出現(xiàn)肝性腦病少見但可致命. 四、藥物相互作用阿司匹林與許多藥物同服時可發(fā)生血漿蛋白置換，相互作用加強，添加副作用，如口服抗凝藥，降糖藥、糖皮質(zhì)激素等. 苯胺類對乙酰氨基酚acetaminophen) 非那西汀(phenacetin)二者都是苯胺衍生物，藥理作用一樣.一.體內(nèi)過程吸收迅速，3060min作用達頂峰，60與葡萄糖醛酸結(jié)合；35與硫酸結(jié)合后失效從腎臟排泄；5羥化后轉(zhuǎn)成有毒物質(zhì)久用代謝產(chǎn)物對乙酰苯醌

6、亞胺可引起肝細胞、腎小管細胞壞死.二. 藥理作用及臨床運用解熱鎮(zhèn)痛作用溫暖耐久，主要對中樞的PG合成酶起作用，因此幾乎無抗炎作用。其抑制造用與水楊酸類相當(dāng)，常用于小兒退燒.三. 不良反響治療量：不良反響少，偶有過敏性 皮疹大劑量： 對乙酰氨基酚肝壞死 非那西丁高鐵血紅蛋白癥和溶血 久用：肝腎損害.吡唑酮類保泰松Phenybutazone)、羥基保泰松一. 特點 1.半衰期長t = 50-60h 2.滑液膜中濃度高 3.抗炎抗風(fēng)濕作用強，解熱鎮(zhèn)痛作用弱4.有肝藥酶誘導(dǎo)作用.二.臨床運用 1.風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，強直性脊柱炎急行進展期治療效果好 2.大劑量減少腎小管對尿酸鹽的再吸收，加快排泄，

7、用于痛風(fēng)治療.三.不良反響 多見，10以上需停藥 1.胃腸道反響 與水楊酸類同 2.水鈉潴留 腎小管對NaCl重吸 收添加 處置：限鹽、與利尿藥合用. 3.過敏反響 4.肝、腎損害.5.甲狀腺腫大及粘液性水腫 抑碘吸收6.經(jīng)過肝藥酶誘導(dǎo)作用加速強心苷的 代謝；因血漿蛋白結(jié)合率高，與口 服降糖藥、抗凝藥、苯妥英鈉、腎 上腺皮質(zhì)激素競爭血漿蛋白，使其 游離，導(dǎo)致藥效加強，毒性添加三.不良反響.其他有機酸類吲哚美辛(indomethacin 消炎痛)特點：1.吲哚類衍生物，最強的環(huán)氧酶抑制 藥水楊酸作用的10-40倍2.有顯著的抗炎、抗風(fēng)濕和解熱鎮(zhèn)痛 作用. 和保泰松類似 1.其他藥物無效的風(fēng)濕和類風(fēng)濕關(guān) 節(jié)炎2.不易控制的發(fā)燒，特別是癌性發(fā)燒 臨床運用. 高達50其中20需停藥1.嚴重的胃腸道反響致潰瘍、出血2.過敏 阿司匹林哮喘3.造血系統(tǒng) 骨髓抑制 4.中樞神經(jīng)系統(tǒng) 頭痛，眩暈 不宜長期運用不良反響.乙酸類：甲芬那酸甲滅酸 雙氯芬酸雙氯滅痛藥理作用：抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛作用 強于吲哚美辛臨床運用：風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎不良反響：同吲哚美辛其他有機酸類.苯丙酸類 布洛芬主要用于治療風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、急性肌腱炎、滑液囊炎等，效果不優(yōu)于水楊酸類 特點是胃腸道反響較輕其他有機酸類.烯醇類