1、Molecular DeterminantS Of ReSPOnSe to Anti PrOgrammedCell Death （PD） -1 and Anti PrOgrammed Deattligand（PD-L） -Ligand 1 Blockade in PatientS With Non-CeS mallLUng CanCer Profiled With Targeted NeXt -GeneratiOnSeqUenCing背景免疫檢查點抑制劑（PD-1/PD-LI）在非小細胞肺癌患者中存在持續(xù)的臨床療效，但在未經(jīng)篩選的人群中有效率較低，F(xiàn)DA已批準的療效預測標記物包括：MMR缺陷，

2、PD-L1表達。既往研究顯示腫瘤突變負荷（TMB）與PD-1/PD-L1抑制劑療效相關，然而，研究多采用全外顯子測序（ WES）來定義TMB ,臨床適 用性較差，臨床急需潛在的標記物用于優(yōu)勢人群的篩選。研究者對接受PD-1/PD-L1的NSCLC患者采用MSK-IMPACT測序，部分患者同時接受了 WES，PD-L1表達。通過研究患者的分子特征，探究特定基因變異，拷貝數(shù)變異，TMB，PDL1表達與免疫治療療效，同時分析TMB與PD-L1 表達關系以及MSK-IMPACTzWES兩種測序方法計算TMB的相關性。方法研究入組了 2011年4月至2017年1月在MSKCC接受抗PD-1或PD-L1單

3、抗的NSCLC患者，采用RECIST 1.1標準評估療效。同時根據(jù)患者的療效分為持續(xù)臨床獲益組（DCB :包括CR，PR和SD6個月的患者）；非持續(xù)獲益組（NDB :包括SD? 6個月和PD的患者）其中240名患者均接受了 MSK-IMPACT測序，49例患者同時接受了MSK-IMPACT測序和 WES測序，86例患者的腫瘤組織標本進行了 PD-L1表達檢測腫瘤突變負荷（TMB ）與免疫治療療效49例同時接受MSK-IMPACT和 WES檢測的患者，兩種方法計算的TMB 高度相關（PtMflIlWNHTmIa Siil TrAilU： UHHJth tMBW1,*1*!1IaMHTW btt

4、vTidHDrHiMl hKhH基因突變頻譜與免疫治療敏感耐藥性分析KRAS驅(qū)動基因突變組的DCB率與總體人群研究相當（36%）EGFR基因突變在DCB組中較為罕見約 7%STK11基因突變主要在 NDB組中富集研究共檢測到3例免疫治療潛在耐藥相關B2M/JAK1/JAK2變異研究共檢測到免疫治療超進展有關 MDM2/MDM4基因擴增8例患者,但與總體人群相比，PFS無顯著差異（P=0.44）拷貝數(shù)變異（FGA）與免疫治療療效研究者進一步分析了拷貝數(shù)變異頻率（FGA）與免疫治療療效的關系，結果顯示，DCB組FGA最低，NDB組FGA最高（中位,0.16 V 0.11; P = .007TMB/

5、PD -L1表達與免疫治療84例患者中，51%患者PD-L1表達=1%。與既往研究結果相似，PD-L1表達與更好的PFS相關PD-L1表達與TMB無相關性（P=0.08圖A）;與FGA也無相關性（P=0.25,圖B）PD-L1表達和TMB具有相似的療效預測效能（圖 C）O綜合分析兩者,TMB大于中位數(shù)以及PD-L1=1%的患者，DCB率達50%,僅滿足其中一項或 都不滿足的患者，DCB率降低（圖D）。DUIAH JK 9-* *tJli1 fl-*n ft HTH- a-TXHDUIAH JK 9-* *tJli1 fl-*n ft HTH- a-TXH討論目標區(qū)域捕獲與 WES 測序評估 TMB 具有高度一致性， 可用于免疫治療 療效預測TMB ，PD-L1 表達，特征性分子標記