1、關于癲癇藥物治療患者需要注意是事項是什么第一張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月癲癇治療癲癇治療不容樂觀的的現狀癲癇相關的國際組織或機構癲癇治療的指導意見及專家共識第二張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月不容樂觀的的現狀全球有5千萬癲癇患者，40%沒有得到有效治療1中國有800-900萬癲癇患者，約有2/3沒有得到正確治療2癲癇給社會造成沉重的經濟負擔，但即使發(fā)達國家也很少 有一個針對癲癇病人的完整的防治計劃許多病人對他們自身的疾病缺乏正確的認識1特殊癲癇人群在治療時沒有得到相應的考慮1兒童婦女老年患者1,Martin J.Brodie, Hanneke M.de Boer, Sv

2、ein I.JohannessenEruopean , European White Paper on Epilepsy. Epilepsia Volume 44.supplement 6.2003 2，Natl Med J China, April 10,2002, Vol 82,No.7第三張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月癲癇相關的國際組織或機構International League Against Epilepsy (ILAE)到目前為止一共有83個會員國主要作用鼓勵癲癇的學術研究，提高癲癇的診斷與治療，致力于對癲癇專業(yè)人士的教育和培訓，提倡對癲癇患者的社會支持和關愛第四張，

3、PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月癲癇相關的國際組織或機構International Bureau of Epilepsy (IBE)到目前為止一共有75個會員國主要作用提高癲癇病人生活質量提高公眾對癲癇的認識和關注對癲癇患者提供社會支持鼓勵和培養(yǎng)癲癇患者獨立生活的能力對相關的病人社會研究提供支持1,Martin J.Brodie, Hanneke M.de Boer, Svein I.JohannessenEruopean , European White Paper on Epilepsy. Epilepsia Volume 44.supplement 6.2003 第五張，PPT共四

4、十三頁，創(chuàng)作于2022年6月癲癇治療的新進展癲癇治療在過去十年中較大的進展癲癇診斷的新的儀器設備的問世, 如VEEG抗癲癇新藥在臨床越來越多的使用癲癇外科定位及術前評估的完善和手術治療生酮飲食Karceski S, Morrell M, Carpenter D. The Expert Consensus Guideline Series: Treatment of Epilepsy. Epilepsy Behav. 2001;2:A1-A50. 第六張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月抗癲癇藥物的發(fā)展第七張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月癲癇臨床診治的過程The Process

5、of Clinical Inference試驗證據Experimental Evidence專家意見Expert Opinion行動Action個人經驗 Personal Experience在某些臨床領域缺乏試驗數據時專家意見是一個很好的補充Expert opinion considered a reasonable supplement when data on a topic is incomplete or lacking 第八張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月癲癇治療指導意見的優(yōu)缺點優(yōu)點：治療選擇的推薦建立在大量的隨機臨床試驗（RCTs) 結果的基礎上，符合循證醫(yī)學的原則，具

6、有科學的嚴謹性，客觀性不足：滯后性試驗設計不能完全代表臨床實際情況第九張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月癲癇治療的專家共識綜合癲癇領域的頂尖專家的意見，達成的對癲癇治療的選擇的共識形式：研討會，圓桌會議，問卷調查優(yōu)點：及時，貼近臨床實際缺點：有時會帶有專家的一些偏見，人數帶有一定的局限性如何克服缺點：盡量選擇不記名式的問卷調查，樣本盡量大（考慮地域性），問卷設計盡量客觀，對結果進行客觀的統計學分析Karceski S, Morrell M, Carpenter D. The Expert Consensus Guideline Series: Treatment of Epilepsy

7、. Epilepsy Behav. 2001;2:A1-A50.第十張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月癲癇治療的指南ILAE 2001年USA AAN (American Academy of Neurology)& AES( American Epilepsy Society)Efficacy and tolerability of the new antiepileptic drugs I: Treatment of new onset epilepsy(May 2004)Efficacy and tolerability of the new antiepileptic drug

8、s II: Treatment of refractory epilepsy (May.2004)UKNICE( National Institute for Clinical Excellence) Newer drugs for epilepsy in adults; Mar . 2004 Newer drugs for epilepsy in children Mar . 2004 EUROPEANEUCARE( European Concerted Action and Research in Epilepsy) European White Paper on Epilepsy（Epi

9、lepsia, 44(Suppl.6):1,2003)第十一張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月主要指南的最新趨勢AAN&AEC Guideline( Neurology 2004;62;1252-1260; Neurology 2004;62;1261-1273)研究人員專門小組成員包括神經病學家、兒科神經病學家、癲癇病學家以及在AEDs藥代動力學方面有經驗的藥物學醫(yī)師如果成員曾經是某AED制藥公司的顧問或從該制藥公司獲得研究資助或在制藥公司有經濟利益（股票，所有權等），不能對這種AED進行評價每種AED資料由3個專門小組成員回顧，并將每篇文獻按證據分級標準進行分級，分級不一致時通過討

10、論或多數人意見作決定第十二張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月資料來源MEDLINE、Current Contents 、Cochrane，1990s以來， FDA已批準8種新型抗癲癇藥（托吡酯TPM 、加巴噴丁GBP 、奧卡西平OXC 、拉莫三嗪LTG 、左乙拉西坦LEV 、替加賓TGB 、唑尼沙胺ZNS ）在1987-2003年之間完成的臨床試驗，系統評價了它們臨床應用的安全性、耐受性和療效。第十三張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月文獻分級定義級在有代表性人群中進行的前瞻性隨機對照試驗、其結局測定采用盲法。有如下要求：a、主要結局明確；b、納入/排除標準明確；c、對脫落和交叉

11、的病例有恰當的解釋，并降至最低，偏移最??；d、基線相關特征在試驗組和對照組基本相同或它們之間的差別 無統計學意義。級在有代表性人群中進行的隨機配對隊列研究，其結局測定采用盲法，滿足上述a-d標準中的3個級在有代表性人群中進行的任何其它對照試驗（包括歷史對照或病人自身對照）結局評定與病人治療分開。級非對照性研究，病例系列，病例報告或專家意見第十四張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月AAN推薦的分級水平定義A級在特定人群的即定情況下，明確為有效、無效或有害。需要至少1篇有說服力的級文獻，或2篇一致的有說服力的級文獻。B級在特定人群的即定情況下，很可能為有效、無效或有害。需要至少1篇有說服力的

12、級文獻，或3篇一致的級文獻C級在具體人群的即定情況下，可能為有效、無效或有害。需要至少2篇一致的有說服力的級文獻U級資料不充分或有爭議。目前的認識、試驗、預測指標未被證實。第十五張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月 符合標準文獻共1462篇藥物文獻數拉莫三嗪433托吡酯244奧卡西平212加巴噴丁240唑尼沙胺146左乙拉西坦17替加賓177第十六張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月AAN對新型抗癲癇藥物用于新診斷癲癇的指南藥物單藥治療新診斷部分性 和混合性癲癇患者新診斷的失神患者加巴噴丁YesaNo拉莫三嗪Yesa Yesa托吡酯YesaNo替加賓NoNo奧卡西平YesNo左乙拉

13、西坦NoNo唑尼沙胺NoNoA 此適應證沒被美國 FDA批準第十七張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月AAN對新型抗癲癇藥物用于難治性癲癇的指南藥物添加治療成人部分性癲癇 單藥治療部分性癲癇 特發(fā)性全面性癲癇癥狀性全面性癲癇兒童部分性癲癇 加巴噴丁YesNoNoNoYes拉莫三嗪YesYesNoYesYes托吡酯YesYes aYes(only GTC)YesYes替加賓YesNoNoNoNo奧卡西平YesYesNoNoYes左乙拉西坦YesNoNoNoNo唑尼沙胺YesNoNoNoNo第十八張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月主要指南的最新趨勢NICE (發(fā)表日期 : March

14、 2004)主要趨勢（一）下列情況開始新藥治療不能從傳統抗癲癇治療中獲益由于以下情況不適合傳統抗癲癇藥治療屬于禁忌癥范圍與患者正在服用的藥物有相互作用（特別是避孕藥等）明顯能判斷該患者不能耐受傳統抗癲癇的治療患者處于準備生育期第十九張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月主要指南的最新趨勢NICE (Issue Date : March 2004)主要趨勢（二）盡量單藥治療第一次單藥治療失敗，換一種藥物仍然采取單藥治療（換藥過程應謹慎進行）在下列情況下才可考慮聯合治療先后應用兩種藥物單藥治療仍沒有達到發(fā)作消失權衡療效與安全性后，認為患者所受到的利益大于帶給他的不利（例如副作用）第二十張，PP

15、T共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月主要指南的最新趨勢NICE主要趨勢（三）藥物治療應取得療效與安全性的最佳平衡Get the balance between effectiveness in reducing seizure frequency and tolerability of side effects第二十一張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月主要指南的最新趨勢NICE (Issue Date : March 2004)主要趨勢（四）個性化治療兒童：認知功能，語言能力處于生育年齡的婦女：盡量選擇新藥治療，考慮與口服避孕藥的相互作用（目前的證據顯示拉莫三嗪不影響口服避孕藥的代謝）致

16、畸性盡量避免使用丙戊酸老年人：藥物的相互作用對認知功能的損害第二十二張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月主要指南的最新趨勢EUCARE -European White Paper on Epilepsy( Produced by the Commission on European Affairs( CEA) of ILAE三大新趨勢1 癲癇患者的認知功能一些患者的認知功能障礙比癲癇發(fā)作本身更嚴重，特別是對兒童和老年人來說2 生活質量評估癲癇的影響應超越發(fā)作本身，應從整體生活質量考慮3 個性化的治療藥物的選擇（應權衡療效與安全性，達到最佳的平衡）藥物的劑量應首選單藥治療（第一，二個藥均應

17、單藥治療） 第二十三張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月癲癇治療的專家共識The Expert Consensus Guideline Series Treatment of Epilepsy，Epilepsy&Behavior 2,A1-A50(2001)來自于美國20個州51個癲癇專家（包括小兒科，神經內科）考慮的因素：根據地域，在癲癇領域的地位和著作綜合考慮等采取郵寄問卷的形式問卷包含21個問題，808項治療選擇特發(fā)性全面性癲癇癥狀性部分性癲癇癥狀性全面性癲癇合并用藥特殊人群的治療（婦女，老年人）癲癇持續(xù)狀態(tài)第二十四張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月問卷樣本 GTCAbse

18、nceMyoclonicCBZ123 456 789123 456 789123 456 789PHT123 456 789123 456 789123 456 789PB123 456 789 123 456 789 123 456 789 LTG123 456 789123 456 789123 456 789VPA123 456 789123 456 789123 456 789一個青年被診斷為特發(fā)性全面性癲癇，以前沒有接受過藥物治療，假使該患者愿意接受任何治療，并會依從任何治療，請專家給出他自己的治療意見.CBZ = carbamazepine, PHT = phenytoin, PB

19、 = phenobarbital, LTG = Lamictal (lamotrigine), VPA = valproic acid Karceski S, et al. Epilepsy Behav. 2001;2:A1-A50.第二十五張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月專家共識：問題評分設計9 = 非常合適 : 處方選擇 Rx of choice7-8 = 合適 : 一線 1st line Rx4-6 = 不確定 : 二線 2nd line Rx sometimes used2-3 = 一般不適合: 三線 3rd line1 = 特別不適合: 從來不用 never used*Da

20、ta analysis utilized 95% confidence intervals (CI) and rating categories of first, second, or third line 第二十六張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月專家共識：數據分析88% (45/51) 專家作了反饋 平均年齡 = 50.8 歲; 40 男, 5 女Rating CategoriesTreatment of Choice : 50% ranked the treatment as “9”Treatment of ChoiceFirst LineSecond LineThird Li

21、neNo Consensus95% CI calculated for each option Karceski S, et al. Epilepsy Behav. 2001;2:A1-A50.第二十七張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月單藥第二次單藥合并兩個AEDs繼續(xù)換用其他AED單藥治療專家對特發(fā)性全面性癲癇的診治意見 Karceski S, et al. Epilepsy Behav. 2001;2:A1-A50.第二十八張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月valproatelamotriginetopiramatezonisamidephenytoinlevetirace

22、tamcarbamazepineoxcarbazepinephenobarbitalethosuximideketogenic dietmethsuximideVNStiagabinegabapentinclonazepamfelbamateTreatment of ChoiceFirst LineSecond LineThird LineNo Consensus123456789三線二線一線 Karceski S, et al. Epilepsy Behav. 2001;2:A1-A50.特發(fā)性全面性癲癇全面性強直陣攣性發(fā)作第二十九張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月特發(fā)性全面發(fā)作一線

23、用藥肌陣攣 丙戊酸鈉 拉莫三嗪 Steven Karceski, Martha Morrell, Daniel Carpenter.The Expert Consensus Guideline Series Treatment of Epilepsy. Epilepsy Behavior 2, A1-A50(2001).失神發(fā)作 丙戊酸鈉 乙琥胺 拉莫三嗪 第三十張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月專家對部分性癲癇的診治意見單藥第二次單藥2 AEDs繼續(xù)換用其他AED單藥治療開始手術的評估 Karceski S, et al. Epilepsy Behav. 2001;2:A1-A50.

24、第三十一張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月 復雜部分發(fā)作 卡馬西平 苯妥英 奧卡西平 拉莫三嗪 癥狀性部分性發(fā)作一線用藥單純部分發(fā)作 卡馬西平 苯妥英 奧卡西平 拉莫三嗪Steven Karceski, Martha Morrell, Daniel Carpenter.The Expert Consensus Guideline Series Treatment of Epilepsy. Epilepsy Behavior 2, A1-A50(2001).第三十二張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月癥狀性部分性發(fā)作一線用藥繼發(fā)性全面發(fā)作 卡馬西平 苯妥英 奧卡西平 拉莫三嗪 丙戊

25、酸 Steven Karceski, Martha Morrell, Daniel Carpenter.The Expert Consensus Guideline Series Treatment of Epilepsy. Epilepsy Behavior 2, A1-A50(2001).第三十三張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月癥狀性全面發(fā)作的一線用藥全面性強直陣攣發(fā)作 丙戊酸 拉莫三嗪 妥泰 失神發(fā)作 丙戊酸 拉莫三嗪 Steven Karceski, Martha Morrell, Daniel Carpenter.The Expert Consensus Guideline

26、 Series Treatment of Epilepsy. Epilepsy Behavior 2, A1-A50(2001).第三十四張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月癥狀性全面發(fā)作的一線用藥肌陣攣 丙戊酸 拉莫三嗪非典型失神發(fā)作 丙戊酸 拉莫三嗪 Steven Karceski, Martha Morrell, Daniel Carpenter.The Expert Consensus Guideline Series Treatment of Epilepsy. Epilepsy Behavior 2, A1-A50(2001).第三十五張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6

27、月聯合用藥一線：卡馬西平拉莫三嗪丙戊酸Levetiracetam妥泰 Steven Karceski, Martha Morrell, Daniel Carpenter.The Expert Consensus Guideline Series Treatment of Epilepsy. Epilepsy Behavior 2, A1-A50(2001).第三十六張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月聯合用藥一線：丙戊酸 卡馬西平 Levetiracetam 拉莫三嗪 奧卡西平 妥泰 苯妥英Steven Karceski, Martha Morrell, Daniel Carpenter.The Expert Consensus Guideline Series Treatment of Epilepsy. Epilepsy Behavior 2, A1-A50(2001).第三十七張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月聯合用藥一線： 拉莫三嗪 卡馬西平 Levetiracetam 妥泰 丙戊酸 苯妥英 第三十八張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月育齡婦女，沒有生育并且不打算受孕 癲癇的類型一線用藥特發(fā)性全面強直陣攣發(fā)作拉莫三嗪癥狀性部分性發(fā)作卡