1、有機(jī)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥效關(guān)系報(bào)告人：周杰1藥物為什么會(huì)產(chǎn)生某種藥效?藥效的強(qiáng)弱又取決于什么?化學(xué)科學(xué)的發(fā)展認(rèn)識(shí)了從天然藥物分離出的有效成分和它們的化學(xué)結(jié)構(gòu),使我們希望從這些化學(xué)結(jié)構(gòu)來(lái)發(fā)現(xiàn)它們顯示藥效道理,進(jìn)而改造它們,合成新的藥物,供臨床應(yīng)用。2受體學(xué)說(shuō)一般認(rèn)為藥物的作用是先與生物體的某些成分,如酶系統(tǒng),核酸,細(xì)胞膜上的某種化合物等(這些統(tǒng)稱(chēng)為受體)結(jié)合,生成復(fù)合物.然后或擬似天然的基質(zhì)而產(chǎn)生效應(yīng),或者拮抗天然的基質(zhì)而減弱或取消后者的效應(yīng). 3理論的簡(jiǎn)明介紹總論藥物發(fā)生藥效的決定因素 :1 藥物的理化性質(zhì)對(duì)藥效的影響 2 藥物代謝過(guò)程中的構(gòu)效關(guān)系 3 藥物與受體的相互作用 4 藥物與受體形成復(fù)

2、合體發(fā)生藥理作用時(shí)的構(gòu)效關(guān)系 4理化性質(zhì)對(duì)藥效的影響1 溶解度對(duì)藥效的影響5理化性質(zhì)對(duì)藥效的影響 2 .解離度對(duì)藥效的影響 酸性藥物如巴比妥類(lèi)和水楊酸類(lèi)堿性藥物如奎寧，麻黃堿，氨基比林弱堿性藥物如咖啡堿和茶堿完全離子化的藥物如季銨鹽類(lèi)和磺酸類(lèi)6藥物代謝過(guò)程中的構(gòu)效關(guān)系 大部分藥物在體內(nèi)酶系統(tǒng)作用下將發(fā)生一系列的生化變化,如氧化，還原，水解，脫羧，環(huán)合等反應(yīng) 7藥物與組織或受體相互作用的構(gòu)效關(guān)系1 電子密度分布的影響8藥物與組織或受體相互作用的構(gòu)效關(guān)系 2 立體因素的影響9藥物與受體形成復(fù)合體發(fā)生藥理作用時(shí)的構(gòu)效關(guān)系 受體的激動(dòng)劑和受體的阻斷劑 藥物進(jìn)入機(jī)體，到達(dá)作用部位，如能與同一受體結(jié)合，產(chǎn)生擬似某代謝物的的生理作用，稱(chēng)為受體的激動(dòng)劑。如果藥物與受體結(jié)合后，不產(chǎn)生效力，并干擾受體與相應(yīng)代謝物的結(jié)合，從而拮抗這種代謝物的生理作用，稱(chēng)為拮抗劑或者受體的阻斷劑。 10定量結(jié)構(gòu)活性關(guān)系和藥物設(shè)計(jì) Hansch方程 log (1/c)=-K12K2+K3+K4Es+K5 C為化合物產(chǎn)生的某種特定的生物活性的濃度 為疏水參數(shù)為電子效應(yīng)參數(shù)，Es為T(mén)aft（空間效