1、IVF控制性促排卵的新概念Dr. Milton Leong MDCM DSc (McGill)Director, IVF Center, HKSHSpecialist in Reproductive MedicineAdjunct Professor, OBS-GYN, McGill University第1頁，共41頁?；仡?“金標(biāo)準(zhǔn)”討論替代方法介紹IVF中卵巢準(zhǔn)備的概念第2頁，共41頁。學(xué)習(xí)的目的 在ART治療中易接受的治療方法現(xiàn)狀將來更好的易接受的治療方法. 第3頁，共41頁。藥物刺激下的卵巢 第4頁，共41頁。IVF中的卵巢刺激自然周期Clomiphene, Clomiphene/H

2、MGHMGFSH/GnRH抑制劑刺激方案FSH/GnRH拮抗劑刺激方案第5頁，共41頁。5-20%All cycles treated in early 1980s過早LH峰 質(zhì)量差不受精或妊娠率極低取消取卵手術(shù)5-20%第6頁，共41頁。Porter et al., 198411 例IVFGnRH抑制劑. (buserelin) 於月經(jīng)第一天開始用開始用HMG或 FSH 刺激卵巢，when all ovarian follicles and the endometrial lining has disappeared on ultrasound (average 15 days)獲得1例繼續(xù)

3、妊娠首次使用GnRH-抑制劑長方案結(jié)果第7頁，共41頁。GnRHa 長方案 vs 無降調(diào)節(jié)meta-分析 Odds ratios for IVF clinical pregnancy after GnRH-a versus clomiphene/FSH/hMG ovulation induction protocols第8頁，共41頁。降調(diào)節(jié) 第9頁，共41頁。DecaLong LucLong Bus404040取卵例數(shù)697661獲卵數(shù)881885726MTII卵數(shù)647, 73%642, 73%552, 76%MTI卵數(shù)136, 15%44, 5%101, 14%受精率74%76%71%平

4、均移植胚胎數(shù)3.13.22.8妊娠率/ET51%49%44%種植率20%22%18%平均年齡34.433.234.9Agonist Studies2000 - 2001 第10頁，共41頁。GnRH抑制劑副作用過度抑制:LH 過低,影響雌激素的產(chǎn)生以及黃體期孕酮的產(chǎn)生導(dǎo)致低反應(yīng), 早期流產(chǎn)等不良妊娠結(jié)局.其他:療程過長,用藥更多,花費(fèi)更多,取消周期多,非自然第11頁，共41頁。改變GnRH的自然結(jié)構(gòu)生成 GnRH抑制劑12436598107pyro (Glu) His Trp Ser Tyr Gly Leu Arg Pro Gly NH2激活 GnRH受體調(diào)節(jié) GnRH受體親和力調(diào)節(jié)生物活性G

5、nRH 抑制劑結(jié)構(gòu)第12頁，共41頁。為了達(dá)到拮抗的效果,而改變更多的 GnRH自然結(jié)構(gòu)而不僅僅是6位和10位氨基酸12436598107pyro (Glu) His Trp Ser Tyr Gly Leu Arg Pro Gly NH2激活GnRH受體調(diào)節(jié) GnRH受體親和力調(diào)節(jié)生物活性GnRH 拮抗劑的結(jié)構(gòu)第13頁，共41頁。拮抗劑抑制劑即時(shí)起作用 (縮短治療時(shí)間)避免激素撤退癥狀垂體無需恢復(fù)時(shí)間預(yù)處理時(shí)間長垂體脫敏過程中發(fā)生激素 (E2)撤退癥狀停止治療后2周左右垂體恢復(fù)Gn分泌比較第14頁，共41頁。0.125 mg/day0.25 mg/dayP周期數(shù)121331平均年齡37.14.

6、037.54.2NS刺激天數(shù)9.31.79.41.8NSFSH用量 (amp)31.414.436.014.50.004E2 (HCG日) (pg/ml)1943941.82028.01376.0NSLH (HCG日) (IU/L)3.53.92.11.90.001取卵1160 (9.6)3198 (9.7)NSMTII902 (77.75%)2503 (78.26)NS受精(率)770 (85.4%)2085 (83.3%)NS移植胚胎數(shù)2.80.82.90.8NS妊娠率/ET50/121 (41.3%)106/331 (32.0%)NS (P=0.066)種植率17.3%13.4%NS (

7、P=0.081)Cetrotide 0.125 mg vs 0.25 mg, 2004 Sep 2006第15頁，共41頁。GnRH拮抗劑結(jié)論:為何為了避免5-10%的過早LH峰而對 100%患者應(yīng)用降調(diào)節(jié)?避免過度抑制和低反應(yīng)抑制LH 峰有效降低過度刺激更低的費(fèi)用第16頁，共41頁。拮抗劑 vs 抑制劑CetAgonist40407不使用刺激方案第36頁，共41頁。為取卵做卵巢準(zhǔn)備B組PCO既往低反應(yīng)史基礎(chǔ)FSH (Day 2)水平升高IVM/IVF 刺激或不刺激第37頁，共41頁。為取卵做卵巢準(zhǔn)備C組無卵巢刺激的禁忌癥既往史無異常Day 2 FSH正常竇卵泡數(shù)正常金標(biāo)準(zhǔn): HMG/FSH/抑制劑/拮抗劑第38頁，共41頁。ART的現(xiàn)代趨勢降低多胎妊娠減少移植胚胎數(shù)減輕患者的負(fù)擔(dān)和壓