1、2022/9/26新版GMP培訓資料2022/9/24新版GMP培訓資料一.廠房與系統(tǒng)的設計、建造固體制劑、中藥制劑主要內(nèi)容：.選址與總平面布局.潔凈廠房的設計.系統(tǒng)的設計.潔凈廠房的建造.潔凈設施2一.廠房與系統(tǒng)的設計、建造第一單元選址與總平面布局選址要求：.大氣含塵濃度低、含菌濃度低，自然環(huán)境好，無明顯異味、無污染源（水、氣、土壤、垃圾）.遠離鐵路、碼頭、交通要道，周圍無散發(fā)大量粉塵、有毒有害氣體的工廠、倉儲.盡量處于污染場所的常年風向上風側(cè).潔凈廠房新風口距離市政主要干道以上3第一單元選址與總平面布局3選址要求案例.藥品生產(chǎn)企業(yè)周邊存在污染源，如：某藥品生產(chǎn)企業(yè)周邊有大量的花卉種植，環(huán)境

2、中有大量的蚊蠅、花粉.藥品生產(chǎn)企業(yè)自身成為污染源，如：生產(chǎn)高致敏性的藥品廠房旁邊有一家食品加工廠；原料藥生產(chǎn)企業(yè)環(huán)保評審未通過；4選址要求4總平面布局總平布局需要考慮的因素：.生產(chǎn)區(qū)、行政區(qū)、輔助區(qū)的布局.廠區(qū)人物流.消防通道.廠區(qū)道路、綠化5總平面布局5總平面布局生產(chǎn)區(qū)、行政區(qū)、輔助區(qū)的布局.相對獨立，不相互影響.生產(chǎn)、質(zhì)控分開.質(zhì)控實驗室的理化實驗、微生物實驗、動物實驗相對獨立.生產(chǎn)與倉庫可以共用建筑物，但分區(qū)設計.鍋爐房、三廢處理處于常年風向的下風側(cè).公用系統(tǒng)的配置：蒸汽、市政管網(wǎng)水、配電、燃氣、冷凍系統(tǒng)等6總平面布局生產(chǎn)區(qū)、行政區(qū)、輔助區(qū)的布局6總平面布局生產(chǎn)區(qū)布局.生產(chǎn)區(qū)依據(jù)所生產(chǎn)產(chǎn)

3、品進一步劃分功能區(qū)域，如：兼有原料藥與制劑的，原料藥生產(chǎn)應布局于常年風向的下風側(cè)中藥前處理、提取、濃縮應與制劑分開高致敏性藥品（如青霉素類）或生物制品，必須采用專用和獨立的廠房生產(chǎn)-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品、性激素類避孕藥品的廠房與其他藥品生產(chǎn)區(qū)嚴格分開生產(chǎn)某些激素類、細胞毒性類、高活性化學藥品應當使用專用設施（如獨立的空氣凈化系統(tǒng)）和設備藥品生產(chǎn)廠房不得用于生產(chǎn)對藥品質(zhì)量有不利影響的非藥用產(chǎn)品7總平面布局生產(chǎn)區(qū)布局7總平面布局消防、廠區(qū)環(huán)境要求.消防通道：潔凈廠房周圍最好設置環(huán)形消防通道或在廠房的兩個長邊設置.廠區(qū)道路設置應人貨分流，避免交叉污染，道路硬化，減少揚塵.廠區(qū)適當綠化，避免裸土；但綠化植

4、物不應該種植散發(fā)花粉或?qū)λ幤焚|(zhì)量產(chǎn)生不良影響的植物8總平面布局8第二單元潔凈廠房的設計防動物要求外圍防動物設施及其安裝位置人員限制進入要求設置門禁系統(tǒng)，防止未經(jīng)批準人員的進入9第二單元潔凈廠房的設計防動物要求9口服固體制劑潔凈廠房設計 根據(jù)產(chǎn)品工藝、預期的產(chǎn)能確定： 1.潔凈級別與面積 2.總體規(guī)劃 3.工藝設計 4.輔助功能設計 人物流 稱量操作 容器具處理 工作服處理10口服固體制劑潔凈廠房設計 根據(jù)產(chǎn)品工藝、預期的產(chǎn)能確定工藝過程潔凈等級的設計中藥材前處理： 1.工序通常包括：揀選、稱重、粉碎、混合 2.布局于一般生產(chǎn)區(qū) 3.直接入藥的藥材粉末的處理廠房應能夠密閉，有良好的通風、除塵等設

5、施，參照潔凈區(qū)管理 4.工藝設計重點：控制粉塵，安裝捕塵設備、排風設施或設置專用廠房（操作間）等 5.設置各操作間、藥材或飲片的中間暫存房間；毒性藥材的處理應有獨立的廠房11工藝過程潔凈等級的設計中藥材前處理：11工藝過程潔凈等級的設計中藥提?。?1.工序通常包括：提取、濃縮、收膏 2.提取布局于一般生產(chǎn)區(qū)，有良好的排風、水蒸氣控制及防止污染和交叉污染等設施 3.中藥提取、濃縮、收膏工序宜采用密閉系統(tǒng)進行操作，并在線進行清潔，以防止污染和交叉污染。采用密閉系統(tǒng)生產(chǎn)的，其操作環(huán)境可在非潔凈區(qū)；采用敞口方式生產(chǎn)的，其操作環(huán)境應當與其制劑配制操作區(qū)的潔凈度級別相適應 4.浸膏的配料、粉碎、過篩、混合

6、等操作，其潔凈度級別應當與其制劑配制操作區(qū)的潔凈度級別一致12工藝過程潔凈等級的設計中藥提?。?2工藝過程潔凈等級的設計關于中藥提取設計應注意的幾個事項： 1.提取、沉淀使用大量有機溶媒，廠房應采用防爆設計 2.有機溶媒庫的設置，既保證安全又能方便溶媒的接收和發(fā)放 3.溶媒的回收方式、是否存在套用的情況？ 4.提取用工藝用水的設計 5.收膏的方式：開放式、密閉系統(tǒng)對潔凈度的要求不同 6.根據(jù)浸膏的存放條件設置冷庫等設施13工藝過程潔凈等級的設計關于中藥提取設計應注意的幾個事項：13工藝過程潔凈等級的設計制劑 1.第四十六條 根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性、工藝流程及相應潔凈度級別要求合理設計、布局 2.

7、第四十八條 應當根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況等配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境符合要求 14工藝過程潔凈等級的設計制劑14工藝過程潔凈等級的設計包裝 1.內(nèi)包裝一般與制劑潔凈等級相同 2.外包裝布置于一般生產(chǎn)區(qū) 3.內(nèi)外包裝之間產(chǎn)品的轉(zhuǎn)移方式：氣閘、傳送帶，傳送帶可分段設置 4.包裝區(qū)最好臨近倉儲區(qū) 5.同一房間的不同包裝線應隔離設置 6.包裝區(qū)最好采用單向物流，既可減少認為差錯，又可提高效率15工藝過程潔凈等級的設計包裝15潔凈廠房整體規(guī)劃口服固體制劑整體工藝線路設計示例 1.按工藝流向分段、合理布局 2.公用設施集中設計，

8、縮短傳輸距離，快捷有效16潔凈廠房整體規(guī)劃口服固體制劑整體工藝線路設計示例16口服固體制劑潔凈廠房工藝設計一、工藝特點要求： 1.產(chǎn)塵操作間應采用相對負壓設計，增設緩沖 指南流程圖17口服固體制劑潔凈廠房工藝設計一、工藝特點要求：指南17口服固體制劑潔凈廠房工藝設計二、工藝特點要求 1.配漿、清洗、干燥等工序產(chǎn)生大量濕氣和熱量，可能影響潔凈區(qū)溫濕度 2.可以使用局部排風或全排設計 18口服固體制劑潔凈廠房工藝設計二、工藝特點要求18口服固體制劑潔凈廠房工藝設計工藝特點要求 1.造粒、包衣等工序生產(chǎn)過程中使用有機溶媒 2.應設計排風系統(tǒng) 3.房間采用防爆設計19口服固體制劑潔凈廠房工藝設計工藝特

9、點要求19口服固體制劑潔凈廠房工藝設計工藝設備輔助、支持系統(tǒng)設置的要求 工藝支持系統(tǒng)：如壓縮空氣壓縮機、真空泵、除塵設備、除濕設備、排風機等為避免外來因素對藥品產(chǎn)生污染，在進行工藝設備平面布置設計時應與生產(chǎn)區(qū)分區(qū)布置或采用穿墻設計，有效地防止藥品之間產(chǎn)生交叉污染20口服固體制劑潔凈廠房工藝設計工藝設備輔助、支持系統(tǒng)設置的要求人流布局主要關注人員對產(chǎn)品、產(chǎn)品對人員及生產(chǎn)環(huán)境的風險 1.設置人員凈化用室（區(qū)）包括換鞋區(qū)、存外衣區(qū)、盥洗區(qū)、更換潔凈工作服間、氣鎖間、潔凈工衣清洗室等 2.人員在換鞋區(qū)、存外衣區(qū)、盥洗區(qū)內(nèi)的活動可視為非潔凈的操作活動，可設置一個房間內(nèi)分區(qū)依次操作，不必設置多房間 3.更

10、換潔凈工作服間和氣鎖間，視產(chǎn)品風險和生產(chǎn)方式等，可分別單獨設置亦可合并在一起21人流布局主要關注人員對產(chǎn)品、產(chǎn)品對人員及生產(chǎn)環(huán)境的風險21人流布局更衣布局22人流布局更衣布局22物流布局物料進出潔凈區(qū)的方式 1.緩沖、氣閘 2.傳遞裝置 3.不應與廢棄物通道共用23物流布局物料進出潔凈區(qū)的方式23物料布局氣閘 1.在關鍵區(qū)域之間控制人流和物流的房間 2.用于人員更衣、物料清潔和消毒 3.始終保持一道門關閉來控制壓差24物料布局氣閘24物流布局三種氣閘模式 1.階梯型 2.氣泡型 3.下沉型25物流布局三種氣閘模式25物流布局階梯型氣閘適用范圍 1.有潔凈度但無隔離粉塵防止外泄的要求 2.常用于

11、一般生產(chǎn)區(qū)與潔凈區(qū)之間26物流布局階梯型氣閘適用范圍26物流布局氣泡型氣閘適用范圍 1.有危害的工藝區(qū)，需要用這種氣鎖來隔離有害物質(zhì) 2.但需要考慮氣鎖內(nèi)氣流可通過門縫泄露到相關區(qū)域的風險，氣鎖潔凈度應與相關操作間潔凈度相同27物流布局氣泡型氣閘適用范圍27物流布局下沉型氣閘適用范圍 1.氣鎖比兩端潔凈區(qū)壓力低5-8Pa,抽走的空氣大于送風，適用于有危害產(chǎn)品暴露、產(chǎn)塵較多的潔凈區(qū) 2.但需要注意氣鎖內(nèi)需要送風保持一定的自凈能力；抽走的空氣是有危害的或粉塵較多的混合空氣，該部分空氣一般不再回收28物流布局下沉型氣閘適用范圍28稱量操作的設計形式：集中稱量備料、分散稱量備料潔凈等級要求：與使用被稱

12、量物料的潔凈室的潔凈等級一致防污染要求：防塵設計29稱量操作的設計形式：集中稱量備料、分散稱量備料29稱量操作的設計案例：集中稱量中心稱量高級初級回風送風30稱量操作的設計案例：集中稱量中心稱量高級初級回風送風30容器具處理的設計流向分析：清洗、干燥、存放干燥方式：烘干、壓縮空氣吹掃應避免清洗與存放共用一個房間集中清洗時應注意操作間的面積，需要分析工藝過程中使用的容器具、磨具、濾袋、軟管、設備部件的數(shù)量及清洗方式等31容器具處理的設計流向分析：清洗、干燥、存放31工作服處理的設計形式：集中處理、分散處理流向分析：接收與清洗、干燥與存放、發(fā)放應避免清洗前與清洗后共用一個房間32工作服處理的設計形

13、式：集中處理、分散處理32第三單元 HVAC系統(tǒng)的設計系統(tǒng)的構(gòu)成空氣處理單元輔助單元（冷源、熱源）系統(tǒng)控制系統(tǒng)風管系統(tǒng)（新風、回風、送風、排風）33第三單元 HVAC系統(tǒng)的設計系統(tǒng)的構(gòu)成33系統(tǒng)數(shù)量應該用多少個空氣調(diào)節(jié)單元？.常用的設計是將一個制造地方分成不同的區(qū)域，在每一個區(qū)域使用一個單獨的空氣調(diào)節(jié)單元.將制藥工廠中具備相似熱量得失與相似制造方法的地方劃分為一個區(qū)域一個區(qū)域常被認為具備相同的制造工藝，他們的空間要求都是相同34系統(tǒng)數(shù)量應該用多少個空氣調(diào)節(jié)單元？34系統(tǒng)數(shù)量使用多重單元的優(yōu)缺點.提高區(qū)域的可靠性.使空氣平衡更加容易達到.使用多重更小的單元意味著主分布管道更小，使更容易控制小面積天花板的空氣分布.多重單元的使用使生產(chǎn)多種產(chǎn)品的工廠的分區(qū)更加容易.成本35系統(tǒng)數(shù)量使用多重單元的優(yōu)缺點35房間參數(shù)設計關鍵質(zhì)量屬性.溫濕度.懸浮粒子.微生物數(shù)（沉降菌、浮游菌）