1、第二章 酶的生物合成與發(fā)酵生產(chǎn)第二章 酶的生物合成與發(fā)酵生產(chǎn) 提取分離法 微生物細(xì)胞發(fā)酵產(chǎn)酶 酶的生產(chǎn)方法 生物合成法 植物細(xì)胞發(fā)酵產(chǎn)酶 化學(xué)合成法 動(dòng)物細(xì)胞發(fā)酵產(chǎn)酶 Company Logo第二章 酶的生物合成與發(fā)酵生產(chǎn)酶生物合成及調(diào)節(jié)1 細(xì)胞的選擇及培養(yǎng)基的配制2產(chǎn)酶工藝條件及其調(diào)控3產(chǎn)酶的動(dòng)力學(xué)4Company Logo一、酶的生物合成（一）RNA的生物合成-轉(zhuǎn)錄(transcription） 定義 以DNA為模板，以核苷三磷酸為底物，在RNA聚合酶（轉(zhuǎn)錄酶）的作用下，生成RNA分子的過程。（二）蛋白質(zhì)的生物合成-翻譯(translation）定義 以mRNA為模板，以氨基酸為底物，在核

2、糖體上通過各種tRNA、酶和輔助因子的作用，合成多肽鏈的過程Company Logo二、酶生物合成的調(diào)節(jié)（一）基因調(diào)控理論 Jacob and Monod的操縱子學(xué)說（operon theory） 操縱子 基因表達(dá)的協(xié)同單位 結(jié)構(gòu)基因（編碼蛋白質(zhì) structural gene S）操縱子 操縱基因（operator gene O） 控制部位 啟動(dòng)子 （promotor gene P）Company Logo 調(diào)節(jié)基因 啟動(dòng)基因 操縱基因 結(jié)構(gòu)基因 DNA 轉(zhuǎn)錄 （-） RNA聚合酶 （+） 轉(zhuǎn)錄 翻譯 mRNA 翻譯 阻遏蛋白 蛋白質(zhì) 誘導(dǎo)劑 控制區(qū) 信息區(qū)操縱子基因操縱子調(diào)節(jié)系統(tǒng)示意圖Co

3、mpany Logo調(diào)節(jié)基因(regulator gene)： 可產(chǎn)生一種組成型調(diào)節(jié)蛋白(regulatory protein) （一種變構(gòu)蛋白），通過與效應(yīng)物(effector) （包括誘導(dǎo)物和輔阻遏物）的特異結(jié)合而發(fā)生變構(gòu)作用，從而改變它與操縱基因的結(jié)合力。調(diào)節(jié)基因常位于調(diào)控區(qū)的上游啟動(dòng)基因（promotor gene）（啟動(dòng)子）： 有兩個(gè)位點(diǎn)： （1）RNA聚合酶的結(jié)合位點(diǎn)（2）cAMP-CAP的結(jié)合位點(diǎn)。CAP：分解代謝產(chǎn)物基因活化蛋白（catabolite gene activator protein），又稱環(huán)腺苷酸受體蛋白(cAMP receptor protein，CRP）。 只

4、有cAMP-CRP復(fù)合物結(jié)合到啟動(dòng)子的位點(diǎn)上，RNA聚合酶才能結(jié)合到其在啟動(dòng)子的位點(diǎn)上，酶的合成才能開始。 cAMP-CRP復(fù)合物的作用示意圖 Company Logo(二) 酶合成調(diào)節(jié)的類型 1.誘導(dǎo) (induction) 組成酶：細(xì)胞固有的酶類。 誘導(dǎo)酶：是細(xì)胞為適應(yīng)外來底物或其結(jié)構(gòu)類似 物而臨時(shí)合成的一類酶。 2.阻遏 (repression) 分解代謝物阻遏(catabolite repression) 反饋?zhàn)瓒?feedback repression)Company Logo調(diào)節(jié)基因操縱基因乳糖結(jié)構(gòu)基因PLacZLacYLacamRNA 阻遏蛋白（有活性）基 因 關(guān) 閉啟動(dòng)子ORP

5、LacZLacYLaca調(diào)節(jié)基因操縱基因乳糖結(jié)構(gòu)基因啟動(dòng)子ORmRNAZmRNAYmRNAa 阻遏蛋白（無活性） 基 因 表達(dá)mRNAA、乳糖操縱子的結(jié)構(gòu)B、乳糖酶的誘導(dǎo) 乳糖 阻遏蛋白（有活性）誘導(dǎo)Company Logo 色氨酸操縱子酶的阻遏調(diào)節(jié)基因操縱基因結(jié)構(gòu)基因mRNA酶蛋白阻遏蛋白不能與操縱基因結(jié)合，結(jié)構(gòu)基因表達(dá)調(diào)節(jié)基因操縱基因結(jié)構(gòu)基因輔阻遏物代謝產(chǎn)物與阻遏蛋白結(jié)合，使之構(gòu)象發(fā)生變化與操縱基因結(jié)合，結(jié)構(gòu)基因不能表達(dá)Company Logo酶的誘導(dǎo)和阻遏操縱子模型B.有活性阻遏蛋白加誘導(dǎo)劑A.有活性阻遏蛋白C.無活性阻遏蛋白D.無活性阻遏蛋白加輔阻遏劑操縱基因啟動(dòng)基因調(diào)節(jié)基因結(jié)構(gòu)基因

6、阻遏蛋白(有活性)阻遏蛋白阻擋操縱基因結(jié)構(gòu)基因不表達(dá)誘導(dǎo)物誘導(dǎo)物與阻遏蛋白結(jié)合,使阻遏蛋白不能起到阻擋操縱基因的作用,結(jié)構(gòu)基因可以表達(dá)酶蛋白mRNA阻遏蛋白不能跟操縱基因結(jié)合, 結(jié)構(gòu)基因可以表達(dá)阻遏蛋白(無活性)酶蛋白mRNA代謝產(chǎn)物與阻遏蛋白結(jié)合,從而使阻遏蛋白能夠阻擋操縱基因,結(jié)構(gòu)基因不表達(dá)代謝產(chǎn)物Company Logo調(diào)控方式阻遏蛋白添加物與操縱基因結(jié)合阻遏效應(yīng)舉例酶的誘導(dǎo)有活性不轉(zhuǎn)錄，繼而不翻譯誘導(dǎo)物轉(zhuǎn)錄，繼而翻譯乳糖操縱子酶的阻遏無活性阻遏物不轉(zhuǎn)錄，繼而不翻譯色氨酸操縱子酶合成的誘導(dǎo)與阻遏操縱子模型調(diào)控作用對(duì)比Company Logo3.分解代謝物阻遏指細(xì)胞內(nèi)同時(shí)有兩種分解底物（碳

7、源或氮源）存在時(shí)，利用快的那種分解底物會(huì)阻遏利用慢的底物的有關(guān)酶合成的現(xiàn)象。分解代謝物的阻遏作用，并非由于快速利用的甲碳源本身直接作用的結(jié)果，而是通過甲碳源（或氮源等）在其分解過程中所產(chǎn)生的中間代謝物所引起的阻遏作用。Company Logo分解代謝物阻遏現(xiàn)象： 實(shí)驗(yàn)：細(xì)菌在含有葡萄糖和乳糖的培養(yǎng)基上生長(zhǎng)，優(yōu)先利用葡萄糖。待葡萄糖耗盡后才開始利用乳糖，產(chǎn)生了兩個(gè)對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期中間隔開一個(gè)生長(zhǎng)延滯期的“二次生長(zhǎng)現(xiàn)象”(diauxie或biphasic growth）。 這一現(xiàn)象又稱葡萄糖效應(yīng)，產(chǎn)生的原因是由于葡萄糖降解物阻遏了分解乳糖酶系的合成。此調(diào)節(jié)基因的產(chǎn)物是環(huán)腺苷酸受體蛋白（CRP）,亦稱降解

8、物基因活化蛋白（CAP）。Company Logo三、提高酶產(chǎn)量的策略（一）菌種選育（一勞永逸） 1.誘變育種 (1) 使誘導(dǎo)型變?yōu)榻M成型選育組成型突變株 (2)使阻遏型變?yōu)槿プ瓒粜?選育營(yíng)養(yǎng)缺陷型突變株解除反饋?zhàn)瓒?選育結(jié)構(gòu)類似物抗性突變株解除分解代謝物阻遏選育抗分解代謝阻遏突變株 2. 基因工程育種 Company Logo（二）條件控制1. 添加誘導(dǎo)物 酶的底物類似物最有效。2. 降低阻遏物濃度 除去終產(chǎn)物產(chǎn)物阻遏 添加阻止產(chǎn)物形成的抑制劑 避免使用葡萄糖分解代謝物阻遏 避免培養(yǎng)基過于豐富 添加一定量的cAMPCompany Logo第二節(jié) 細(xì)胞的選擇基本原則：1、酶產(chǎn)量高2、容易培養(yǎng)和

9、管理3、產(chǎn)酶穩(wěn)定性好4、利于酶的分離純化5、安全可靠現(xiàn)在大多數(shù)是微生物發(fā)酵生產(chǎn)，動(dòng)植物細(xì)胞占少數(shù)Company Logo一、微生物常用的種類： 大腸桿菌（Escherichia coli) 細(xì)菌 枯草芽孢桿菌（Bacillus subtilis )Company Logo 黑曲霉（Aspergillus niger) 米曲霉 (Aspergillus orzae) 青霉菌 (Penicillium)霉菌 木霉 (Trichoderma) 根霉 (Rhizopus) 毛霉 (Mucor) 紅曲霉 (Monascus)Company Logo 產(chǎn)酶微生物的分離和篩選 1)樣品的采集:從富含該酶作用

10、底物的場(chǎng)所采集樣品 2)富集培養(yǎng): 投其所好，取其所抗 3)分離獲得微生物的純培養(yǎng)（pure culture）。 4)初篩：選出產(chǎn)酶菌種，以多為主。 5)復(fù)篩：選出產(chǎn)酶水平相對(duì)較高的菌株，以質(zhì)為主。 Company Logo -淀粉酶的篩選Company Logo產(chǎn)酶微生物優(yōu)良菌種的選育 誘變育種 原生質(zhì)體融合育種 基因工程育種 Company Logo二、植物細(xì)胞 糖苷酶 胡蘿卜細(xì)胞 半乳糖甘酶 紫苜蓿細(xì)胞 漆酶 假挪威槭細(xì)胞 過氧化物酶 甜菜細(xì)胞 大豆細(xì)胞 葡萄糖苷酶 利馬豆細(xì)胞 酸性轉(zhuǎn)化酶 甜菜細(xì)胞 堿性轉(zhuǎn)化酶 甜菜細(xì)胞糖化酶 甜菜細(xì)胞苯丙氨酸裂合酶 花生細(xì)胞 大豆細(xì)胞木瓜蛋白酶 番木瓜

11、細(xì)胞超氧化物歧化酶 大蒜細(xì)胞菠蘿蛋白酶 菠蘿細(xì)胞劍麻蛋白酶 劍麻細(xì)胞木瓜 凝乳蛋白酶 番木瓜細(xì)胞Company Logo 人黑色素瘤細(xì)胞 中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢細(xì)胞（CHO)動(dòng)物細(xì)胞 小鼠骨髓瘤細(xì)胞 牛內(nèi)皮細(xì)胞Company Logo二、 培養(yǎng)基的配制 碳源 氮源 基本組分 無機(jī)鹽 生長(zhǎng)因子Company Logo二、微生物培養(yǎng)基碳源一般為淀粉及水解產(chǎn)物，氮源一般是無機(jī)氮源和有機(jī)氮源的混合物，無機(jī)鹽和生長(zhǎng)因子則根據(jù)需要添加，生產(chǎn)同一種酶，不同的地區(qū)、不同的企業(yè)中采用的培養(yǎng)基也有所不同，根據(jù)具體情況進(jìn)行選擇和優(yōu)化Company Logo三、植物細(xì)胞1、植物細(xì)胞培養(yǎng)基特點(diǎn)： (1) 植物細(xì)胞的生長(zhǎng)和代謝需要

12、大量 的無機(jī)鹽。 (2) 多種維生素。 (3) 一般無機(jī)氮源。 (4) 蔗糖碳源25。Company Logo2.幾種常見培養(yǎng)基 MS培養(yǎng)基 B5培養(yǎng)基植物培養(yǎng)基 White培養(yǎng)基 KM-8P培養(yǎng)基Company Logo3.植物細(xì)胞培養(yǎng)基配制(1) 大量元素母液(2) 微量元素母液(3) 鐵鹽母液(4) 微生物母液 (5) 植物激素母液Company Logo四、動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)基（一）組分1、氨基酸2、維生素3、無機(jī)鹽4、葡萄糖5、激素6、生長(zhǎng)因子Company Logo（二）動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)基的配制動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)基組分復(fù)雜，首先配制各種母液，一般是過濾除菌，冷凍保藏，使用時(shí)稀釋。要確保各組分完全溶

13、解，最好是現(xiàn)配現(xiàn)用。Company Logo第三節(jié) 產(chǎn)酶工藝條件及其調(diào)控保藏細(xì)胞細(xì)胞活化細(xì)胞擴(kuò)大培養(yǎng)原生質(zhì)體固定化細(xì)胞產(chǎn)酶固定化原生質(zhì)體預(yù)培養(yǎng)無菌空氣培養(yǎng)基分離純化酶Company Logo一、細(xì)胞活化與擴(kuò)大培養(yǎng) 斜面保藏 砂土管保藏保藏方法 真空冷凍干燥保藏 低溫保藏 石蠟油保藏培養(yǎng)時(shí)溫度、pH、溶解氧應(yīng)為最佳，培養(yǎng)到對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期，擴(kuò)培時(shí)接種量為1%10%Company Logo二、pH的調(diào)節(jié)控制 細(xì)菌：pH 6.58.0不同細(xì)胞的pH 霉菌和酵母菌：pH 46 植物細(xì)胞：pH5.25.8 動(dòng)物細(xì)胞：pH 7.2-7.6需要注意問題：產(chǎn)酶和生長(zhǎng)最適pH有所不同，不同pH條件下，同一種細(xì)胞所產(chǎn)酶

14、的比例也不同，由于細(xì)胞的繁殖和新陳代謝產(chǎn)物的積累，培養(yǎng)基的pH也會(huì)發(fā)生變化Company Logo調(diào)節(jié)的方法：1.改變培養(yǎng)基的組分或其比例。2.緩沖液來穩(wěn)定。3.加入適量的稀酸、稀堿來調(diào)節(jié)。Company Logo三、溫度的調(diào)節(jié)控制 細(xì)菌：3437不同細(xì)胞的 真菌：2832 生長(zhǎng)溫度 植物細(xì)胞：2228 動(dòng)物細(xì)胞：3637 注意的問題：最適產(chǎn)酶溫度和最適生長(zhǎng)溫度有所不同，往往低于最適生長(zhǎng)溫度由于新陳代謝的作用，培養(yǎng)基溫度會(huì)發(fā)生變化Company Logo采用的方法：1.熱水升溫2.冷水降溫設(shè)計(jì)生物反應(yīng)器的時(shí)候應(yīng)該有足夠的傳熱面積的熱交換器，如排管、蛇管、夾套、噴淋管等Company Logo四

15、、溶解氧的調(diào)節(jié)控制溶解氧（soluble oxygen)是指溶解在培養(yǎng)基中的氧氣，由于氧氣難溶于培養(yǎng)基中，細(xì)胞很快就會(huì)利用完，因此需要不斷得對(duì)培養(yǎng)基進(jìn)行補(bǔ)充。細(xì)胞對(duì)溶解氧的需要量與細(xì)胞呼吸強(qiáng)度以及培養(yǎng)基中細(xì)胞濃度密切相關(guān)。一般用耗氧速率來表示K o2。Company LogoK o2=Qo2 . CCK o2為耗氧速率，指單位體積（L，mL）培養(yǎng)液在單位時(shí)間（h，min）內(nèi)的耗氧量，（mmol，mL），耗氧速率一般用mmol氧/（h .L）。Qo2為細(xì)胞呼吸強(qiáng)度，指單位細(xì)胞量（每個(gè)細(xì)胞，g干細(xì)胞）在單位時(shí)間（h，min）內(nèi)的耗氧量，一般以mmol氧/（h . g干細(xì)胞）或 mmol氧/（h .

16、 每個(gè)細(xì)胞）表示。不同的細(xì)胞呼吸強(qiáng)度不同，同一種細(xì)胞在不同的階段呼吸強(qiáng)度也不同。CC 為細(xì)胞濃度，單位體積培養(yǎng)液中細(xì)胞的量，以“g干細(xì)胞/L”或者“個(gè)細(xì)胞/L”表示。溶解氧的供給，一般是將無菌空氣通入發(fā)酵罐中，培養(yǎng)基中溶解氧的量決定于一定條件下氧氣的溶解速度溶氧速率或溶氧系數(shù)以Kd表示，單位mmol氧/（h .L）。當(dāng)Kd K o2時(shí)達(dá)到平衡。可以滿足細(xì)胞生長(zhǎng)需要Company Logo調(diào)節(jié)溶解氧的方法：1.調(diào)節(jié)通氣量2.調(diào)節(jié)氧的分壓3.調(diào)節(jié)氣液接觸時(shí)間4.調(diào)劑氣液接觸面積5.改變培養(yǎng)基的性質(zhì)溶氧速率和耗氧速率應(yīng)盡量相等，低于或高于都會(huì)對(duì)產(chǎn)酶發(fā)生不利影響。Company Logo微生物發(fā)酵產(chǎn)酶

17、通過預(yù)先設(shè)計(jì)，經(jīng)過人工操作，利用微生物的生命活動(dòng)獲得所需的酶的技術(shù)過程，成為酶的發(fā)酵生產(chǎn)（fermentation production）Company Logo(一)、微生物發(fā)酵產(chǎn)酶的方式和特點(diǎn)1.固體培養(yǎng)發(fā)酵。2.液體深層發(fā)酵。3.固定化細(xì)胞發(fā)酵。4.固定化原生質(zhì)體。特點(diǎn)：種類多、易培養(yǎng)、代謝能力強(qiáng)等。Company Logo(二)微生物酶的類型 1.胞外酶：大多是水解酶（如淀粉酶、蛋白酶、 纖維素酶、果膠酶），是微生物為了利用環(huán)境中的大分子而釋放到細(xì)胞外的，即使胞外濃度很高，胞內(nèi)也能維持較低水平，受到的調(diào)節(jié)控制少。 2.胞內(nèi)酶：指合成后仍留在細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮作用的酶，酶活性和濃度受到中間產(chǎn)物和

18、終產(chǎn)物的調(diào)控。Company Logo(三)、提高酶產(chǎn)量的措施1.添加誘導(dǎo)物誘導(dǎo)物一般可以分為三類：酶的作用底物、酶的反應(yīng)產(chǎn)物、酶作用底物類似物2.控制阻遏物的濃度3.添加表面活性劑4.添加產(chǎn)酶促進(jìn)劑Company Logo植物細(xì)胞培養(yǎng)產(chǎn)酶一、植物細(xì)胞的特點(diǎn)二、植物細(xì)胞的培養(yǎng)特點(diǎn)：1.產(chǎn)率高。2.周期短。3.易于管理，減輕勞動(dòng)強(qiáng)度。4.產(chǎn)品質(zhì)量高。Company Logo三、植物細(xì)胞培養(yǎng)的工藝條件及其控制1.溫度的控制2.pH的控制3.溶解氧的控制4.光照的控制5.前體的添加6.刺激劑的應(yīng)用Company Logo動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)產(chǎn)酶一、動(dòng)物細(xì)胞的特性二、動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)特點(diǎn)1.用于各種功能蛋白的生產(chǎn)

19、。2.生長(zhǎng)緩慢。3.為了防止微生物的污染，需要添加抗生素。4.對(duì)剪切力敏感。5.大多細(xì)胞具有錨地依賴性，適宜采用貼壁培養(yǎng)。6.培養(yǎng)基成分復(fù)雜，成本較高。7.原代培養(yǎng)50代后，即會(huì)退化死亡，需要重新分離細(xì)胞。Company Logo三、動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)方式1.懸浮培養(yǎng)2.貼壁培養(yǎng)3.固定化細(xì)胞培養(yǎng)Company Logo四、動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)的工藝條件及其控制1.溫度控制2.pH控制3.滲透壓的控制4.溶解氧的控制Company Logo 植物、動(dòng)物、微生物細(xì)胞的特性比較細(xì)胞種類植物細(xì)胞微生物細(xì)胞動(dòng)物細(xì)胞細(xì)胞大小/um20030011010100倍增時(shí)間/h120.3-615營(yíng)養(yǎng)要求簡(jiǎn)單簡(jiǎn)單復(fù)雜光照要求大

20、多數(shù)要求不要求不要求對(duì)剪切力敏感大多數(shù)不敏感非常敏感主要產(chǎn)物色素、藥物、香精、酶等醇、有機(jī)酸、氨基酸、抗生素、核苷酸、酶等疫苗、激素、單克隆抗體、酶等Company Logo第四節(jié) 酶發(fā)酵動(dòng)力學(xué)發(fā)酵動(dòng)力學(xué)（fermentation kinetics)是研究發(fā)酵過程中細(xì)胞生長(zhǎng)速度、產(chǎn)物生成速度、基質(zhì)消耗速度以及環(huán)境因素對(duì)這些速度影響的學(xué)科Company Logo 第四節(jié)、產(chǎn)酶動(dòng)力學(xué) （一） 酶生物合成的模式 根據(jù)酶的合成與細(xì)胞生長(zhǎng)之間的關(guān)系，可將酶的生物合成分為3種模式，即： 同步合成型 生長(zhǎng)偶聯(lián)型 中期合成型 部分生長(zhǎng)偶聯(lián)型延續(xù)合成型 非生長(zhǎng)偶聯(lián)型 滯后合成型Company Logo1. 生長(zhǎng)

21、偶聯(lián)型（又稱同步合成型） 酶的生物合成與細(xì)胞生長(zhǎng)同步。特點(diǎn)：酶的合成可以誘導(dǎo)，但不受分解代謝物阻遏和反應(yīng)產(chǎn)物阻遏。 當(dāng)去除誘導(dǎo)物、細(xì)胞進(jìn)入平衡期后，酶的合成立即停止，表明這類酶所對(duì)應(yīng)的mRNA很不穩(wěn)定。Company Logo生長(zhǎng)偶聯(lián)型中的特殊形式中期合成型 酶的合成在細(xì)胞生長(zhǎng)一段時(shí)間后才開始，而在細(xì)胞生長(zhǎng)進(jìn)入平衡期以后，酶的合成也隨著停止。特點(diǎn)：酶的合成受產(chǎn)物的反饋?zhàn)瓒艋蚍纸獯x物阻遏。 所對(duì)應(yīng)的mRNA是不穩(wěn)定的。 枯草桿菌堿性磷酸酶合成曲線 Company Logo2.部分生長(zhǎng)偶聯(lián)型（又稱延續(xù)合成型） 酶的合成在細(xì)胞的生長(zhǎng)階段開始，在細(xì)胞生長(zhǎng)進(jìn)入平衡期后，酶還可以延續(xù)合成較長(zhǎng)一段時(shí)間。特

22、點(diǎn)：可受誘導(dǎo)，一般不受分解代謝物和產(chǎn)物阻遏。 所對(duì)應(yīng)的mRNA相當(dāng)穩(wěn)定。黑曲霉聚半乳糖醛酸酶合成曲線Company Logo3. 非生長(zhǎng)偶聯(lián)型（又稱滯后合成型） 只有當(dāng)細(xì)胞生長(zhǎng)進(jìn)入平衡期以后，酶才開始合成并大量積累。許多水解酶的生物合成都屬于這一類型。特點(diǎn)：受分解代謝物的阻遏作用。 所對(duì)應(yīng)的mRNA穩(wěn)定性高。黑曲霉酸性蛋白酶合成曲線 Company Logo總結(jié)：影響酶生物合成模式的主要因素 高：可在細(xì)胞停止生長(zhǎng)后繼 1）mRNA的穩(wěn)定性 續(xù)合成酶 差：隨著細(xì)胞停止生長(zhǎng)而終 止酶的合成 2）培養(yǎng)基中阻遏物的存在 不受阻遏：隨著細(xì)胞的生長(zhǎng)而開始酶的合成。 受阻遏：細(xì)胞生長(zhǎng)一段時(shí)間或平衡期后，酶才開始 合成。Company Logo 酶生產(chǎn)中最理想的合成模式：延續(xù)合成型：發(fā)酵過程中沒有生長(zhǎng)期和產(chǎn)酶期的明顯差別。細(xì)胞開始生長(zhǎng)就有酶的產(chǎn)生，直至細(xì)胞生長(zhǎng)進(jìn)入平衡期后，酶還可以繼續(xù)生成一