1、MEDICAL CELL BIOLOGYhongkaitao生物學教研室陶宏凱第一篇 概論第一篇 概論 細胞生物學概述 細胞生物學的研究技術和方法 細胞的分子基礎 細胞的進化及其基本結構第一章 細胞生物學概述 Introduction of Cell Biology第一節(jié) 細胞生物學及其研究對象與目的一.細胞生物學是現代生命科學的重要基礎學科 生命體是多層次、非線性、多側面的復雜結構體系，而細胞是生命體的結構與生命活動的基本單位，有了細胞才會有完整的生命活動。 整體層次、亞細胞層次和分子層次； 細胞生物學（Cell Biology）:是研究細胞基本生命活動規(guī)律的科學。它是在不同層次（顯微、亞顯

2、微與分子水平）上主要以研究細胞結構與功能、細胞增殖、分化、衰老與凋亡、細胞信號轉導、細胞基因表達與調控、細胞起源與進化等為主要內容的學科。 概括地說，細胞生物學是應用現代物理學與化學的技術成就和分子生物學的概念與方法，以細胞作為生命活動的基本單位的思維為出發(fā)點，探索生命活動規(guī)律的學科。 1970s起，細胞生物學與生物化學、遺傳學形成生命科學的鼎立三足； 1980s，有學者提出：生物化學是奴隸，而生命科學中未來的主人是遺傳學和免疫學; 細胞生物學的重點：分子細胞生物學；已不再局限于細胞的結構和功能，研究的重點已轉移至細胞重大生命活動及其分子機制的探秘之中。 細胞生物學的核心：是將遺傳和發(fā)育在細胞

3、水平上結合起來。 生命科學的四大基礎學科：細胞生物學、分子生物學、神經生物學和生態(tài)學；二.細胞生物學的主要研究內容 (一).細胞核、染色體以及基因表達：細胞遺傳的基礎； (二).生物膜與細胞器：細胞結構的基礎； (三).細胞骨架體系：細胞形態(tài)結構的基礎； (四).細胞增殖及其調控：控制生物生長與發(fā)育的基礎； (五).細胞分化及其調控：細胞生物學、發(fā)育生物學與遺傳學的交匯點； (六).細胞的衰老與程序死亡：研究人與動物壽命的基礎； (七).細胞的起源與進化; (八).細胞工程：細胞生物學與遺傳學的交叉；三.當前細胞生物學研究的總趨勢與重點領域 細胞生物學研究的總趨勢：細胞生物學與分子生物學的相互

4、滲透與交融，即細胞分子生物學（Molecular Biology of the Cell）或分子細胞生物學（Cell and Molecular Biology）； (一).當前細胞生物學研究中的三個根本性問題: 1.基因組在細胞內是如何在時間與空間上有序表達的? 2.基因表達的產物（結構蛋白與核酸、脂質、多糖及其復合物）是如何組裝成能行使生命活動的基本結構體系及各種細胞器的? 3.基因表達的產物（大量活性因子與信號分子）是如何調節(jié)諸如細胞的增殖、分化、衰老與凋亡等細胞最重要生命活動過程的？(二).當前細胞基本生命活動研究的若干重大問題: 1.染色體DNA與蛋白質相互作用關系主要是非組蛋白對基

5、因組的作用； 2.細胞增殖、分化、凋亡的相互關系及其調控; 3.細胞信號轉導的研究； 4.細胞結構體系的組裝； (三).細胞在亞細胞（亞顯微）水平的結構體系: 1.遺傳信息結構體系：由蛋白質與核酸所構建（包括染色體、核仁、核糖體）; 2.膜結構體系：由蛋白質與脂質所構建（包括細胞膜、核膜、與各種細胞器膜）; 3.細胞骨架結構體系：由蛋白質與蛋白質構建;(四).美國國立衛(wèi)生研究院（NIH of USA）在1998年底發(fā)表的一份題為“What is popular in research today?”的調查報告中指出，目前全球研究最熱門的是三種疾?。?l. 癌癥（cancer）； 2. 心血管病

6、（cardiovascular diseases）; 3. 愛滋病和肝炎等傳染性疾?。↖nfectious diseases: AIDS, hepatitis）； (五).五大研究方向： 細胞周期調控（cell cycle control）; 2. 細胞凋亡（cell apoptosis）； 3. 細胞衰老（cellular senescence）； 4. 信號轉導（signal transduction）； 5. DNA的損傷和修復（DNA damage and Repair）； (六).美國科學情報研究所（Institute for Scien-tific Information，ISI）

7、1997年SCI（Science Citation Index）收錄及引用論文檢索，全世界自然科學研究中論文發(fā)表最集中的三個領域分別是: 信號轉導（Signal transduction）; 細胞凋亡（Cell apoptosis）; 基因組與后基因組學研究（Genome and post-genomic analysis）; (六).細胞生物學研究發(fā)展史上的三次重點轉移: 從細胞學（Cytology，光鏡下的形態(tài)結構描述）向細胞生物學的轉移：超微結構的定性研究。 研究的深刻性：從細胞整體、超微結構和分子結構對細胞進行分析研究，并把細胞的生命活動與分子水平和超分子水平的變化聯系起來； 研究的綜

8、合性：研究的內容廣泛涉及到許多學科領域，與生理學、遺傳學、發(fā)育生物學和生物化學交融于一體。細胞生物學遺傳學生物化學發(fā)育學生理學分子生物學免疫學 從細胞生物學（超微結構的定性研究）向分子細胞生物學的轉移：定位研究分子物理化學變化（分子結構變化）在細胞生命活動中的作用。 從分子水平研究向細胞水平研究的回歸（克隆羊“多莉”；Genomics；Proteomics）； 目前細胞生物學研究的基本特點和趨勢（Trends in Cell Biology）： 從分子生物學 細胞生物學； 細胞結構功能 細胞重大生命活動； 細胞中單一基因與蛋白 基因組與蛋白質組及其在細胞生命活動中的協同作用，特別是 體外(in

9、 vitro)研究 體內(in vivo)研究; 靜態(tài)研究 活細胞的動態(tài)研究; 實驗室研究為主 計算生物學更多地介入并與之結合; 細胞生物學與生物學其他學科的滲透 與數、理化及納米科學等多學科的交叉; 功能基因組學： 基因組學（genomics）; RNA組學（transcriptics）轉錄物組學（transcriptomics）; 蛋白質組學（proteomics）; 結構基因組學（structural genomics）; 化學基因組學（chemical genomics）;細胞重大生命活動及其相互關系生殖、發(fā)育、衰老與疾病四.細胞生物學的主要分支學科 四.細胞生物學的主要分支學科 (一

10、).細胞形態(tài)學(cytomorphology)； (二).細胞化學(cytochemistry)； (三).細胞生理學(cytophysiology)； (四).細胞遺傳學(cytogenetics)； (五).細胞生態(tài)學(cytoecology)； (六).細胞能力學(cytoenergetics)； (七).細胞動力學(cytodynamics);第一章 細胞生物學概述 Introduction of Cell Biology第二節(jié) 細胞生物學的發(fā)展歷史 細胞生物學發(fā)展的軌跡： 形態(tài) 結構 功能 調控；一. 細胞生物學發(fā)展的萌芽階段 大致從顯微鏡（microscope）的發(fā)明到19世紀初葉

11、，開始了細胞學（Cytology）的研究。 細胞的發(fā)現：得益于光學顯微鏡的研制和發(fā)展； 第一臺顯微鏡是荷蘭眼鏡商詹森（Hans Janssen，15881628）在1590年發(fā)明的。其詳細結構已無法考證，原因在于未能將它保存下來。The microscope used by Robert Hooke (16351703) and the honeycomb-like network of “cell” he drawed in 1665. 胡克將他對各種物體的觀察結果匯編成冊，于1665年以顯微圖譜(Micrographia)一書出版發(fā)表。其中收集的就有著名的軟木切片細胞圖。此為細胞學史上第一

12、個細胞模式圖。 人類觀察活細胞的第一人：荷蘭布商列文虎克(Antonie van Leeuwenhoek, 16321723)。 1674年為了檢查布的質量，他親自磨制透鏡，配制了約300倍的顯微鏡。利用它觀察到血細胞、池塘水滴中的原生動物、人類和哺乳類動物的精子。并把其觀察結果寫信報告給了英國皇家學會，得到英國皇家學會的充分肯定，1630年當選為英國皇家學會會員。1699年又被授予巴黎科學院通訊院士的榮譽稱號。二. 細胞學說的創(chuàng)立階段 大致從19世紀初葉到19世紀中葉,主要是細胞學說的創(chuàng)立。 1838年，德國植物學家施萊登(M. J. Schleiden，18041881)對植物細胞進行了大

13、量的研究工作后，發(fā)表了關于植物發(fā)生論一文，提出了細胞是構成植物體的基本單位。 施萊登的著作：Principles of Scientific Botany 中的插圖 1839年，德國動物學家施旺(Theodor Schwann,18101882)根據對動物細胞如雞、青蛙、甚至哺乳類的卵黃量的比較研究，發(fā)表了關于動植物在構造與生長上的一致性的顯微研究一文。提出“所有動物體都是由細胞組成的”。 細胞學說（Cell theory）： 一切生物都是由細胞構成； 細胞是生物體的基本結構和功能單位; 細胞只能通過細胞分裂形成； 細胞學說被恩格斯譽為19世紀的三大發(fā)明之一。 現代生物學的三大基石：細胞學說、

14、進化論（C. R. Darwin）和遺傳學（G. J. Mendel）；三. 經典細胞學階段 大致從19世紀中葉到20世紀初葉,細胞學的蓬勃發(fā)展時期。 1).原生質理論的提出： JE. Purkinje（1840）和von Mohl（1846）首次提出原生質（protoplasm）的概念; 如今“原生質”一詞基本上已從生物學文獻中消失了，但在當時具有十分重要的意義。 2).細胞分裂的研究: R. Remak(1841)發(fā)現雞胚血細胞的直接分裂; Fleming(1882)和Strasburger(1880)分別在動、植物細胞中發(fā)現有絲分裂(mitosis); Van Beneden(1883)

15、和Strasburger(1886)分別在動、植物細胞中發(fā)現減數分裂(meiosis); 3.細胞器的發(fā)現： Van Beneden(1883)和Boveri(1883)發(fā)現中心體(central body); Altmann(1894)發(fā)現線粒體(mitochondrion); Camillo Golgi和Boveri(1898)發(fā)現高爾基復合體(Golgi complex); 細胞學（Cytology）建立的標志：德國胚胎學家和解剖學家O.Hertiwig（1892）發(fā)表了“細胞與組織” （Zelle und Gewebe）的名著。認為：“生物變化過程是細胞變化過程的反應”; 1896年，

16、胚胎學家和細胞學家E. B. Wilson發(fā)表了細胞學歷史上第一部系統的細胞學專著:“發(fā)育和遺傳中的細胞”（The Cell in Development and Heredity）; 1925年該書第三版面世: 1).名言：“一切生物學問題的答案最終要到細胞中去尋找?！?2).第二個具有代表意義的細胞模式圖的繪出; 1858年德國病理學家R. Virchow 提出“一切細胞來源于細胞”(omnis cellula e cellula)的著名論斷；進一步完善了細胞學說。Edmund Beecher Wilson (Oct 19, 1856 Mar 3, 1939) E. B. Wilson于1

17、925年所繪制的細胞模式圖，它反映了在光學顯微鏡下所見到的細胞形象。 J. Brachet于1961年根據電鏡下所觀察到的結構，集40、50年代之大成，所繪制的細胞模式圖；反映了在電鏡下所見到的超微結構以及細胞活動的動態(tài)觀點。真核細胞結構模式圖四. 實驗細胞學階段 大致從20世紀初葉到20世紀中葉。 (一).細胞遺傳學（cytogenetics）： 細胞遺傳學主要從細胞學的角度，特別是從染色體的結構和功能，以及染色體和其它細胞器的關系來研究遺傳現象，闡明遺傳和變異的機制。其核心就是染色體-基因學說。 1.1876年，O. Hertwig發(fā)現動物受精現象； 2.1888年，Strasburger

18、、1893年Overton等發(fā)現植物受精現象；證明生殖細胞的染色體比體細胞少一半； 3.1900年，G. Mendel定律被重新發(fā)現； 4.1903年, W. S. Sutton & T. Boveri提出遺傳的染色體學說； 5.1905年，E. B. Wilson發(fā)現性別與染色體的關系； 6.1910年, T. H. Morgan建立基因學說； (二).細胞生理學（cytophysiology）： 細胞生理學主要研究細胞對其周圍環(huán)境的反應，細胞生長與繁殖機制，細胞從環(huán)境中攝取營養(yǎng)的能力，機體代謝功能與其復制方式，細胞的興奮性、收縮性、分泌和細胞活動的其它表現機制，生物膜的主動運輸和能量傳遞與

19、生物電等。 1.1909年，Harrison & Carrel創(chuàng)立組織培養(yǎng)技術； 2.1943年，組織勻漿差速離心分離技術; (三).細胞化學（cytochemistry）： 1.1924年，Feulgen等應用Feulgen反應法對DNA進行特異性的定性研究； 2.1940年，Brachet用甲基綠-派洛寧染色法測定細胞中的DNA和RNA； 3.1936和1940年，Casperson用紫外顯微分光光度法測定DNA在細胞中含量，并認為蛋白質的合成可能與RNA有關；近40年以來， 由顯微分光光度計 流式分光光度檢測技術; 由放射自顯影 分子原位雜交技術； 由免疫熒光 激光共聚焦顯微技術； 促進

20、了核酸與蛋白質的定性、定位、定量以及動態(tài)變化研究的精確性與專一性； 4. 1933年德國人E. Ruska發(fā)明了世界上第一臺電子顯微鏡，人類視野進入超微領域; 5.1939年德國Siemens公司生產了第一架商用電鏡。 6.1940-50s用電鏡觀察了各類細胞超微結構；并結合超速離心、電泳、無細胞體系等分析技術研究這些結構的功能。五. 細胞生物學階段 大致從20世紀60年代至今。 1.1950s，電子顯微鏡和超薄切片技術的結合，產生了細胞超微結構學；奠定了細胞生物學早期形成的良好基礎; 2.19501960s，生物化學與細胞學的相互滲透與結合，促進了細胞生物化學的快速發(fā)展；形成了人們對細胞結構

21、與細胞的功能相結合的研究; 3.1960s以來，科學家們將分子生物學的概念和技術引入細胞學，奠定了細胞生物學最后形成的全新局面； 4.細胞生物學興起的標志：1965年E. P. D. De Robertis將其原著普通細胞學(4th ed)教科書更名為細胞生物學; 5.1980s中期，分子細胞生物學的興起；六. 我國細胞生物學的發(fā)展概況See：P5-6七. 1990-2012年細胞生物學相關領域諾貝爾獎獲獎一覽 1991年，Bert Sakmann（德國馬克斯普朗克生物物理生物化學研究所）；Erwin Neher. M&P;獲獎理由：發(fā)現細胞膜上離子通道的功能； 1992年，Edmond H.

22、 Fischer；Edwin G. Krebs(美)。M&P；獲獎理由：關于蛋白質可逆磷酸化作為一種生物調節(jié)機制的研究； 1993年，Richard J. Roberts；Phillip A. Sharp(美)。M&P；獲獎理由：發(fā)現斷裂基因； 1993年，Kary B. Mullis(美);Michael Smith (美)；Chemistry；獲獎理由：PCR和點突變； 1994年，Alfred G. Gilman；Martin Rodbell (美)；M&P; 獲獎理由：發(fā)現G蛋白及其在細胞信號傳導中的作用； 1995年，Nsslein-Volhard(德)；Edward B. Lewi

23、s；Eric F. Wieschaus(美)；M&P；獲獎理由：發(fā)現早期胚胎發(fā)育中的遺傳調控機理； 1996年，Peter C. Doherty(澳)；Rolf M. Zinkernagel(瑞士)；M&P；獲獎理由：發(fā)現細胞中介的免疫保護特性； 1997年，Stanley B. Prusiner(美)；M&P；獲獎理由：發(fā)現新的蛋白致病因子朊蛋白； 1997年，Jens C.Skou；Paul D. Boyer; John E. Walker(美)；Chemistry；獲獎理由：Na+-K+ ATPase; ATP合成機制； 1998年，Ferid Murad; Robert F.Furch

24、gott; Louis J. Ignarro；(美)；M&P；獲獎理由：發(fā)現一氧化氮在心臟血管中的信號傳遞功能； 1999年，Gnter Blobel(美)；M&P；獲獎理由：發(fā)現蛋白質固有的內在信號控制及其在細胞內的轉移和定位； 2000年，Arvid Carlsson; Eric Kandel; Paul Greengard;(美)；M&P；獲獎理由：關于神經系統信號傳導方面的研究； 2001年，Leland .H. Hartwell(美)；Tim Hunt; Paul Nurse(英)；M&P；獲獎理由：發(fā)現細胞周期中的關鍵調節(jié)因子； 2002年，Sydney Brenner; John

25、 E. Sulston (英)；H. Robert Horvitz(美)；M&P；獲獎理由：發(fā)現器官發(fā)育和細胞程序性細胞死亡的遺傳調控機理； 2002年，John BFenn；Koichi Tanaka；Kurt Wthrich(美)；Chemistry；獲獎理由：質譜法測定生物大分子；核磁共振法測定生物大分子在溶液中的結構； 2003年，Peter Agre; Roderick Mackinnon; (美)；Chemistry；獲獎理由：發(fā)現水通道、離子通道的結構和功能； 2004年，Richard Axel; Linda B. Buck; (美); M&P；獲獎理由：發(fā)現氣味分子受體和嗅覺

26、系統的組成； 2004年，Aaron Ciechanover; Irwin Rose Avram Hershko;(美)；Chemistry；獲獎理由：發(fā)現泛素介導的蛋白質降解途徑； 2005年，Barry J. Marshall; J. Robin Warren;(美); M&P；獲獎理由：發(fā)現幽門螺桿菌屬細菌及該菌在治療胃炎和胃潰瘍病方面的作用; 2006年，Roger D Kornberg;(美)；Chemistry；獲獎理由：真核生物基因轉錄的分子基礎； 2006年，Andrew Z Fire; Craig C.Mello(美); M&P；獲獎理由：RNA干擾; 雙鏈RNA能夠沉默基因

27、表達； 2007年，Sir Martin J. Evans(英);Mario R. Capecchi; Oliver Smithies(美); M&P；獲獎理由：“基因靶向”技術； 2008年，Harald zur Hausen(德); Franoise Barr Sinoussi; Luc Montagnier(法); M&P；獲獎理由：前者發(fā)現了人乳頭狀瘤病毒(HPV)；后二位發(fā)現了人類免疫缺陷病毒(HIV)； 2008年，Osamu Shimomura; Martin Chalfie; Roger Y. Tsien(錢永健)；(美)；Chemistry；獲獎理由：發(fā)現和研究綠色熒光蛋白;

28、 2009年，Elizabeth H. Blackburn; Carol W. Greider; Jack W. Szostak；(美)；M&P；獲獎理由：發(fā)現端粒和端粒酶保護染色體的機理； 2010年，Robert G. Edwards(英)；M&P；獲獎理由：發(fā)現和研究體外受精技術； 2012年，Robert J. Lefkowitz(美)；Brian K. Kobilka(美)；Chemistry；獲獎理由：G蛋白偶聯受體的研究； 2012年，Sir John B. Gurdon(英)；Bruce A. Beutler(日)；M&P；獲獎理由：發(fā)現成熟細胞可以被重新編程為多功能干細胞（即

29、誘導多功能干細胞，iPS cell）；Bert SakmannErwin NeherThe Nobel Prize in Physiology or Medicine 1991 to them： “for their discoveries concerning the function of single ion channels in cells”Michael SmithKary B. MullisThe Nobel Prize in chemistry 1993 to them： “contributions to the developments of methods within

30、DNA-based chemistry”to Kary B. Mullis： “for his invention of the polymerase chain reaction（PCR）method” to Michael Smith：“for his fundamental contributions to the establishment of oligonucleotide-based, site-directed mutagenesis and its development for protein studies”Stanley B. PrusinerBorn: 28 May

31、1942, Des Moines, IA, USAAffiliation at the time of the award: University of California School of Medicine, San Francisco, CA,USAThe Nobel Prize in Physiology or Medicine 1997 to him： “for his discovery of Prions - a new biological principle of infection”Arvid CarlssonPaul GreengardRoger Y. TsienThe

32、 Nobel Prize in Physiology or Medicine 2000 to them： “for their discoveries con-cerning signal transduction in the nervous system”Leland H. HartwellTim HuntSir Paul M. NurseThe Nobel Prize in Physiology or Medicine 2001 to them： “for their discoveries of key regulators of the cell cycle”John E. Suls

33、tonH. Robert HorvitzSydney BrennerThe Nobel Prize in Physiology or Medicine 2002 to them： “for their discoveries concerning genetic regulation of organ develop-ment and programmed cell death”Roderick MacKinnonPeter AgreThe Nobel Prize in chemistry 2003 to them： “for discoveries concerning channels i

34、n cell membranes” to Peter Agre：“for the discovery of water channels” to Roderick MacKinnon：“for structural and mechanistic studies of ion channels”Richard AxelLinda B. BuckThe Nobel Prize in Physiology or Medicine 2004 to them： “for their discoveries of odorant receptors and the organization of the

35、 olfactory system”Roger D. KornbergBorn: 24 April 1947, St. Louis, MO, USAAffiliation at the time of the award: Stanford University, Stanford, CA, USAField: Biochemistry, structural chemistryThe Nobel Prize in Chemistry 2006 to him： “for his studies of the molecular basis of eukaryotic transcription

36、”Arthur KornbergSevero OchoaThe Nobel Prize in Physiology or Medicine 1959 to them: “for their discovery of the mechanisms in the biological synthesis of ribonucleic acid and deoxyribonucleic acid”Craig C. MelloAndrew Z. FireThe Nobel Prize in Physiology or Medicine 2006 to them: “for their discover

37、y of RNA interference-gene silencing by double-stranded RNA”Mario R. CapecchiSir Martin J. EvansOliver SmithiesThe Nobel Prize in Physiology or Medicine 2007 to them:“for their discoveries of principles for introducing specific gene modifications in mice by the use of embryonic stem cells”Franoise B

38、arr-SinoussiElizabeth H. BlackburnHarald zur HausenThe Nobel Prize in Physiology or Medicine 2008 to them:“for their discovery of human immunodeficiency virus”O(jiān)samu ShimomuraMartin ChalfieRoger Y. TsienThe Nobel Prize in Chemistry 2008 to them:“for the discovery and development of the green fluoresc

39、ent protein, GFP”Elizabeth H. BlackburnCarol W. GreiderJack W. SzostakThe Nobel Prize in Physiology or Medicine 2009 to them:“for the discovery of how chromosomes are protected by telomeres and the enzyme telomerase”Robert G. EdwardsBorn: 27 Septem-ber 1925,Batley, United KingdomAffiliation at the t

40、ime of the award: University of Cambridge, Cambridge, United KingdomThe Nobel Prize in Physiology or Medicine 2010 to him： “for the development of in vitro fertilization”Louise Brown, the worlds first test tube baby with her mother Lesley. Photo taken 9 October, 1978.Professor Robert Edwards, Lesley

41、 Brown, Louise Brown, the worlds first test tube baby with her son Cameron. Photo taken 12 July 2008.Brian K. KobilkaRobert J. LefkowitzThe Nobel Prize in Chemistry 2012 to them:“for studies of G-protein-coupled receptors”Sir John B. GurdonShinya YamanakaThe Nobel Prize in Physiology or Medicine 201

42、2 to them： “for the discovery that mature cells can be reprogrammed to become pluripotent”第一章 細胞生物學概述 Introduction of Cell Biology第三節(jié) 細胞生物學與醫(yī)學一.醫(yī)學細胞生物學與醫(yī)學 醫(yī)學細胞生物學（Medical Cell Biology）:是應用細胞生物學的原理和方法研究人體細胞結構、功能、生命活動規(guī)律以及和疾病發(fā)生關系的科學。 醫(yī)學細胞生物學：是醫(yī)學教育體系中的一門基礎醫(yī)學課； 醫(yī)學細胞生物學在認識人體結構中的地位：人體結構的不同觀察水平觀察尺度學科領域結構水平研

43、究方法和工具0.1以上解剖學器官肉眼和放大鏡10010組織學組織不同類型的光學顯微鏡100.2細胞學細胞2001細胞生物學細胞超微結構、細胞成分電子顯微鏡1以下分子生物學分子和原子結構及排列順序超高壓電鏡、X線衍射、掃描隧道顯微鏡、原子力顯微鏡 人體由細胞構成，人的疾病是細胞異常的結果。因此，細胞生物學是各門醫(yī)學基礎學科和醫(yī)學臨床學科的基礎。 癌癥是細胞性的疾?。喊┘毎闹饕匦允羌毎臒o休止和無序的分裂并形成腫塊。與正常細胞內癌基因的激活和抗癌基因的失活有關。 心血管疾?。浩鋭用}硬化的發(fā)病機制與動脈壁內皮細胞的特性有關。如家族性高膽固醇血癥患者血管內皮細胞上LDL受體缺乏。 鐮狀細胞貧血錯義

44、突變(鐮狀紅細胞)血紅蛋白鏈基因第一外顯子第6密碼子GAG(Glu，谷) GTG(Val，纈)，紅細胞粘著性增高而易堆積，引起多器官梗阻；腫瘤侵入正常肝組織的切面觀和顯微圖 發(fā)育： 生長（growth）與發(fā)育(development)：涉及“環(huán)境基因神經免疫內分泌”等。 衰老（aging）； 死亡（death）； 壞死（消極被動）； 凋亡（積極主動）：凋亡為胚胎發(fā)育和正常生理活動所必須； 分化： 分化（defferentiation）：受精卵產生的同源細胞在形態(tài)、功能、蛋白質合成等方面產生穩(wěn)定性差異的過程。本質是基因選擇性轉錄。 去分化（defferentiation）：分化的細胞轉變成類似于未分化的原始細胞，從而失去了專一性功能的現象。 腫瘤是細胞的去分化（高分化回到低分化狀態(tài)）； 干細胞： 那些處于分化過程之中，具有分裂增殖能力、并能分化產生一種以上終末分化細胞的原始細胞，稱之為干細胞（stem cell）。 再生、細胞治療； 造血干細胞治療白血?。?人體多能干細胞經特定因子刺激后，可發(fā)育成特化的細胞用于臨床治療； 胚胎干細胞；克隆羊“多莉”和