1、DNJ1-脫氧野尻霉素DNJ是源自桑葉的一種天然生物堿DNJ是從桑樹（MorusalbaL.）發(fā)現(xiàn)的一種天然生物堿。除桑樹外，風信子、野拓草和芽抱桿菌等幾種植物與微生物體內(nèi)也發(fā)現(xiàn)含有少量的DNJ。然而，桑樹中的DNJ含量遠遠高于其他已發(fā)現(xiàn)的植物與微生物。桑樹中的DNJ主要分布在桑樹的葉、根和枝，其中桑葉中的DNJ含量較高（約占干重的千分之一）。而且，桑葉占整個桑樹干物質(zhì)的比重最大，約65%。因此，桑葉已經(jīng)目前成為獲取天然DNJ的主要來源。圖1圖1桑樹圖DNJ是桑葉降血糖的主要功效分子在各種天然產(chǎn)物中，桑葉是公認的一種具有調(diào)節(jié)血糖療效的食材，自古以來就作為一種治療糖尿病的中藥應用于臨床。在本草圖

2、經(jīng)中，桑葉被稱為“神仙草”。本草綱目記載：桑葉“汁煎代茗，能止消渴”。然而，桑葉降糖的活性成分及其作用機理卻一直未能得到解答。歷經(jīng)20多年的研究，科學家們才逐漸揭開桑葉降糖的秘密。1976年，Yoshiaki從桑樹的根和枝條中首次檢測到DNJ分子。1994年，Asano等從桑樹的葉子中分離出包含DNJ分子在內(nèi)的6種生物堿，1995年，Kimura等證實了DNJ分子的降血糖作用最為顯著。也就是說，DNJ分子是桑葉降血糖的主要活性成分。1997年，Kato確定了DNJ的分子結構。桑葉提取物是源自桑葉的天然產(chǎn)物，不含有任何人工色素與防腐劑，不添加任何西藥的成分。利用先進的HPLC（高效液相色譜）分析

3、技術，能夠成功檢測桑葉提取物的主要組成成分。桑葉提取物中不僅含有降血糖的主要功效分子DNJ，還有其他種類的、且具備一定降糖功效的生物堿與桑葉多糖等活性分子，如Fagomine、DAB和4-Hydroxyhygrinicacid等。這些活性分子在人體內(nèi)會協(xié)同作用，有效地調(diào)節(jié)血糖水平。表1DNJ是桑葉提取物中的主要活性成分DNJ5%Fagomine1%DAB0.5%4-Hydroxyhygrinicacid3%DNJ的化學性質(zhì)中文名稱】1-脫氧野尻霉素英文名稱】1-Deoxynojirimycin【化學名稱】(2R,3R,4R,5S)-2-羥甲基哌啶-3,4,5-三醇分子式】C6H13NO4613

4、4分子量】163.17CAS號】19130-96-2圖2DNJ分子結構式DNJ是通過多重途徑的聯(lián)合作用，來保持人體內(nèi)健康的血糖水平多年來的研究結果表明，DNJ的降糖機理十分復雜，其具備多重的藥理與生理作用。目前已經(jīng)明確的DNJ降糖途徑有以下三個：1作為a-葡萄糖苷酶抑制劑，延緩食物中糖的吸收，降低餐后血糖。作為糖原磷酸化酶抑制劑，抑制肝糖原分解，平穩(wěn)空腹血糖具備一定的改善胰島素抵抗的功效?！窘档筒秃笱恰縜-葡萄糖苷酶主要分布在人體小腸內(nèi)，在碳水化合物的分解過程中起到重要作用。它們負責將食物中的二糖等低聚糖分解成單糖，如葡萄糖。這些葡萄糖透過腸壁進入體內(nèi)，引起人體血糖濃度的急劇升高。葢糖繭萄糖

5、昔酶葡萄糖透過腸壁血糖升高圖3a-葡萄糖苷酶分解蔗糖的途徑DNJ是天然強效的a-葡萄糖苷酶抑制劑，能夠在小腸內(nèi)競爭性結合a-葡萄糖苷酶，且親和力比蔗糖、麥芽糖等二糖與a-葡萄糖苷酶的親和力強，減少二糖與a-葡萄糖苷酶結合的機率，從而抑制二糖分解為葡萄糖，大量糖分不會被吸收而被送入大腸。由于DNJ的作用，進入血液的葡萄糖少了，因而血糖值得以維持在健康水平。篩卄卄.朋刨直活性=篩卄卄.朋刨直活性=葡萄罄!、圖4DNJ抑制餐后血糖升高的作用機理平穩(wěn)空腹血糖】肝糖原可在糖原磷酸化酶的作用下分解成葡萄糖，并釋放到血液中，供給肌肉以及其他器官，是提供身體活動的能量來源。憑借肝糖原與葡萄糖的相互轉化，正常人

6、的血糖處于動態(tài)平衡之中。肝臟的功能在糖尿病病人體內(nèi)，過多的肝DNJ可以通過抑制糖原磷酸化酶的從而達到平穩(wěn)空腹血糖的作用。:囲調(diào)節(jié)、合成唐原分解活性，防從而導致在糖尿病病人體內(nèi)，過多的肝DNJ可以通過抑制糖原磷酸化酶的從而達到平穩(wěn)空腹血糖的作用。:囲調(diào)節(jié)、合成唐原分解活性，防從而導致:過多的肝糖原分解成葡萄糖導致血糖值升高,了空腹血糖值的異常升高。-1VT血糖的穩(wěn)定。如果人體長期處于胰島素抵抗的狀態(tài)，會大大加重胰腺負擔，可能致使胰腺分改善胰島素抵抗的癥狀。改善胰島素抵抗的癥狀。泌胰島素功能的衰竭，進而發(fā)展成糖尿病。DNJ能夠通過維持健康血糖、糾正脂類代謝，以及增加胰島素敏感性等方面的作用，圖7胰

7、島素抵抗的典型癥狀肥胖DNJ是源自桑葉的天然產(chǎn)物，非人工化學合成，安全性好，無副作用/無胃腸道副作用：DNJ沒有西藥常見的惡心、嘔吐、腹脹、腹痛、腹瀉等不適癥狀。/不影響肝腎健康：DNJ無需經(jīng)肝臟代謝，體內(nèi)停留時間短，不會損傷人體肝腎功能。相關證據(jù)桑葉具有上千年食用與藥用歷史，安全性經(jīng)過時間的檢驗。桑葉是國家衛(wèi)生部在1993年認定的藥食同源物種。也就是說，桑葉不僅具有較大藥用價值，也作為普通食品食用。桑葉的安全性得到了國家衛(wèi)生部的認可。胃腸道副作用主要是由殘留在胃腸道的多糖酵解引起的。DNJ對a淀粉酶沒有抑制作用，所以在腸道中不會殘留未被吸收的多糖，消除了阿卡波糖類產(chǎn)品引起的嚴重胃腸道副作用。

8、藥代試驗表明，DNJ體內(nèi)停留時間短，無毒性積累；無需肝臟代謝，以原型排出，無代謝副產(chǎn)物。毒理學研究（2012）結果進一步證實了DNJ的安全性。-無細胞及遺傳毒性-乙醇提取物的IC50在5g/kg體重之上-大鼠長期喂養(yǎng)實驗未發(fā)現(xiàn)毒性-人體臨床實驗無毒性及副反應報告圖8蠶和桑葉DNJ的用途糖尿病的預防糖尿病的輔助治療DNJ的推薦使用人群糖尿病人高危人群：IGT（糖耐量受損）與肥胖人群一一糖尿病的預防IGT（糖耐量受損）是由正常血糖向糖尿病過渡的異常糖代謝狀態(tài)，主要表現(xiàn)為餐后血糖升高（7.8-11.1）。幾乎所有糖尿病患者都要經(jīng)歷IGT階段，故又稱為糖尿病前期。糖耐量受損的人群是糖尿病發(fā)病的高危人群

9、。肥胖人群指BMI指數(shù)（體重除以身高的平方所得數(shù)值）在28以上的，特別是腹部型肥胖者。肥胖者通常都伴隨有不同程度的胰島素抵抗癥狀。對于上述兩類糖尿病高危人群，常規(guī)的飲食控制與體育鍛煉很難達到平穩(wěn)健康血糖的效果。如任其發(fā)展，很有可能就發(fā)展成糖尿病。服用降糖西藥出現(xiàn)胃腸道副作用的糖尿病病人糖尿病的輔助治療這些副作用包括惡心、嘔吐、腹脹、腹痛與腹瀉胃腸道不適癥狀等。肝腎功能受損或擔心西藥累積副作用的糖尿病病人糖尿病的輔助治療“與非糖尿病患者相比，糖尿病患者肝臟疾病發(fā)生風險增加77%。據(jù)不完全統(tǒng)計，每年約300個腎病患者當中，至少有48%是由于糖尿病造成的?！敝腥A醫(yī)學會內(nèi)分泌學分會副主任委員、北京市糖

10、尿病專業(yè)委員會主任委員母義明。“在糖尿病治療中，由于過于注重對當前病情的控制，缺乏預防后期肝腎功能減退的意識，我們發(fā)現(xiàn)很多患者在長期的降糖過程中出現(xiàn)肝腎功能的下降，這一點必須引起重視。”中華醫(yī)學會糖尿病學分會主任委員、北京人民醫(yī)院內(nèi)分泌科主任紀立農(nóng)。DNJ的用法與用量糖尿病的預防：在餐前服用125mg的5%DNJ,每日3次。糖尿病的輔助治療：在服用降糖藥物的同時，餐前加服250mg的5%DNJ,每日3次。DNJ降糖功效的相關實驗證據(jù)動物學實驗實驗時間：2009年實驗地點：北京實驗結果：DNJ對實驗大鼠服用淀粉后血糖的降低具有顯著效果。20毫克/公斤桑葉提取物（含5%DNJ）與米格列醇（德國拜耳新型a-葡萄糖苷酶抑制劑類降糖藥）藥學劑量下的降血糖效果相當。DNJ對大鼠餐后li3.5血Jr指ff數(shù)9g3/*/99f/r列2306090給藥后時間（分含5%DNJDNJ對大鼠餐后li3.5血Jr指ff數(shù)9g3/*/99f/r列2306090給藥后時間（分含5%DN