1、應(yīng)激和應(yīng)激原的概念、發(fā)生機(jī)制和處理方法教學(xué)目的和要求掌握應(yīng)激和應(yīng)激原的概念掌握應(yīng)激的發(fā)生機(jī)制（神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)、急性期反應(yīng)和細(xì)胞反應(yīng)）掌握全身適應(yīng)綜合征的概念和分期熟悉應(yīng)激的機(jī)體代謝變化和功能變化掌握應(yīng)激性潰瘍的定義和發(fā)病機(jī)制熟悉應(yīng)激導(dǎo)致的心理、精神障礙了解應(yīng)激的臨床處理原則重點難點應(yīng)激、應(yīng)激原、全身適應(yīng)綜合征的概念 應(yīng)激的神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)、急性期反應(yīng)和細(xì)胞反應(yīng)應(yīng)激性潰瘍的定義和發(fā)病機(jī)制第一節(jié) 概述Introduction stress20世紀(jì)30年代，加拿大生理學(xué)家Hans Selye將其引入醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。Stress：應(yīng)力或壓力。物體由于外因(受力、濕度變化等)而變形時，在物體內(nèi)各部分之間產(chǎn)生相互

2、作用的內(nèi)力，以抵抗這種外因的作用。 1842年，Curling報告燒傷病人合并胃潰瘍。而后發(fā)現(xiàn)，除燒傷外，外傷、休克、敗血癥都可合并胃潰瘍的發(fā)生。用纖維胃鏡可觀察到胃粘膜出血、糜爛和潰瘍。臨床發(fā)現(xiàn) 動物實驗發(fā)現(xiàn)，浸水制動大鼠也出現(xiàn)胃潰瘍：將禁食12 h的大鼠放入懸掛的小鐵籠內(nèi)，使大鼠取立位，浸入22的水中，水平面達(dá)大鼠的劍突，2 h后，100%的大鼠胃粘膜有出血點，并可有潰瘍形成，懸掛4 h則病變進(jìn)一步加重。動物實驗為何會形成胃潰瘍？特異性反應(yīng)組織壞死化膿酸中毒非特異性適應(yīng)反應(yīng)焦 慮恐 懼支氣管擴(kuò)張心率增加Stress手術(shù)燒傷感染缺氧強(qiáng)光噪音與刺激因素性質(zhì)無直接關(guān)系一定強(qiáng)度應(yīng)激經(jīng)典概念的形成

3、1929年Cannon發(fā)現(xiàn)動物在格斗逃跑反應(yīng)(fight and flight response)時，血中去甲腎上腺素增多，提出了交感神經(jīng)在機(jī)體緊急情況下起重要作用的緊急學(xué)說。1、緊急學(xué)說 (Emergency theory)應(yīng)激經(jīng)典概念的形成2、應(yīng)激綜合征學(xué)說 (Stress syndrome) 30年代末，Selye用形態(tài)學(xué)方法發(fā)現(xiàn)，動物受到各種有害因素作用時，出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞、胸腺、淋巴結(jié)和胃腸道等器官的一系列變化，稱之為應(yīng)激綜合征，并提出垂體腎上腺皮質(zhì)激素分泌增多在應(yīng)激綜合征中起重要作用。 70年代，Mason 和Rankenhauser 等從事精神醫(yī)學(xué)研究的學(xué)者對應(yīng)激概念作了補(bǔ)充:

4、 應(yīng)激不僅決定于外環(huán)境的作用，還決定于人體對環(huán)境變化的認(rèn)知和評價以及由此而產(chǎn)生的情緒反應(yīng)；不同的情緒反應(yīng)引起的神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)不盡相同。對于應(yīng)激時的情緒反應(yīng)以及由此而產(chǎn)生的行為變化應(yīng)當(dāng)予以足夠的重視。應(yīng)激經(jīng)典概念的發(fā)展一、應(yīng)激（stress）的概念 指機(jī)體在受到各種內(nèi)外環(huán)境因素及社會、心理因素刺激時所出現(xiàn)的非特異性全身性適應(yīng)反應(yīng)，也稱應(yīng)激反應(yīng)(stress response)。心跳加快、BP支氣管擴(kuò)張肌肉緊張、胃腸松弛分解代謝、血糖、負(fù)氮平衡血漿急性期反應(yīng)蛋白非特異性全身反應(yīng)一定強(qiáng)度、個體差異二、應(yīng)激原（stressor） 概念 能夠引起應(yīng)激反應(yīng)的各種刺激因素被稱為應(yīng)激原。 種類 1、外環(huán)境因素

5、 2、內(nèi)環(huán)境因素 3、心理、社會因素溫度劇變、射線、噪聲、低氧、創(chuàng)傷等貧血、休克、器官功能衰竭、酸堿平衡紊亂等緊張的工作和生活節(jié)奏、不良的人際關(guān)系、突發(fā)生活事件打擊等 1967年，霍爾姆斯（）和雷赫（）在美國對5000余人進(jìn)行了關(guān)于生活事件對健康影響的調(diào)查研究，制定了社會再適應(yīng)評定量表。 基本觀點：巨大的應(yīng)激與疾病發(fā)生率升高相關(guān)，因為不管是良性的還是惡性的，應(yīng)激同樣需要付出努力來進(jìn)行適應(yīng)，這就會增加軀體的負(fù)擔(dān)。根據(jù)研究者的假設(shè)，在該量表上的分超過300，來年出現(xiàn)健康問題的概率在86%左右。 LCUlife change units (生活變化單位）LCU患病比例不患病心理應(yīng)激與疾病的關(guān)系STR

6、ESSORS Stressors are the multitude of daily occurrences that call upon you to adapt.STRESS Stress is your response as you attempt to make the adjustment.三、應(yīng)激的分類根據(jù)應(yīng)激反應(yīng)對機(jī)體影響的程度分為 生理性應(yīng)激：調(diào)動機(jī)體潛能 病理性應(yīng)激：機(jī)體自穩(wěn)態(tài)嚴(yán)重失調(diào)根據(jù)應(yīng)激原的性質(zhì)不同分為 軀體應(yīng)激：理化和生物因素引起 心理應(yīng)激：心理和社會因素引起第二節(jié) 應(yīng)激的發(fā)生機(jī)制 一、神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng) 二、急性期反應(yīng) 三、細(xì)胞反應(yīng)一、神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng) 藍(lán)斑-交感-腎

7、上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮 (Sympathetic-adrenal medulla system) 下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸興奮 (Hypothalamus-pituitary-adrenal cortex system) 其他激素的反應(yīng) (Other endocrine responses) 全身適應(yīng)綜合征 (general adaptation syndrome)（一）藍(lán)斑-交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)(LC/NE)興奮上行纖維藍(lán)斑杏仁復(fù)合體、海馬、邊緣皮質(zhì)、新皮質(zhì)脊髓側(cè)角下行纖維下丘腦中樞整合部位1、結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)交感神經(jīng)興奮和腎上腺髓質(zhì)興奮外周效應(yīng)體內(nèi)兒茶酚胺水平2、主要效應(yīng)NE的釋放中樞效應(yīng)引起興奮、警

8、覺及緊張、焦慮等情緒反應(yīng)啟動HPA軸對心血管的影響 交感腎上腺髓質(zhì)興奮及兒茶酚胺釋放增多使心率增快、心肌收縮力增強(qiáng)、心排血量增加；外周血管收縮，血壓上升；血液重新分布，保證了心、腦的血液灌流；骨骼肌血液灌流明顯增加。對呼吸的影響 兒茶酚胺引起支氣管擴(kuò)張，肺泡通氣量增加，提供更多的氧。3、代償意義對代謝的影響 兒茶酚胺通過促進(jìn)胰高血糖素分泌及抑制胰島素分泌而促進(jìn)脂質(zhì)動員及糖原分解，能量供應(yīng)增加。對其它激素分泌的影響 兒茶酚胺對絕大多數(shù)激素的分泌有促進(jìn)作用，但對胰島素的分泌有抑制作用。激素作用受體ACTH胰高血糖素生長素甲狀腺素甲狀旁腺素降鈣素腎素促紅細(xì)胞生成素胃泌素胰島素促進(jìn)促進(jìn)促進(jìn)促進(jìn)促進(jìn)促進(jìn)

9、促進(jìn)促進(jìn)促進(jìn)抑制（？）（？）表6-1兒茶酚胺對激素分泌的作用腹腔內(nèi)臟血管持續(xù)收縮可導(dǎo)致內(nèi)臟器官缺血；外周小血管的長期收縮可使血壓升高；心率增快，心肌耗氧量增加，導(dǎo)致心肌缺血；兒茶酚胺使血小板數(shù)目增多、黏附聚集性增強(qiáng)，也可使白細(xì)胞數(shù)及纖維蛋白原濃度升高，使血液粘滯度增加，促進(jìn)血栓形成。4、對機(jī)體的不利影響（二）下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)（HPA）軸興奮1、結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)應(yīng)激原室旁核CRH GC 藍(lán)斑中樞 部位杏仁復(fù)合體、海馬結(jié)構(gòu)、邊緣皮質(zhì)腺垂體ACTH 抑郁、焦慮及厭食等情緒行為改變，學(xué)習(xí)及記憶能力下降 中樞效應(yīng)：2、主要效應(yīng)外周效應(yīng)：正常:2537mg/d應(yīng)激：100mg/dGC提高機(jī)體的適應(yīng)能力3.

10、 代償意義 GC作用(外周效應(yīng)) 促進(jìn)蛋白質(zhì)分解及糖原異生，補(bǔ)充肝糖原 儲備；抑制外周組織對葡萄糖的利用，提 高血糖水平； 保證兒茶酚胺及胰高血糖素的脂肪動員作用； 維持循環(huán)系統(tǒng)對兒茶酚胺的反應(yīng)性； 穩(wěn)定細(xì)胞膜及溶酶體膜（巨皮質(zhì)素）； 抑制促炎介質(zhì)的生成、釋放和激活，避免過強(qiáng)的炎癥和變態(tài)反應(yīng)等發(fā)生 。 4、GC對機(jī)體的不利影響 抑制免疫反應(yīng) 抑制多種激素分泌，引起相應(yīng)功能變化 GC抑制性腺軸 GC甲狀腺軸 CRH持續(xù)作用使生長激素分泌減少：心因性侏儒 行為改變：抑郁癥、異食癖、自殺傾向等腦橋藍(lán)斑的去甲腎上腺素能神經(jīng)元下丘腦室旁核神經(jīng)元上的-腎上腺素能能受體啟動HPA軸CRH釋放增多GC分泌增多

11、提高心血管系統(tǒng)對兒茶酚胺的敏感性應(yīng)激時的神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)名稱分泌部位變化作 用內(nèi)啡肽腺垂體鎮(zhèn)痛，抑制交感-腎上腺髓質(zhì)過度興奮，抑制ACTH及GC的過多分泌胰高血糖素 胰島細(xì)胞促進(jìn)糖原異生和肝糖原分解胰島素胰島細(xì)胞血糖ADH下丘腦（室旁核）保水，維持血容量，增強(qiáng)抵抗力生長激素腺垂體急性應(yīng)激慢性升高血糖，保護(hù)組織醛固酮腎上腺球狀帶保Na+，維持血容量（三）應(yīng)激時其他激素變化及其適應(yīng)代償意義 概念 應(yīng)激原持續(xù)作用于機(jī)體，應(yīng)激表現(xiàn)為動態(tài)的連續(xù)過程，并最終導(dǎo)致內(nèi)環(huán)境紊亂和疾病。被稱為全身適應(yīng)綜合征。 （四）全身適應(yīng)綜合征（general adaptation syndrome, GAS）警覺期(alarm

12、 stage) 抵抗期(resistance stage)衰竭期(exhaustion stage)(1)機(jī)體防御機(jī)制快速動員(2)交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮為主，伴GC(1)腎上腺皮質(zhì)肥大，GC (2)對特定應(yīng)激原的抵抗程度增強(qiáng)(1)雖GC水平依然升高，但其受體數(shù)量和親和力下降(2)能源儲備耗竭，機(jī)體內(nèi)環(huán)境失調(diào)，出現(xiàn)應(yīng)激相關(guān)疾病的表現(xiàn)三個階段是一個連續(xù)過程上述三個階段并不一定都依次出現(xiàn) 多數(shù)應(yīng)激只引起第一、第二期的變化， 只有少數(shù)嚴(yán)重的應(yīng)激反應(yīng)才進(jìn)入第三期。GAS是對應(yīng)激反應(yīng)的經(jīng)典描述，體現(xiàn)了應(yīng)激反應(yīng)的全身性及非特異性；理論基礎(chǔ)是應(yīng)激時的神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng);GAS對于應(yīng)激的描述是不夠全面的：未觀察

13、到相對特異性變化及器官、細(xì)胞、基因水平變化；建立在動物實驗基礎(chǔ)上，未能觀察精神心理應(yīng)激的變化。二、急性期反應(yīng)感染、炎癥、創(chuàng)傷、燒傷、手術(shù)等應(yīng)激原均能引起人和動物血清中某些蛋白質(zhì)迅速升高。這種反應(yīng)稱為急性期反應(yīng)(acute phase response, APR)，這些蛋白質(zhì)被稱為急性期蛋白(acute phase protein, APP)，屬分泌型蛋白。少數(shù)蛋白質(zhì)在APR時反而減少，如白蛋白、前白蛋白、鐵蛋白等，稱為負(fù)APP。 APP的來源主要由肝臟產(chǎn)生。單核-巨噬細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞及多形核白細(xì)胞也可產(chǎn)生少量APP。APP產(chǎn)生的機(jī)制：主要與單核-巨噬細(xì)胞所釋放的細(xì)胞因子有關(guān)。抑制

14、蛋白酶活化1抗胰蛋白酶減輕組織損傷清除異物和壞死組織C反應(yīng)蛋白抑制自由基產(chǎn)生銅藍(lán)蛋白促進(jìn)亞鐵離子的氧化 其他作用：促進(jìn)損傷細(xì)胞的修復(fù)、增強(qiáng)單核細(xì)胞的吞噬功能血清淀粉樣蛋白A、纖維連接蛋白。 APP的保護(hù)功能啟動快速的機(jī)體防御機(jī)制C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein, CRP）在損傷的6-8小時內(nèi)，血清CRP量迅速升高，并在48-72小時達(dá)高峰?？贵w樣調(diào)理作用激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑促進(jìn)吞噬細(xì)胞功能抑制血小板磷脂酶，減少炎癥介質(zhì)的釋放引起代謝紊亂、貧血、生長遲緩、惡病質(zhì)等；某些慢性應(yīng)激患者，血清淀粉樣蛋白A濃度升高可能導(dǎo)致某些組織發(fā)生繼發(fā)性淀粉樣變。 APP的損傷作用特異性反應(yīng)非特異性反應(yīng)三

15、、細(xì)胞反應(yīng)1962年Ritossa在果蠅體內(nèi)發(fā)現(xiàn)1974年Tissieres 命名 （一）熱休克反應(yīng)與熱休克蛋白HSP的表達(dá)是與損傷因素的性質(zhì)無關(guān)的非特異性反應(yīng)，故HSP又稱應(yīng)激蛋白(stress proteins, SP)非分泌型蛋白 熱休克蛋白（heat shock protein, HSP） 是指細(xì)胞在熱應(yīng)激或其他應(yīng)激原作用下所誘導(dǎo)合成或合成增多的一組蛋白質(zhì)。1、概念熱休克反應(yīng)：生物體在熱應(yīng)激（或其他應(yīng)激）時所表現(xiàn)的以基因表達(dá)變化為特征的防御反應(yīng)稱為熱休克反應(yīng)（heat shock response, HSR）。2、HSP的分類和生物學(xué)特點 存在的廣泛性 結(jié)構(gòu)的保守性 誘導(dǎo)的非特異性HS

16、P的生物學(xué)特點HSP是在長期生物進(jìn)化過程中所保留下來的，具有普遍生物學(xué)意義的一類蛋白質(zhì)。HSP表達(dá)增加可增強(qiáng)細(xì)胞對有害刺激的抵抗能力。幫助蛋白質(zhì)的折疊(folding )、移位(translocation)、復(fù)性(renaturation)和降解( degradation )分子伴娘(molecular chaperone)功能。HSPOther proteins3、HSP的生物學(xué)功能傾向于與蛋白質(zhì)的疏水基團(tuán)結(jié)合，幫助其在折疊酶的作用下完成正確折疊450氨基酸殘基200氨基酸殘基ATP酶結(jié)構(gòu)域（高度保守）基質(zhì)識別結(jié)構(gòu)域（可變區(qū)）NC蛋白酶敏感位點 應(yīng)激狀態(tài)下，應(yīng)激原導(dǎo)致蛋白質(zhì)變性，使之成為未折

17、疊的或錯誤折疊的多肽鏈，疏水區(qū)域重新暴露，互相結(jié)合而形成蛋白質(zhì)聚集物，損傷細(xì)胞。此時，HSP防止蛋白質(zhì)變性、聚集，并促進(jìn)已經(jīng)聚集的蛋白質(zhì)解聚及復(fù)性。 如蛋白質(zhì)損傷過于嚴(yán)重，HSP的家族成員泛素與這些受損蛋白質(zhì)共價結(jié)合，再通過蛋白酶體將其降解，恢復(fù)細(xì)胞功能。（二）冷休克反應(yīng)與冷休克蛋白 1、冷休克反應(yīng)（cold shock response） 當(dāng)冷刺激達(dá)到一定強(qiáng)度時，會引起一系列細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)，稱為冷休克反應(yīng)或冷應(yīng)激。2、冷休克蛋白（cold shock proteins, CSPs） 細(xì)胞在中度冷應(yīng)激過程中（在哺乳動物通常指2533）所誘導(dǎo)表達(dá)的一類蛋白質(zhì)。3、冷休克反應(yīng)時細(xì)胞發(fā)生的一系列非特異

18、性反應(yīng)包括 增加蛋白質(zhì)變性和降解 延緩細(xì)胞生長周期，特別以G1期最明顯 抑制基因的轉(zhuǎn)錄和翻譯，使蛋白質(zhì)合成減少 破壞細(xì)胞骨架單位 增加細(xì)胞膜通透性，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)Na+和H+增 加、K+減少 從低溫狀態(tài)恢復(fù)到生理溫度后，誘導(dǎo)細(xì)胞中 熱休克蛋白的表達(dá) 第三節(jié) 代謝和功能變化 應(yīng)激有利于提高各器官系統(tǒng)的功能以適應(yīng)機(jī)體需要，但過度應(yīng)激會造成其功能衰退。 應(yīng)激時，機(jī)體物質(zhì)代謝變化表現(xiàn)為高代謝率（分解代謝增強(qiáng)，合成代謝減弱）。一、代謝變化糖代謝的變化脂肪代謝的變化蛋白質(zhì)代謝的變化促蛋白分解負(fù)氮平衡應(yīng)激原交感腎上腺髓質(zhì)下丘腦垂體腎上腺皮質(zhì)胰島素分泌促糖異生兒茶酚胺 糖皮質(zhì)激素 胰高血糖素生長激素糖原分解葡萄糖

19、利用脂肪分解應(yīng)激性高血糖應(yīng)激性糖尿血漿脂肪酸及酮體應(yīng)激時糖、脂肪及蛋白質(zhì)代謝變化應(yīng)激性高血糖和應(yīng)激性糖尿應(yīng)激時糖原分解及糖異生明顯增強(qiáng)，血糖明顯升高，甚至超過腎糖閾而出現(xiàn)糖尿，稱為應(yīng)激性高血糖和應(yīng)激性糖尿。創(chuàng)傷性糖尿病嚴(yán)重創(chuàng)傷及大面積燒傷時，上述變化可持續(xù)數(shù)周。糖尿病胰島功能受損或機(jī)體組織細(xì)胞對胰島素敏感性降低。應(yīng)激時兒茶酚胺、胰高血糖素、生長激素和GC等分泌增多，而胰島素分泌相對不足引起。二、功能變化 心血管疾病 消化系統(tǒng) 血液系統(tǒng) 免疫系統(tǒng) 泌尿生殖系統(tǒng) 內(nèi)分泌系統(tǒng)交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮，兒茶酚胺分泌增多（一）心血管系統(tǒng)心率心肌收縮力總外周阻力血液重分布心輸出量血壓保證心腦血供應(yīng)激與心血

20、管疾病1、高血壓2、應(yīng)激性心律失常和應(yīng)激性心臟?。ǘ┫到y(tǒng)慢性應(yīng)激典型變化：食欲減退與CRH分泌增多有關(guān)部分病例：食欲增加與下丘腦中內(nèi)啡肽及單胺類介質(zhì)水平升高有關(guān)應(yīng)激性潰瘍 急性應(yīng)激：凝固性增強(qiáng) pt、WBC、凝血因子 有利方面：抗感染、防止出血 不利方面：促進(jìn)血栓形成、誘發(fā)DIC 慢性應(yīng)激：貧血（低色素性、血清鐵降低） 機(jī)制：可能與單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)對紅細(xì)胞的破壞加速有關(guān)。（三）血液系統(tǒng)1、急性應(yīng)激時，機(jī)體非特 異性免疫反應(yīng)常有增加2、持續(xù)強(qiáng)烈的應(yīng)激將導(dǎo)致 機(jī)體免疫功能的抑制機(jī)體免疫系統(tǒng)的功能與神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的功能相互影響、相互調(diào)節(jié)。 （四）免疫系統(tǒng)因子基本作用具體效應(yīng)糖皮質(zhì)激抑制抗體、細(xì)

21、胞因子的生成，NK細(xì)胞活性兒茶酚胺抑制淋巴細(xì)胞增殖-內(nèi)啡肽增強(qiáng)/抑制抗體生成，巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞的活性加壓素增強(qiáng)T細(xì)胞增殖ACTH增強(qiáng)/抑制抗體、細(xì)胞因子的生成、NK、巨噬細(xì)胞的活性GH增強(qiáng)抗體生成，巨噬細(xì)胞激活男性素抑制淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化雌激素增強(qiáng)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化CRH增強(qiáng)細(xì)胞因子生成表6-3 神經(jīng)內(nèi)分泌激素對免疫功能的影響（五）泌尿生殖系統(tǒng)主要變化是尿少、尿相對密度升高、尿鈉濃度降低，機(jī)制如下：應(yīng)激緩解后可恢復(fù)，應(yīng)激持續(xù)存在可導(dǎo)致腎小管壞死。交感興奮 腎血管收縮 GFR下降 尿量減少交感興奮 RAS激活 GFR下降 尿量減少ADH分泌增多 鈉水重吸收增多尿量減少（六）內(nèi)分泌系統(tǒng)1、生長發(fā)育急性應(yīng)激：G

22、H升高慢性應(yīng)激：CRHGH受抑 GC靶組織對IGF-1產(chǎn)生抵抗性 GC抑制甲狀腺軸2、應(yīng)激與性腺軸第四節(jié) 應(yīng)激與疾病 注意兩個概念的區(qū)分：應(yīng)激性疾?。簯?yīng)激起主要致病作用的疾病，如應(yīng)激性潰瘍。應(yīng)激相關(guān)疾?。簯?yīng)激在其發(fā)生發(fā)展中是一個重要的原因和誘因，如原發(fā)性高血壓、冠心病、支氣管哮喘等。（一）概念 指在大面積燒傷、嚴(yán)重創(chuàng)傷、休克、敗血癥、腦血管意外等應(yīng)激狀態(tài)下所出現(xiàn)的胃、十二指腸黏膜的急性損傷，其主要表現(xiàn)為胃及十二指腸黏膜的糜爛、潰瘍和出血。 一、應(yīng)激性潰瘍發(fā)病率 80%；應(yīng)激性潰瘍患者中發(fā)生出血者為 3040%；大出血者死亡率50% 1、胃黏膜缺血：基本條件2、糖皮質(zhì)激素（GC）的作用3、其它：

23、酸中毒、膽汁返流等（二）發(fā)生機(jī)制 胃粘膜屏障保護(hù)作用減弱與組織損傷性因素增加共同作用的結(jié)果 胃黏膜有一種特殊的防御機(jī)制，可防止胃液的自身消化和抵抗食物或藥物等理化因素的損傷性刺激，這種機(jī)制稱為胃黏膜屏障。HClH+H+粘液層HCO3-HCO3-pH2pH7500m胃粘液-碳酸氫鹽屏障模式圖HClH+H+粘液層HCO3-HCO3-pH2pH7500m（1）黏膜缺血 （基本條件）胃腸黏膜缺血 上皮細(xì)胞能量不足 碳酸氫鹽和粘液不足 胃黏膜屏障破壞 胃腔中的H+從胃腔順濃度差進(jìn)入黏膜。粘膜血流量減少，不能及時將H+ 運(yùn)走或被中和 胃酸積聚在粘膜 損傷2、GC的作用GC分泌增多，抑制胃黏液的合成和分泌，

24、又使蛋白質(zhì)的分解大于合成，胃上皮細(xì)胞更新減慢，再生能力降低，削弱黏膜屏障功能。3、其他因素應(yīng)激時常有酸中毒，HCO3- 減少，降低黏膜對H+ 的緩沖能力；十二指腸中的膽汁酸、溶血卵磷脂及胰酶反流入胃，導(dǎo)致胃黏膜損傷；胃腸粘膜富含黃嘌呤氧化酶，在缺血再灌注時，生成大量氧自由基，引起黏膜損傷。二、心身疾病以心理社會因素為主要病因或誘因的軀體疾病。 高血壓的發(fā)生機(jī)制：交感腎上腺髓質(zhì)興奮，血管緊張素增多，使外周小動脈收縮，外周阻力增加； 醛固酮、血管升壓素分泌增多，鈉水儲留，增加循環(huán)血量； GC分泌增多使血管平滑肌對兒茶酚胺更加敏感。常見身心疾病三、應(yīng)激相關(guān)心理、精神障礙（一）應(yīng)激對認(rèn)知功能以及情緒和

25、 行為的影響（二）應(yīng)激精神障礙（一）應(yīng)激對認(rèn)知功能以及情緒和行為的影響應(yīng)激對健康的作用是雙重的適當(dāng)應(yīng)激動員機(jī)體的非特異性適應(yīng)系統(tǒng)，增強(qiáng)機(jī)體的適應(yīng)能力應(yīng)激過強(qiáng)、過久導(dǎo)致不同程度的軀體、心理障礙良性應(yīng)激（eustress） Preparing for Holidays Promotion適當(dāng)強(qiáng)度，適當(dāng)?shù)某掷m(xù)時間， 對完成任務(wù)有益的應(yīng)激。增強(qiáng)應(yīng)激功能，使機(jī)體保持一定的喚起狀態(tài)，對環(huán)境變化保持積極的反應(yīng)。 Divorce Death Loosing a job持續(xù)的劣性應(yīng)激損害認(rèn)知功能，如持續(xù)噪聲使兒童學(xué)習(xí)能力下降。劣性應(yīng)激（distress）考試是否會引起應(yīng)激？ 動物實驗證明，慢性精神、心理應(yīng)激引起

26、中樞興奮性氨基酸的大量釋放，導(dǎo)致海馬區(qū)錐體細(xì)胞萎縮和死亡，引起記憶的改變以及焦慮、抑郁、憤怒等情緒反應(yīng)。憤怒易導(dǎo)致攻擊性行為反應(yīng)，焦慮使人變得冷漠,抑郁可導(dǎo)致自殺等消極行為反應(yīng)。（二）應(yīng)激精神障礙1、急性心因性反應(yīng)2、延遲性心因性反應(yīng)3、適應(yīng)障礙1、急性心因性反應(yīng)（acute psychogenic reaction） 指急劇而強(qiáng)烈的心理社會應(yīng)激原在數(shù)分鐘至數(shù)小時內(nèi)所引起的功能性精神障礙。情感遲鈍的精神運(yùn)動性抑制伴有恐懼的精神運(yùn)動性興奮一般在數(shù)天或一周內(nèi)緩解2、延遲性心因性反應(yīng)（delayed psychogenic reaction）又稱創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙（post-traumatic stress disorder，PTSD）指受到嚴(yán)重而強(qiáng)烈的精神打擊（如殘酷戰(zhàn)爭，經(jīng)歷恐怖場面、兇殺場面，惡性交通事故等），引起的延遲出