1、LOGO多產(chǎn)品共線風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估多產(chǎn)品共線風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估137目錄1234為什么進(jìn)行多產(chǎn)品共線風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估？多產(chǎn)品共線風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估執(zhí)行概述需要進(jìn)行哪些準(zhǔn)備工作？多產(chǎn)品共線風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估執(zhí)行流程138第一部分為什么執(zhí)行多產(chǎn)品共線風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估？139中國(guó)GMP對(duì)多產(chǎn)品共線的要求 第四十六條為降低污染和交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)，廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備應(yīng)當(dāng)根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性、工藝流程及相應(yīng)潔凈度級(jí)別要求合理設(shè)計(jì)、布局和使用，并符合下列要求：（一）應(yīng)當(dāng)綜合考慮藥品的特性、工藝和預(yù)定用途等因素，確定廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備多產(chǎn)品共用的可行性，并有相應(yīng)評(píng)估報(bào)告；140中國(guó)GMP對(duì)特殊藥品的要求 （二）生產(chǎn)特殊性質(zhì)的藥品，如高致敏性藥品（如青霉素類）或

2、生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制備而成的藥品），必須采用專用和獨(dú)立的廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備。青霉素類藥品產(chǎn)塵量大的操作區(qū)域應(yīng)當(dāng)保持相對(duì)負(fù)壓，排至室外的廢氣應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)凈化處理并符合要求，排風(fēng)口應(yīng)當(dāng)遠(yuǎn)離其他空氣凈化系統(tǒng)的進(jìn)風(fēng)口；141中國(guó)GMP對(duì)特殊藥品的要求 （三）生產(chǎn)-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品、性激素類避孕藥品必須使用專用設(shè)施（如獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備，并與其他藥品生產(chǎn)區(qū)嚴(yán)格分開(kāi)；142中國(guó)GMP對(duì)特殊藥品的要求 （四）生產(chǎn)某些激素類、細(xì)胞毒性類、高活性化學(xué)藥品應(yīng)當(dāng)使用專用設(shè)施（如獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備；特殊情況下，如采取特別防護(hù)措施并經(jīng)過(guò)必要的驗(yàn)證，上述藥品制劑則可通過(guò)階段性生產(chǎn)方式共用同

3、一生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備； （五）用于上述第（二）、（三）、（四）項(xiàng)的空氣凈化系統(tǒng)，其排風(fēng)應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)凈化處理;143歐盟對(duì)多產(chǎn)品共線的要求 EMA 在共用設(shè)施生產(chǎn)不同藥品使用風(fēng)險(xiǎn)辨識(shí)建立健康暴露限度指南 2014年11月20日公布 2015年6月1日生效 EU GMP 第一部分 藥品基本要求 第三章 廠房與設(shè)備 第五章 生產(chǎn) 2015年3月1日實(shí)施144ISPE 基準(zhǔn)指南7:Risk-MaPP 應(yīng)提供一個(gè)基于風(fēng)險(xiǎn)分析的方法，來(lái)管理所有級(jí)別藥品生產(chǎn)過(guò)程中交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)。盡管初始關(guān)注點(diǎn)應(yīng)該是GxP提到的交叉污染內(nèi)容，但是工業(yè)衛(wèi)生也應(yīng)該給予類似的高度關(guān)注，尤其是涉及到兩個(gè)不同的區(qū)域時(shí)。145來(lái)源于ISPE 基

4、準(zhǔn)指南7146ISPE 基準(zhǔn)指南7:Risk-MaPP收集危害信息產(chǎn)品處理的專用設(shè)備獲得適當(dāng)?shù)臉?biāo)準(zhǔn)來(lái)支持清潔清潔（滯留）混淆機(jī)械轉(zhuǎn)運(yùn)空氣轉(zhuǎn)運(yùn)多產(chǎn)品設(shè)施中的應(yīng)用工序步驟中的清潔標(biāo)準(zhǔn)隔離受污染的設(shè)備147第二部分多產(chǎn)品共線風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估執(zhí)行概述148什么叫共線生產(chǎn)？共線生產(chǎn)系指，在藥品生產(chǎn)中，有多個(gè)產(chǎn)品使用共用的廠房、設(shè)施、設(shè)備等情況。-CFDA藥品GMP問(wèn)答（一）149多產(chǎn)品共線風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的執(zhí)行階段現(xiàn)場(chǎng)選擇/初始工藝符合性評(píng)估啟動(dòng)變更記錄工廠引入新產(chǎn)品啟動(dòng)確認(rèn)完成確認(rèn)風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告批準(zhǔn)廠房設(shè)施變更引起的生產(chǎn)操作風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估啟動(dòng)現(xiàn)場(chǎng)轉(zhuǎn)移的工藝變更風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估基于新知識(shí)和數(shù)據(jù)進(jìn)行的風(fēng)險(xiǎn)管理文件審核多產(chǎn)品共線風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和

5、報(bào)告批準(zhǔn)整合數(shù)據(jù)在新工藝實(shí)施過(guò)程中進(jìn)行重復(fù)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和風(fēng)險(xiǎn)控制活動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)審核質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理生命周期活動(dòng)150多產(chǎn)品共線風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的目的評(píng)估交叉污染或多產(chǎn)品共線相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)多產(chǎn)品共線風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估確定控制交叉污染的策略使風(fēng)險(xiǎn)最小化151混淆多產(chǎn)品共線存在的危害交叉污染多產(chǎn)品共線的危害人為差錯(cuò)152上一產(chǎn)品的成分殘留至下一產(chǎn)品中直接產(chǎn)生危害多產(chǎn)品共線存在的危害-交叉污染交叉污染與下一產(chǎn)品的物質(zhì)產(chǎn)生反應(yīng)或殘留物分解進(jìn)入下一產(chǎn)品產(chǎn)生危害153多產(chǎn)品共線存在的危害-混淆混淆物料混淆產(chǎn)品混淆154多產(chǎn)品共線存在的危害-人為差錯(cuò)共線生產(chǎn)工藝不一致物料用錯(cuò)155多產(chǎn)品共線風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的要求經(jīng)可行性評(píng)估確定可以共線生產(chǎn)的，應(yīng)列出

6、共線生產(chǎn)涉及的廠房、設(shè)施、設(shè)備和品種的清單，并明確所采取防止交叉污染的措施，如采用階段性生產(chǎn)方式、設(shè)備的清潔及其驗(yàn)證、生產(chǎn)計(jì)劃的合理安排、部分風(fēng)險(xiǎn)高的工序采用專用設(shè)備或容器具等等。156第三部分執(zhí)行多產(chǎn)品共線風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的準(zhǔn)備工作157準(zhǔn)備工作-評(píng)估團(tuán)隊(duì)準(zhǔn)備評(píng)估團(tuán)隊(duì)-Subject Matter Experts(SMEs)在某一特定領(lǐng)域或方面（例如，質(zhì)量部門，工程學(xué)，自動(dòng)化技術(shù)，研發(fā)，銷售等），個(gè)人擁有的資格和特殊技能。團(tuán)隊(duì)成員應(yīng)具備與系統(tǒng)、相關(guān)控制及客戶（內(nèi)部的和外部的）期望有關(guān)的知識(shí)。SME小組QRM負(fù)責(zé)/風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估小組主導(dǎo)人研發(fā)專家產(chǎn)品專家技術(shù)轉(zhuǎn)移人員生產(chǎn)操作人員工程人員項(xiàng)目人員驗(yàn)證人員QAQ

7、C供應(yīng)商（如適用）158準(zhǔn)備工作-資料準(zhǔn)備項(xiàng)目計(jì)劃（VMP、QRMP）其他支持資料產(chǎn)品清單和化學(xué)品安全說(shuō)明書（MSDS）工藝說(shuō)明（PFD）廠房布局圖（人物流向圖）工藝設(shè)備布局圖（P&ID）159準(zhǔn)備工作-選擇風(fēng)險(xiǎn)管理工具決策樹初始流程圖過(guò)程中FMEA后期160準(zhǔn)備工作-文件準(zhǔn)備文件準(zhǔn)備SOP FMEA SOP簡(jiǎn)單風(fēng)險(xiǎn)管理工具SOP 多產(chǎn)品共線風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估SOP規(guī)程質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序工藝規(guī)程模板 多產(chǎn)品共線風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告模板161第四部分多產(chǎn)品共線風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估執(zhí)行流程162進(jìn)行多產(chǎn)品共線風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估初始的考慮產(chǎn)品處理是否有特殊要求，是否需要在專用廠房?是只能在單一車間生產(chǎn)否可以進(jìn)行多產(chǎn)品共線風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估163多產(chǎn)品

8、共線風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的因素對(duì)可以共線生產(chǎn)的藥品，應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的具體特性、工藝和預(yù)定用途等因素做具體分析。可行性評(píng)估可考慮以下因素：擬共線生產(chǎn)品種的特性共線生產(chǎn)品種的工藝共線生產(chǎn)品種的預(yù)定用途164擬共線生產(chǎn)品種特性分析產(chǎn)品類別毒性活性致敏性溶解度產(chǎn)品特性是否為活性微生物性狀其他165化學(xué)藥品產(chǎn)品類別藥用輔料中藥制劑生物制品166毒性毒性反應(yīng)是指藥物引起身體較重的功能紊亂或組織病理變化。一般是由于病人的個(gè)體差異，病理狀態(tài)或合用其它藥物引起敏感性增加而引起的。那些藥理作用較強(qiáng)，治療劑量與中毒劑量較為接近的藥物容易引起毒性反應(yīng)。此外，肝、腎功能不全者，老人、兒童易發(fā)生毒性反應(yīng)。少數(shù)人對(duì)藥物的作用過(guò)于敏感，或者

9、自身的肝、腎功能等不正常，在常規(guī)治療劑量范圍就能出現(xiàn)別人過(guò)量用藥時(shí)才出現(xiàn)的癥狀。167活性藥物活性是指該藥物治療某種疾病時(shí)的有效成分168致敏性致敏病人對(duì)某種藥物的特殊反應(yīng)。藥物或藥物在體內(nèi)的代謝產(chǎn)物作為抗原與機(jī)體特異抗體反應(yīng)或激發(fā)致敏淋巴細(xì)胞而造成組織損傷或生理功能紊亂。該反應(yīng)僅發(fā)生于少數(shù)病人身上，和藥物已知作用的性質(zhì)無(wú)關(guān)，和劑量無(wú)線性關(guān)系，反應(yīng)性質(zhì)各不相同，不易預(yù)知，一般不發(fā)生于首次用藥。致敏性：過(guò)敏反應(yīng)169溶）溶解度溶解度易溶大于等于10g難溶（不小于0.01g可溶大于等于1g小于10g微溶大于等于0.01g小于1g170是否為活性微生物疫苗病毒171性狀粉末固體制劑液體制劑172擬共

10、線生產(chǎn)品種特性分析結(jié)論12可多產(chǎn)品共線 ：擬共線生產(chǎn)品種特性相似或相近不可多產(chǎn)品共線 ：擬共線生產(chǎn)品種特性具有特殊性173擬共線生產(chǎn)產(chǎn)品的工藝流程圖生產(chǎn)過(guò)程中所用采用生物過(guò)程進(jìn)行生產(chǎn)擬共線生產(chǎn)產(chǎn)品的工藝分析最終滅菌或非1542最終滅菌3工藝分析擬共線生產(chǎn)產(chǎn)品的工藝說(shuō)明物料的特性174擬共線生產(chǎn)產(chǎn)品的工藝說(shuō)明備料和稱量配制除菌過(guò)濾灌裝凍干軋蓋支持性程序：直接接觸產(chǎn)品容器的準(zhǔn)備，滅菌和除熱原膠塞的準(zhǔn)備已滅菌設(shè)備和部件的儲(chǔ)存和轉(zhuǎn)運(yùn)工藝儲(chǔ)罐和直接接觸產(chǎn)品設(shè)備的清潔和滅菌175擬共線生產(chǎn)產(chǎn)品的工藝說(shuō)明-備料和稱重交叉污染 應(yīng)注意配料間內(nèi)物料之間存在的交叉污染問(wèn)題。 對(duì)多產(chǎn)品車間而言，交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)則來(lái)自

11、于不同產(chǎn)品的平行配料導(dǎo)致前一批不同產(chǎn)品的殘余物料傳到下一批。 這種交叉污染應(yīng)通過(guò)合理的設(shè)計(jì)來(lái)預(yù)防。一些推薦的減少交叉污染風(fēng)險(xiǎn)的方法包括： 空調(diào)系統(tǒng)的設(shè)計(jì)應(yīng)可以處理配料過(guò)程中出現(xiàn)的粉塵，以防止其在配料區(qū)之間的傳播。制定不同批次間的清潔制度，以降低批次間交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)。176擬共線生產(chǎn)產(chǎn)品的工藝說(shuō)明-配制交叉污染 應(yīng)配制之前，應(yīng)清洗操作容器及其組件以防止前批的配制殘留造成的生物污染。應(yīng)檢驗(yàn)清洗的有效性。若后續(xù)的配制是無(wú)菌生產(chǎn)工藝，則所有工藝設(shè)備應(yīng)按照經(jīng)驗(yàn)證的滅菌周期進(jìn)行滅菌。應(yīng)考慮空氣潔凈度要求以及預(yù)防交叉污染的措施。177擬共線生產(chǎn)產(chǎn)品的工藝說(shuō)明-除菌過(guò)濾交叉污染 應(yīng)核實(shí)除菌過(guò)濾器的相容性，以保

12、證濾液不會(huì)溶出過(guò)濾器總的化學(xué)物質(zhì)，也不會(huì)降解濾膜。應(yīng)確保過(guò)濾器或系統(tǒng)組件既不吸附料液中的化學(xué)物質(zhì)，也不釋放污染物進(jìn)入料液從而改變料液的組成。應(yīng)考慮和驗(yàn)證最不利操作條件（例如最大批量、最長(zhǎng)過(guò)濾時(shí)間，最高壓差或最大流速）的影響。當(dāng)除菌生產(chǎn)系統(tǒng)和排水管路相連時(shí)，應(yīng)設(shè)置隔離裝置（包括閥門和空氣阻斷裝置）以將倒灌引起的的系統(tǒng)污染風(fēng)險(xiǎn)降至最低。178擬共線生產(chǎn)產(chǎn)品的工藝說(shuō)明-灌裝交叉污染 灌裝是關(guān)鍵操作，尤其是對(duì)于無(wú)菌藥品，為了進(jìn)一步降低被污染的可能性，應(yīng)盡可能的縮小灌裝和加塞的間隔時(shí)間。在可能的情況下，灌裝機(jī)應(yīng)位于RABS（限制進(jìn)出隔離系統(tǒng)）或者隔離器中，這樣可以將無(wú)菌操作環(huán)境下操作者與產(chǎn)品、產(chǎn)品接觸表

13、面、容器、膠塞的接觸降低到最小。接觸膠塞的表面應(yīng)采用采用不銹鋼，接觸面的設(shè)計(jì)和表面拋光應(yīng)適當(dāng)，以防止產(chǎn)品、容器和膠塞的生物污染。機(jī)器的設(shè)計(jì)應(yīng)易于清潔，沒(méi)有積累化學(xué)或生物污染的裂縫或死角的可能。CIP/SIP的應(yīng)用。179擬共線生產(chǎn)產(chǎn)品的工藝說(shuō)明-凍干交叉污染 進(jìn)料系統(tǒng)分為手工進(jìn)料、半自動(dòng)進(jìn)料和全自動(dòng)進(jìn)料三種方式。自動(dòng)進(jìn)料系統(tǒng)為首選的進(jìn)料方式?？啥ㄆ趯?duì)腔體進(jìn)行徹底清潔。可定期對(duì)腔體進(jìn)行徹底滅菌。每種產(chǎn)品的凍干周期（產(chǎn)品種類，密度，共晶點(diǎn)，進(jìn)料的時(shí)間和溫度，冷凍，升華，脫附，壓塞，出料需要的真空度，腔內(nèi)加塞壓力和氣流量）。批量。180擬共線生產(chǎn)產(chǎn)品的工藝說(shuō)明-軋蓋污染軋蓋機(jī)是污染源，它在封蓋的時(shí)候

14、會(huì)產(chǎn)生金屬顆粒。軋蓋機(jī)應(yīng)與灌裝加塞機(jī)分開(kāi)，并通過(guò)壓差防止軋蓋產(chǎn)生的顆粒進(jìn)入到灌裝區(qū)域。181擬共線生產(chǎn)產(chǎn)品的工藝說(shuō)明-支持性工序直接接觸產(chǎn)品容器的準(zhǔn)備，滅菌和除熱原通過(guò)清洗和淋洗，去除外來(lái)微粒和化學(xué)物質(zhì)。然后通過(guò)對(duì)容器進(jìn)行干熱除熱原實(shí)現(xiàn)生物負(fù)荷的滅活和內(nèi)毒素降解。注射用產(chǎn)品無(wú)菌容器的最后淋洗水應(yīng)該是注射用水，并且不含有任何清潔劑等添加劑。容器清洗后，除熱原之前，需要處于潔凈空氣的保護(hù)下。除熱原隧道可以采用單向氣流流型或者熱輻射型。容器在隧道內(nèi)經(jīng)過(guò)冷卻區(qū)在隧道出口需達(dá)到足夠低的溫度，以防止倒灌時(shí)影響產(chǎn)品或者對(duì)傳輸帶出口處的單向保護(hù)氣流造成不利的影響。182擬共線生產(chǎn)產(chǎn)品的工藝說(shuō)明-支持性工序膠塞

15、的準(zhǔn)備由于膠塞在產(chǎn)品儲(chǔ)存，處理或使用過(guò)程中可能與產(chǎn)品直接接觸，因此膠塞應(yīng)是無(wú)菌的，不含內(nèi)毒素和污染物。因此，生產(chǎn)商應(yīng)確定從供應(yīng)商處收到的膠塞常見(jiàn)的污染物的性質(zhì)和受污染程度。確定可靠處理工藝，將這些污染物（包括內(nèi)毒素）去除或減少到可接受的程度。183擬共線生產(chǎn)產(chǎn)品的工藝說(shuō)明-支持性工序已滅菌設(shè)備和部件的儲(chǔ)存和轉(zhuǎn)運(yùn)對(duì)于不能采用在位滅菌的設(shè)備，應(yīng)盡可能采用直接對(duì)A級(jí)區(qū)開(kāi)門的雙扉熱力滅菌器對(duì)進(jìn)入無(wú)菌區(qū)的設(shè)備和物料進(jìn)行滅菌。當(dāng)滅菌器不能與無(wú)菌操作區(qū)直接相鄰時(shí)，應(yīng)保證物料從滅菌器到儲(chǔ)存或使用點(diǎn)的傳遞處于連續(xù)的A級(jí)保護(hù)下，可以使用帶有主動(dòng)或被動(dòng)氣流保護(hù)的屏障保護(hù)車。當(dāng)高壓滅菌后物料與組件不能采用A級(jí)保護(hù)時(shí)，

16、這些物料與組件應(yīng)采用雙重包裝后 滅菌，包裝材料既可以排出空氣/使蒸汽進(jìn)入并排除冷凝水，還可保持包裝完整性以維護(hù)無(wú)菌狀態(tài)。184擬共線生產(chǎn)產(chǎn)品的工藝說(shuō)明-支持性工序工藝儲(chǔ)罐和直接接觸產(chǎn)品設(shè)備的清潔和滅菌在批次生產(chǎn)和階段性生產(chǎn)間隙，應(yīng)對(duì)生產(chǎn)設(shè)備中與產(chǎn)品直接接觸的部件以及其它有可能對(duì)產(chǎn)品產(chǎn)生污染的部件進(jìn)行清洗。清洗應(yīng)將交叉污染的可能性降低至可接受的水平。CIP/SIP的應(yīng)用。185最終滅菌和非最終滅菌最終滅菌工藝 通常采用濕熱滅菌方法進(jìn)行最終滅菌。 無(wú)菌一側(cè)應(yīng)當(dāng)和機(jī)械區(qū)隔開(kāi)，防止生物污染。非最終滅菌工藝 只有當(dāng)料液不能采用最終滅菌，并證實(shí)可采用過(guò)濾除菌時(shí)才選用除菌過(guò)濾。 為了達(dá)到最佳的滅菌效果，應(yīng)為

17、滅菌柜提供品質(zhì)適宜的蒸汽。186采用生物過(guò)程進(jìn)行生產(chǎn)疫苗干擾素病毒基因工程生物過(guò)程生產(chǎn)187生產(chǎn)過(guò)程中所用物料的特性有毒有害易產(chǎn)塵有機(jī)溶媒高活性188擬共線生產(chǎn)產(chǎn)品的工藝分析結(jié)論12可多產(chǎn)品共線 ：擬共線生產(chǎn)產(chǎn)品的工藝步驟相似不可多產(chǎn)品共線 ：擬共線生產(chǎn)產(chǎn)品的工藝有特殊性189擬共線生產(chǎn)品種的預(yù)定用途1給藥途徑7其他6慢性病用藥或長(zhǎng)期用藥5用藥劑量預(yù)定途徑42臨床適應(yīng)癥3用藥禁忌、配伍禁忌或聯(lián)合用藥用藥對(duì)象190擬共線生產(chǎn)品種的預(yù)定用途分析結(jié)論12可多產(chǎn)品共線 ：擬共線生產(chǎn)品種預(yù)定用途相似或相近不可多產(chǎn)品共線 ：擬共線生產(chǎn)品種的預(yù)定用途具有特殊性191擬共線生產(chǎn)分析結(jié)論擬共線生產(chǎn)分析結(jié)論可共線

18、生產(chǎn)不可共線生產(chǎn)192設(shè)施、系統(tǒng)和設(shè)備的共用風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估1廠房適用性分析3公用工程系統(tǒng)適用性分析2空氣凈化系統(tǒng)適用性分析4設(shè)備適用性分析193廠房適用性分析因素23467人流廢物流特殊區(qū)域產(chǎn)品流樣品流工藝流5物流1廢物流194因素ECDA空氣級(jí)別設(shè)計(jì)空氣凈化系統(tǒng)適用性分析分區(qū)B溫度和相對(duì)濕度換氣次數(shù)房間壓差195公用工程系統(tǒng)適用性分析電潔凈壓縮空氣純化水注射用水無(wú)菌氮?dú)饧冋羝疽阂蛩?96設(shè)備適用性分析設(shè)備適用性分析稱量設(shè)備灌裝設(shè)備輔助設(shè)備凍干設(shè)備包裝設(shè)備197序號(hào)造成的風(fēng)險(xiǎn)風(fēng)險(xiǎn)要素1原輔料稱量、轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程所導(dǎo)致的交叉污染原輔料稱量、轉(zhuǎn)運(yùn)所用器具及容器清洗不徹底2灌裝系統(tǒng)系統(tǒng)清洗不徹底，導(dǎo)致上批物

19、料殘留過(guò)多灌裝線未按規(guī)定清洗2.1器具、組件未按規(guī)定清洗3產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程出現(xiàn)混淆工作場(chǎng)所清場(chǎng)不徹底3.1狀態(tài)標(biāo)識(shí)不清晰4產(chǎn)品包裝過(guò)程出現(xiàn)混淆工作場(chǎng)所清場(chǎng)不徹底5空調(diào)凈化系統(tǒng)出現(xiàn)問(wèn)題排風(fēng)失效后物料粉塵對(duì)潔凈生產(chǎn)造成交叉污染5.1凈化區(qū)空氣流向變化后對(duì)潔凈生產(chǎn)造成交叉污染5.2高效過(guò)濾器破損后對(duì)潔凈生產(chǎn)造成交叉污染設(shè)施、系統(tǒng)和設(shè)備的共用風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別198設(shè)施、系統(tǒng)和設(shè)備的共用風(fēng)險(xiǎn)分析1風(fēng)險(xiǎn)分析是對(duì)所關(guān)聯(lián)已經(jīng)確認(rèn)了的危害因素進(jìn)行評(píng)估24明確的描述確認(rèn)的失效原因，這些原因可能是一個(gè)或多個(gè)對(duì)各個(gè)潛在危害因素的失效情況進(jìn)行分析，以確定出所有的潛在危害源3針對(duì)確定的每個(gè)潛在危害源進(jìn)行分析，分析其失效后的最差影響1

20、99設(shè)施、系統(tǒng)和設(shè)備的共用風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)1嚴(yán)重性3可檢測(cè)性2可能性一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)的判定依靠風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先性來(lái)定義200設(shè)施、系統(tǒng)和設(shè)備的共用風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估目的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估目的每個(gè)潛在危害因素將根據(jù)其所產(chǎn)生的影響而確定其對(duì)共線產(chǎn)品生產(chǎn)產(chǎn)生的混淆、交叉污染的最高風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先級(jí)別。風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先性等級(jí)為中高級(jí)必須給出合理建議，并決定適宜的控制方法從而確定采取風(fēng)險(xiǎn)控制措施工作的范圍。201序號(hào)危害因素子因素最差情況影響SPDRPR采取風(fēng)險(xiǎn)控制措施1原輔料稱量、轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程所導(dǎo)致的交叉污染原輔料稱量、轉(zhuǎn)運(yùn)所用器具及容器清潔不徹底產(chǎn)品殘留HHLH應(yīng)考慮使用專用稱量器具制定清潔SOP進(jìn)行清潔驗(yàn)證2灌裝線清洗不徹底，導(dǎo)致上批物料殘留過(guò)多灌裝線未按規(guī)定清洗產(chǎn)品殘留HHLH制定清潔SOP