1、關(guān)于藥物溶液的形成理論第一張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月object 掌握 溶解度、溶解速度的概念； 增加藥物溶解度的藥劑學(xué)方法。 熟悉 藥用溶劑種類、特性； 影響藥物溶解度的因素。第二張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月溶液的形成 -制備液體制劑的基礎(chǔ)第三張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月1 藥用溶劑的種類及性質(zhì)溶液狀態(tài)的制劑注射劑合劑、芳香水劑、糖漿劑、溶液劑、酊劑洗劑、搽劑、灌腸劑、含漱劑、滴耳劑、滴鼻劑高分子溶液劑第四張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月一、藥用溶劑的種類 1、水 water 最常用 純化水、注射用水或無菌注射用水等。 2、非水溶劑 醇與

2、多元醇類 乙醇、丙二醇、甘油 醚類 四氫糠醛聚乙二醇醚 酰胺類 二甲基甲酰胺 酯類 乳酸乙酯、三醋酸甘油酯 植物油類 花生油、玉米油 亞砜類 二甲基亞砜 (DMSO)第五張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月二、藥用溶劑的性質(zhì) 1. 介電常數(shù) dielectric constant 將相反電荷在溶液中分開的能力。 反映溶劑分子的極性大小。 溶劑的電容值電容器在真空時(shí)的電容值第六張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月7溶劑按介電常數(shù)()大小進(jìn)行分類:極性溶劑 40: 水, 甘油, DMSO半極性溶劑 40: 乙醇,丙二醇,聚乙二醇.非極性溶劑 藥物分子與溶劑分子間的作用力 藥物溶解度小第

3、二十張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月21藥物溶解涉及藥物分子間、溶劑分子間、藥物分子與溶劑分子間的相互作用力。分子間的相互作用力有以下四種: a.離子偶極作用力 b.離子-誘導(dǎo)偶極作用力 c.范德華引力 d.氫鍵 分子間氫鍵-溶解度分子內(nèi)氫鍵-極性溶劑中溶解度第二十一張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月22增加藥物溶解度: 制成可溶性鹽 有機(jī)弱酸弱堿性藥物制成可溶性鹽 溶解度引入親水基團(tuán) 溶解度 陰離子親水基： -SO3Na、-CH2OSO2Na、-COONa、-OH等； 陽離子親水基: 氨基、季銨基等； 如VK3分子中引入-SO3HNa制成注射劑。第二十二張，PPT共四十九頁

4、，創(chuàng)作于2022年6月23 部分弱酸、弱堿性藥物及其鹽溶解度（20）弱電解質(zhì) 溶解度 鹽 溶解度青霉素G水楊酸乙酰水楊酸磺胺嘧啶苯巴比妥阿托品普魯卡因可卡因可待因罌粟堿弱 酸 弱 堿 微溶1：4601：3001：130001：10001：4551：2001：6001：1201：10000青霉素G鈉水楊酸鈉乙酰水楊酸鈣磺胺嘧啶鈉苯巴比妥鈉硫酸阿托品鹽酸普魯卡因鹽酸可卡因鹽酸可待因鹽酸罌粟堿1：501：0.91：61：21：1 1：0.41：11：0.4 1：2.31：40第二十三張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月242）溶劑化作用與水合作用 溶劑化是描述藥物分子或離子與溶劑分子的結(jié)合作用

5、，如果溶劑是水就是水合作用。 藥物離子的水合作用與離子性質(zhì)有關(guān), 陽離子和水之間的作用力很強(qiáng)； 離子大小以及離子表面積是水分子極化的決定因素。離子的水合數(shù)目隨離子半徑增大而降低。 一般單價(jià)陽離子結(jié)合4個(gè)水分子。 第二十四張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月253）多晶型的影響 多晶型polymorphism 同一化構(gòu)的藥物，由于結(jié)晶條件（如溶劑、溫度、冷卻速度等）不同形成結(jié)晶時(shí)分子排列、晶格結(jié)構(gòu)不同而形成。晶型不同，導(dǎo)致晶格能不同， 藥物的熔點(diǎn)、溶解速度、溶解度等亦不同。第二十五張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月26無定型amorphous forms 無結(jié)晶結(jié)構(gòu)的藥物，無晶格束

6、縛，自由能大，所以溶解度和溶解速度較結(jié)晶型大。偽多晶型pseudopolymorphism 藥物結(jié)晶過程中，溶劑分子進(jìn)入晶格使結(jié)晶型改變，形成藥物的溶劑化物。如溶劑為水即為水合物。 溶解度和溶解速度：水合物無水物有機(jī)化物 第二十六張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月27藥物溶劑化對藥物熔點(diǎn)和溶解度的影響藥物溶劑熔點(diǎn) 25溶解度 mg/ml氨芐青霉素?zé)o水物20010.10水（3：1）2037.60苯乙哌啶酮無水物680.92水（1：1）830.26琥珀?；前粪奏o水物1880.39戊醇（1：1）1910.80水（1：1）-0.10丙酮縮氟氫羥龍無水物2200.06乙酸乙酯（0.5：1）-0

7、.15戊醇（7：1）-0.33第二十七張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月4）粒子的大小的影響 可溶性藥物，粒子大小對溶解度影響不大; 難溶性藥物粒徑2000nm時(shí)對溶解度無影響。 粒徑0.1100nm時(shí)，溶解度隨粒徑而 。例如 硫酸鈣在25水中溶解度:當(dāng)r2000nm時(shí)，溶解度為15.33mmol/L；當(dāng)r=300nm時(shí)，溶解度為18.2mmol/L。第二十八張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月5) 溫度影響 取決于溶解過程是吸熱還是放熱 Hs 0 ，溶解度隨溫度而； Hs 0，溶解度隨溫度而。 如:煮沸可除去水中大部分O2 O2在水中的溶解度：0oC 10.19 ml/L; 5

8、0oC 3.85 ml/L; 100oC 0第二十九張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月6) pH與同離子效應(yīng) a. pH值的影響 pHm 弱酸沉淀析出的pH; 弱堿溶解時(shí)的最高pH值。 b.同離子效應(yīng) 藥物的解離型或鹽型是限制溶解的組分，其飽和溶液中加入含相同離子化合物時(shí)溶解度 。第三十張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月31例如: 磺胺嘧啶的pKa=6.48， P22 ：式2-6 特性溶解度S0=3.0710-4mol/L， 臨床:磺胺嘧啶注射液濃度為0.2g/ml，常稀釋成4.010-2mol/L（1.0%藥液）后靜脈滴注，因此輸液的pH應(yīng)控制在多少？輸液的pH值不得低于8.

9、59，第三十一張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月327)混合溶劑的影響 混合溶劑 能與水任意比例混合而難溶性藥物溶解度的溶劑. 常與水組成混合溶劑的有： 乙醇、 丙二醇、 甘油、 聚乙二醇等。 第三十二張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月33潛溶 cosolvency 在混合溶劑中各溶劑在某一比例時(shí)，藥物的溶解度出現(xiàn)極大值的現(xiàn)象稱為。 此混合溶劑稱為潛溶劑cosolvent。90%乙醇第三十三張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月潛溶劑提高藥物溶解度的原因： 兩種溶劑間發(fā)生氫鍵締合 改變原來溶劑的介電常數(shù) 好的潛溶劑一般是 25-80eg. Inj. Digoxin 40%丙

10、二醇，10%乙醇; Inj. Diazepam 40%丙二醇， 10%乙醇。第三十四張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月358) 添加物的影響 a.助溶劑 hydrotropy agent 難溶性藥物加入第三種物質(zhì)在溶劑中形成可溶性絡(luò)合物、復(fù)鹽或締合物而增加溶解度,此物質(zhì)稱。加適量KI KI3絡(luò)合物，溶解度。？I2 在水中的溶解度 1:2950;5%復(fù)方碘溶液如何配制第三十五張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月常用的助溶劑可分為兩大類： 某些有機(jī)酸及其鈉鹽 如苯甲酸鈉、水楊酸鈉、對氨基苯甲酸鈉等； 酰胺類化合物 如烏拉坦、尿素、煙酰胺、乙酰胺等。 常見難溶性藥物及其助溶劑 p.24

11、第三十六張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 b. 增溶劑 solubilizer 增溶劑的最適HLB值為1518。 常用的增溶劑: 聚山梨酯類和聚氧乙烯脂肪酸酯類等。 表面活性劑的增溶作用，是表面活性劑在水中形成“膠束”（micelles）的結(jié)果。 第三十七張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月38增溶機(jī)理示意圖 增溶質(zhì)4.含聚氧乙烯基的非離子表面活性劑膠團(tuán)1,2,3. 離子型表面活性劑1.增加難溶性藥物溶解度，2.制劑穩(wěn)定性較好(防止氧化、水解)增溶意義第三十八張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月39 影響增溶的因素 p.24 增溶劑的種類； 增溶質(zhì)的性質(zhì)； 加入的順序；

12、增溶劑的用量。第三十九張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月40二、藥物的溶解速度1. 溶解速度 單位時(shí)間藥物溶解進(jìn)入溶液的量。溶解過程的兩個(gè)連續(xù)階段擴(kuò)散作用第四十張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月412. 影響溶解速度的因素 p.25固體藥物的粒徑和表面積 粒徑越小，表面積越大，溶解速度 溫度 溫度，溶解速度 擴(kuò)散系數(shù) 擴(kuò)散系數(shù)，溶解速度 擴(kuò)散層的厚度 擴(kuò)散層薄，溶解速度快。 第四十一張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月423 藥物溶液的性質(zhì)與測定方法自學(xué)p.252-255第四十二張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月43A型題對藥物溶解度不產(chǎn)生影響的因素是 A.藥物的

13、極性 B.藥物的晶型 C.溶劑的量 D.溶劑的極性 E.溫度苯甲酸鈉存在下，咖啡因的溶解度由1：50增至1：1.2，苯甲酸鈉的作用是 A. 增溶劑 B. 助溶劑 C. 防腐劑 D.增大離子強(qiáng)度 E. 止痛劑第四十三張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月44名詞解釋: 溶解度 溶解速度 潛溶劑 助溶劑 增溶劑簡答題: 1.簡述影響藥物溶解度的因素。 2.增加藥物溶解度的方法有哪些?Question第四十四張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月45藥劑學(xué)讀書報(bào)告 -占總成績30% 題目自選 藥物制劑新進(jìn)展； 藥用新輔料研究進(jìn)展； 藥物新劑型研究現(xiàn)狀； 制劑生產(chǎn)工藝新進(jìn)展； 生物技術(shù)藥物制劑的研究與進(jìn)展； 中藥新劑型的研究與開發(fā)； 第四十五張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月46綜述報(bào)告基本要求:1、按論文格式規(guī)范要求，文中引用參考文獻(xiàn)應(yīng)有角碼標(biāo)示，如5 。2、字?jǐn)?shù) 3000字/篇。3、參考文獻(xiàn) 10篇，其中英文文獻(xiàn)3篇，查近5年的文獻(xiàn)。引用的文獻(xiàn)全文及綜述以文件夾形式寫清姓名發(fā)至 備檢。4、綜述不得直接從網(wǎng)上復(fù)制，查實(shí)即為0分。5、請于11月15日前完成并上交。第四十六張，PPT共四十九頁，創(chuàng)作于2022年6月47綜述 綜而述之“綜” 就是廣、詳、實(shí)廣：范