1、1進(jìn)口獸藥（化藥）注冊(cè)資料整理技巧內(nèi)容第一部分 農(nóng)業(yè)部獸藥注冊(cè)技術(shù)評(píng)價(jià)基本原則第二部分 進(jìn)口化學(xué)藥品注冊(cè)資料要求及整理技巧第一部分農(nóng)業(yè)部獸藥注冊(cè)技術(shù)評(píng)價(jià)基本原則獸藥注冊(cè)技術(shù)評(píng)價(jià)基本原則安全性有效性質(zhì)量可控性獸藥注冊(cè)技術(shù)評(píng)價(jià)基本原則安全性：包括對(duì)靶動(dòng)物、對(duì)人和生態(tài)環(huán)境的安全性 對(duì)人的安全性又包括動(dòng)物產(chǎn)品安全性、生產(chǎn)和用藥人的安全性安 全 性 試 驗(yàn) 一般藥理學(xué)、毒 理 學(xué)、臨床試驗(yàn)等研究獸藥注冊(cè)技術(shù)評(píng)價(jià)基本原則有效性：產(chǎn)品始終保持其標(biāo)簽所申稱的作用有效性試驗(yàn)-藥理學(xué)及臨床獸藥注冊(cè)技術(shù)評(píng)價(jià)基本原則質(zhì)量可控性-藥學(xué) 原、輔料來(lái)源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 生產(chǎn)工藝及生產(chǎn)過(guò)程（GMP）質(zhì)量控制 終產(chǎn)品的質(zhì)量控制 產(chǎn)品

2、質(zhì)量研究資料 包裝材料的選擇 穩(wěn)定性研究結(jié)果獸藥注冊(cè)技術(shù)評(píng)價(jià)基本原則最終批準(zhǔn)技術(shù)文件 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 說(shuō)明書第二部分進(jìn)口化學(xué)藥品注冊(cè)資料要求及整理技巧Registration Flow ChartDossier accepted by MOA（10 working days for review)Product testing by Authority（90/120/120/150 working days ）ApplicantCommittee for Evaluation of veterinary Drugs(CEVD)（120 Working days ）Reviewed by MOA（60

3、 working days ）Complement all documents according to requirement within 6 months.Finish Clinical test with 6 monthsDossiers to MOA3 batches samplesLicense to manufacturerCEVD*2nd reviewHypothesis: Registration of new animal health products (based on registered A-Is) can be achieved well below 2 year

4、sRegistration process for animal health products in ChinaHeadquarter preparation dossier& licensesTranslation of documents(English - Chinese)Application registration at MOA*CCVD*1st reviewStartDecision to register1-3 months2-3 months0,5 month2 monthsRejectionPreparation of complimentary documentsLic

5、enseapplication6-9 months3 months2 monthsMOA* licensesamples for test( clinical & Quality review test. )not approved(ca. 20%)Registration time variesBest case 16.5 monthsWorst case 25.5 monthsIn case of rejection/ not approved, timing is further extended12進(jìn)口化學(xué)藥品注冊(cè)資料要求注意： 進(jìn)口注冊(cè)資料整理不是簡(jiǎn)單的翻譯，應(yīng)按照442號(hào)公告的要求

6、和順序重新整理一套完整的中文注冊(cè)文件，提供技術(shù)評(píng)價(jià)所需的全部試驗(yàn)或文獻(xiàn)資料，通過(guò)審閱這些資料，應(yīng)能夠讓專家得出安全、有效、質(zhì)量可控的結(jié)論。注冊(cè)工作是一項(xiàng)技術(shù)性工作，不是簡(jiǎn)單的資料傳遞。注冊(cè)分類 -根據(jù)新獸藥的定義，為便于對(duì)技術(shù)資料做出要求而分類。第一類 國(guó)內(nèi)外未上市銷售的原料及其制劑。 第二類 國(guó)外已上市銷售但在國(guó)內(nèi)未上市銷售的原料及其制劑。二、注冊(cè)資料項(xiàng)目 包括六部分34項(xiàng)資料（一）綜述資料（二）藥學(xué)研究資料（三）藥理毒理研究資料（四）臨床試驗(yàn)資料（五）殘留試驗(yàn)資料（六）生態(tài)毒性試驗(yàn)資料15歐盟化學(xué)藥品注冊(cè)資料要求（4部分,13項(xiàng)）Part I Summary of the DossierI

7、 A ADMINISTRATIVE DATAI B SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICSI C EXPERT REPORTSPart II Analytical Information (CHEMICAL, PHARMACEUTICAL AND BIOLOGICAL DOCUMENTATION)II A COMPOSITIONII B METHOD OF PREPARATIONII C CONTROL OF STARTING MATERIALSII D CONTROL TESTS ON INTERMEDIATE PRODUCTSII E CONTROL TEST

8、S ON THE FINISHED PRODUCTII F STABILITYProductSourceDraft SPCLiteraturesSafetyResiduesPreclinical and clinicalChemical, pharmaceutical and biological16Part III Safety and ResiduesPART IIIA SAFETY DOCUMENTATIONIII A1 PRECISE IDENTIFICATION OF THE SUBSTANCE CONCERNED BY THE APPLICATIONIII A2 RELEVANT

9、PHARMACOLOGICAL STUDIESIII A3 TOXICOLOGICAL STUDIESIII A4 STUDIES OF OTHER EFFECTSIII A5 ECOTOXICITYIII A6 USER SAFETYPART IIIB RESIDUES DOCUMENTATIONIII B1 PRECISE IDENTIFICATION OF THE PRODUCT CONCERNED BY THEAPPLICATIONIII B2 RESIDUE STUDIESIII B3 ANALYTICAL METHODS FOR THE DETECTION OF RESIDUESP

10、art IV EfficacyPRECLINICAL STUDIESClinical Trials歐盟化學(xué)藥品注冊(cè)資料要求(續(xù)）PharmacodynamicsPharmacokineticsCombination Products進(jìn)口化學(xué)藥品注冊(cè)資料要求二、注冊(cè)資料項(xiàng)目（一）綜述資料（6）1.獸藥名稱2.證明性文件3.立題目的與依據(jù)4.對(duì)主要研究結(jié)果的總結(jié)及評(píng)價(jià)5.獸藥說(shuō)明書樣稿、起草說(shuō)明及最新參考文獻(xiàn)6.包裝、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿進(jìn)口化學(xué)藥品注冊(cè)資料要求（二）藥學(xué)研究資料（10）7.藥學(xué)研究資料綜述。8.確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或者組份的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。9.原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料。10.制劑處

11、方及工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料；輔料的來(lái)源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。11.質(zhì)量研究工作的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。12.獸藥標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說(shuō)明。13.獸藥標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ瘴镔|(zhì)的制備及考核材料。14.藥物穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。15.直接接觸獸藥的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。16.樣品的檢驗(yàn)報(bào)告書。進(jìn)口化學(xué)藥品注冊(cè)資料要求（三）藥理毒理研究資料（11）17.藥理毒理研究資料綜述。18.主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料。（藥理研究試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料）19.安全藥理學(xué)研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。20.微生物敏感性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。21.藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。22.急性毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。23.亞慢性毒性試驗(yàn)資料

12、及文獻(xiàn)資料。24.致突變?cè)囼?yàn)資料及文獻(xiàn)資料。25.生殖毒性試驗(yàn)（含致畸試驗(yàn)）資料及文獻(xiàn)資料。26.慢性毒性（含致癌試驗(yàn)）資料及文獻(xiàn)資料。27.過(guò)敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性等主要與局部、全身給藥相關(guān)的特殊安全性試驗(yàn)資料。進(jìn)口化學(xué)藥品注冊(cè)資料要求（四）臨床試驗(yàn)資料28.國(guó)內(nèi)外相關(guān)的臨床試驗(yàn)資料綜述。29.臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)文件，試驗(yàn)方案、臨床試驗(yàn)資料。30.靶動(dòng)物安全性試驗(yàn)資料。 29條“臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)文件”是針對(duì)新獸藥注冊(cè)說(shuō)的，進(jìn)口獸藥應(yīng)在通過(guò)初審后，由農(nóng)業(yè)部指定單位進(jìn)行臨床驗(yàn)證試驗(yàn)。進(jìn)口化學(xué)藥品注冊(cè)資料要求（五）殘留試驗(yàn)資料（非食品動(dòng)物用藥，免）31.

13、國(guó)內(nèi)外殘留試驗(yàn)資料綜述。32.殘留檢測(cè)方法及文獻(xiàn)資料。33.殘留消除試驗(yàn)研究資料，包括試驗(yàn)方案。 *殘留檢測(cè)方法需農(nóng)業(yè)部指定單位驗(yàn)證。必要時(shí)，農(nóng)業(yè)部可以要求進(jìn)行殘留消除試驗(yàn)，以確定休藥期。 （六）生態(tài)毒性試驗(yàn)資料34.生態(tài)毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。進(jìn)口化學(xué)藥品注冊(cè)資料要求進(jìn)口注冊(cè)資料項(xiàng)目要求規(guī)定申報(bào)資料按照化學(xué)藥品申報(bào)資料項(xiàng)目要求報(bào)送。申請(qǐng)未在國(guó)內(nèi)外獲準(zhǔn)上市銷售的獸藥，按照注冊(cè)分類一類的規(guī)定報(bào)送資料；其他品種按照注冊(cè)分類二類的規(guī)定報(bào)送資料。進(jìn)口化學(xué)藥品注冊(cè)資料要求 *許多注冊(cè)資料綜述提供不全，或僅對(duì)自己的研究結(jié)果進(jìn)行綜述，未對(duì)文獻(xiàn)資料進(jìn)行跟蹤總結(jié)。 化學(xué)品注冊(cè)是誰(shuí)受益誰(shuí)研究，“誰(shuí)主張誰(shuí)舉證”。申

14、請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提供對(duì)獸藥產(chǎn)品評(píng)價(jià)的全面的技術(shù)資料。進(jìn)口化學(xué)藥品注冊(cè)資料要求質(zhì) 量 標(biāo) 準(zhǔn) 審 查 要 點(diǎn) 1 申報(bào)品種的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)為企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的，須考核該標(biāo)準(zhǔn)能否控制產(chǎn)品的內(nèi)在質(zhì)量（原料藥要有有關(guān)物質(zhì)檢查）。若該品種已收載于國(guó)際通用藥典，則應(yīng)與國(guó)際通用藥典的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比較。若該品種我國(guó)已有上市，則尚須與我國(guó)獸藥標(biāo)準(zhǔn)或已在我國(guó)注冊(cè)的同品種質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比較。 2 申報(bào)的品種執(zhí)行國(guó)際通用藥典的，亦按上述原則與同品種其他標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比較。若國(guó)際通用藥典標(biāo)準(zhǔn)的限度不同，需經(jīng)考核加以確定，并建議執(zhí)行高標(biāo)準(zhǔn)。進(jìn)口化學(xué)藥品注冊(cè)資料要求3 修改國(guó)際通用藥典或我國(guó)獸藥標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目、限度和檢測(cè)方法要有充分理由；修改原檢驗(yàn)方法，

15、要求申報(bào)單位提供與原檢驗(yàn)方法進(jìn)行對(duì)照的試驗(yàn)數(shù)據(jù)。 4 含量測(cè)定項(xiàng)如有兩種或兩種以上檢測(cè)方法，選擇專一性強(qiáng)、準(zhǔn)確度高、重現(xiàn)性好、易于操作、儀器和試劑普及的方法。 5 對(duì)所審評(píng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)未規(guī)定而我國(guó)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)有收載的項(xiàng)目，或所審評(píng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)雖有規(guī)定，但限度低于我國(guó)獸藥標(biāo)準(zhǔn)的，應(yīng)執(zhí)行我國(guó)獸藥標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定。進(jìn)口化學(xué)藥品注冊(cè)資料要求6 申報(bào)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)須按照中國(guó)獸藥典的統(tǒng)一格式整理，附清晰的有關(guān)試驗(yàn)圖譜及三批樣品的質(zhì)量檢驗(yàn)報(bào)告書。7 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草說(shuō)明應(yīng)詳細(xì)說(shuō)明檢驗(yàn)全過(guò)程，應(yīng)重點(diǎn)列出標(biāo)準(zhǔn)中各部分內(nèi)容制訂的理由，對(duì)鑒別、檢查和含量測(cè)定方法，要根據(jù)文獻(xiàn)資料說(shuō)明其原理（化學(xué)方法），操作中的注意事項(xiàng)也應(yīng)加以說(shuō)明（附檢

16、驗(yàn)操作規(guī)程）。自己建立的方法應(yīng)有方法學(xué)研究資料，限度規(guī)定要有數(shù)據(jù)支持。進(jìn)口化學(xué)藥品注冊(cè)資料要求質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的審評(píng)及復(fù)核原則“就高不就低”1、符合我國(guó)國(guó)家獸藥標(biāo)準(zhǔn)2、不低于國(guó)際通用藥典標(biāo)準(zhǔn)3、不低于生產(chǎn)國(guó)批準(zhǔn)的獸藥標(biāo)準(zhǔn)4、符合我國(guó)獸藥標(biāo)準(zhǔn)的格式進(jìn)口化學(xué)藥品注冊(cè)資料要求原料質(zhì)量要求： （一）用于制備標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的原料質(zhì)量必須為符合相關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的優(yōu)質(zhì)品或精制品。 （二）報(bào)送的原料必須為同批生產(chǎn)或精制，質(zhì)量均勻穩(wěn)定，單一密封包裝。 （三）化學(xué)對(duì)照品原料的要求：供制備含量測(cè)定用的原料一般要求純度不低于99.5%；僅供制備薄層鑒別檢查用的原料一般要求純度不低于90.0%；僅供制備紅外鑒別用的原料一般要求純度不低于98.0%；僅供制備有關(guān)物質(zhì)檢查用的原料一般要求純度不低于95.0%。 （四）供制備抗生素效價(jià)測(cè)定用原料的活性成分應(yīng)與臨床應(yīng)用樣品一致。 進(jìn)口化學(xué)藥品注冊(cè)資料要求藥物的活性成分及其代謝物、輔料、有關(guān)物質(zhì)及理化性質(zhì)（如pH值、滲透壓等）均有可能引起刺激性和/或過(guò)敏性和/或溶血性的發(fā)生，而嚴(yán)重的毒性可以影響用藥的安全有效性，因此藥物在臨床應(yīng)用前應(yīng)研究其制劑在給藥部位使用后引起的局部和/或全身毒性，以提示臨床應(yīng)用時(shí)可能出現(xiàn)的毒性反應(yīng)、毒性靶器官、安全范圍、臨床研究監(jiān)測(cè)指標(biāo)并為臨床解毒或解救措施提供參考，保障臨床用藥的安全有效。試驗(yàn)