1、抗精神失常藥郝軍榮藥理(yol)教研室第一頁，共三十九頁?？咕袷СＫ?1抗 精 神 失 常 藥 精神失常是多種原因引起的精神活動障礙(zhng i)一類疾 病的總稱。包括: 精神分裂癥，亦稱精神?。咕癫∷帲?抑郁癥 （抗抑郁癥藥） 躁狂癥 （抗躁狂癥藥） 焦慮癥 （抗焦慮癥藥） 苯二氮卓類第二頁，共三十九頁?？咕袷СＫ?1第一節(jié) 抗精神病藥 精神病又稱精神分裂癥，是一組以思維、情感、行為之間不協(xié)調(diào)精神活動與現(xiàn)實分離為主要特征的最常見的一類精神病。根據(jù)臨床癥狀，將其分為兩型，即型和型。前者以陽性(yngxng)癥狀（幻覺、妄想）為主，后者則以陰性狀癥（情感淡漠，主動性缺乏）為主。第三頁，

2、共三十九頁。抗精神失常藥-1第四頁，共三十九頁?？咕袷СＫ?1 抗精神病藥又稱神經(jīng)安定藥。因為主要用于治療精神分裂癥，也稱為抗精神分裂癥藥 按其化學結(jié)構(gòu)分為吩噻嗪類、丁酰苯類、硫雜蒽類及其他類。 本章述及藥物大多(ddu)對型治療效果好，對型則效果較差甚至無效。 第五頁，共三十九頁?？咕袷СＫ?1抗精神失常藥物的作用機制（一）阻斷中樞-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮層(p cng)系統(tǒng) 多巴胺受體。（二）阻斷5-HT受體。第六頁，共三十九頁?？咕袷СＫ?1腦內(nèi)DA神經(jīng)系統(tǒng)及其功能黑質(zhì)紋狀體通路 該通路所含DA占全腦含量70%以上，是錐體外系運動(yndng)功能的高級中樞。 DA帕金森?。ㄅ两鹕C合

3、癥） DA不自主運動（手足徐動癥、舞蹈?。┲心X邊緣系統(tǒng)通路中腦皮質(zhì)系統(tǒng)通路結(jié)節(jié)漏斗通路 與內(nèi)分泌功能有關(guān)與精神活動(hu dng)、思維、情感反應有關(guān)。第七頁，共三十九頁?？咕袷СＫ?1 腦內(nèi)DA受體及其亞型 已證實腦內(nèi)存在5種DA 亞型受體（D1、D2、D3、D4、D5） D1樣受體（D1like receptors）D1、D5亞型 D2樣受體（D2like receptors） D2、D3、D4亞型 主要存在D2樣受值得注意的是D4 亞型受體與精神分裂癥的發(fā)生(fshng)和發(fā)展密切相關(guān)。前僅發(fā)現(xiàn)氯氮平對其具有高親和力，這是十分富有意義的發(fā)現(xiàn)。 結(jié)節(jié)漏斗通路主要存在D2樣受體中的D2 亞

4、型 黑質(zhì)紋狀體存在 D1樣受體和D2樣受體 中腦(zhngno)邊緣系統(tǒng)中腦皮質(zhì)(pzh)通路第八頁，共三十九頁?？咕袷СＫ?1 一些非經(jīng)典的抗精神病藥通過阻斷5-TH和 D2受體起作用。 氯氮平-選擇性作用于D4受體，對M膽堿受體 和NA受體也有較高親和力； 利培酮-阻斷5-TH的作用強阻斷D2受體的作用 所以長期使用(shyng)二者不會出現(xiàn)錐體外系的不良反應。第九頁，共三十九頁?？咕袷СＫ?1一、吩噻嗪類 氯丙嗪是這類藥物的典型(dinxng)代表，也是目前應用最廣的抗精神病藥物。第十頁，共三十九頁?？咕袷СＫ?1氯丙嗪（chlorpromazine)藥理作用及機制(jzh)（一）

5、對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用 1、抗精神病作用 2、鎮(zhèn)吐作用 3、對體溫調(diào)節(jié)的作用（二）對植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用 （三）對內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響第十一頁，共三十九頁?？咕袷СＫ?1 氯丙嗪（chlorpromazine) 藥理作用及機制 （一）對中樞神經(jīng)(zhngshshnjng)系統(tǒng)的作用 1、抗精神病作用（neuroleptic effect，神經(jīng)安定作用） 動物試驗中氯丙嗪能顯著控制活動狀態(tài)和躁狂狀態(tài)不損傷感覺能力；易誘導入睡，但動物對刺激有良好的覺醒反應，與巴比妥類催眠藥不同，加大劑量也不引起麻醉；能減少動物的攻擊行為，使之馴服，易于接近。 正常人口服氯丙嗪后，可出現(xiàn)安靜，活動減少，感情淡漠和注意力下

6、降，對周圍事物不感興趣，答話緩滯，而理智正常，在安靜環(huán)境下易入睡，但易喚醒，醒后神智清楚，隨后又易入睡。 精神分裂癥患者服用后有良好的抗精神病作用，能迅速控制病人興奮躁動狀態(tài)，大劑量連續(xù)用藥能消除患者的幻覺和妄想等癥狀，減輕思維障礙、理智恢復、情緒安定，生活自理。第十二頁，共三十九頁。抗精神失常藥-1 2、鎮(zhèn)吐作用 氯丙嗪有較強的鎮(zhèn)吐作用，小劑量抑制延腦催吐化學感受區(qū)引起的嘔吐（阻斷D2受體），大劑量直接抑制嘔吐中樞，但不能對抗前庭刺激引起的嘔吐（如暈動癥），對頑固性呃逆有效。 3、對體溫調(diào)節(jié)的作用 直接抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫調(diào)節(jié)失靈；不但降低發(fā)熱(f r)者體溫也能降低正常體溫；其降

7、溫作用隨外界環(huán)境溫度的變化而變化。第十三頁，共三十九頁。抗精神失常藥-1 （二）對植物神經(jīng)系統(tǒng)(shnjngxtng)的作用 無治療意義，主要表現(xiàn)副作用。 抗受體體位性低血壓 抗M受體引起口干、便秘、視力模糊等副作用 （三）對內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響 阻斷結(jié)節(jié)漏斗通路D2受體，減少下丘腦催乳素抑制因子的釋放，使催乳素分泌增加，可致乳房腫大、泌乳； 抑制促性腺激素的釋放，使卵泡刺激素和黃體生成素分泌減少，因而抑制性周期，延遲排卵和閉經(jīng)； 抑制垂體生長激素釋放，影響兒童生長發(fā)育，可試用于巨人癥治療。第十四頁，共三十九頁?？咕袷СＫ?1 臨床應用 1、精神分裂癥 氯丙嗪主要用于型精神分裂癥，尤其對急性患者

8、效果顯著，但不能根治，對慢性精分癥療效差，對型精分癥（情感淡漠、主動性缺乏）無效，甚至加重病情；對各種器質(zhì)性精神?。ㄈ缒X動脈硬化(dngmiynghu)、感染中毒性精神病等）和癥狀性精神病的興奮、幻覺和妄想癥狀也有效，但劑量要小，癥狀控制后須立即停藥。 2、嘔吐和頑固性呃逆 氯丙嗪對多種藥物（如強心苷、嗎啡、四環(huán)素等）和疾病（尿毒癥和惡性腫瘤）引起的嘔吐有顯著止吐作用；對頑固性呃逆也有顯著療效，對暈動癥引起的嘔吐無效。第十五頁，共三十九頁?？咕袷СＫ?1 3、低溫麻醉與人工冬眠 氯丙嗪加物理(wl)降溫（冰袋、冰浴）可用于低溫麻醉。 與哌替定，異丙嗪組成人工冬眠合劑。 可使患者深睡，體溫、基

9、礎代謝及組織耗氧量均降低，增強患者對缺O(jiān)2的耐受力，降低機體對傷害性刺激的反應性，有利于危重患者度過缺氧、缺能階段，為進行其他搶救措施贏得時間。例如嚴重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱驚厥、中樞性高熱及甲狀腺危象等輔助治療。第十六頁，共三十九頁?？咕袷СＫ?1 不良反應及注意 1、常見不良反應： 中樞抑制癥狀（嗜睡、淡漠、無力等）； M受體阻斷癥狀（口干、便秘、視力模糊等）； 受體阻斷癥狀（體位性低血壓）；眼壓升高，青光眼禁用(jn yn)。 局部刺激性較強，可用深部肌注；靜脈注射可致血栓性靜脈炎，應以生理鹽水或葡萄糖溶液稀釋后緩慢注射。第十七頁，共三十九頁?？咕袷СＫ?1 2、錐體外系反應 帕金森

10、綜合癥(Parkinsoism)：表情呆板(dibn)，肌張力增高，動作遲緩，肌肉震顫、流涎等； 靜坐不能(akathisia)：坐立不安，反復徘徊(強迫癥狀)。 急性肌張力障礙(acute dystonia)：多出現(xiàn)用藥后15天。表現(xiàn)強迫性張口、伸舌、斜頸、吞咽困難、呼吸運動障礙等。 機制：阻斷黑質(zhì)紋狀體D2樣受體，膽堿能神經(jīng)功能增強所致，藥物減量，停藥可減輕或消除；可用中樞抗膽堿藥緩解(安坦)； 長期用藥后還可引起一種特殊而持久的運動障礙遲發(fā)性運動障礙(tardive dyskinsia)，表現(xiàn)頭面部不自主刻板運動，舞蹈樣手足徐動癥，停藥后長期不消失，目前尚難治療。第十八頁，共三十九頁?？?/p>

11、精神失常藥-13、精神異常 注意與原有疾病鑒別，減量或者停藥。4、驚厥與癲癇 必要時加用抗癲癇藥。5、過敏反應 常見皮疹、皮炎、光敏性皮炎，少數(shù)患者出現(xiàn)肝損害、黃疸、 粒細胞減少，溶血性貧血及再障等，應立即停藥，對癥處理。6、心血管/內(nèi)分泌系統(tǒng)反應 直立性低血壓，持續(xù)性低血壓休克。心律失常(xn l sh chn)。 分泌系統(tǒng)功能紊亂，如乳腺增大、泌乳、閉經(jīng)、抑制兒童生 長等。乳腺增生、乳腺癌患者禁用。7、急性中毒 一次吞服大劑量引起，致昏睡、血壓下降或休克，心肌損 害，需要對癥治療。第十九頁，共三十九頁?？咕袷СＫ?1其他吩噻嗪類藥物奮乃靜(perpheenazine)：作用緩和，具有鎮(zhèn)靜

12、作用，心血管、肝臟及造血系統(tǒng)副作用比氯丙嗪輕。三氟拉嗪(trifluoperazine)、氟奮乃靜（fluphenazine)：二者鎮(zhèn)靜作用弱，具有明顯抗幻覺妄想(wngxing)作用，適用于偏執(zhí)型和慢性精分癥。硫利達嗪（thioridazine,甲硫達嗪）：鎮(zhèn)靜作用明顯，錐體外系副作用小，老年人易耐受，作用緩和等優(yōu)點。第二十頁，共三十九頁?？咕袷СＫ?1二、硫雜蒽類 氯普噻噸（chlorprothixene，泰爾登） 作用特點 其調(diào)整情緒，控制(kngzh)焦慮抑郁的作用較氯丙嗪強，但抗幻覺妄想作用不如氯丙嗪，抗腎上腺素與抗膽堿作用較弱，故不良反應較輕，錐體外系癥狀也較少。 臨床適用于帶有

13、強迫狀態(tài)或焦慮抑郁情緒的精分裂癥、焦慮性神經(jīng)官能癥及更年期抑郁癥的患者。第二十一頁，共三十九頁?？咕袷СＫ?1三、丁酰苯類 氟哌啶醇（haloperidol） 作用特點 選擇性阻斷D2樣受體，有很強的抗精神病作用，能明顯控制各種精神運動興奮作用，同時對慢性癥狀有較好療效。錐體外系反應發(fā)生率高，程度嚴重，但其對心血管系統(tǒng)(xtng)反應輕、對肝功能影響小而保留其應用價值。 第二十二頁，共三十九頁?？咕袷СＫ?1氟哌利多（droperidol） 作用與氟哌啶醇基本相似。 臨床主要用于增強鎮(zhèn)痛藥的作用。 與芬太尼配合使用，使病人處于一種(y zhn)特殊的麻醉狀態(tài)：痛覺消失、精神恍惚，對環(huán)境淡漠

14、，被稱為神經(jīng)阻滯鎮(zhèn)痛術(shù)（neuroleptanalgesia)，作為一種外科麻醉，可以進行小的手術(shù)，如燒傷清創(chuàng)、窺鏡檢查、造影等，其特點是集鎮(zhèn)痛、安定、鎮(zhèn)吐、抗休克作用于一體。 也可用于麻醉前給藥、鎮(zhèn)吐、控制精神病人的攻擊行為。第二十三頁，共三十九頁?？咕袷СＫ?1四、其他類 舒必利（sulplride) 作用特點(tdin) 對緊張型精神分裂癥療效高，奏效快，有藥物電休克之稱。減輕幻覺和妄想作用，改善病人與周圍接觸，活躍情緒，對憂郁癥也有治療作用，對其他藥物無效的難治性病例也有一定療效。 選擇性阻斷中腦邊緣系統(tǒng)D2受體，對紋狀體D2受體親和力低，因此錐體外系不良反應少。第二十四頁，共三十九

15、頁?？咕袷СＫ?1 氯氮平（clozapine) 本品屬苯二氮卓類，為廣譜神經(jīng)安定藥。 抗精神病作用機制為阻斷5-HT2A受體和D2受體，協(xié)調(diào)5-HT和DA系統(tǒng)的相互平衡而發(fā)揮治療作用，被稱為5-HT-DA受體拮抗藥(serotonin-dopamine antagonist;SDA）。 抗精神病作用較強，其他藥物無效者常能奏效。主要用于其他抗精神病藥無效或錐體外系反應過強的患者。亦用于治療躁狂癥病人，對長期應用經(jīng)典抗精神病藥（如氯丙嗪）而引起的遲發(fā)性運動障礙也有明顯改善作用。 幾無錐體外系反應，亦無內(nèi)分泌方面不良反應，嚴重的是產(chǎn)生粒細胞減少或缺乏，用藥前和用藥時定期做白細胞檢查(jinch

16、)。及時發(fā)現(xiàn)，立即停藥，并積極搶救（如使用抗生素，輸白細胞或輸 血，適當使用糖皮質(zhì)激素），?？啥蛇^危險而恢復。艸卓第二十五頁，共三十九頁。抗精神失常藥-1 利培酮(risperidone，維思通） 是新近研制(ynzh)并投入臨床使用的第二代非典型抗精神病藥物。適用于急性和慢性精神分裂癥，對陽性癥狀（幻覺、妄想、思維障礙、敵視、懷疑）和陰性癥狀（反應遲鈍、情緒淡漠、社交退縮、少語）均有效，對認知功能及情感障礙亦有改善作用。但對興奮癥狀療效欠佳。由于本藥劑量小，用藥方便，錐體外系反應及抗膽堿反應均輕，病人樂于接受，目前已成為一線藥物，唯本品90年代才開始應用，正在積累經(jīng)驗。第二十六頁，共三十九頁

17、。抗精神失常藥-1第二節(jié) 抗躁狂抑郁癥藥 躁狂抑郁癥又稱情感性精神障礙(affective disorders)，是一種以情感(qnggn)病態(tài)變化為主要癥狀的精神病。 躁狂或抑郁兩者之一反復發(fā)作單相型 躁狂和抑郁兩者交替發(fā)作雙相型 病因 單胺學說 可能與腦內(nèi)單胺類功能失衡有關(guān)。 第二十七頁，共三十九頁?？咕袷СＫ?1抗躁狂癥藥 躁狂癥是情感性精神障礙的另一種表現(xiàn)：情感活動呈病態(tài)性高漲，表現(xiàn)興奮、多話、多動作，直至發(fā)生躁狂行為。 發(fā)病機制 單胺學說(xu shu) 5-HT NA抗躁狂癥藥又稱精神穩(wěn)定劑，是指用于治療和預防以情緒高漲、煩躁不安、活動過度和思維語言不能自制為特征的躁狂癥或雙向性

18、情感障礙（躁狂抑郁癥）的一類藥物。治療藥物：抗精神病藥、抗癲癇藥（卡馬西平、丙戊酸鈉）、碳酸鋰和枸櫞酸鈉。第二十八頁，共三十九頁。抗精神失常藥-1抗躁狂藥 碳酸鋰（lithium carbonate） 藥理作用及機制 本品主要以鋰離子形式發(fā)揮作用。是治療躁狂癥的首選藥。 治療量時對正常人精神活動幾無影響，但對躁狂病人(bngrn)則療效顯著，主要用于躁狂癥，對抑郁癥有時也有效，可以治療躁狂抑郁癥?？刂圃昕癜l(fā)作，使患者言談和行為恢復正常。第二十九頁，共三十九頁?？咕袷СＫ?1 不良反應 1、常見胃腸道刺激癥狀，乏力，手震顫，口渴多尿，體重增加等。輕者可在用藥過程中自行消失，但手震顫與多尿則不會

19、消失。重者需減量或停藥。 2、鋰鹽治療濃度與中毒濃度相近，安全范圍(fnwi)小，治療有效濃度約為0.81.25mmol/L，超過2mmol/L即可出現(xiàn)中毒。早期表現(xiàn)有發(fā)音不清，震顫加重，共濟失調(diào)，進而出現(xiàn)譫妄、意識障礙、驚厥、昏迷，可以致死。老年、腎功不良，脫水和鈉攝入不足可促發(fā)中毒發(fā)生。 中毒時無解毒藥。只有采取各種措施促進鋰排出，必要時做血液透析，應用鋰鹽必須監(jiān)測血藥濃度。第三十頁，共三十九頁。抗精神失常藥-1第三節(jié) 抗 抑 郁 癥 藥 抑郁癥是情感障礙精神病的一種，以情緒低落抑郁消極為主要癥狀，其病因與發(fā)作類型尚未統(tǒng)一，分類和命名也不一致。 心因性或反應性抑郁癥（外界因素所致） 內(nèi)源性

20、抑郁癥（無明顯外因） 其他：更年期抑郁癥、藥源性抑郁癥等 發(fā)作表現(xiàn)：單相型 情感障礙以抑郁癥為主 雙相型 抑郁和躁狂間隔發(fā)作 抑郁癥的治療應采用綜合措施，藥物治療是其中重要部分，但不宜單純依靠(yko)藥物，例如對心因性抑郁癥在誘因消除后?？勺詣泳徑猓⒎嵌夹栌盟?，心理治療和環(huán)境改善常起重要作用。第三十一頁，共三十九頁。抗精神失常藥-1 抗抑郁癥藥：抑制NA、5-TH再攝取(shq)的藥物 - 三環(huán)類抗抑郁藥-丙咪嗪抑制NA再攝取藥物 -地昔帕明抑制5-TH再攝取藥物-氟西汀其他類第三十二頁，共三十九頁?？咕袷СＫ?1 丙米嗪（imipramine, 米帕明） 藥理作用與機制 1.對中樞神經(jīng)

21、系統(tǒng)的影響 對抑郁癥患者，能明顯提高情緒，精神振奮，消除自責，減輕運動抑制，連續(xù)用藥23周療效才顯著，故不作應急治療用藥。 對正常人，不僅不表現(xiàn)興奮或提高情緒 ，反而出現(xiàn)思睡，乏力，注意力不集中，思維能力降低等現(xiàn)象。 作用(zuyng)機制：屬非選擇性單胺再攝取抑制藥，確切機制，尚不明確。目前認為，主要阻斷NA、5-HT在神經(jīng)末梢（前膜）的再攝取，從而使突觸間隙的遞質(zhì)濃度增高，而發(fā)揮抗抑郁作用。第三十三頁，共三十九頁?？咕袷СＫ?1 丙米嗪（imipramine, 米帕明） 藥理作用與機制 2.對自主神經(jīng)系統(tǒng)的影響 治療量即出現(xiàn)(chxin)顯著的M膽堿受體阻斷作用，表現(xiàn)為視力模糊，口干，便秘尿儲留等。 3.對心血管系統(tǒng)的影響 治療量降低血壓，致心律失常。第三十四頁，共三十九頁。抗精神失常藥-1丙米嗪（imipramine, 米帕明） 臨床應用 1、治療抑郁癥各種原因(yunyn)引起的抑郁癥，尤其是內(nèi)源性抑郁癥和更年期抑郁癥效果好。也可用于強迫癥的治療。 2、治療遺尿癥 3、焦慮恐懼癥第三十五頁，共三十九頁?？咕袷СＫ?1 不良反應及注意 1、外周抗膽堿反應 本品可阻斷M受體，引起口干、便秘、視力模糊等常見， 可在用藥過程中逐漸消失，但可致眼壓(yn y)升高、腸麻痹