1、關(guān)于性激素類藥與避孕藥第一張，PPT共三十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月性激素（sex hormones） 雌激素 孕激素 雄激素臨床多用人工合成品及其結(jié)構(gòu)改造物。目前常用的避孕藥（contraceptives）大多為雌激素和孕激素的復(fù)合制劑。第二張，PPT共三十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第一節(jié) 性激素類藥下丘腦GnRH垂體前葉FSHLH刺激卵泡發(fā)育分泌雌激素促進(jìn)睪丸間質(zhì)細(xì)胞分泌雄激素第三張，PPT共三十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月一、雌激素類藥雌激素（estrogens） 雌二醇（estradiol）卵巢分泌，主要，強(qiáng) 雌酮（estrone）和雌三醇（estriol）天然雌激素口服效價(jià)很低，需注射給藥。

2、臨床常用雌二醇衍生物，具有可口服或長(zhǎng)效的優(yōu)點(diǎn)， 炔雌醇、炔雌醚和戊酸雌二醇等。尼爾雌醇是雌三醇的衍生物，是一種長(zhǎng)效的雌激素非甾體化合物：己烯雌酚、己烷雌酚。氯烯雌醚結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，與雌二醇立體結(jié)構(gòu)相似，有很強(qiáng)的生物活性。第四張，PPT共三十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 與靶細(xì)胞核內(nèi)雌激素受體特異結(jié)合，形成復(fù)合物，然后與核內(nèi)靶基因中特異性核苷酸序列雌激素反應(yīng)元件（hormone response elements）相互作用，產(chǎn)生基因組效應(yīng)：基因轉(zhuǎn)錄或抑制特定基因轉(zhuǎn)錄?！咀饔脵C(jī)制】第五張，PPT共三十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 1促進(jìn)和保持第二性征 維持性器官的正常功能 促進(jìn)子宮內(nèi)膜和肌層的代謝，使內(nèi)膜增生加

3、厚，陰道上皮增生，表層細(xì)胞發(fā)生角化， 增強(qiáng)子宮活動(dòng)，提高子宮平滑肌對(duì)催產(chǎn)素的敏感性。2小劑量雌激素，有促進(jìn)性腺激素釋放，促進(jìn)乳腺導(dǎo)管和腺泡生長(zhǎng)發(fā)育的作用； 大劑量雌激素則有抑制促性腺激素作用、抑制催乳素作用、抑制排卵以及對(duì)抗雄激素的作用?！咀饔谩康诹鶑垼琍PT共三十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月3代謝 促進(jìn)水鈉潴留、骨鈣沉積、弱的同化代謝、提高血清TG和HDL和降低LDL水平、降低糖耐量等作用。4增加血凝度 在應(yīng)用較高含量的雌激素避孕藥丸時(shí)有增加血栓發(fā)生的可能性，低含量雌激素避孕丸則不會(huì)發(fā)生。第七張，PPT共三十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月1補(bǔ)充女性激素分泌不足 卵巢發(fā)育不全或功能低下,人工月經(jīng)周期。

4、功能性子宮出血(雌激素分泌不足者）2絕經(jīng)期綜合征 面頰紅熱、出汗、惡心、失眠、肥胖和情緒不安等。 適量補(bǔ)充雌激素，可反饋抑制GnRH、FSH和LH分泌，減輕癥狀。3避孕 大劑量雌激素可抑制FSH分泌。4乳腺癌 大劑量雌激素能抑制促性腺激素分泌，使內(nèi)源性雌酮減少，用于絕經(jīng)后5年以上晚期乳腺癌患者?！居猛尽康诎藦?，PPT共三十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月5前列腺癌 大劑量雌激素抑制促性腺激素分泌，拮抗雄激素的作用。6預(yù)防心血管疾病 通過(guò)對(duì)脂蛋白代謝的影響和直接對(duì)血管的作用。絕經(jīng)期后應(yīng)用雌激素心血管疾病的發(fā)生可減少3550。也有報(bào)告認(rèn)為可增加血栓發(fā)生率。7其他 老年性骨質(zhì)疏松、痤瘡（粉刺）：增加骨骼鈣沉

5、積 可與雄激素合用 白細(xì)胞降低癥（放射線）升高白細(xì)胞 延緩阿爾茨海默病 對(duì)老年人有學(xué)習(xí)記憶增強(qiáng)作用第九張，PPT共三十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月二、孕激素類藥孕激素類（progestins） 黃體酮（孕酮，progesterone），體內(nèi)含量極少，臨床多用其人工合成品。117-羥孕酮類 由黃體酮衍生而來(lái)，活性譜與黃體酮相似，如甲羥孕酮 、甲地孕酮 、氯地孕酮 和己酸羥孕酮 等。219-去甲睪丸酮類 由炔孕酮 衍生而來(lái)，如炔諾酮 、炔諾孕酮 、醋炔諾酮 、雙醋炔諾醇 等。這類藥除有孕激素作用外，都還具有輕微雄激素樣作用。第十張，PPT共三十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 作用機(jī)制同雌激素。1生殖系統(tǒng) 主

6、要為助孕、安胎作用。 月經(jīng)周期的后期，在雌激素使子宮內(nèi)膜增生的基礎(chǔ)上，孕激素則進(jìn)一步使子宮內(nèi)膜腺體生長(zhǎng)與分支，內(nèi)膜充血、增厚，由增殖期轉(zhuǎn)變?yōu)榉置谄?，為受精卵著床和胚胎發(fā)育做好準(zhǔn)備，有利于著床后胚泡繼續(xù)發(fā)育。 經(jīng)期，可使子宮內(nèi)膜全部脫落，避免因脫落不全造成的出血。 妊娠期，能降低子宮肌對(duì)垂體后葉縮宮素的敏感性，抑制子宮活動(dòng)，使胎兒安全生長(zhǎng)。2乳腺 促進(jìn)腺泡生長(zhǎng)，為哺乳做準(zhǔn)備?！咀饔谩康谑粡?，PPT共三十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月3神經(jīng)內(nèi)分泌 生理量降低GnRH分泌神經(jīng)元的脈沖活動(dòng)頻率，增加LH每次釋放量。 大劑量使LH分泌減少，抑制排卵。4升溫作用 影響下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，月經(jīng)周期中期排卵時(shí)體溫

7、較平時(shí)約高0.56，持續(xù)到月經(jīng)來(lái)臨，此作用與孕激素密切相關(guān)。5對(duì)代謝的影響 為肝藥酶誘導(dǎo)劑，可促進(jìn)藥物代謝；對(duì)抗醛固酮，促進(jìn)鈉氯排泄；促進(jìn)蛋白分解代謝，增加尿素氮的排泄。6呼吸 增加分鐘通氣量，降低肺泡CO2分壓。第十二張，PPT共三十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月主要用于避孕、絕經(jīng)期后替代治療。1先兆性及習(xí)慣性流產(chǎn) 安胎2功能性子宮出血 治療因孕激素不足，子宮內(nèi)膜發(fā)育不良而致的不規(guī)則剝脫，或者因雌激素持續(xù)刺激子宮內(nèi)膜，增生過(guò)甚所引起的子宮出血。3閉經(jīng)的診斷與治療 孕激素被用于診斷雌激素分泌和了解子宮內(nèi)膜對(duì)激素的反應(yīng)性。給閉經(jīng)婦女應(yīng)用孕激素57天后，如果子宮內(nèi)膜對(duì)內(nèi)源性雌激素有反應(yīng)，則發(fā)生撤退性出血

8、。雌激素和孕激素合用也用于診斷和治療閉經(jīng)?！緫?yīng)用】第十三張，PPT共三十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月4原發(fā)性痛經(jīng) 痛經(jīng)是因?yàn)辄S體酮促使子宮內(nèi)膜合成PGF2，后者刺激子宮肌發(fā)生痙攣性收縮所致。19-去甲基睪丸酮類孕激素可抑制黃體相黃體酮分泌，從而減輕痛經(jīng)。5子宮內(nèi)膜異位癥 大劑量可使子宮內(nèi)膜腺體萎縮，以治療子宮內(nèi)膜異位及子宮內(nèi)膜腺癌。6良性前列腺肥大和前列腺癌 反饋性抑制垂體前葉分泌促性腺激素，從而減少睪丸素分泌第十四張，PPT共三十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月三、抗雌激素類藥他莫昔芬（tamoxifen，三苯氧胺）為雌二醇競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑，多用于絕經(jīng)期后呈進(jìn)行性發(fā)展的乳癌的治療。雷洛昔芬（raloxife

9、ne）為選擇性雌激素受體調(diào)制劑，主要用于抗骨質(zhì)疏松。氯米芬（clomifene，克羅米酚）在垂體前葉水平競(jìng)爭(zhēng)雌激素與受體的結(jié)合，阻止正常的負(fù)反饋調(diào)制，促進(jìn)GnRH和垂體前葉促性腺激素分泌，刺激卵巢使之增大，分泌雌激素，誘發(fā)排卵?？捎糜诓辉?、閉經(jīng)和功能性子宮出血等第十五張，PPT共三十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月四、雄激素類藥雄激素（androgens） 睪酮（testosterone），主要由睪丸間質(zhì)細(xì)胞合成和分泌，腎上腺皮質(zhì)、卵巢和胎盤也有少量分泌。天然雄激素以睪酮的活性最強(qiáng)，已能人工合成。臨床應(yīng)用的系人工合成的睪酮及其衍生物如甲睪酮、丙酸睪酮及苯乙酸睪酮等。第十六張，PPT共三十頁(yè)，創(chuàng)作于20

10、22年6月 經(jīng)甾體5-還原酶作用，轉(zhuǎn)變成活性更強(qiáng)的二氫睪酮。1促進(jìn)和維持性征，維持男性生殖器官的功能，促進(jìn)精子的生成。能緩緩增加身高。提高性欲。 青春期前給予男性，不能達(dá)到預(yù)期身高，致長(zhǎng)骨骺過(guò)早閉合。給青春期女性可引起男性化。2促進(jìn)蛋白質(zhì)合成代謝（同化作用），增加肌肉力量，同時(shí)減少蛋白質(zhì)的分解，減少尿素的生成，造成正氮平衡。伴有水、鹽潴留。皮膚變厚、變黑?！咀饔谩康谑邚?，PPT共三十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月5大劑量雄激素有對(duì)抗雌激素的作用，且抑制垂體分泌促性腺激素的作用。6促進(jìn)免疫球蛋白合成，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能和抗感染能力。3鈣、磷潴留，促進(jìn)骨質(zhì)形成的作用。4刺激骨髓造血功能刺激腎分泌紅細(xì)胞生

11、成酶，促進(jìn)EPO生成，刺激紅細(xì)胞生成直接興奮骨髓合成正鐵血紅素第十八張，PPT共三十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月1補(bǔ)充不足 睪丸功能不全，如無(wú)睪癥或類無(wú)睪癥。2功能性子宮出血 主要通過(guò)抗雌激素作用，使子宮纖維及血管收縮和內(nèi)膜萎縮而起止血作用，用于更年期尤為合適。臨床應(yīng)用三合激素（己烯雌酚、黃體酮和丙酸睪酮的混合物）注射，一般可以止血，停藥后可出現(xiàn)撤退性出血。3絕經(jīng)期綜合征及子宮肌瘤 抗雌激素作用。4遷移性乳腺癌和卵巢癌 可暫時(shí)緩解癥狀?？赡芘c其抗雌激素作用有關(guān)；也可能通過(guò)反饋性抑制垂體前葉促性腺激素分泌，從而使卵巢分泌雌激素減少。5用于貧血、再生障礙性貧血、手術(shù)后或各種長(zhǎng)期消耗性慢性疾病以及老年性

12、骨質(zhì)疏松等?！居猛尽康谑艔?，PPT共三十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月1女性病人久用可致痤瘡、多毛、聲音變粗、乳腺退化、性欲改變等男性化現(xiàn)象?？墒鼓行孕杂哼M(jìn)，但久用可致睪丸萎縮，精子生成受抑。217位有烷基取代者易引起黃疸，應(yīng)用中若發(fā)現(xiàn)黃疸或肝功能異常，則應(yīng)停藥。3孕婦及前列腺癌患者禁用。因有水鈉潴留作用，故對(duì)腎炎、腎病綜合征、高血壓及心力衰竭者慎用?！静涣挤磻?yīng)】第二十張，PPT共三十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月五、同化激素將睪酮進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造，使其雄性激素活性大大減弱而蛋白質(zhì)同化作用保留或增強(qiáng)，即為同化激素（anabolic steroids），主要有苯丙酸諾龍 、癸酸諾龍 、美雄酮 、司坦唑醇 和

13、羥甲烯龍等第二十一張，PPT共三十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月作用： 增加蛋白合成，促進(jìn)肌肉發(fā)育，增加食欲，帶來(lái)舒適感。用于：蛋白質(zhì)吸收和合成不足，或分解亢進(jìn)、損失過(guò)多的慢性衰弱和消耗性疾病病人，如營(yíng)養(yǎng)不良、貧血、再生障礙性貧血、嚴(yán)重?zé)齻⒛[瘤化療期、手術(shù)后恢復(fù)期、骨折不易愈合、老年性骨質(zhì)疏松等。注意事項(xiàng) 服用時(shí)應(yīng)增加食用蛋白質(zhì)。長(zhǎng)期使用，也能產(chǎn)生雄激素樣的不良反應(yīng)，女性病人可出現(xiàn)輕微男性化現(xiàn)象，并可引起水鈉潴留。有時(shí)可引起肝內(nèi)毛細(xì)膽管膽汁淤積而致黃疸。 禁忌 腎炎、心力衰竭和肝功能不良者慎用，孕婦及前列腺癌患者禁用。第二十二張，PPT共三十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 此類藥物屬體育競(jìng)賽禁用品。配合

14、加強(qiáng)訓(xùn)練，短時(shí)間應(yīng)用睪酮（每周600mg，6倍于常規(guī)治療量）可增加無(wú)脂肪肌肉重量和體積。 由于實(shí)際應(yīng)用時(shí)往往高出治療量20倍以上，會(huì)發(fā)生一系列不良反應(yīng)：男性睪丸萎縮、不育、男子女性型乳房；女性排卵抑制、多毛、聲音變粗、脫發(fā)、痤瘡。還有好斗行為和精神的改變。兩性都增加冠心病發(fā)生的危險(xiǎn)，可能會(huì)發(fā)生猝死。第二十三張，PPT共三十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第二節(jié) 避孕藥計(jì)劃生育是我國(guó)的一項(xiàng)基本國(guó)策。藥物避孕是控制生育的主要方法之一。生殖過(guò)程包括卵子和精子的形成和成熟排卵、受精著床胚胎發(fā)育阻斷其任何一個(gè)階段都可以達(dá)到避孕和終止妊娠的目的。但到目前為止，仍以女用避孕藥為安全、有效。第二十四張，PPT共三十頁(yè)

15、，創(chuàng)作于2022年6月一、女用避孕藥1抑制排卵 主要利用負(fù)反饋?zhàn)饔茫种葡虑鹉X分泌GnRH，使FSH和LH減少。 FSH的缺乏可使卵泡不能發(fā)育和成熟，LH的減少又使排卵前必需的LH的突發(fā)性分泌不能形成，從而抑制排卵。一些雌激素加孕激素的復(fù)方制劑，主要靠此機(jī)制。代表制劑有口服避孕片0號(hào)、1號(hào)、2號(hào)、復(fù)方己酸孕酮注射液等。此類制劑避孕效果可達(dá)99%以上。2改變宮頸粘液性質(zhì) 孕激素可使宮頸的粘液成分改變，使之變粘，量亦減少，從而起到阻止精子進(jìn)入宮腔，不利于精子存活的作用。單用低劑量孕激素避孕，主要發(fā)揮此作用機(jī)制，但避孕效果較差?！颈茉袡C(jī)制】第二十五張，PPT共三十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月3改變子宮內(nèi)

16、膜結(jié)構(gòu)，使之不利于受精卵著床 抗著床避孕藥（探親避孕藥）主要可干擾子宮內(nèi)膜的正常發(fā)育轉(zhuǎn)化，使腺體提早分泌和衰竭，內(nèi)膜變薄、萎縮退化，不利于受精卵著床。 屬這類的藥物有雙炔失碳酯、大劑量孕激素類如炔諾酮、甲地孕酮、醋炔醚等。這類藥在月經(jīng)周期任一時(shí)期服用，都可影響受精卵著床。4改變輸卵管功能 雌激素有增強(qiáng)輸卵管節(jié)律性收縮的作用，孕激素則相反。避孕藥改變了正常月經(jīng)周期內(nèi)的雌激素和孕激素的水平，從而影響了輸卵管的正常收縮，使受精卵運(yùn)行速度改變，不能按時(shí)達(dá)子宮而難以植入受孕。第二十六張，PPT共三十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月肝藥酶誘導(dǎo)劑苯巴比妥、苯妥英鈉、撲癇酮、利福平等可加速甾體避孕藥的代謝；長(zhǎng)期口服廣譜抗生素可因腸道菌叢減少而抑制腸道中雌激素結(jié)合物水解，妨礙雌激素在腸道重吸收和腸肝循環(huán)，使其血藥濃度下降。雌激素降低雙香豆素的抗凝作用；可使三環(huán)類抗抑郁藥代謝減慢?！舅幬锵嗷プ饔谩康诙邚?，PPT共三十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月二、抗早期及中期妊娠藥1米非司酮 mifepristone (RU486)競(jìng)爭(zhēng)性孕酮受體拮抗劑，拮抗孕酮維持妊娠的作用。引起子宮蛻膜破壞（尤其是蛻膜的血管內(nèi)皮細(xì)胞）。這使得胚泡脫落，進(jìn)而絨毛膜促性腺激素產(chǎn)生減少。在此基礎(chǔ)上，黃體分泌孕酮減少，加快蛻膜破壞。孕酮水平降低及受體阻斷增加子宮前列腺素產(chǎn)生，使子宮內(nèi)膜對(duì)前列腺素的