1、PAGE 6 -高尿酸血癥與心血管疾病關(guān)系的臨床研究摘要：血清尿酸水平升高與心血管疾病的相關(guān)性一直被研究報(bào)道，但是血清尿酸作為心血管疾病相關(guān)獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物還存在許多爭(zhēng)議。血清尿酸可能是風(fēng)險(xiǎn)的標(biāo)志物、心血管疾病的病原體，或兩者兼而有之。本文針對(duì)高尿酸血癥與心血管疾病的關(guān)系、臨床相關(guān)性研究以及降低血清尿酸水平對(duì)心血管疾病患者臨床意義及預(yù)后研究做一綜述。關(guān)鍵詞：高尿酸血癥、心血管疾病、血清尿酸【中圖分類號(hào)】R714.252【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)】2107-2306（2022）12-01多年來，大量研究已經(jīng)報(bào)道了血清尿酸（serumuricacid，SUA）與心血管疾?。╟ardiovascula

2、rdisease，CVD）之間存在一定關(guān)系，并且一些報(bào)告指出了預(yù)后相關(guān)性。然而，升高的SUA作為發(fā)生CVD事件的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物的有用性仍然存在爭(zhēng)議。SUA與高血壓、血脂異常、肥胖、糖代謝受損、代謝綜合征等疾病密切相關(guān)，而這些都與CVD的病理生理有關(guān)1。SUA與心血管疾病關(guān)系的大規(guī)模臨床研究始于1980年代的弗雷明漢心臟研究2，最近的流行病學(xué)研究表明，高尿酸血癥（hyperuricemia，HUA）可能與高血壓、房顫、心衰、冠心病以及心血管事件的發(fā)生有關(guān)。1.尿酸產(chǎn)生及代謝尿酸（uricacid，UA）是內(nèi)、外源性嘌呤代謝的終產(chǎn)物。內(nèi)源性UA主要來源于損傷或壞死組織細(xì)胞及細(xì)胞核的降解，而外源性U

3、A主要來源于攝入的飲食。它的生物合成主要涉及肝臟，還包括腸道、肌肉和腎臟;尿排泄是UA消除的主要機(jī)制，而其中一小部分被腸道清除3。HUA的診斷標(biāo)準(zhǔn)為SUA水平男420mol/L（7mg/dL），女357mol/L（6mg/dL），尿酸鹽在血液中的飽和濃度為420mol/L（不分性別），超過此值可引起尿酸鹽結(jié)晶析出，在關(guān)節(jié)腔和其他組織中沉積。因此，也有的共識(shí)將SUA水平420mol/L（7mg/dL）定義為高尿酸血癥，不分性別4。2.高尿酸血癥與高血壓高尿酸血癥與傳統(tǒng)的CVD危險(xiǎn)因素高血壓有著必不可分的聯(lián)系。已經(jīng)提出了幾種機(jī)制包括UA介導(dǎo)的腎傳入小動(dòng)脈病、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）

4、激活、氧化應(yīng)激、炎癥和內(nèi)皮功能障礙5。最近，一項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究也表明，SUA的升高是高血壓前期發(fā)展為高血壓的一個(gè)強(qiáng)有力的風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物6。與此同時(shí)，Sakr等7人發(fā)現(xiàn)孕婦的SUA水平高于正常、非孕婦，高尿酸血癥孕婦妊娠期高血壓疾病的發(fā)病率顯著增加。許多研究顯示，別嘌醇、非布司他都顯示出抗高血壓特性8，9。因此治療高尿酸血癥同時(shí)對(duì)于高血壓也可能有一點(diǎn)控制作用。3.高尿酸血癥與房顫2022年HUA與房顫的關(guān)系被提出，近年來相關(guān)研究越來越多。我國(guó)的一項(xiàng)橫斷面研究結(jié)果顯示HUA患者比正常人群的房顫發(fā)生率更高10。日本的一項(xiàng)研究表明，較高的基線UA與女性較高的AF發(fā)病率顯著相關(guān)，當(dāng)基線UA男性6.5mg/d

5、L，女性4.9mg/dL時(shí)，UA的初始增加與AF發(fā)病率顯著相關(guān)11。左房血栓形成及脫落導(dǎo)致的系統(tǒng)性栓塞是房顫的嚴(yán)重并發(fā)癥，因此HUA不僅是房顫發(fā)生的危險(xiǎn)因素，還可增加腦卒中發(fā)生率。因此降低血清尿酸，改善高尿酸血癥，對(duì)于房顫及房顫并發(fā)癥的發(fā)生有積極意義。4.高尿酸血癥與心衰心衰常常伴有SUA增高，盛等12人的研究顯示，心衰患者SUA水平明顯升高，且與心衰嚴(yán)重程度及心室重構(gòu)相關(guān)，可作為心衰患者評(píng)估心功能狀態(tài)并進(jìn)行危險(xiǎn)分層的指標(biāo)。一項(xiàng)meta分析表明SUA是對(duì)心衰預(yù)后評(píng)估的一個(gè)重要指標(biāo)，且SUA增加與心衰的患病風(fēng)險(xiǎn)增加存在濃度相關(guān)性13。SUA增高可加重心衰，而SUA的治療可能會(huì)對(duì)心衰的預(yù)后帶來獲益

6、。Selvaraj等14人的研究提示與纈沙坦相比，沙庫(kù)巴曲纈沙坦可減少SUA和相關(guān)治療的開始。5.高尿酸血癥與冠心病冠心病是最常見的CVD，發(fā)病率和死亡率最高，而冠狀動(dòng)脈粥樣硬化是冠心病的表現(xiàn)。內(nèi)皮破壞、氧化應(yīng)激和炎癥、斑塊形成在動(dòng)脈粥樣硬化中起著關(guān)鍵作用。HUA通過促進(jìn)炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、內(nèi)皮功能障礙等分子信號(hào)促進(jìn)冠心病的發(fā)生和發(fā)展。研究稱HUA是合并高血壓的急性冠脈綜合征（acutecoronarysyndrome，ACS）患者多支冠狀動(dòng)脈病變和經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入（percutaneouscoronaryintervention，PCI）術(shù)后1年內(nèi)總心血管不良事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，

7、并且HUA患者有著更低的生存率15。因此SUA可作為冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素及預(yù)后評(píng)價(jià)指標(biāo)，并值得密切去關(guān)注。6.結(jié)論目前，SUA水平與CVD具有相關(guān)性的研究非常多，許多研究與實(shí)驗(yàn)傾向于SUA是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素這一結(jié)論。全球心血管疾病的發(fā)生率和死亡率非常高，我們對(duì)于CVD患者應(yīng)常規(guī)篩查SUA水平，及時(shí)采取有效措施控制，降低心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于目前未患有CVD的人群應(yīng)加強(qiáng)健康宣教指導(dǎo)，及時(shí)關(guān)注SUA指標(biāo)，預(yù)防CVD的發(fā)生，將會(huì)大大提高人類的健康水平。相對(duì)于CVD的傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素（吸煙、高脂血癥、高血壓、糖尿病、不良生活方式、肥胖等）而言，SUA是較新的危險(xiǎn)因素，降尿酸治療同時(shí)也幫助改善延緩CV

8、D的發(fā)展，對(duì)于CVD患者的預(yù)后評(píng)估也起到了一定的管理檢測(cè)作用。因此，維持SUA正常水平，以降低CVD的發(fā)生與發(fā)展對(duì)于臨床意義非凡。參考文獻(xiàn)：1WUAH，GLADDENJD，AHMEDM，etal.RelationofserumuricacidtocardiovasculardiseaseJ.Internationaljournalofcardiology，2022，213：4-7.2CULLETONBF，LARSONMG，KANNELWB，etal.Serumuricacidandriskforcardiovasculardiseaseanddeath：theFraminghamHeartSt

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