1、第四章 縮合反應(yīng) 兩個或多個有機(jī)物通過形成一個新的 較大分子的反應(yīng)或同一分子內(nèi)部發(fā)生 反應(yīng)形成新分子均稱縮合反應(yīng)。第一節(jié) -羥烷基、鹵烷基、氨烷基化反應(yīng) -羥烷基化反應(yīng)1 醇醛縮合反應(yīng)(Aldol縮合)1)含有 -活潑氫的醛或酮的自身縮合 堿催化機(jī)理: 2)甲醛與含有 -活潑氫的醛、酮之間的縮合三羥甲基丙烷 (3) 芳醛與含有 活潑氫的醛、酮之間的縮合反式產(chǎn)物 (2)、(3)機(jī)理2 芳醛的 -羥烷基化反應(yīng)(安息香縮合) 機(jī)理: 若苯環(huán)上有供電子基,則不發(fā)生此反應(yīng),但可與苯甲醛反應(yīng)。若用 代替，可在室溫下即可完成此反應(yīng) 3 有機(jī)金屬化合物的 羥烷基化 (1) Reformatsky反應(yīng):醛或酮與

2、 -鹵代酸酯在金屬鋅粉存在下縮合而得 -羥基酸酯或脫水得 、 -不飽和羧酸酯的反應(yīng)： A 活性： ICH2COOC2H5BrCH2COOC2H5ClCH2COOC2H5B 無水操作:Et2O、THF等。Zn需活化(用20%HCl處理)C 也有副產(chǎn)物生成 R為供電子基 例如: 加入(CH3O)3B/THF可提高收率(如上) 機(jī)理:(2) Grignard和Normant反應(yīng) Grignard(格氏反應(yīng)) 注:A 無水操作，對R-CH=CH-X或 的格氏試劑不能制備B 改進(jìn)(Normant改進(jìn)) (60-85%) 對 也適用 二 -鹵烷基化反應(yīng)(Blanc反應(yīng)) 也可用ZnCl2(干)等Lewis

3、酸。苯環(huán)上供電子基,有利于反應(yīng)進(jìn)行。吸電子基不利于反應(yīng)進(jìn)行。(87%) 引入-CH2Cl后，可進(jìn)一步轉(zhuǎn)化成其他官能團(tuán) 并增長碳鏈。 三 -氨烷基化反應(yīng) Mannich反應(yīng)：有活潑氫的化合物(醛、酮等) 與甲醛、胺進(jìn)行縮合，H原子被 -氨甲基 取代稱為 -氨甲基化反應(yīng)(Mannich反應(yīng))機(jī)理: 注:(1) 胺的親核性(堿性)RH，即保證胺先與甲醛反應(yīng);對親核性強(qiáng)的RH，Mannich 反應(yīng)應(yīng)作改進(jìn)。(70-74%) (2) 需要質(zhì)子酸存在，應(yīng)制成鹽酸鹽。 如：(90%)抗膽堿藥阿托品的中間體 第二節(jié) -羥烷基、 -羰烷基化反應(yīng) 一 -羥烷基化反應(yīng) 1 芳烴的 -羥烷基化反應(yīng)苯環(huán)連在取代基多的C

4、上 2 活性亞甲基化合物的 -羥烷基化 3 有機(jī)金屬化合物的 -羥烷基化(CH3進(jìn)攻取代基少的C)不影響分子中的 -羰烷基化反應(yīng) Michael加成反應(yīng)(98%)(導(dǎo)眼能中間體)反應(yīng)機(jī)理: 第三節(jié) 亞甲基化反應(yīng) 一 羰基烯化反應(yīng) ylide ylene 葉立德 葉立烯 注:有順、反異構(gòu)體生成； -C上的取代基對ylide活性(穩(wěn)定性)有顯著影響。當(dāng)R為供電子基時，活性高；R為吸電子基時，活性低；P上取代其影響與C上影響相同； 供：H、脂肪烴基、脂環(huán)烴基； 吸：-COOR、-CN、-SO2C6H5、-COR、-CHO、-C6H5等。 (3) 堿性也有影響 (4) (活性)，若其中有C=C、-CO

5、OR等且R為吸電子基有利于反應(yīng)進(jìn)行 R為供電子基不利于反應(yīng)進(jìn)行(使上的C更正) (5) 無水操作,避免空氣接觸； (6) 也可用磷酸酯進(jìn)行改進(jìn)；Arbuaow重排： 其優(yōu)點(diǎn)：磷酸酯ylide較三苯基膦ylide活潑 如： 兩個C2H5O-供電子，使P 正電荷分散，P 對C 的中和分散能較差，使其活性增大。 故 較活潑。和 (7) 加入鹵化磷相轉(zhuǎn)移催化劑和冠醚，可在水溶液中生成烯烴，從而避免了用無水操作，并可以提高收率。 二 羰基 -亞甲基化 1 活性亞甲基化合物的亞甲基化(knoevenagel反應(yīng)) X=-NO2、-CN、-COR、-COOR 機(jī)理：R=離子交換樹脂(93%)可閉環(huán): 2 Stobbe反應(yīng)(90-94%)3 Perkin