1、國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)PSUR功能與應(yīng)用廣西藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心2016年3月28日12021/7/20 星期二目錄一、藥品定期安全性更新報告系統(tǒng)功能介紹二、PSUR撰寫規(guī)范及相關(guān)技術(shù)方法22021/7/20 星期二第一部分PSUR系統(tǒng)功能介紹32021/7/20 星期二法規(guī)依據(jù)藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法（衛(wèi)生部令第81號）第三十六條藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)對本企業(yè)生產(chǎn)藥品的不良反應(yīng)報告和監(jiān)測資料進(jìn)行定期匯總分析，匯總國內(nèi)外安全性信息，進(jìn)行風(fēng)險和效益評估，撰寫定期安全性更新報告。定期安全性更新報告的撰寫規(guī)范由國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心負(fù)責(zé)制定。42021/7/20 星期二第三十七條設(shè)立新藥監(jiān)測期的

2、國產(chǎn)藥品，應(yīng)當(dāng)自取得批準(zhǔn)證明文件之日起每滿1年提交一次定期安全性更新報告，直至首次再注冊，之后每5年報告一次；其他國產(chǎn)藥品，每5年報告一次。首次進(jìn)口的藥品，自取得進(jìn)口藥品批準(zhǔn)證明文件之日起每滿一年提交一次定期安全性更新報告，直至首次再注冊，之后每5年報告一次。定期安全性更新報告的匯總時間以取得藥品批準(zhǔn)證明文件的日期為起點計，上報日期應(yīng)當(dāng)在匯總數(shù)據(jù)截止日期后60日內(nèi)。52021/7/20 星期二第三十八條國產(chǎn)藥品的定期安全性更新報告向藥品生產(chǎn)企業(yè)所在地省級藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機(jī)構(gòu)提交。進(jìn)口藥品（包括進(jìn)口分包裝藥品）的定期安全性更新報告向國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心提交。62021/7/20 星期二PSU

3、R工作程序72021/7/20 星期二系統(tǒng)概況82021/7/20 星期二PSUR主要功能92021/7/20 星期二PSUR-企業(yè)產(chǎn)品管理102021/7/20 星期二PSUR-企業(yè)產(chǎn)品管理112021/7/20 星期二PSUR-新增產(chǎn)品122021/7/20 星期二PSUR-新增產(chǎn)品132021/7/20 星期二PSUR-報告表新增142021/7/20 星期二152021/7/20 星期二162021/7/20 星期二PSUR-報告表新增172021/7/20 星期二PSUR-報告表檢索182021/7/20 星期二PSUR-報告表檢索192021/7/20 星期二PSUR-申請修改、補(bǔ)

4、充材料管理202021/7/20 星期二PSUR-修改申請管理212021/7/20 星期二PSUR-補(bǔ)充材料管理222021/7/20 星期二PSUR-統(tǒng)計分析232021/7/20 星期二按報告數(shù)統(tǒng)計242021/7/20 星期二按報告地區(qū)統(tǒng)計252021/7/20 星期二按藥物狀態(tài)統(tǒng)計262021/7/20 星期二按產(chǎn)量、銷量、使用人數(shù)統(tǒng)計272021/7/20 星期二應(yīng)用要點282021/7/20 星期二基層單位注冊292021/7/20 星期二基層單位注冊302021/7/20 星期二PSUR撰寫規(guī)范及相關(guān)技術(shù)方法參照藥品定期安全性更新報告撰寫規(guī)范第二部分312021/7/20 星期

5、二廣西省PSUR存在的主要問題只有附件表格，沒有報告內(nèi)容；沒有逐項回答各部分的問題；僅單純羅列不良反應(yīng)個例列表，沒有做相應(yīng)的分析；沒有進(jìn)行文獻(xiàn)檢索，沒有詳細(xì)記錄檢索過程;沒有與說明書進(jìn)行比較；概念模糊，統(tǒng)計錯誤；敷衍回答，泛泛而談。322021/7/20 星期二提綱一前期準(zhǔn)備工作二PSUR的撰寫332021/7/20 星期二一前期準(zhǔn)備工作第二部分的撰寫第三部分網(wǎng)上提交342021/7/20 星期二PSUR撰寫者應(yīng)明確的問題1、哪些產(chǎn)品不需要提交PSUR？實施批準(zhǔn)文號管理的原料藥、輔料、體外診斷試劑；實施批準(zhǔn)文號管理的中藥材、中藥飲片以及進(jìn)口中藥材；對于境內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)接受境外委托生產(chǎn)，但未獲得

6、我國批準(zhǔn)證明文件的產(chǎn)品。2、哪些藥品需要提交PSUR？對于同一藥物有兩個規(guī)格對應(yīng)兩個批準(zhǔn)文號的，需要分別提交獨立的PSUR。對于獲得批準(zhǔn)證明文件，但長期不生產(chǎn)的藥品仿制藥非處方藥都要提交PSUR352021/7/20 星期二PSUR撰寫者應(yīng)明確的問題3、報告期的確定：首次提交：首次取得藥品批準(zhǔn)證明文件的日期數(shù)據(jù)截止日之間的時間段非首次提交：兩次定期安全性更新報告數(shù)據(jù)截止日之間的時間段 中國 第1年每年設(shè)立新藥監(jiān)測期的國產(chǎn)藥品、首次進(jìn)口前5年的進(jìn)口藥品第2年每年第3年每年第4年每年第5年每年5年每5年362021/7/20 星期二4、數(shù)據(jù)匯總起始時間：首次獲得國家局批準(zhǔn)證明文件的日期為起點，數(shù)據(jù)

7、截止日為上報日期的前60日。 例1.原地標(biāo)升國標(biāo)藥品，以國家食品藥品監(jiān)督管理局統(tǒng)一換發(fā)藥品批準(zhǔn)文號的時間作為本次PSUR匯總數(shù)據(jù)的起始時間。 例2.某制藥企業(yè)集團(tuán)在內(nèi)部轉(zhuǎn)移產(chǎn)品，比如A企業(yè)在2002年首次獲得藥品批準(zhǔn)證明文件（該藥品無監(jiān)測期），2004年集團(tuán)將該產(chǎn)品轉(zhuǎn)移到B企業(yè)生產(chǎn)，現(xiàn)在B企業(yè)應(yīng)當(dāng)如何提交PSUR？ B企業(yè)應(yīng)當(dāng)以2002年首次獲得該藥品批準(zhǔn)證明文件的時間作為PSUR匯總數(shù)據(jù)最初的起始時間。PSUR撰寫者應(yīng)明確的問題372021/7/20 星期二5、如果同一活性成份藥品有多個批準(zhǔn)證明文件，藥品生產(chǎn)企業(yè)該如何提交PSUR？ 對于同一活性成份藥品有多個批準(zhǔn)證明文件（涵蓋不同給藥途徑、

8、適應(yīng)癥（功能主治）或目標(biāo)用藥人群等），藥品生產(chǎn)企業(yè)可以按照一個批準(zhǔn)證明文件提交一份PSUR；也可以遵循化學(xué)藥和生物制品按照相同活性成分、中成藥按照相同處方組成在一份PSUR中進(jìn)行報告，以多個批準(zhǔn)證明文件中最早的批準(zhǔn)時間作為匯總數(shù)據(jù)最初的起始時間、按照最嚴(yán)格的時限要求報告，但需要根據(jù)藥物的不同給藥途徑、適應(yīng)癥（功能主治）或目標(biāo)用藥人群等因素進(jìn)行分層。PSUR撰寫者應(yīng)明確的問題382021/7/20 星期二第一部分前期準(zhǔn)備工作二PSUR的撰寫第三部分網(wǎng)上提交392021/7/20 星期二掌握關(guān)于報告格式的基本要求報告應(yīng)：完整；標(biāo)準(zhǔn)化；有邏輯結(jié)構(gòu)（介紹、數(shù)據(jù)、分析、結(jié)論）；可識別（日期、版本、生產(chǎn)企

9、業(yè)與聯(lián)系人等）。 是生產(chǎn)企業(yè)向監(jiān)管部門報告數(shù)據(jù)、交流數(shù)據(jù)分析、解釋的一種方法。402021/7/20 星期二PUSR的格式和內(nèi)容 目錄：詳細(xì)，一般包含三級目錄以及對應(yīng)的頁碼 3 封面：產(chǎn)品和企業(yè)基本信息2 提交表：網(wǎng)絡(luò)提交時用（前面已經(jīng)提到）1 正文：主要內(nèi)容，包括十個部分三張表（上市匯 總表、個例ADR病例列表以及個例ADR匯總表） 4 附件：藥品批準(zhǔn)證明文件；藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；藥品說明書； 參考文獻(xiàn)目錄；其他需要提交的資料。 5報告中的每部分逐項如實回答，不得有漏項的情況！打印出來應(yīng)能成冊。PUSR的格式和內(nèi)容412021/7/20 星期二二.封面1.產(chǎn)品基本信息2.生產(chǎn)企業(yè)基本信息42202

10、1/7/20 星期二9.藥品安全性分析評價結(jié)果.509.1 已知不良反應(yīng)現(xiàn)狀.509.2 已知不良反應(yīng)報告頻率519.3 報告新的安全信息狀況549.3.1藥物相互作用.549.3.2過量用藥及其處理.549.3.3長期治療果.54三.目錄詳細(xì)，一般包含三級目錄以及對應(yīng)的頁碼三.目錄432021/7/20 星期二四、正文藥品基本信息國內(nèi)外上市情況因藥品安全性原因而采取措施的情況.藥品安全性信息的變更情況用藥人數(shù)的估算藥品不良反應(yīng)報告信息安全性相關(guān)的研究信息其他信息藥品安全性分析評價結(jié)果結(jié)論國內(nèi)外上市匯總表個例ADR病例列表個例ADR匯總表靈活運用包括十個部分、三張表442021/7/20 星期

11、二1.藥品的基本信息藥品的名稱（通用名稱、商品名稱）劑型規(guī)格批準(zhǔn)文號（國藥準(zhǔn)字）活性成分（處方組成）及各成分含量適應(yīng)癥（功能主治）用法用量：可列表總結(jié)不同適應(yīng)癥、特殊人群用法用量的不同產(chǎn)品情況說明與本期報告涵蓋的時間以藥品說明書為基礎(chǔ)452021/7/20 星期二2.國內(nèi)外上市情況獲得上市許可的國家和時間、商品名、申請類型、當(dāng)前的注冊狀態(tài)、首次上市銷售時間、撤市時間以及備注（國內(nèi)外上市情況匯總表）注冊狀態(tài)包括：批準(zhǔn)、有條件批準(zhǔn)、未批準(zhǔn)、注冊證換證、企業(yè)自愿撤回上市申請等。藥品注冊申請類型：新藥申請、仿制藥申請、進(jìn)口藥品申請及其補(bǔ)充申請、再注冊申請、補(bǔ)充申請如改劑型申請、改變給藥途徑、增加適應(yīng)證

12、、擴(kuò)大使用范圍等。 國家商品名注冊狀態(tài)注冊批準(zhǔn)日首次上市銷售時間撤市時間規(guī)格/劑型/使用方式備注中國無效期內(nèi)2002年10月16日1996年無每袋裝4g ，8g/顆粒劑/口服越南無效期內(nèi)2009年2009年無每袋裝4g ，8g/顆粒劑/口服462021/7/20 星期二3.因藥品安全性原因而采取措施的情況暫停生產(chǎn)、銷售、使用，撤銷藥品批準(zhǔn)證明文件；再注冊申請未獲批準(zhǔn)；限制銷售；暫停臨床研究；劑量調(diào)整；改變用藥人群或適應(yīng)癥（功能主治）；改變劑型或處方；改變或限制給藥途徑；其他采取的風(fēng)險控制措施。472021/7/20 星期二舉例：如沒有措施的更新：“在本報告期內(nèi)，主管部門或上市許可證持有人未發(fā)現(xiàn)

13、XX藥因安全性原因采取的措施更新。”如有措施的更新，可列表如下：“主管部門或上市許可證持有人在報告期內(nèi)因安全性原因而采取措施的更新。3.因藥品安全性原因而采取措施的情況問題涉及到的臨床試驗采取的措施日期XX藥原始劑量增加胃腸道出血的風(fēng)險試驗名稱劑量的下調(diào)年月日482021/7/20 星期二4.藥品安全性信息的變更情況時間段：本期報告所依據(jù)的藥品說明書核準(zhǔn)日期（修訂日期），以及上期報告所依據(jù)的藥品說明書核準(zhǔn)日期（修訂日期）。在本次報告期內(nèi)，如說明書安全性信息相關(guān)內(nèi)容發(fā)生變更， 包括適應(yīng)癥（功能主治）、用法用量、禁忌癥、注意事項、不良反應(yīng)或藥物相互作用等，應(yīng)詳細(xì)描述相關(guān)修改內(nèi)容，明確列出修改前后的

14、內(nèi)容。492021/7/20 星期二4.藥品安全性信息的變更情況舉例藥品安全性信息版本的確定： XX藥報告區(qū)間：2012年3月16日-2014年5月23日。藥品說明書版本包括：2012年8月13日，2012年12月12日，2013年11月26日。502021/7/20 星期二4.藥品安全性信息的變更情況舉例：安全性相關(guān)信息可列表總結(jié)： 表1 報告期間內(nèi)對安全性信息的變更情況修改版本（日期）修改章節(jié)修改形式修改的內(nèi)容禁忌癥增加/刪除/修改XXX藥增加或刪除了一個禁忌癥或?qū)σ延械哪骋唤砂Y的表達(dá)作修改512021/7/20 星期二5.患者的用藥情況準(zhǔn)確提供報告期內(nèi)的用藥人數(shù)信息，以及相應(yīng)的估算方法

15、。限定日劑量（DDD）：用于主要治療目的的成人的藥物平均日劑量，參閱藥典、權(quán)威性藥學(xué)書目或說明書中規(guī)定的治療藥物劑量?；颊哂盟幦巳?處方量單位計量數(shù)如無法采用精確的方法，可采用藥品銷量量必要時按性別和年齡分別計算（成人和兒童分開估算）522021/7/20 星期二6.藥品不良反應(yīng)報告信息個例藥品不良反應(yīng)藥品群體不良事件1.個例藥品不良反應(yīng)病例列表2.個例藥品不良反應(yīng)匯總表3. 藥品不良反應(yīng)個例分析2.個例藥品不良反應(yīng)匯總表3. 藥品不良反應(yīng)個例分析1.個例藥品不良反應(yīng)病例列表2.個例藥品不良反應(yīng)匯總表3. 藥品不良反應(yīng)個例分析532021/7/20 星期二概念新的不良反應(yīng)：說明書中未載明的不良

16、反應(yīng)。說明書中已有描述，但ADR的性質(zhì)、程度、后果或者頻率與說明書描述 不一致或者更嚴(yán)重的，按照新的藥品不良反應(yīng)處理。嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)：導(dǎo)致下列損害之一的藥品反應(yīng)：導(dǎo)致死亡；危及生命；致癌、致畸、致出生缺陷；導(dǎo)致顯著的或者永久的人體傷殘或者器官損傷；導(dǎo)致住院或者住院時間延長；導(dǎo)致其他重要醫(yī)學(xué)事件，如不治療可能出現(xiàn)上述所列的情況。542021/7/20 星期二概念藥品群體不良事件：是指同一藥品在使用過程中，在相對集中的時間、區(qū)域內(nèi)，對一定數(shù)量人群的身體健康或者生命安全造成損害或者威脅，需要予以緊急處置的事件。552021/7/20 星期二6.藥品不良反應(yīng)報告信息包括：自發(fā)報告系統(tǒng)；上市后研究以及

17、其他數(shù)據(jù)收集項目；文獻(xiàn)報告（提取重要的安全信息，并進(jìn)行個例病例分析。文獻(xiàn)中未明確標(biāo)識藥品生產(chǎn)企業(yè)的，相關(guān)企業(yè)都應(yīng)報告）。562021/7/20 星期二6.藥品不良反應(yīng)報告信息要求：新藥監(jiān)測期或首次進(jìn)口五年的藥品，所有ADR以病例列表和匯總進(jìn)行分析；其他藥品，新的或嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)以病例列表和匯總表進(jìn)行分析；已知的一般藥品不良反應(yīng)，只需以匯總表進(jìn)行分析572021/7/20 星期二6.藥品不良反應(yīng)報告信息附表4582021/7/20 星期二6.藥品不良反應(yīng)報告信息附表5592021/7/20 星期二6.藥品不良反應(yīng)報告信息（3）對藥品不良反應(yīng)報告進(jìn)行的流行病學(xué)綜合分析必須至少包括:總體ADR病例

18、、嚴(yán)重病例的年度分布、地區(qū)分布，上述分布與銷量的關(guān)系；是否存在批號集中的情況，如有，具體分析；ADR病例的人群特征如：年齡、性別、原患疾病、過敏史等；ADR臨床特征如：臨床表現(xiàn)、結(jié)果，新的或嚴(yán)重的病例從用藥至ADR發(fā)生所間隔的時間等；ADR病例的用藥情況與說明書比對結(jié)果，是否超說明書范圍使用如：超適應(yīng)癥、超劑量、超給藥途徑、超滴速等，合并用藥情況。發(fā)生ADR后醫(yī)生所采取的措施。對新的或嚴(yán)重的病例以及死亡病例進(jìn)行深入分析。綜合分析ADR發(fā)生的可能原因。602021/7/20 星期二6.藥品不良反應(yīng)報告信息群體藥品不良反應(yīng)報告期內(nèi)藥品群體不良事件的報告、調(diào)查和處置情況612021/7/20 星期二

19、注意：自發(fā)性報告，除非有報告的衛(wèi)生專業(yè)人員的說明，否則所有AE均視為ADR；臨床研究和文獻(xiàn)報道，只有報告者和藥品生產(chǎn)企業(yè)或申辦者均認(rèn)為無關(guān)的才能被排除。如不同意衛(wèi)生專業(yè)人員的診斷，標(biāo)注并說明對報告中的所有信息進(jìn)行評價的結(jié)果。 本品在國內(nèi)外發(fā)生的所有ADR；自發(fā)報告系統(tǒng)數(shù)據(jù)；上市后研究；其他有組織的數(shù)據(jù)收集；文獻(xiàn)薈萃，對于未明確標(biāo)識生產(chǎn)企業(yè)的，相關(guān)企業(yè)都應(yīng)報告。 藥品不良反應(yīng)報告信息至少包括以下5種來源對于藥品不良反應(yīng)報告信息6.藥品不良反應(yīng)報告信息622021/7/20 星期二7.安全性相關(guān)的研究信息 已完成的研究：應(yīng)當(dāng)描述報告期內(nèi)由藥品生產(chǎn)企業(yè)發(fā)起的、包含重要安全性信息的相關(guān)研究，包括流行病

20、學(xué)研究、毒理學(xué)或?qū)嶒炇已芯?。對于非臨床研究和臨床研究報告，應(yīng)當(dāng)按照數(shù)據(jù)分析和描述的常用方法，簡明扼要地介紹研究設(shè)計和結(jié)果。如有必要，應(yīng)附報告全文。計劃或正在進(jìn)行的研究：為驗證藥品安全性問題（實際問題或假設(shè)命題）而計劃實施或正在實施的研究，應(yīng)在本部分描述，包括研究目的、研究開始日期、預(yù)期完成日期、受試者數(shù)量以及試驗方案摘要。如果研究計劃中的中期分析在報告期內(nèi)已經(jīng)完成，并且包含安全性信息，則應(yīng)當(dāng)提交中期分析結(jié)果。已發(fā)表的研究：應(yīng)當(dāng)總結(jié)醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)（包括已發(fā)表的會議摘要）的安全性信息，包括重要的陽性或者陰性結(jié)果，并附上參考文獻(xiàn)。632021/7/20 星期二文獻(xiàn)研究：總結(jié)國內(nèi)外醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)（包括會議摘要）；

21、與藥品安全性相關(guān)的信息（包括重要的陰性或陽性結(jié)果）；附參考文獻(xiàn)的目錄（包括作者、文章標(biāo)題、期刊名、發(fā)表年、期）。7.安全性相關(guān)的研究信息 642021/7/20 星期二文獻(xiàn)檢索的過程必須包括：檢索方法、資料來源、檢索策略、檢索資料的時間范圍，是否有藥品相關(guān)的安全性研究文獻(xiàn)，其主要安全性信息是否提示藥品存在新的、嚴(yán)重的安全性問題。這一過程要詳細(xì)的寫在報告中。 7.安全性相關(guān)的研究信息 652021/7/20 星期二文獻(xiàn)研究的一般流程：數(shù)據(jù)庫：CNKI全文數(shù)據(jù)庫 、維普全文數(shù)據(jù)庫 、萬方數(shù)據(jù)庫 Embase數(shù)據(jù)庫 、Pubmed數(shù)據(jù)庫、谷歌、百度等。檢索：輸入藥品通用名、商品名、曾用名、注冊商標(biāo)等

22、進(jìn)行全文檢索，一般不寫劑型；設(shè)置檢索文獻(xiàn)的時間一般為近10年，其余不再進(jìn)行限制。首先檢索出文獻(xiàn)的總篇數(shù)，記錄數(shù)字。文獻(xiàn)的納入與排除：通過閱讀題目、摘要、全文，排除與藥品安全性無關(guān)的文獻(xiàn)（包括重復(fù)文獻(xiàn)、細(xì)胞、動物實驗；成分含量測定實驗沒有提及不良事件的試驗等），得到最終納入藥品安全性研究的文獻(xiàn)數(shù)量，記錄數(shù)字。7.安全性相關(guān)的研究信息 662021/7/20 星期二提取安全性信息：未知的不良反應(yīng)；已知不良反應(yīng)的高發(fā)生率；在特殊人群中某不良反應(yīng)的發(fā)生頻率增加/嚴(yán)重程度增強(qiáng)；藥物相互作用導(dǎo)致的已知或未知不良反應(yīng)。7.安全性相關(guān)的研究信息 672021/7/20 星期二8.其他信息與療效有關(guān)的信息 ；數(shù)據(jù)截止日后的新信息 ；風(fēng)險管理計劃 專題分析報告 682021/7/20 星期二（1）與療效相關(guān)的信息對適應(yīng)癥為嚴(yán)重的、或危及生命疾病的產(chǎn)品，如果缺乏有效性數(shù)據(jù)，可能對接受治療的人群造成嚴(yán)重危害，對此應(yīng)加以說明并進(jìn)行解釋。（2） 數(shù)據(jù)鎖定點后的新信息在數(shù)據(jù)鎖定點后，在資料評估與準(zhǔn)備報告期間所接收的新的重要安全性信息，包括重要的新病例或重要的