1、通心絡(luò)膠囊在缺血性腦卒中治療中的作用張震中新疆醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院神內(nèi)二科 2腦卒中的流行病學(xué)及機(jī)制研究腦卒中藥物治療現(xiàn)狀及療效評(píng)價(jià)腦卒中防治新途徑微血管保護(hù)通心絡(luò)防治腦梗死研究1243缺血性卒中約占卒中總數(shù)的80%出血性腦卒中約占腦卒中總數(shù)20%缺血性腦卒中約占腦卒中總數(shù)80%Lancet Neurol.2003,2:43-533卒中死亡率Lancet Neurol. 2009 Feb 20 腦卒中高發(fā)病率、高致殘率我國(guó)是腦卒中高發(fā)大國(guó)，約有700萬患者，每年新發(fā)病200萬，死亡150萬1我國(guó)人群卒中的發(fā)病率和死亡率均高于國(guó)際水平，卒中發(fā)病率約250/10萬人2腦卒中的致殘率高，70%80%

2、的患者因?yàn)闅埣膊荒塥?dú)立生活1我國(guó)腦血管病的發(fā)病率和死亡率大大高于心血管疾病，是后者的5倍21中國(guó)心血管病報(bào)告，20112中國(guó)腦卒中康復(fù)指南，20112008國(guó)際“卒中”雜志上發(fā)表的中國(guó)-MONICA-北京調(diào)查結(jié)果微血管損傷是發(fā)生腦梗死的重要病理基礎(chǔ)J Neurol Neurosurg Psychiatry, 1998, 65(1):1.注：在腦血管閉塞后，局部腦組織發(fā)生一系列生化改變，在缺血發(fā)生數(shù)分鐘內(nèi)腦細(xì)胞損傷的機(jī)制主要是氧和能量的消耗；在數(shù)小時(shí)內(nèi)主要是興奮性氨基酸的釋放；在數(shù)天時(shí)主要是炎癥反應(yīng)和細(xì)胞凋亡。這些生化反應(yīng)介導(dǎo)了神經(jīng)細(xì)胞的死亡，其過程稱為缺血瀑布。微血管損傷啟動(dòng)缺血瀑布神經(jīng)元損傷

3、腦梗死治療策略迅速?gòu)?fù)流減少再灌注損傷抑制缺血級(jí)聯(lián)反應(yīng)神經(jīng)保護(hù)溶栓抗血小板等血栓、栓子腦血管堵塞缺血損傷血液成分腦組織7溶栓治療不能解決微血管損傷問題溶栓治療血管再通 梗塞擴(kuò)大缺血半暗帶恢復(fù)無效灌注有效灌注微血管堵塞血液仍不能有效供應(yīng)腦組織再灌注損傷神經(jīng)損傷加重微血管內(nèi)皮細(xì)胞是再灌注損傷的重要部位不解決微血管損傷，單獨(dú)針對(duì)神經(jīng)元的保護(hù)劑不能有效治療腦梗死 經(jīng)基礎(chǔ)與臨床研究證實(shí)：目前有160余種神經(jīng)保護(hù)劑曾用于缺血性腦梗死的治療，但目前尚無一種藥物能達(dá)到循證醫(yī)學(xué)臨床推薦應(yīng)用的級(jí)別。在缺血性中風(fēng)過程中,神經(jīng)血管單元的微血管組分損傷導(dǎo)致了神經(jīng)元的損傷。這也可以解釋單獨(dú)針對(duì)神經(jīng)元的保護(hù)劑卻不能實(shí)現(xiàn)臨床上

4、抗中風(fēng)的作用。尋找有細(xì)胞和血管雙重保護(hù)作用的全程理想的神經(jīng)保護(hù)藥物是目前亟待解決的問題。中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué).2008.13(7):813-8212013年，NEJM雜志上發(fā)表了幾項(xiàng)大型試驗(yàn)的研究結(jié)果3項(xiàng)關(guān)于急性缺血性腦卒中（AIS）的血管再通試驗(yàn)，及2項(xiàng)經(jīng)皮卵圓孔未閉（PFO）封堵術(shù)預(yù)防栓塞性卒中試驗(yàn)，均未能得到優(yōu)于現(xiàn)有藥物治療的療效。相反Lancet Neurol雜志上發(fā)表的一項(xiàng)神經(jīng)保護(hù)試驗(yàn)，卻打破了傳統(tǒng)上認(rèn)為的其對(duì)人類腦卒中無益的理論-提供了療效證據(jù)，從而對(duì)神經(jīng)保護(hù)和血管內(nèi)治療的發(fā)展前景提供有益的影響。IMS III 期試驗(yàn)和SYNTHESIS Expansion試驗(yàn)均表明一旦阻塞動(dòng)脈

5、的再通較遲，則無效動(dòng)脈再通是改善AIS患者預(yù)后的重要手段，目前，靜脈給予組織型纖溶酶原激活劑（t-PA）是一種廣泛認(rèn)可的再灌注治療方式。但是在卒中發(fā)作6小時(shí)內(nèi)， t-PA再通效率僅有40%-50%。如果閉塞發(fā)生在頸內(nèi)動(dòng)脈或大腦中動(dòng)脈近端，則再通效率更低。 2013年研究結(jié)果納入了656例病人，旨在比較卒中發(fā)作3小時(shí)內(nèi)，接受靜脈溶栓聯(lián)合動(dòng)脈內(nèi)介入治療與單獨(dú)標(biāo)準(zhǔn)靜脈注射t-PA溶栓的療效。該試驗(yàn)的主要結(jié)局是：治療90天后改良版Rankin量表得分（mRS）2，即功能上獨(dú)立。該研究最初計(jì)劃招募900名患者，但因其未能取得預(yù)期的臨床收益而提前停止。盡管血管內(nèi)介入治療有更高的再通效率，但是656名患者的

6、預(yù)后，在聯(lián)合血管內(nèi)介入治療和單獨(dú)靜脈t-PA治療兩組內(nèi)是相似的。IMS III 期試驗(yàn)SYNTHESIS Expansion試驗(yàn)納入362名患者，在發(fā)病4.5小時(shí)內(nèi)，隨機(jī)的通過血管內(nèi)介入或靜脈t-PA進(jìn)行治療。主要結(jié)局事件為：3個(gè)月隨訪時(shí)mRS分值在0-1之間（無臨床顯著殘疾）。血管內(nèi)介入治療組，在卒中發(fā)病至開始治療的中位時(shí)間是3.75小時(shí)，而靜脈t-PA治療組相應(yīng)的中位時(shí)間為2.75小時(shí)。遺憾的是，最終結(jié)果表明血管內(nèi)介入治療并不優(yōu)于靜脈t-PA標(biāo)準(zhǔn)治療。 盡管理論上，血管再通有助于AIS的預(yù)后，而血管內(nèi)介入治療可以得到更高的再通率。但是上述的，發(fā)表在2013年NEJM雜志上的兩項(xiàng)試驗(yàn)結(jié)果顯示

7、，血管內(nèi)介入治療有效的前提是在可挽救的腦組織仍然存在的情況下；如果血管內(nèi)介入治療時(shí)間較遲，則盡管其再通效率很高，也無法取得預(yù)期療效。近幾年的研究成果發(fā)人深省，提示關(guān)于卒中預(yù)防方法一定要符合科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)性，盡管許多方法已經(jīng)在常規(guī)治療中被直觀的接受。不過，上述所討論的每項(xiàng)進(jìn)步都將有益于接下來研究卒中的試驗(yàn)，并最終改善卒中患者預(yù)后。 顱內(nèi)側(cè)枝循環(huán)是維持腦功能正?；顒?dòng)的重要基礎(chǔ) 如果其中的某一支血管閉塞或狹窄，就會(huì)出現(xiàn)特定區(qū)域的灌注不足而導(dǎo)致神經(jīng)功能障礙，但是這并不意味著血管閉塞就會(huì)出現(xiàn)癥狀，顱內(nèi)外有豐富的側(cè)枝循環(huán)途徑，可以通過側(cè)枝循環(huán)來彌補(bǔ)特定區(qū)域的灌注不足，而不出現(xiàn)臨床癥狀。側(cè)枝循環(huán)的途徑主要途徑Wi

8、llis環(huán)、皮層軟膜代償、顱內(nèi)外的吻合以及一些肌支等特殊途徑的代償。 顱內(nèi)血管閉塞或狹窄后代償途徑 前循環(huán)系統(tǒng)動(dòng)脈閉塞后代償循環(huán)后循環(huán)系統(tǒng)動(dòng)脈閉塞后代償循環(huán)主動(dòng)脈弓相關(guān)血管閉塞后代償循環(huán)前循環(huán)系統(tǒng)動(dòng)脈閉塞后代償循環(huán)一側(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈完全閉塞，可以通過Willis環(huán)和其他動(dòng)脈的皮層軟膜動(dòng)脈代償，如果代償不足，就會(huì)出現(xiàn)臨床癥狀。根據(jù)解剖學(xué)基礎(chǔ)，代償循環(huán)可以來源于：患側(cè)A1段和前交通動(dòng)脈發(fā)育良好，通過前交通動(dòng)脈可以完全代償對(duì)側(cè)半球血供。如果A1段發(fā)育不好，通過患側(cè)大腦前動(dòng)脈和后交通動(dòng)脈以及大腦后動(dòng)脈皮層軟膜動(dòng)脈代償。前交通動(dòng)脈和患側(cè)后交通動(dòng)脈聯(lián)合供血。如果前交通動(dòng)脈發(fā)育不好，單獨(dú)通過患側(cè)后交通動(dòng)脈、大腦后

9、動(dòng)脈代償。同側(cè)頸外動(dòng)脈。 通過Willis 環(huán)代償 圖1-A （前后位） 圖1-B（側(cè)位） 圖1-C 對(duì)側(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈造影顯示通過發(fā)達(dá)的前交通動(dòng)脈向?qū)?cè)供血，兩側(cè)M3段幾乎在同一時(shí)間顯示，說明代償較充分。 圖1-1-A圖1-1-B圖1-1-C通過Willis 環(huán)代償 圖1-D，1-E顯示左側(cè)椎動(dòng)脈造影通過后交通動(dòng)脈（箭頭）向患側(cè)大腦中動(dòng)脈（雙箭）代償供血。通過軟膜動(dòng)脈代償 圖1-1-D圖1-1-E 通過Willis 環(huán)代償 血管造影顯示左側(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈眼動(dòng)脈遠(yuǎn)端完全閉塞，同側(cè)頸外動(dòng)脈無代償（A,B)圖1-2-A圖1-2-B通過Willis 環(huán)代償 椎動(dòng)脈造影見右側(cè)大腦后動(dòng)脈通過顳下動(dòng)脈通過軟膜動(dòng)脈和右

10、側(cè)大腦中動(dòng)脈皮層分支吻合(C)?；紓?cè)大腦前動(dòng)脈通過前交通動(dòng)脈代償供血。右側(cè)大腦中動(dòng)脈供血額頂葉來源于患側(cè)大腦前動(dòng)脈軟膜吻合，顳葉供血來源于右側(cè)大腦后動(dòng)脈軟膜動(dòng)脈，在動(dòng)脈晚期更加清楚顯示軟膜吻合（D）圖1-2-C圖1-2-D通過Willis 環(huán)代償 血管造影顯示左側(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈在后交通動(dòng)脈以遠(yuǎn)完全閉塞，患側(cè)半球內(nèi)側(cè)面以及頂葉血供來源于側(cè)大腦后動(dòng)脈頂支、脈絡(luò)膜后內(nèi)側(cè)和脈絡(luò)膜后外側(cè)動(dòng)脈。顳葉和半球外側(cè)面血供通過顱底穿支與患側(cè)大腦中動(dòng)脈M2段皮層動(dòng)脈吻合（箭頭）。顳葉底面血供由顳后下動(dòng)脈供血圖 圖1-3-A（左頸內(nèi)動(dòng)脈前后位） 圖1-3-B（左頸內(nèi)動(dòng)脈前后位晚期） 通過Willis 環(huán)代償 圖1-3-C

11、圖1-3-D 通過Willis 環(huán)代償 圖1-3-E 圖1-3-F通過頸外動(dòng)脈代償 如果Willis環(huán)和軟膜動(dòng)脈的代償不足， 頸外動(dòng)脈代償就非常重要。 通過頸外動(dòng)脈代償 血管造影顯示左側(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈完全閉塞（A），患側(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈顱內(nèi)代償主要通過同側(cè)頸外動(dòng)脈圓孔動(dòng)脈、腦膜中動(dòng)脈等腦膜支代償（B,C）。 圖1-4-A通過頸外動(dòng)脈代償 圖1-4-B圖1-4-C復(fù)雜的動(dòng)脈粥樣硬化性顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄的代償 血管造影顯示右側(cè)大腦中動(dòng)脈M1遠(yuǎn)端高度狹窄（A，箭），左側(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈起始段完全閉塞，左側(cè)頸外動(dòng)脈起始段高度狹窄（B）。右側(cè)MCA部分供血來源于同側(cè)大腦前動(dòng)脈以及椎動(dòng)脈（A，D，E, F）。左側(cè)半球血供來源于患側(cè)頸

12、外動(dòng)脈、椎動(dòng)脈（C，D）。 圖1-5-A復(fù)雜的動(dòng)脈粥樣硬化性顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄的代償 圖1-5-C圖1-5-B復(fù)雜的動(dòng)脈粥樣硬化性顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄的代償 圖1-5-E圖1-5-D復(fù)雜的動(dòng)脈粥樣硬化性顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄的代償 圖1-5-F復(fù)雜的動(dòng)脈粥樣硬化性顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄的代償 大腦中動(dòng)脈急性閉塞:血管造影顯示左側(cè)大腦中動(dòng)脈急性血栓形成（A，C）。在晚期可以看到從患側(cè)大腦前動(dòng)脈軟膜動(dòng)脈吻合閉塞遠(yuǎn)端大腦中動(dòng)脈皮層動(dòng)脈（B，D） 圖1-6-A復(fù)雜的動(dòng)脈粥樣硬化性顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄的代償 圖1-6-B圖1-6-C圖1-6-D復(fù)雜的動(dòng)脈粥樣硬化性顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄的代償 雙側(cè)大腦中動(dòng)脈重度狹窄:MRI顯示右側(cè)底節(jié)區(qū)小梗塞灶。雙側(cè)大腦

13、中動(dòng)脈供血區(qū)主要代償來源于同側(cè)大腦前動(dòng)脈（B）和大腦后動(dòng)脈軟膜吻合（D，箭）。 圖1-7-B圖1-7-A復(fù)雜的動(dòng)脈粥樣硬化性顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄的代償 圖1-7-D圖1-7-C復(fù)雜的動(dòng)脈粥樣硬化性顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄的代償 雙側(cè)大腦前動(dòng)脈閉塞:CT顯示左側(cè)額葉內(nèi)側(cè)面低密度灶，血管造影顯示右側(cè)A1不發(fā)育，雙側(cè)大腦前動(dòng)脈閉塞，左側(cè)大腦中動(dòng)脈通過額葉軟膜動(dòng)脈代償供應(yīng)大腦前動(dòng)脈（半球內(nèi)側(cè)面）。椎動(dòng)脈造影顯示后胼周動(dòng)脈有少量代償。 圖1-8-A復(fù)雜的動(dòng)脈粥樣硬化性顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄的代償 圖1-8-B圖1-8-C圖1-8-D少見吻合 頸外動(dòng)脈閉塞后由眼動(dòng)脈腦膜動(dòng)脈代償。頸總動(dòng)脈側(cè)位像顯示眼動(dòng)脈腦膜支與腦膜中動(dòng)脈吻合后（箭頭）

14、逆行充盈同側(cè)頸外動(dòng)脈（A，C）。晚期可見頸外動(dòng)脈完全顯影（B）。圖1-9-A少見吻合 圖1-9-B圖1-9-C后循環(huán)系統(tǒng)動(dòng)脈閉塞后代償循環(huán)雙側(cè)椎動(dòng)脈閉塞后椎基底供血代償來源于：雙側(cè)的后交通動(dòng)脈；頸外動(dòng)脈；少見的有鎖骨下動(dòng)脈的分支和脊髓前動(dòng)脈等。這些代償主要來源于動(dòng)脈之間潛在的吻合。椎動(dòng)脈在進(jìn)入枕骨大孔之前，發(fā)出肌支供應(yīng)頸后深層肌肉。這些肌支與頸外動(dòng)脈的枕動(dòng)脈、腭動(dòng)脈、鎖骨下動(dòng)脈的頸深動(dòng)脈都有吻合。椎動(dòng)脈的腦膜支與枕動(dòng)脈的腦膜支在后顱窩的硬腦膜內(nèi)也有吻合。如果雙側(cè)椎動(dòng)脈顱內(nèi)段閉塞位置在小腦后下動(dòng)脈遠(yuǎn)端，小腦后下動(dòng)脈在代償中也起到關(guān)鍵的作用。頸外動(dòng)脈代償 雙側(cè)椎動(dòng)脈閉塞后椎基底動(dòng)脈通過枕動(dòng)脈吻合：

15、MRI（圖2-1A ）示腦干有梗塞灶。血管造影顯示雙側(cè)椎動(dòng)脈完全閉塞（圖2-1B）。右側(cè)頸總動(dòng)脈造影見椎基底動(dòng)脈顯影（圖2-1C，箭頭），右側(cè)頸外動(dòng)脈造影見右椎動(dòng)脈通過頸部肌支和枕動(dòng)脈肌支吻合（圖2-1D, E 箭頭） 圖2-1A圖2-1B頸外動(dòng)脈代償 圖2-1C圖2-1D肌支吻合代償 造影見雙側(cè)椎動(dòng)脈閉塞（圖2-A,B），基底動(dòng)脈通過頸深動(dòng)脈肌支代償（2-2A-B） 圖2-2A,B后交通動(dòng)脈代償 主動(dòng)脈弓造影顯示右側(cè)椎動(dòng)脈閉塞，左側(cè)椎動(dòng)脈造影顯示自小腦后下動(dòng)脈遠(yuǎn)端完全閉塞，左側(cè)頸內(nèi)動(dòng)脈造影見椎基底動(dòng)脈系統(tǒng)由左側(cè)后交通動(dòng)脈完全代償圖2-3A后交通動(dòng)脈代償 圖2-3B圖2-3C脊髓前動(dòng)脈代償 頸

16、內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng)血管造影顯示雙側(cè)后交通動(dòng)脈發(fā)育不良，左側(cè)椎動(dòng)脈完全閉塞。右側(cè)椎動(dòng)脈起始段狹窄，而且其顱內(nèi)段閉塞（箭頭所示），基底動(dòng)脈由右椎動(dòng)脈顱外段發(fā)出的脊髓前動(dòng)脈逆行代償。 頸深動(dòng)脈代償 造影顯示右側(cè)椎動(dòng)脈完全閉塞，左側(cè)椎動(dòng)脈迂曲，右頸深動(dòng)脈代償向基底動(dòng)脈供血。基底動(dòng)脈閉塞 MRI顯示腦干梗塞（2-7A），MRA顯示基底動(dòng)脈閉塞（2-7B,C）。血管造影顯示基底動(dòng)脈中下段完全閉塞，基底動(dòng)脈上段由右側(cè)小腦后下動(dòng)脈代償供血，雙側(cè)小腦后下動(dòng)脈對(duì)腦干和小腦的血供起到關(guān)鍵的作用（2-7D-G），右側(cè)小腦后下動(dòng)脈通過軟膜動(dòng)脈與小腦上動(dòng)脈吻合（2-7E） 圖2-7A圖2-7B基底動(dòng)脈閉塞圖2-7D圖2-7C基底

17、動(dòng)脈閉塞圖2-7E圖2-7F基底動(dòng)脈閉塞基底動(dòng)脈閉塞代償:血管造影顯示基底動(dòng)脈中下段閉塞，雙側(cè)小腦后下動(dòng)脈代償供應(yīng)雙側(cè)小腦半球以及腦干（2-8A-C），可以看到小腦后下動(dòng)脈與小腦上動(dòng)脈吻合動(dòng)脈（箭頭）。雙側(cè)大腦后動(dòng)脈由左側(cè)后交通動(dòng)脈代償。 圖2-8A基底動(dòng)脈閉塞圖2-8D圖2-8C圖2-8B主動(dòng)脈弓相關(guān)血管閉塞后代償循環(huán)主動(dòng)脈弓上大的血管分支有無名動(dòng)脈、左側(cè)頸總動(dòng)脈、左側(cè)鎖骨下動(dòng)脈，這三支主要血管的急性閉塞都會(huì)導(dǎo)致顱內(nèi)嚴(yán)重缺血而出現(xiàn)癥狀，如果血管逐漸閉塞而建立足夠側(cè)枝循環(huán)，患者癥狀就會(huì)較輕或在相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)沒有任何臨床癥狀。這些側(cè)支循環(huán)來源于Willis環(huán)、頸外動(dòng)脈分支、頸部肌支等。 保護(hù)缺血

18、區(qū)微血管功能和結(jié)構(gòu)的完整性為腦梗死最重要的治療途徑保護(hù)缺血區(qū)微血管完整性血管保護(hù)神經(jīng)保護(hù)減少再灌注損傷促進(jìn)側(cè)支循環(huán)建立促進(jìn)治療性血管新生黃如訓(xùn),等.中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志,2004,30(4):315-316 策略轉(zhuǎn)變-以血管保護(hù)為核心的神經(jīng)保護(hù)針對(duì)以上腦梗死治療效果不理想的現(xiàn)狀，研究焦點(diǎn)從溶栓治療和神經(jīng)元保護(hù)轉(zhuǎn)向?qū)ι窠?jīng)元、微血管和支持細(xì)胞復(fù)合體的保護(hù)；2003年亞裔美國(guó)科學(xué)家Lo提出了神經(jīng)血管單元的概念；2010 年Spence 等提出了卒中治療的新觀念: 卒中的治療應(yīng)從治療危險(xiǎn)因素轉(zhuǎn)變到動(dòng)脈粥樣硬化管理的模式，強(qiáng)化了血管管理的理念。N Engl J Med,2006,354:553-555J

19、. David Spence, et al. Stroke. 2010;41。缺血區(qū)微血管保護(hù)-腦梗死治療的新途徑吳以嶺.疑難病雜志.2006,5(5):356-358通心絡(luò)內(nèi)皮細(xì)胞介導(dǎo)微血管保護(hù)保護(hù)微血管完整性促進(jìn)側(cè)支循環(huán)建立促進(jìn)治療性血管新生神經(jīng)保護(hù)保護(hù)神經(jīng)元超微結(jié)構(gòu)抑制神經(jīng)元調(diào)亡減少再灌注異常區(qū)域面積，增加腦血供，有效改善臨床癥狀減少腦梗死患者神經(jīng)功能缺損，提高日常生活質(zhì)量減少腦梗死患者心腦血管事件的發(fā)生率改善腦血循環(huán)減少神經(jīng)功能缺損絡(luò)病是各種致病因素?fù)p傷絡(luò)脈引起的病理變化，是廣泛存在于多種難治性疾病中的病理狀態(tài)經(jīng) 脈絡(luò)脈絡(luò)脈氣絡(luò)經(jīng)氣環(huán)流系統(tǒng)脈絡(luò)心脈血液循環(huán)系統(tǒng)氣絡(luò)NEI網(wǎng)絡(luò)脈絡(luò)血管系統(tǒng)

20、絡(luò)病理論體現(xiàn)了微血管保護(hù)的內(nèi)函經(jīng)絡(luò)結(jié)構(gòu)絡(luò)脈分類及功能吳以嶺.絡(luò)病學(xué)（全國(guó)高等中醫(yī)藥院校教材）,2006,2159“搜剔疏通”治療新觀念詮譯微血管保護(hù)“通心絡(luò)治療冠心病的研究”獲2000年國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)絡(luò)氣虛滯疏暢絡(luò)氣人參、降香剔除絡(luò)瘀 水蛭、土鱉蟲 搜風(fēng)解痙蜈蚣、全蝎、蟬蛻通心絡(luò) 神經(jīng)體液、血管內(nèi)皮、外膜損傷易損斑塊、冠狀動(dòng)脈硬化（久病久痛）脈絡(luò)瘀阻脈絡(luò)絀急（卒然而痛）脈絡(luò)瘀塞冠狀動(dòng)脈、微血管痙攣急性心梗無復(fù)流、再灌注微血管損傷保護(hù)缺血區(qū)皮層微血管超微結(jié)構(gòu)假手術(shù)組微血管橫切面呈橢圓形,內(nèi)皮細(xì)胞扁平，表面平滑，管腔較寬，基底膜完整。模型組微血管管腔變形狹窄，基膜不完整，管周有嚴(yán)重水腫表現(xiàn)。通

21、心絡(luò)組可明顯改善微血管超微結(jié)構(gòu)變化。 吳以嶺,等.中華神經(jīng)科雜志,2007,40(1):54-58.假手術(shù)組模型組通心絡(luò)組MK801劑量組增加缺血區(qū)皮層微血管數(shù)目與模型組比較，治療組各時(shí)段皮層中因子表達(dá)均明顯增多(P0.01)，通心絡(luò)組優(yōu)于對(duì)照組（P0.01），表明通心絡(luò)可明顯增加腦梗死缺血區(qū)皮層微血管數(shù)目。 假手術(shù)組通心絡(luò)組MK-801組模型組缺血后24h皮層微血管數(shù)目的表達(dá)吳以嶺,等.中華神經(jīng)科雜志,2007,40(1):54-58.促進(jìn)缺血區(qū)治療性血管新生微血管計(jì)數(shù)顯示:通心絡(luò)組缺血14d和28d時(shí)缺血周邊區(qū)微血管計(jì)數(shù)均明顯多于相應(yīng)時(shí)間對(duì)照組梅元武,等.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào).2009,28(2):1

22、82-1841009080706050缺血周邊區(qū)微血管密度通心絡(luò)組對(duì)照組P0.05P0.05P0.05術(shù)后1天術(shù)后14天術(shù)后7天術(shù)后28天保護(hù)神經(jīng)元超微結(jié)構(gòu)假手術(shù)組模型組通心絡(luò)大劑量組MK801劑量組與假手術(shù)組比較，模型組大量神經(jīng)元受損，粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)明顯擴(kuò)張，水腫，脫顆粒，線粒體腫脹，嵴斷裂，溶解，消失，出現(xiàn)胞質(zhì)空泡化等。通心絡(luò)組可明顯改善上述神經(jīng)元超微結(jié)構(gòu)變化，其中以大劑量組改善最為明顯。吳以嶺,等.中華神經(jīng)科雜志,2007,40(1):54-58.促進(jìn)星形膠質(zhì)細(xì)胞增殖加強(qiáng)突觸重建和功能修復(fù)腦梗死5d時(shí)，梗死灶周GFAP呈弱表達(dá)腦梗死15d時(shí)，梗死灶周GFAP明顯升高腦梗死15d時(shí)，梗死灶周突

23、觸素呈弱表達(dá)腦梗死15d時(shí)，梗死灶周突觸素明顯升高通心絡(luò)組腦梗死周邊區(qū)膠質(zhì)纖維酸性蛋白和突觸素表達(dá)星形膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)目突觸數(shù)目電鏡觀察10d、15d腦梗死周邊區(qū)星形膠質(zhì)細(xì)胞、突觸數(shù)目均明顯高于對(duì)照組 (P0.01)孫圣剛，等.疑難病雜志.2009,8(5):269-272降低神經(jīng)細(xì)胞凋亡百分率吳正國(guó),等.中國(guó)神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志.2007,14(5):284-288各時(shí)間點(diǎn)，與模型組比較，通心絡(luò)治療組、MK 801組均可明顯降低缺血后大鼠腦神經(jīng)細(xì)胞凋亡百分率(P0.05，P0.01)，通心絡(luò)大劑量組效果尤為顯著(P0.01)通心絡(luò)改善急性腦梗死患者腦組織血流量董為偉,等.重慶醫(yī)學(xué).2006,35(4):355-358SPECT直觀發(fā)現(xiàn)，通心絡(luò)治療后核素顯像較治療前有明顯改善，通心絡(luò)組治療后較治療前ROI區(qū)域平均放射性計(jì)數(shù)在患、健側(cè)均有顯著性差異，P0.05，說明局部腦血流有顯著改善。同時(shí)患者神經(jīng)功能缺損評(píng)分亦有顯著改善。通心絡(luò)對(duì)急性腦梗死患者局部腦血流的影響通心絡(luò)組丹參組左頂葉血流灌注下降左頂葉血流灌注改善孫曉江.中國(guó)老年病學(xué)雜志.2006,26(6):741-743通心絡(luò)治療前后腦組織供血改善情況SPECT觀察發(fā)現(xiàn)，通心絡(luò)膠囊治療組能明顯改善腦梗死患者腦部的血供