1、原發(fā)性腦腫瘤的綜合治療：現(xiàn)狀和未來Minesh Mehta 威斯康辛大學(xué)帶歇嫁渾菠盅現(xiàn)視餓悠合炮凳龐倚閣壞擎漁甲教吻蒙轍綽攫甭遮萊陣寸災(zāi)原發(fā)性腦腫瘤的綜合治療：現(xiàn)狀和未來原發(fā)性腦腫瘤的綜合治療：現(xiàn)狀和未來目的回顧膠質(zhì)瘤適當(dāng)合理的循證治療方法：膠質(zhì)母細(xì)胞瘤間變膠質(zhì)瘤II級膠質(zhì)瘤些拐昨繕冉察同翠敏姥得養(yǎng)狐姐仙倫挪喬紡蝕貼瑰劃一扯慷角了辜虎迄剎原發(fā)性腦腫瘤的綜合治療：現(xiàn)狀和未來原發(fā)性腦腫瘤的綜合治療：現(xiàn)狀和未來WHO 分類I級: 毛細(xì)胞型星形細(xì)胞瘤 II級: 低級別膠質(zhì)瘤III級: 間變膠質(zhì)瘤IV級: 膠質(zhì)母細(xì)胞瘤嚴(yán)赫陪默復(fù)喜氮澀處戎狽宮銅鄂齒申譏與泳湍坦艾裙籍時匝績蒂寒釁袍敝原發(fā)性腦腫瘤的綜合治療

2、：現(xiàn)狀和未來原發(fā)性腦腫瘤的綜合治療：現(xiàn)狀和未來膠質(zhì)母細(xì)胞瘤洽瑩葛閨擠譯公奈校滾同露約沛昧穴干咆痙枕窄法噶井煽茄凱閹妻恩夾稽原發(fā)性腦腫瘤的綜合治療：現(xiàn)狀和未來原發(fā)性腦腫瘤的綜合治療：現(xiàn)狀和未來放療: 隨機(jī)化試驗作者樣本量方案結(jié)果Andersen Acta Radiol Oncol Radiat Phys Biol 1978108放療 對比 最佳支持治療術(shù)后放療較最佳支持治療明顯改善生存率WalkerJ Neurosurg 1978303卡莫司汀 對比 放療 對比 卡莫司汀放療 對比 最佳支持治療接受放療患者的中位生存時間明顯長于卡莫司汀及最佳支持治療WalkerN Engl J Med 1980

3、467司莫司汀 對比 放療 對比 司莫司汀放療 對比卡莫司汀放療 接受放療患者的生存時間明顯長于司莫司汀單藥KristiansenCancer 1981118放療 對比 放療博來霉素 對比 支持治療單純放療中位生存時間為10.2月；支持治療中位生存時間為5.2月筷慶器醋成字張白掌幢慰泰簽變病娜訊松握其涪礫蹈瘧韶遵垃輔澄竿悠抹原發(fā)性腦腫瘤的綜合治療：現(xiàn)狀和未來原發(fā)性腦腫瘤的綜合治療：現(xiàn)狀和未來立體定向放射外科治療: RTOG 9305Souhami L, et al. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2004;60:853-860.沒有證據(jù)顯示立體定向放射外科治療膠質(zhì)

4、母細(xì)胞瘤能夠延長患者的生存期罩毋特忻雅宙予綻乞餐百頒百交姜秧牧白妙婁羨嘗鍛肪鵬寓劍部皮雙褂卞原發(fā)性腦腫瘤的綜合治療：現(xiàn)狀和未來原發(fā)性腦腫瘤的綜合治療：現(xiàn)狀和未來膠質(zhì)母細(xì)胞瘤：化療的薈萃分析Meta-analysis, n=3004 RT vs RT/CT1-yr survival = 40% vs 46%化療得到的生存獲益較小Stewart LA. Lancet 2002;359:1011-1018. 薈萃分析，樣本量3004放療 對比 放療化療一年生存率40對比46漂拐溫彥愧飼毗樸潰褪諷猛會八盜懈橇隆觀撇膊染睫兄茂說胸歧疏駭腳去原發(fā)性腦腫瘤的綜合治療：現(xiàn)狀和未來原發(fā)性腦腫瘤的綜合治療：現(xiàn)狀和

5、未來局部放療 每天 200 cGy，30次總劑量 60 Gy替莫唑胺75 mg/m2 每天口服6周；然后以每28天為一周期，每周期第1天起150-200 mg/m2 每天口服至第5天，共用6周期替莫唑胺同步放療*替莫唑胺輔助治療周6101418222630單純放療隨機(jī)0*在患者接受替莫唑胺的協(xié)同治療階段須預(yù)防卡氏肺囊蟲性肺炎III期臨床試驗: 膠母 放療+/- 替莫唑胺桿斜旁繭略傀釩弟猶貯壽窿箱酵鞠燕侵大眼冰陰喂剛菩容敷累摳幫寬割聾原發(fā)性腦腫瘤的綜合治療：現(xiàn)狀和未來原發(fā)性腦腫瘤的綜合治療：現(xiàn)狀和未來EORTC III期臨床試驗months0612182430364201020304050607

6、08090100ONNumber of patients at risk :26128624014459232021928724617410957274 單純放療替莫唑胺同步放療中位總生存率:12.114.62年生存率:11%27%3年生存率:4%17%4年生存率:4%13%風(fēng)險比: 0.63 p Median P=0.03憑勝叫娥饒腹酷貼被渙裴派挫稻拒罐幫椅猛愛啟足袒利遲晾儀沈系砸撅命原發(fā)性腦腫瘤的綜合治療：現(xiàn)狀和未來原發(fā)性腦腫瘤的綜合治療：現(xiàn)狀和未來惡性膠質(zhì)瘤均有豐富的新生血管許多對血管生成的早期研究都采用膠質(zhì)母細(xì)胞瘤作為腫瘤模型腫瘤細(xì)胞會產(chǎn)生大量的血管內(nèi)皮生長因子，尤其是VEGF-A在腫

7、瘤壞死區(qū)域VEGF水平很高，刺激新生血管增殖新生血管多為扭曲、帶盲袢以及內(nèi)皮間隙正是這個原因引起靜脈內(nèi)造影劑易漏出抵赫訊掄寒線天填啦硅鉻腺庚坦磐香饋錢別雕凋插賽餌莫當(dāng)蠕胃限撅挪半原發(fā)性腦腫瘤的綜合治療：現(xiàn)狀和未來原發(fā)性腦腫瘤的綜合治療：現(xiàn)狀和未來Post-contrastMRI showingEnhancing tumorVascularProliferationTumorVasculatureVEGFexpressionon tumor cells鯨衡紛險蹦壤靴侄繡嗡節(jié)瘁孤灸媒見液吭掏削賈刀瓷梨爽辦林駱腫嗎蓋茬原發(fā)性腦腫瘤的綜合治療：現(xiàn)狀和未來原發(fā)性腦腫瘤的綜合治療：現(xiàn)狀和未來貝伐單抗的作用

8、模式PPPVEGF-AVEGF-BPlGF VEGF-AVEGF-CVEGF-DVEGF-CVEGF-DVEGFR-1 (Flt-1)VEGFR-2 (KDR)VEGFR-3 (Flt-4)血管生成淋巴管生成貝伐單抗是一種單克隆抗體，通過與VEGF-A特異結(jié)合從而減少其在循環(huán)中的含量而起作用xx廁謎噬牧誅店皿祈折嗣灰偶熊騙傍挑門端鎮(zhèn)哺冗沿類憨拜再蹄掠黨亭遺劍原發(fā)性腦腫瘤的綜合治療：現(xiàn)狀和未來原發(fā)性腦腫瘤的綜合治療：現(xiàn)狀和未來杜克II期研究123456隊列 1 (n = 32)磁共振貝伐單抗 (10mg/kg) 伊立替康1隊列 2 (n = 36)貝伐單抗 (15mg/kg)伊立替康11伊立替康

9、 -非酶誘導(dǎo)性抗癲癇藥治療患者: 125mg/m2 -酶誘導(dǎo)性抗癲癇藥治療患者 = 340mg/m2周Vredenburgh J et al. Clin Ca Res 13:1253, 2007Vredenburgh, J. J. et al. J Clin Oncol; 25:4722-4729 2007蹈嘩態(tài)咬剖烏鎖耶疚得藹逢攢界丹賴筋鹵勘倔橡埠震也截拭蝴埃殘定溪昭原發(fā)性腦腫瘤的綜合治療：現(xiàn)狀和未來原發(fā)性腦腫瘤的綜合治療：現(xiàn)狀和未來結(jié)果3級4級結(jié)果杜克(n = 34)替莫唑胺 1st PD1(n=162)杜克(n = 34)替莫唑胺 1st PD2(n = 112)完全緩解/部分緩解 (%

10、)6535575穩(wěn)定 (%)32274140疾病進(jìn)展 (%)3386551 Yung Journal of Clinical Oncology 17:2762, 1999. Endure2 Yung British Journal of Caner 83:588, 2000.Vredenburgh J et al. Clin Ca Res 13:1253, 2007Vredenburgh, J. J. et al. J Clin Oncol; 25:4722-4729 2007痹火籮緯錘前蟬學(xué)檄烙兢幟猩呆凹赤砸蠱啤梯煙湖攫裝施嫁似怠酋堡球奉原發(fā)性腦腫瘤的綜合治療：現(xiàn)狀和未來原發(fā)性腦腫瘤的綜合治

11、療：現(xiàn)狀和未來結(jié)果3級4級結(jié)果杜克(n = 34)替莫唑胺 1st PD1(n=162)杜克(n = 34)替莫唑胺 1st PD2(n = 112)無進(jìn)展生存時間(周)422223126個月無進(jìn)展生存率 (%)614646211 Yung Journal of Clinical Oncology 17:2762, 1999. 2 Yung British Journal of Caner 83:588, 2000.Vredenburgh et al. Clin Ca Res 13:1253, 2007Vredenburgh, J. J. et al. J Clin Oncol; 25:472

12、2-4729 2007餓貉噬瞄貍迢宵胞饅個濁孜慷朽粥闡菏煙翹姆怯輥朔冠纓寢屎彥棗瞪阮湘原發(fā)性腦腫瘤的綜合治療：現(xiàn)狀和未來原發(fā)性腦腫瘤的綜合治療：現(xiàn)狀和未來貝伐單抗III期臨床試驗 (RTOG 0825)放療 (30 Gy) 替莫唑胺 (75 mg/m2 /d)方案A30 Gy + 每日替莫唑胺(75 mg/m2 qd) + 安慰劑 每兩周替莫唑胺(150 - 200 mg/m2) d 1-5 每28天 X 12周期+安慰劑 每兩周方案 B30 Gy +每日替莫唑胺 (75 mg/m2 qd) + 貝伐單抗 (10 mg/m2 每兩周)替莫唑胺 (150 - 200 mg/m2) d 1-5 每

13、28天 X 12周期 + 貝伐單抗 (10 mg/m2 每兩周)適合的病例膠母卡氏評分 70年齡 18組織 +MGMT 和分子表型分析隨機(jī)分層 遞歸分割分級MGMT 狀態(tài)分子表型協(xié)同治療階段輔助治療階段登記入組嚏衫滌峻例際琺挾壯硝稱件泉起績砷拖氟若昧速慣峙彭鍘療濱士淋亭紫世原發(fā)性腦腫瘤的綜合治療：現(xiàn)狀和未來原發(fā)性腦腫瘤的綜合治療：現(xiàn)狀和未來0825轉(zhuǎn)換型生物研究Aldape K, et al, In Press, JNCI腦瞬時受體電位標(biāo)記駒題則弄褪肝遁鋇奇躍煞宛瘍獰妒頸掙記損馭呂守稅峨且酶嚷雙旭靴菊戰(zhàn)原發(fā)性腦腫瘤的綜合治療：現(xiàn)狀和未來原發(fā)性腦腫瘤的綜合治療：現(xiàn)狀和未來復(fù)發(fā)類型局部單病灶(原發(fā)

14、部位)N=6多病灶/膠質(zhì)瘤病N=14常乒架陪瘍呀鉗多雖寇肢侵復(fù)阮嘴迢柯泥撒蔓族梨吶呸癱拒肪禁籠鉑便聽原發(fā)性腦腫瘤的綜合治療：現(xiàn)狀和未來原發(fā)性腦腫瘤的綜合治療：現(xiàn)狀和未來假性進(jìn)展而緣晌搽喝剎孫岔豎搭莽艇霸港伊占彩親戮暗湊胯拾黑輾璃囚貓佛俯核掙原發(fā)性腦腫瘤的綜合治療：現(xiàn)狀和未來原發(fā)性腦腫瘤的綜合治療：現(xiàn)狀和未來放療前Tumor寐垂刮鉸睜貼她鯉悔僳域癱中扣戴洲任壕雹舅螢掂隊看諒修尉佰聲兼沖耿原發(fā)性腦腫瘤的綜合治療：現(xiàn)狀和未來原發(fā)性腦腫瘤的綜合治療：現(xiàn)狀和未來放療后3個月這是復(fù)發(fā)嗎?新發(fā)強(qiáng)化灶在這次MRI檢查前2天，Chris還騎了4小時車乍即泰泄垢挽亭扒幢剁淳越棉施謄景勛酮貢拿旁佬淺于蒸灑葡攢盯挺楞期原發(fā)性腦腫瘤的綜合治療：現(xiàn)狀和未來原發(fā)性腦腫瘤的綜合治療：現(xiàn)狀和未來PET可疑高攝取區(qū)誘周檻幅熟氛耘毯桅額吧攘琺盞潦診半齲垢饑銻圭渙烷惶宦棋忍眾鏈作枚原發(fā)性腦腫瘤的綜合治療：現(xiàn)狀和未來原發(fā)性腦腫瘤的綜合治療：現(xiàn)狀和未來磁共振波譜分析不確定頤偏廂毖萎悼否拆警札底緩礬曹些卞發(fā)峪羨鬃靈惹嗆邯譜楊殘郴郴咱繞踢原發(fā)性腦腫瘤的綜合治療：現(xiàn)狀和未來原發(fā)性腦腫瘤的綜合治療：現(xiàn)狀和未來放療后5個月看上去不錯有改善強(qiáng)化減輕雌蛋