1、反響釜驗證方案驗證工程：設(shè)備驗證驗證對象：反響釜常州民邦制藥CHANGZHOU MINBANG PHARMACEUTICAL CO.,LTD.民邦制藥質(zhì)量體系文件/ MINBANG Pharmaceutical Quality System Files文件標(biāo)題文件編號溶解結(jié)晶反響釜驗證方案TS-VFB-101版本號頁碼01復(fù)印號of 13變更歷史版 本 號批 準(zhǔn) 日 期版本修訂描述民邦制藥質(zhì)量體系文件/ MINBANG Pharmaceutical Quality System Files文件標(biāo)題文件編號溶解結(jié)晶反響釜驗證方案TS-VFB-101版本號頁碼01復(fù)印號of 13驗證方案批準(zhǔn)起草：

2、起草部門姓名簽 名日 期生產(chǎn)車間湯沁淵審核部門姓名簽 名日 期生產(chǎn)技術(shù)部徐工程設(shè)備部吳集程QA郝澤臣QC溫文 批準(zhǔn)姓名簽 名日 期質(zhì)量負(fù)責(zé)人賈偉元民邦制藥質(zhì)量體系文件/ MINBANG Pharmaceutical Quality System Files文件標(biāo)題文件編號溶解結(jié)晶反響釜驗證方案TS-VFB-101版本號頁碼01復(fù)印號of 13目 錄 HYPERLINK l “_TOC_250009“ 概述5 HYPERLINK l “_TOC_250008“ 驗證目的5 HYPERLINK l “_TOC_250007“ 驗證范圍6職責(zé)6 HYPERLINK l “_TOC_250006“ 儀

3、器儀表7參考文件7驗證打算時間8安裝確認(rèn)9 HYPERLINK l “_TOC_250005“ 運行確認(rèn)10 HYPERLINK l “_TOC_250004“ 性能確認(rèn)12 HYPERLINK l “_TOC_250003“ 人員培訓(xùn)確認(rèn)13 HYPERLINK l “_TOC_250002“ 偏差處理13 HYPERLINK l “_TOC_250001“ 確認(rèn)周期13 HYPERLINK l “_TOC_250000“ 最終評價及結(jié)論13民邦制藥質(zhì)量體系文件/ MINBANG Pharmaceutical Quality System Files文件標(biāo)題文件編號溶解結(jié)晶反響釜驗證方案TS

4、-VFB-101版本號頁碼01復(fù)印號of 13概述設(shè)備概述：該設(shè)備為 10000L 搪玻璃半閉式反響釜，攪拌型式為錨式攪拌，減速機(jī)為傘齒輪臥式減速機(jī)，電機(jī)功率15KW。本設(shè)備作為鹽酸伐昔洛韋氫化濃縮工序的主要設(shè)備，所用設(shè)備為進(jìn)設(shè)備，用于氫化反響液濃縮、乙醇溶解反響。工藝流程：過濾液濃縮：夾套蒸汽加熱，真空度大于-0.09MPa 減壓濃縮甲醇，內(nèi)溫不得超過70，甲醇經(jīng)蒸餾后進(jìn)入甲醇槽。濃縮液溶解：投入濃縮液和乙醇經(jīng)夾套蒸汽加熱至 65-70，至料液澄清，停頓加熱。工藝流程見圖如下：驗證目的2.1. 確認(rèn)與藥品直接接觸的設(shè)備內(nèi)壁、攪拌搪玻璃層光滑、平坦、無損傷、易清洗。2.1.2 確認(rèn)該反響釜及附

5、屬設(shè)施的安裝、各項工藝配置符合設(shè)計確認(rèn)。如有偏差，對偏民邦制藥質(zhì)量體系文件/ MINBANG Pharmaceutical Quality System Files文件標(biāo)題文件編號溶解結(jié)晶反響釜驗證方案TS-VFB-101版本號頁碼01復(fù)印號of 13差作出評價。確認(rèn)該設(shè)備的運行狀況、運行的牢靠性及性能狀況都能滿足工藝要求，從而使整個工藝過程得以保證。對結(jié)果進(jìn)展具體記錄、分析和存檔。確認(rèn)合格并經(jīng)批準(zhǔn)后交付生產(chǎn)使用。驗證范圍適用于鹽酸伐昔洛韋氫化濃縮釜的安裝/運行/性能確認(rèn)。設(shè)備編號：規(guī)格安裝位置職責(zé)姓名 賈偉元徐郝澤臣湯沁淵柯廣兵龔石文宋健宋健溫文 劉芳弟職務(wù) 質(zhì)量負(fù)責(zé)人生產(chǎn)負(fù)責(zé)人QA 主管車

6、間副主任工藝員生產(chǎn)設(shè)備主管驗證 QA 現(xiàn)場 QA化測工程師 微生物工程師本驗證工作中職責(zé)負(fù)責(zé)驗證組織協(xié)調(diào)和技術(shù)相關(guān)工作，驗證方案和報告的審核、批準(zhǔn)。負(fù)責(zé)驗證方案和報告的審核，負(fù)責(zé)設(shè)備安裝調(diào)試的組織和協(xié)調(diào)，參與全部驗證工作。該工程驗證負(fù)責(zé)人，負(fù)責(zé)組織成員起草驗證方案和報告，負(fù)責(zé)驗證的組織、培訓(xùn)、實施協(xié)調(diào)和評價工作。參與驗證方案的起草，負(fù)責(zé)相關(guān)驗證工作組織協(xié)調(diào)， 并保證驗證工作的順當(dāng)開展。參與驗證方案的起草，負(fù)責(zé)相關(guān)驗證工作組織協(xié)調(diào)， 并準(zhǔn)時準(zhǔn)確地填寫相關(guān)驗證記錄。負(fù)責(zé)驗證過程中的計量工作，驗證過程中的安裝確認(rèn)和運行確認(rèn)工作。驗證方案及報告的起草、送簽、整理工作，驗證合格證的發(fā)放及驗證的日常治理。

7、驗證過程中相關(guān)取樣和監(jiān)視工作。負(fù)責(zé)驗證過程中的檢測工作。負(fù)責(zé)驗證方案和報告中與微生物有關(guān)的審核及微生物的鑒定、檢測工作。民邦制藥質(zhì)量體系文件/ MINBANG Pharmaceutical Quality System Files文件標(biāo)題文件編號溶解結(jié)晶反響釜驗證方案TS-VFB-101版本號頁碼01復(fù)印號of 13操作工操作工負(fù)責(zé)依據(jù)驗證方案進(jìn)展現(xiàn)場生產(chǎn)操作。儀器儀表確認(rèn)用儀表確認(rèn)儀器儀表電子計數(shù)式轉(zhuǎn)速表數(shù)字鉗式萬用表 紅外測溫儀確認(rèn)人/日期儀器儀表型號編號有效期至校驗人/日期數(shù)顯式溫度表真空壓力表 溫度表進(jìn)設(shè)備儀器儀表規(guī)格儀器編號校驗日期復(fù)核人/日期有效期至校驗人溫度表回壓力表管道確認(rèn)人/

8、日期6. 相關(guān)文件復(fù)核人/日期文件名稱文件編號存放地點25 車間二層平面圖kony-25-JZ-03-2022-A工程設(shè)備部原料藥生產(chǎn)線 5 化工段管道及流程kony-25-GY-04-2022-A工程設(shè)備部搪玻璃閉式反響釜V=10000L 外形圖工程設(shè)備部搪玻璃反響釜10000L使用說明書及合格證工程設(shè)備部反響釜URSURS-ED-046工程設(shè)備部搪玻璃反響釜使用和維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程ED-301工程設(shè)備部設(shè)備安裝調(diào)試驗收治理規(guī)程ED-001工程設(shè)備部民邦制藥質(zhì)量體系文件/ MINBANG Pharmaceutical Quality System Files文件標(biāo)題文件編號溶解結(jié)晶反響釜驗證方案T

9、S-VFB-101版本號頁碼01復(fù)印號of 13打算驗證時間2022 年月 2022 年月安裝確認(rèn)IQ安裝確認(rèn)目的：是對預(yù)安裝的反響釜的規(guī)格、安裝條件或場所、安裝過程及安裝后進(jìn)展確認(rèn)。從而來證明反響釜規(guī)格符合要求，技術(shù)資料齊全，開箱驗收合格，并確認(rèn)安裝條件或場所及整個安裝過程符合設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)要求。安裝確認(rèn)內(nèi)容開箱驗收確認(rèn)：開箱檢查設(shè)備生產(chǎn)廠商、設(shè)備名稱、規(guī)格型號、備品備件、隨機(jī)技術(shù)資料，出廠合格證，使用說明書、材質(zhì)、外觀等見設(shè)備檔案。工程設(shè)備部在設(shè)備開箱驗收后建立設(shè)備檔案，整理技術(shù)資料，歸檔保存。檢查供給商供給的產(chǎn)品質(zhì)量證明書、竣工圖，審核設(shè)備及其部件的技術(shù)特性是否與設(shè)計確認(rèn)相符。將檢查結(jié)果記錄在

10、附件 1 中，并進(jìn)展結(jié)果評價。安裝環(huán)境、位置確認(rèn)及部件安裝確認(rèn)本設(shè)備安裝在建的鹽酸伐昔洛韋車間合成區(qū)，地面應(yīng)保持干凈、平坦便于清潔。設(shè)備的位置、設(shè)備的操作與修理空間確認(rèn)、以及設(shè)備與附屬設(shè)施公用系統(tǒng) 管道的連接安裝及設(shè)備安全措施等工程與 URS 要求、設(shè)計確認(rèn)和安裝質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)相符。將檢查結(jié)果記錄在附件 2 中，并進(jìn)展結(jié)果評價。管路試漏試壓試壓方法：關(guān)閉與反響釜夾套相連管路上的各個閥門，水箱加水至溢流口，利用水泵對夾套系統(tǒng)總管、支管同時進(jìn)展水壓試驗，檢查焊縫及各密封點，以無水滲漏合格。將檢查結(jié)果記錄在附表 3，并進(jìn)展評價。管道清洗吹掃該設(shè)備夾套、物料等管路清洗吹掃與其他設(shè)備、總管吹掃時一起進(jìn)展。民邦

11、制藥質(zhì)量體系文件/ MINBANG Pharmaceutical Quality System Files文件標(biāo)題文件編號溶解結(jié)晶反響釜驗證方案TS-VFB-101版本號頁碼01復(fù)印號of 13吹掃、清洗方法：將各總管尾部盲板翻開后，進(jìn)展吹掃。蒸汽總管以 0.3MPa 蒸汽吹掃；氮氣總管以0.3MPa 氮氣進(jìn)展吹掃 10-15 分鐘；壓縮空氣總管以0.3MPa 壓縮空氣吹掃 10-15 分鐘；冷卻水總管、冷凍總管分別以冷卻水進(jìn)展清洗?？偣芮逑赐戤吅?， 逐臺清洗各反響釜夾套。進(jìn)、出夾套的各路支管清洗應(yīng)分別清洗。翻開進(jìn)、出夾套的閥組各閥門，將進(jìn)出口法蘭與反響釜脫開，分別從各總管進(jìn)入相應(yīng)的介質(zhì)冷卻水

12、進(jìn)水總管、冷凍進(jìn)水總管、熱水總管進(jìn)水清洗，蒸汽總管進(jìn)蒸汽進(jìn)入支管，水排放至排水溝。冷卻水回水支管、冷凍回水支管均承受上述方案。吹掃、清洗標(biāo)準(zhǔn)：清洗標(biāo)準(zhǔn)：用燒杯盛進(jìn)出口水比對，排出口的水色和透亮度與入口水目測全都為合格?？諝獯祾邩?biāo)準(zhǔn)：承受連續(xù)性的吹掃?？諝獯祾哌^程中，當(dāng)目測排氣無煙塵時， 在排氣口設(shè)置貼白布或涂白漆的木制靶板檢驗，5 分鐘內(nèi)靶板上無鐵銹、塵土、水分及其他雜物，應(yīng)為合格。蒸汽吹掃：靶板上無鐵銹、臟物，應(yīng)為合格。將檢查結(jié)果記錄在附件 4 中，并進(jìn)展結(jié)果評價。保溫：對反響釜管路試壓吹掃合格后，進(jìn)展保溫。將檢查結(jié)果見附件 5，并進(jìn)展評價。設(shè)備工藝管路確實認(rèn)：檢查工藝管路，物料管道名稱、管

13、徑、閥門、材質(zhì)是否與設(shè)計確認(rèn)全都，并進(jìn)展評價。檢查結(jié)果見附件 6，并進(jìn)展評價。安裝結(jié)論與評價：備注：評價人/日期民邦制藥質(zhì)量體系文件/ MINBANG Pharmaceutical Quality System Files文件標(biāo)題文件編號運行確認(rèn)溶解結(jié)晶反響釜驗證方案TS-VFB-101版本號頁碼01復(fù)印號of 13空載運行前預(yù)備：檢查反響釜設(shè)備狀態(tài)是否完好，潤滑狀況是否良好，電氣把握系統(tǒng)是否正常，假設(shè)有特別狀況應(yīng)準(zhǔn)時處理。開機(jī)運行狀態(tài)檢測操作：點動反響釜啟動按鈕，查看攪拌軸運行方向是否正確。啟動反響釜，查看攪拌軸運行是否平穩(wěn)，是否有其它無特別振動和雜音。承受標(biāo)準(zhǔn)：攪拌軸運行方向為順時針運轉(zhuǎn)；

14、攪拌軸運行平穩(wěn)，無抖動；反響釜運行時無特別振動和雜音。將檢查結(jié)果記錄在附件 7 中，并進(jìn)展結(jié)果評價。轉(zhuǎn)速測試標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)速為 42 r/min操作：空載：啟動反響釜的攪拌器，待啟動正常后，承受電子計數(shù)式轉(zhuǎn)速表測量攪拌軸轉(zhuǎn)速，重復(fù)三次。負(fù)載時，在反響釜中參加 80%體積飲用水，啟動反響釜的攪拌器，待啟動正常后，承受電子計數(shù)式轉(zhuǎn)速表測量攪拌軸轉(zhuǎn)速，重復(fù)三次?？沙惺軜?biāo)準(zhǔn)：轉(zhuǎn)速偏差5%。將檢查結(jié)果記錄在附件 8 中，并進(jìn)展結(jié)果評價。電機(jī)及減速機(jī)性能測試操作：空載：確認(rèn)反響釜內(nèi)無物料，啟動反響釜的攪拌器，運行 5 分鐘后關(guān)閉攪拌器， 待 5 分鐘后再次啟動攪拌器，重復(fù)以上操作三次，并測量電機(jī)空載運行電流。負(fù)載

15、時，在反響釜中參加 80%體積飲用水，啟動反響釜的攪拌器，運行 5 分鐘民邦制藥質(zhì)量體系文件/ MINBANG Pharmaceutical Quality System Files文件標(biāo)題文件編號溶解結(jié)晶反響釜驗證方案TS-VFB-101版本號頁碼01復(fù)印號of 13后關(guān)閉攪拌器，5 分鐘后啟動攪拌器，重復(fù)以上操作三次，并測量負(fù)載運行電流。在最終一次負(fù)載測試后，連續(xù)運轉(zhuǎn)1 小時，觀看減速機(jī)有無特別聲響，并用紅外測溫儀檢測電機(jī)及減速機(jī)外殼的溫度?？沙惺軜?biāo)準(zhǔn)：空載電流16A；負(fù)載電流20A。減速機(jī)無特別聲響，減速機(jī)平均溫升45。電機(jī)外殼平均溫升40。將檢查結(jié)果記錄在附件 9 中，并進(jìn)展結(jié)果評價。

16、攪拌軸徑向搖擺量確認(rèn)操作：在靜止?fàn)顟B(tài)下，切斷反響釜電機(jī)電源，翻開電機(jī)后罩，用手轉(zhuǎn)動電機(jī)風(fēng)葉， 使電機(jī)主軸通過減速機(jī)帶動攪拌軸轉(zhuǎn)動。在機(jī)械密封處用百分表測量攪拌軸的徑向搖擺量。測量三次?？沙惺軜?biāo)準(zhǔn)：機(jī)械密封部位的攪拌軸徑向搖擺量0.5mm。將檢查結(jié)果記錄在附件 10 中，并進(jìn)展結(jié)果評價。反響釜氣密性確認(rèn)反響釜夾套及管路氣密性測試：操作：確認(rèn)空壓系統(tǒng)的壓力大于 0.4MPa，關(guān)閉冷凍水進(jìn)、出、回口閥門，關(guān)閉冷卻水進(jìn)、出、回口及蒸汽閥門，翻開空壓閥門，夾套加壓至 0.4MPa 后，關(guān)閉空壓閥， 保持 0.5 小時，觀看夾套管路各聯(lián)接口有無泄漏，夾套管路的壓力是否有變化?？沙惺軜?biāo)準(zhǔn)：壓力穩(wěn)定、無泄漏。

17、反響釜及相連管道各密封點氣密性測試測試前關(guān)閉全部與反響釜相連管路的閥門民邦制藥質(zhì)量體系文件/ MINBANG Pharmaceutical Quality System Files文件標(biāo)題文件編號溶解結(jié)晶反響釜驗證方案TS-VFB-101版本號頁碼01復(fù)印號of 13正壓測試：，操作：在裝滿公稱容積80%的飲用水的條件下，開啟攪拌，參加氮氣至0.2MPa， 停頓進(jìn)入氮氣。對各密封點涂以肥皂水并進(jìn)展觀看?？沙惺軜?biāo)準(zhǔn)：反響釜各密封處無氣泡冒出。負(fù)壓測試：9.8.2.2.1 操作：翻開真空閥門，開啟真空泵，將釜內(nèi)真空度抽至-0.09MPa 后，關(guān)閉真空閥門。持續(xù)時間 1 小時。觀看真空度的變化狀況。

18、9.6.2.2.2 可承受標(biāo)準(zhǔn)：真空度的壓力降5%。將檢查結(jié)果記錄在附件 11 中，并進(jìn)展結(jié)果評價。運行確認(rèn)結(jié)論與評價：備注：評價人/日期性能確認(rèn)抽取約公稱容積 80%的飲用水至 R2506 中。進(jìn)展 E2504 冷凝效果測試。濃縮冷凝器 E2504 冷凝效果測試操作：開啟蒸汽進(jìn)展夾套加熱，開啟冷凝器冷卻水系統(tǒng)，開啟真空系統(tǒng) P2517、P2518真空經(jīng)由 V2523 或 V2524 承受槽進(jìn)展減壓濃縮，記錄反響釜夾套開頭加熱時間。待承受槽有液體進(jìn)入時，記錄蒸餾時間，以及觀看到的現(xiàn)象。承受標(biāo)準(zhǔn)：冷凝器冷卻水流向正確，蒸餾效果好，承受槽有蒸餾液進(jìn)入。將檢查結(jié)果記錄在附件 12 中，并進(jìn)展結(jié)果評價。民邦制藥質(zhì)量體系文件/ MINB