1、2022年創(chuàng)新藥行業(yè)開展現(xiàn)狀分析.創(chuàng)新藥板塊：研發(fā)熱度高漲，競爭激烈化，創(chuàng)新藥企角 逐海外創(chuàng)新藥研發(fā)熱度高，審批加速，但整體競爭局面待改善 近些年國產(chǎn)創(chuàng)新藥研發(fā)熱情高漲，數(shù)量不斷增多。根據(jù)2021 年度藥品審評報告，2021年審評通過了 47個創(chuàng)新藥，再創(chuàng) 歷史新高。受理創(chuàng)新藥注冊申請到達(dá)1886件（涉及998個品 種），同比增長76.10%,其中創(chuàng)新藥IND受理量到達(dá)1821 件（涉及953個品種），創(chuàng)新藥NDA受理量到達(dá)65件（涉 及45個品種）。在審評速度上，藥監(jiān)局相比于去年也有了顯 著提高，全年整體按時限審結(jié)率到達(dá)98.93%。盡管IND和NDA批準(zhǔn)的速度變快了，但臨床試驗的速 度沒有

2、變快。NMPA今年5月發(fā)表在Nature Reviews Drug Discovery的文章顯示，在2015年監(jiān)管改革前后，IND審批時 間比改革前縮短了 414天（501天縮短至87天），NDA審批 階段縮短了 441天（924天縮短至483天）。2018年7月， NMPA將啟動藥物臨床試驗的審批程序調(diào)整為默示許可制度, 改革前后臨床試驗階段的時間差并不明顯（2572天增加到2688天），IND批準(zhǔn)后首個參與者參與試驗的時間也有不明 顯增加（269天增加到328天）o此前國家藥監(jiān)局于去年11月發(fā)布了中國新藥注冊臨床 試驗現(xiàn)狀年度報告（2020年），根據(jù)其內(nèi)容，生物藥靶點 同質(zhì)化集中在PD-1

3、、VEGFR、PD-L1等，細(xì)胞治療仍以 CD19靶點為主；適應(yīng)癥主要集中在抗腫瘤和抗感染等領(lǐng)域。 雖然2020年整體臨床登記增長9.1%,且78%由國內(nèi)申辦者發(fā) 起，本土創(chuàng)新藥企業(yè)整體實力增長，但仍然存在同質(zhì)化嚴(yán)重、 熱門賽道“扎堆的情況，一定程度上造成了資源的浪費和競 爭的白熱化。同時，根據(jù)臨床試驗效率分析，臨床試驗獲批后1年內(nèi) 啟動招募的缺乏一半，大多數(shù)臨床試驗仍以早期研發(fā)為主， 也一定程度上印證了當(dāng)前行業(yè)格局的競爭情況。在受試者人群分析中，針對少數(shù)群體如老年人和兒童等 的臨床試驗，僅占全年試驗登記總量的1.4%。對于罕見病， 兒童病缺乏關(guān)注度缺乏。在目前的開展階段，資源暫時的不合 理運

4、用，一些領(lǐng)域的過度競爭，難以防止。我們相信隨著時 間推移和管理研發(fā)水平的進(jìn)一步推進(jìn)，這種情況會得到改善。圖表30.歷年創(chuàng)新藥受理情況 INDNDA INDNDA資料來源:NMPA,中銀證券頭親未來蜀庫.醫(yī)?？刭M疊加競爭因素，驅(qū)動創(chuàng)新藥藥企角逐海外醫(yī)保談判作為我國對新藥重要的控費手段，自2015年來, 以每年一次的頻率運行至今。2021年，117種納入談判范圍的 藥品有94種藥品談判成功，入選率高達(dá)80.34%。一些新型藥 物也被納入新版醫(yī)保目錄，比方榮昌生物的我國首個國產(chǎn) HER2ADC藥物。談判新增藥品平均降幅到達(dá)61.71%,最大 降幅到達(dá)93.97%,降價幅度再創(chuàng)歷史新高。產(chǎn)品的利潤空間

5、 被不斷壓縮。越來越多的新藥把納入醫(yī)保占領(lǐng)市場作為重要的產(chǎn)品商 業(yè)化戰(zhàn)略。縱觀醫(yī)保談判，從新藥上市到納入醫(yī)保的時間間 隔呈現(xiàn)出越來越短的趨勢，且新藥覆蓋的比重逐漸增大。2021 年新增獲批的藥品，從獲批到納入醫(yī)保的平均時間間隔為1.3 年。其中泰它西普、維迪西妥單抗、帕米帕利、優(yōu)美替尼等21個藥品作為去年剛剛獲批的新藥，依舊選擇了同年進(jìn)入醫(yī) 保，采取“以價換量”的策略。國內(nèi)熱門靶點競爭激烈，創(chuàng)新藥爭相進(jìn)入醫(yī)保，利潤空 間及生存空間被壓縮，很大程度上推動著中國創(chuàng)新藥企業(yè)開 始把目光轉(zhuǎn)向海外市場?！俺龊！钡某晒Σ粌H能給藥企帶來更大 的增長空間，同時也向市場證實自身的研發(fā)實力，也能給藥 企帶來更多的

6、話語權(quán)。以美國市場為例，美國整體市場對創(chuàng)新 藥的接受度較高，而且在定價方面空間更大。按同規(guī)格100mg/10ml的規(guī)格看，BMS公司的PD-1單抗 Opdivo在美國的價格為3043美元（約2.03萬元），在中國售 價那么為9260元。Kite公司的CD 19 CAR-T藥物Yescarta在美 國的售價為37.3萬美元（約248萬元），進(jìn)入中國后，由復(fù) 星凱特進(jìn)行申報上市和生產(chǎn)，商品名為奕凱達(dá)，售價為120 萬元。且這兩款藥物均未納入醫(yī)保，如果納入醫(yī)保，平均降價 幅度達(dá)60%,例如君實生物的PD-1單抗特瑞普利240mg/6ml 規(guī)格從上市的7200元下降到2100元，可推測中美兩地的藥 品

7、價格空間存在較大差異。圖表31.20202021年各類別注冊申請按時限審結(jié)情況2020 年-0-2021年通過長期的摸索，中國藥企目前采用的主要出海模式可 以分為自主出海、借“船”出海和聯(lián)手出海。1）自主出海模式是中國藥企憑借自己的能力在海外開展 臨床試驗，然后提交上市申報流程，自行負(fù)責(zé)商業(yè)化銷售等。 這方面的案例就是百濟(jì)神州研發(fā)的BTK抑制劑澤布替尼。2019年11月澤布替尼獲得FDA批準(zhǔn)，用于治療套細(xì)胞淋巴 瘤患者，成為第一個FDA批準(zhǔn)上市的全國產(chǎn)自主研發(fā)的抗癌 新藥。據(jù)2021年財報顯示，澤布替尼2021年全球銷售額到達(dá) 2.18億美元，美國市場貢獻(xiàn)了 1.16億美元的銷售額。在2022

8、 年4月完成的和伊布替尼的頭對頭的比照實驗中，澤布替尼展 示了更良好的客觀緩解率。Abbvie和強(qiáng)生2021年財報顯示伊 布替尼全球銷售額到達(dá)了 97.7億美元，是全球銷售額前十的 藥物。2）借“船”出海指的是目前中國藥企采取最多的license-out 模式，通過把產(chǎn)品的海外權(quán)益賣給海外企業(yè)獲得付款。然后 海外企業(yè)繼續(xù)開展產(chǎn)品的研發(fā)、申報以及銷售等工作。去年8 月，榮昌生物自主研發(fā)的HER2ADC藥物維迪西妥單抗授權(quán) 給美國Seagen公司海外的臨床開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益，付款額包 括2億美元的首付款和高達(dá)26億美元的潛在總付款。去年12 月，百濟(jì)神州與諾華公司完成協(xié)議，共同開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè) 化在

9、研的TIGIT抑制劑ociperlimab,百濟(jì)神州獲得諾華公司 的3億美元首付款和高達(dá)29億元的潛在總付款。3）聯(lián)手出海指的是中國藥企和海外藥企聯(lián)合開發(fā)，共同 分擔(dān)本錢和收益，相比于借“船”出海，合作更加全面和深層 次。傳奇生物和強(qiáng)生旗下的楊森公司就是其中一個例子，其 BCMACAR-T產(chǎn)品西達(dá)基奧侖賽因其在多發(fā)性骨髓瘤適應(yīng)癥 上優(yōu)異的臨床數(shù)據(jù)獲得楊森關(guān)注，于2017年12月簽訂合作 協(xié)議。于2022年3月獲得美國FDA批準(zhǔn)，成為國內(nèi)首款成 功“出?！钡腃AR-T產(chǎn)品，也是全球第2款獲批的BCMA CAR-T治療。根據(jù)協(xié)議，傳奇生物獲得大中華區(qū)70%的分?jǐn)? 大中華區(qū)以外的全球市場50%的分

10、攤。圖表32,20102020年創(chuàng)新藥各階段經(jīng)歷的時長IND approval timeIND approval time4.0003.000W 2.000*Clinical trial startingClinical trial time5.0004,0003,0002,0001,0000NDA approval time2,5002,000 -1,500- Pre-reform - Post-reformNature Reviews | Drug Discovery資料來源:Nature Reviews,中銀證券資料來源:Nature Reviews,中銀證券英親硬后博庫.CAR-T行業(yè)

11、朝陽假設(shè)現(xiàn)，競爭集中在CD19和BCMA國內(nèi)CAR-T行業(yè)呈現(xiàn)快速開展的趨勢，首款和第二款 CAR-T藥物阿基侖賽注射液和瑞基奧侖賽注射液在2021年相 繼獲NMPA批準(zhǔn)上市，在今年6月2日，信達(dá)生物的BCMA CAR-T伊基侖賽上市申請由NMPA正式受理。在市場表現(xiàn)方 面，3月24日藥明巨諾財報顯示，在僅上市3個月的情況下, 瑞基奧侖賽注射液2021年的收入到達(dá)3080萬元，成功驗證 了 CAR-T的市場潛力。此外，還有前面所提到的傳奇生物的 CAR-T產(chǎn)品在國際市場上的優(yōu)異表現(xiàn)。CAR-T因其獨特的作 用機(jī)制以及優(yōu)秀的臨床試驗數(shù)據(jù)吸引了眾多目光，國內(nèi)參與 競爭的企業(yè)已達(dá)20多家，多數(shù)集中在

12、CD19以及BCMA靶點 上。.15款新藥今年獲FDA批準(zhǔn)，JAK靶點值得關(guān)注FDA方面，今年新批了 15款新藥，其中2款為JAK抑 制劑Pacritinib和Abrocitinib,用于治療骨髓纖維化和皮炎。 JAKs是一類細(xì)胞內(nèi)酪氨酸激酶家族，與免疫調(diào)節(jié)、細(xì)胞增殖、 分化、凋亡及腫瘤的發(fā)生開展密切相關(guān)，因其廣泛的適應(yīng)癥, 成為目前最熱門的靶點之一。尤其在自身免疫病方面，JAK 抑制劑烏帕替尼在和修美樂（TNFa抑制劑，Abbvie公司 2021年年報顯示年銷售額到達(dá)207億美元）治療強(qiáng)直性脊柱 炎的頭對頭實驗中，以及和度普利尤單抗（IL-4, IL-13抑制 劑）在治療特異性皮炎領(lǐng)域的頭對頭實驗中，獲得了優(yōu)效結(jié) 果，有成為下一代“藥王”的潛質(zhì)。在過去的十年里，全球已經(jīng)有數(shù)十款JAK抑制劑獲批上 市。根據(jù)Incyte公司和輝瑞公司2021年年報，蘆可替尼、托 法替布等重磅產(chǎn)品在2021年的銷售額到達(dá)37.30億美元， 24.55億美元。不過近期一些調(diào)查報告顯示，一些JAK抑制 劑的不良反響