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1、二妙散及其衍生方的現(xiàn)代研究概況【關(guān)鍵詞】二妙散關(guān)鍵詞:二妙散(丸);三妙丸;四妙丸;化學成分;藥理作用;臨床研究二妙散,原名蒼術(shù)散,最早見于元代危亦林所著?世醫(yī)得效方?1345年,明復(fù)刊元朱丹溪所著?丹溪心法?1481年,首次將其改名為二妙散。二妙散,由蒼術(shù)、黃柏各等份組成,蒼術(shù)苦溫燥濕,黃柏苦寒、清熱燥濕,兩味合用,清熱燥濕之力較強,為主治濕熱流注之筋骨疼痛或兩足痿軟或足膝紅腫、下部濕瘡、帶下以及濕熱成痿諸癥的首選方劑,臨床運用甚廣,被收錄在2000版?中國藥典?。歷代醫(yī)家根據(jù)臨床病癥的不同,加味治療各種病癥,又探究出另外兩種重要的名方,出自明?醫(yī)學正傳?的三妙丸即在該方中參加川牛膝而成,牛
2、膝能補肝腎,祛風濕,引藥下行故其專治下焦?jié)駸嶂畠赡_麻木,痿軟無力,如火烙之熱。清張秉成?成方便讀?又在上方的根底上參加薏苡仁又制得四妙丸,薏苡仁能利濕舒筋,故主治濕熱下注之痿證,更是增加了淡滲利濕的成效。本文綜述了二妙散及其衍生方三妙丸,四妙丸的現(xiàn)代研究概況如下:1藥學研究1.1化學成分1.1.1蒼術(shù)主要成分為揮發(fā)油,其中主要是茅術(shù)醇hinesl、桉葉醇eudesl、蒼術(shù)素atratyldin及微量蒼術(shù)酮Atratyln等1。1.1.2黃柏主要成分為小檗堿berberine,約含1.4%5.8%,并含少量黃柏堿phelldendrine,木蘭堿agnflrine,掌葉防己堿即棕櫚堿,palat
3、ine等,另含苦味質(zhì)黃柏酮baunne、黃柏內(nèi)酯即檸檬苦素,linin,及谷甾醇、豆甾醇等1。1.1.3牛膝含甾醇類化合物,異杯莧甾酮isyasterne、5表杯莧甾酮5epiyasterne、羥基杯莧甾酮sengsterne、杯莧甾酮yasterne、莧菜甾酮A和BaarasterneAB、頭花杯莧甾酮apiterne、后甾酮pststerne、羥基脫皮甾酮edysterne及前杯莧甾酮preyasterne等1。1.1.4薏苡仁種仁含薏苡酯ixenvlide,另含蛋白質(zhì)16.2%、脂肪4.65%、碳水化合物79.17%及甾體化合物、氨基酸、順十八烯酸is8tadeenieaid1。1.2制
4、劑工藝二妙散及其衍生方較化學藥物的療效增加,不良反響小,故可研制更適宜的制劑以方便服用,增加療效。與普通粉碎方法制得的粉末相比:蒼術(shù)、黃柏及妙丸經(jīng)超細微粉化后,粉末顆粒大小分布均勻,球度及均質(zhì)度明顯改善;松密度及比外表顯著進步,物細胞破壁率高2。根據(jù)超細粉體技術(shù)對中藥制劑體外溶出度的影響,以及丸劑的粒徑對溶出度的影響,采用分光光度法,以鹽酸小檗堿為指標成分,考察普通粉與超細粉二妙丸及不同粒徑的超細粉二妙丸微丸的體外溶出度,說明超細粉二妙丸的溶出速率明顯快于普通粉,且隨著丸劑自身粒徑的降低,體外溶出速率加快3。通過大鼠足跖蛋清致腫實驗,比擬二妙散的生藥袋包顆粒、生藥飲片及配方顆粒湯劑三者的抗炎作
5、用,結(jié)果生藥袋包顆粒湯劑的藥效優(yōu)于其他兩種湯劑,提示與其總浸出物及活性成分含量較高有關(guān)4。2主要藥理作用2.1抗菌作用黃柏水煎劑或醇煎劑1g/l在體內(nèi)外均有廣譜的抗菌作用。如對金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎球菌、腦膜炎球菌、白喉桿菌、炭疽桿菌、痢疾桿菌、大腸桿菌、枯草桿菌、綠膿桿菌、傷寒桿菌、副傷寒桿菌等均有不同程度的抑制作用。目前采用國際公認的抗生素敏感實驗方法,可根據(jù)實驗數(shù)據(jù)來說明黃柏抑菌效果。2.2抗炎作用及鎮(zhèn)痛三妙散能抑制熱板法所致小鼠疼痛反響和乙酸所致小鼠扭體數(shù),并能明顯抑制二甲苯引起的小鼠耳腫脹,棉球肉芽腫及甲醛引起的大鼠足跖腫脹,降低炎性組織中的PGE2的含量,表現(xiàn)較好的抗炎
6、鎮(zhèn)痛作用5。薏苡仁75%醇提取物5,10g/kg,對抗二甲苯引起的小鼠耳腫和角叉菜膠引起的小鼠足跖腫脹,輕度抑制乙酸引起的小鼠腹腔毛細血管通透性增高,具有弱的鎮(zhèn)痛作用。2.3對消化系統(tǒng)的作用二妙散水提取液在最終濃度3.33103時,能拮抗Ah、Bal2、磷酸組胺所致的離體豚鼠回腸收縮,且隨濃度增加拮抗作用增強,說明有胃腸痙作用。薏苡仁75%醇提取物抑制應(yīng)激性小鼠,鹽酸性小鼠潰瘍的形成,番瀉葉性小鼠腹瀉。李氏發(fā)現(xiàn)蒼術(shù)丙酮提取物60g/kg能明顯促進碳末的推進,而且茅術(shù)醇,桉葉醇60g/kg對碳末推進均有顯著促進作用。2.4免疫抑制作用對二妙散水提取物進展提取別離,以PDTH為指標的動物實驗研究說
7、明二妙散中黃柏堿和HB1為免疫抑制作用的主要成分,且二妙散的醇不溶部位雖不含生物堿也有明顯的免疫抑制活性6。3臨床應(yīng)用3.1關(guān)節(jié)炎陸氏7用四妙散加味治療風濕性關(guān)節(jié)炎104例,結(jié)果臨床治愈84例,好轉(zhuǎn)11例,無效9例,治療時間最長45d,最短3d,平均12d。倪氏8用四妙丸加味治療急性痛風性關(guān)節(jié)炎34例,14d為1個療程,治愈26例,顯效8例,治療天數(shù)平均8.9d。姜氏9四妙散加味治類風濕性關(guān)節(jié)炎42例,臨床痊愈31例,顯效9例,無效2例。張氏10四妙丸加味治療活動性類風濕性關(guān)節(jié)炎92例療效觀察,治愈54例,好轉(zhuǎn)33例,無效5例,總有效率94.6%。3.2痛風范氏11四妙散辨證加味治療痛風53例
8、,并與西藥治療46例對照,治療組53例中,顯效15例,好轉(zhuǎn)35例,無效3例,總有效率為94.34%。對照組46例中,顯效6例,好轉(zhuǎn)38例,無效2例,總有效率為95.65%。比擬兩組結(jié)果,治療組的顯效率明顯高于對照組,經(jīng)統(tǒng)計學檢驗,P0.05,提示差異有顯著性意義。張玉紅用蒼術(shù)、黃柏、牛膝、薏苡仁、赤芍、茯苓、獨活、防風等治療急性痛風67例,顯效34例,有效28例12。黃柏與二妙丸的水提物840,480gkg1d1口服7d對氧嗪酸鉀鹽誘導的高尿酸血癥模型小鼠和正常小鼠表現(xiàn)出很強的降尿酸效果13,且在上述劑量下有一定的抑制肝臟XDH和X的才能,提示黃柏與二妙丸可能通過其他機制對高尿酸小鼠發(fā)揮降尿酸
9、作用。3.3濕疹徐氏14四妙丸合大承氣湯加減治療濕疹34例中,1個療程治愈18例,2個療程治愈13例,好轉(zhuǎn)3例,總有效率100%。李氏15二妙丸加減治療肛周瘙癢濕疹110例痊愈75例,好轉(zhuǎn)26例,無效9例。3.4不安腿綜合癥房氏16用四妙丸加味治療40例,痊愈24例,顯效11例,有效4例,無效1例。李氏17用四妙散加味治療14例,治愈9例,顯效3例,有效1例。3.5結(jié)節(jié)性紅斑朱氏18采用三妙散加味治療14例,治愈9例,顯效3例,有效1例。馮氏19四妙散加味治療50例,治愈42例其中治療1個療程痊愈者38例,2個療程痊愈者4例;好轉(zhuǎn)7例治療2個療程后該服三七片;無效1例,總有效率為100%。3.
10、6糖尿病亓氏20四妙散加減治療糖尿病40例臨床觀察,顯效30例,有效9例,無效1例,總有效率97.5%。呼氏21二妙丸加味治療糖尿病肌病42例,治療組顯效23例(54.76%),有效15例(35.71%),無效4例(9.52%),總有效率為90.48%;對照組顯效7例(23.33%),有效12例(40%),無效11例(36.67%),總有效率為63.33%。兩組之間顯效率、總有效率比擬有顯著性差異(P0.05),二妙丸加味治療糖尿病肌病效果優(yōu)于對照組。轉(zhuǎn)貼于論文聯(lián)盟.ll.3.7丹毒倪氏22三妙丸抗下肢丹毒復(fù)發(fā)45例,臨床痊愈29例,有效11例,無效5例,總有效率88.9%。對照組臨床痊愈1例
11、,有效3例,無效18例,總有效率18.2%。兩組療效比擬差異有非常顯著意義(P0.01)。李氏23三妙散加減治療下肢丹毒38例,結(jié)果38例中服7劑有效者34例,服14劑以內(nèi)治愈者32例,服21劑治愈者3例,38例中治愈35例,有效2例,無效1例。3.8婦科李氏24四逆四妙散加減治療黃帶90例中,臨床治愈75例,占83.3%;顯效11例,占12.2%;無效4例,占4.5%;總有效率為95.5%。有效病例止帶時間最短者2d,最長者8d,平均45d。李氏25四妙散加味治療卵巢囊腫47例,痊愈33例,占70.2%,;顯效11例,占3.4%,有效3例,占6.4%,均治療3個療程;總有效率為100%。朱氏
12、26四妙散加味治療子宮內(nèi)膜異位癥46例,痊愈7例;顯效12例;有效21例;無效6例,總有效率為86.95%。3.9腎病鄧氏27以四妙散為主,臨癥加減,治療腎小球腎炎63例,治愈44例,顯效15例,好轉(zhuǎn)4例。陰氏28加味四妙散治療小兒腎小球腎炎26例總結(jié),治愈18例,占69.2%;好轉(zhuǎn)8例,占30.8%,26例均有效。3.10其他應(yīng)用對過敏性皮炎、多發(fā)性神經(jīng)炎、紅斑狼瘡,皮膚并肺結(jié)核咳血、腳氣、傷口感染等亦有一定的效果。4結(jié)語可以看出,二妙散自創(chuàng)制后,歷時600余年,幾經(jīng)加減化裁,仍為各醫(yī)臨床醫(yī)生所喜用,皆因本方設(shè)計合理,藥簡功著。但從大量臨床報道來看,大局部報道病例太少,前瞻性設(shè)計的有嚴密的科
13、學性的報道較少見。同時,尚須加強該方的實驗性研究,主要是其復(fù)方的藥理研究缺乏,配伍作用與原理尚不明了,結(jié)合臨床報道,重點有必要放在抗炎等方面的研究,為本方進一步推廣應(yīng)用,并且有更強的科學根據(jù)奠定基矗黃柏與二妙丸的水提物840,480gkg-1d-1口服7d對氧嗪酸鉀鹽誘導的高尿酸血癥模型小鼠和正常小鼠表現(xiàn)出很強的降尿酸效果17。在高尿酸血癥模型中,二妙丸的降尿酸效果與別嘌呤醇10gkg-1d-1口服7d效果相當,而對正常小鼠降尿酸效果比擬弱。另外,黃柏與二妙丸在上述劑量下有一定的抑制肝臟XDH和X的才能,這種抑制作用弱于別嘌呤醇,提示黃柏與二妙丸可能通過其他機理對高尿酸小鼠發(fā)揮降尿酸作用。參考
14、文獻:1李家實.中藥鑒定學.上海:上??萍技夹g(shù)出版社,2002.2金萬勤,黃芳,郭立瑋.蒼術(shù)、黃柏及二妙丸超細微粉的生物藥劑學的研究掃描電子顯微鏡技術(shù)對超細微粉的表征J.中草藥,2001,324:306.4劉漢青,丁青龍,蘇林通.復(fù)方生藥袋包顆粒生藥飲片及配方顆粒湯劑的藥效學研究J.中醫(yī)藥學刊,2022,22(2):24.5許伏新,侯士良.三妙散鎮(zhèn)痛抗炎作用的實驗研究J.基層中藥雜志,1999,13115.6陳婷,李昌勤,徐強.二妙散免疫抑制活性成分的研究J.中國實驗方劑學雜志,1995,1(1):7.7陸智.四妙散加味治療風濕性關(guān)節(jié)炎104例J.四川中醫(yī),1996,10:38.8倪毓生.四妙
15、丸加味治療急性痛風性關(guān)節(jié)炎34例J.江蘇中醫(yī),1998,9:20.9姜華安.四妙散加味治類風濕性關(guān)節(jié)炎42例J.江西中醫(yī)學院學報,2000,12(3):92.10張雷,張光芒.四妙丸加味治療活動性類風濕性關(guān)節(jié)炎92例療效觀察J.河北中醫(yī),2002,2412:719.11范雪瑾.四妙散辨證加味治療痛風53例J.浙江中醫(yī)雜志,2002,6:243.12陳光亮,徐叔云.中藥治療痛風研究近況J.安徽中醫(yī)學院學報,2022,22(5):57.13KngLD,Yang,GeF,etal.AhineseherbalediineEriaanreduesseruuriaidlevelandinhibitsliv
16、erxanthinedehydrgenaseandxanthinexidaseinieJ.JEthnpharal,2022,93(23):325.14徐連英.四妙丸合大承氣湯加減治療濕疹34例小結(jié)J.甘肅中醫(yī),2002,155:38.15李平舉,金占文,李偉.二妙丸加減治療肛周濕疹搔癢110例J.長春中醫(yī)學院學報,2001,174:36.16房繼英,王桂枝,谷萬里,等.四妙丸加味治療不安腿綜合癥40例J.中醫(yī)藥信息,1995,35:43.17李廣振.四妙散加減治療不安腿綜合癥14例J.江蘇中醫(yī),1992,9:24.18朱天鳳.三妙散加味治療14例J.內(nèi)蒙古中醫(yī)藥,1993,2:19.19馮那么怡.四妙散加味治療結(jié)節(jié)性紅斑J.湖北中醫(yī)雜志,2001,233:38.20亓魯光,宋紅梅.四妙散加減治療糖尿病40例臨床觀察J.四川中醫(yī),2000,18(6):19.21呼永河,李靜,吳深濤.二妙丸加味治療糖尿病肌病42例J.中國中醫(yī)藥信息雜志,2022,109:46.22倪正,王文,蔡雪珠.三妙丸抗下肢丹毒復(fù)發(fā)45例臨床研究J.江蘇中醫(yī)藥,2022,245:15.23李乖巧.三妙散加減治療下
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