1、阿加曲班對大鼠肢體缺血再灌注損傷腸系膜微循環(huán)影響的實(shí)行研究阿加曲班對大鼠肢體缺血再灌注損傷腸系膜微循環(huán)影響的實(shí)行研究theeffetsfargatrbannesenteryirirulatininratsithlibisheia/reperfusinduliqing,bishijun,kngxiayan.fengrundistritpepleshspitalftangshanity,hebei,tangshan064000,hina缺血再灌注損傷不但影響缺血構(gòu)造的存活及成效，而且可通過炎性細(xì)胞的激活、多種炎性介質(zhì)及細(xì)胞因子的產(chǎn)生和開釋，引發(fā)滿身炎性反響綜合征，導(dǎo)致遠(yuǎn)隔器官的布局損傷和成效停滯，

2、嚴(yán)峻時(shí)可引發(fā)多器官成效不全綜合征而危及患者生命。近幾年隨著對缺血再灌注損傷底子研究的深化，對其再灌注損傷的庇護(hù)研究也越來越多，試圖應(yīng)用差異的要領(lǐng)，通過差異的途徑發(fā)揮作用。缺血預(yù)處置懲罰、抗氧化療法、抗白細(xì)胞療法等，都有很好的庇護(hù)作用1-4。阿加曲班是化學(xué)合成的低分子藥物,直接與凝血酶的催化活性位點(diǎn)結(jié)合,滅活凝血酶。比年研究表白阿加曲班還按捺凝血酶的其他作用，如可以按捺腫瘤轉(zhuǎn)移、炎癥歷程及血管成形術(shù)后的再局促等5，對微循環(huán)停滯和血液流變性也有必然影響6。我們應(yīng)用阿加曲班對大鼠肢體缺血再灌注損傷舉行實(shí)行研究，不雅察對腸系膜微循環(huán)的影響，為缺血再灌注損傷的臨床防治提供取基矗1質(zhì)料與要領(lǐng)1.1實(shí)行動物

3、康健雄性istar大鼠，體重25020g，購自河南醫(yī)科大學(xué)實(shí)行動物中央。自由飲水、進(jìn)食，室溫252，分籠豢養(yǎng)。1.2動物模子的制備1.3動物分組實(shí)行大鼠14只，隨機(jī)分為2組,每組7只：阿加曲班組缺血4h，于再灌注前30in賜與阿加曲班5g/kg腹腔注射。比擬組大鼠單純肢體缺血4h后再灌注，再灌注前30in賜與等量0.9%氯化鈉溶液腹腔內(nèi)注射。2組動物均于再灌注2h后不雅察腸系膜微循環(huán)改變。1.4微循環(huán)不雅察血標(biāo)本均置于含有抗凝劑edta的試管中，3000r/in離心15in，將處置懲罰好的樣品置于-70低溫冰箱內(nèi)保存。樣本同一測定，嚴(yán)酷根據(jù)試劑盒說明操縱。elisa試劑盒購自天津?yàn)笊锍善饭?/p>

4、司。1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)闡發(fā)應(yīng)用spss13.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以s表現(xiàn)，接納t查驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料接納ilxn法的q查驗(yàn)，p0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2結(jié)果2.12組動物腸系膜微循環(huán)的變革比擬組再灌注2h時(shí)，腸系膜ad和vd擴(kuò)大表1，圖1，微血管壁增厚，血流速率減慢，細(xì)靜脈呈粒流或粒緩流，并可見無復(fù)流征象，紅細(xì)胞聚攏和白細(xì)胞附壁翻滾、粘附顯著圖1，白微栓形成較少。阿加曲班組上述變革較輕，血管壁略增厚，呈線粒流，無復(fù)流征象少見，白細(xì)胞有貼壁轉(zhuǎn)動征象多，但粘附少見圖2；腸系膜ad與比擬組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義p=0.21；vd與比擬組差異無統(tǒng)計(jì)意義p=0.69；afv與比擬組比力差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義p=0.20

5、;vfv與比擬組比力差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義p=0.009；白細(xì)胞粘附與比擬組比擬，明顯少于比擬組z=-1.995，p=.046。見表1、2。表12組腸系膜微循環(huán)變革比力略注：與比擬組比力，*p0.05,#p0.01表22組白細(xì)胞粘附環(huán)境比力略注：與比擬組比力，*p0.053討論微血栓的形成會增長血粘度，堵塞微血管，進(jìn)一步加重和微循環(huán)停滯和血液流變性非常。更緊張的是，凝血?dú)v程會通過多種方法促進(jìn)炎癥生長，好比活化的因子fa可以誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)細(xì)胞因子和粘附分子。更能把凝血?dú)v程和炎癥歷程精細(xì)地接洽在一起的是凝血酶(因子a)，體外試驗(yàn)表現(xiàn)它能誘導(dǎo)單核細(xì)胞和中性粒細(xì)胞趨化12,13，誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)粘附分子1

6、4，誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞粘附15。凝血酶還能強(qiáng)力激活血小板，并促進(jìn)血小板介導(dǎo)的中性粒細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞之間的粘附16。體內(nèi)體外試驗(yàn)均表白，fa和凝血酶還能促進(jìn)中性粒細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞等細(xì)胞表達(dá)細(xì)胞因子17,18。微循環(huán)停滯、血液流變性改變和凝血體系的激活，三者互為因果，彼此影響，從而形成惡性循環(huán)，導(dǎo)致微循環(huán)缺血、瘀血、無復(fù)流，直接影響構(gòu)造、器官的血液灌注和代謝，加重缺血再灌注損傷。其作用特點(diǎn)為:1直接滅活凝血酶(因子a)的活性19,其作用不依靠于抗凝血酶;2不單滅活液相凝血酶,還可以或許滅活與纖維卵白血栓結(jié)合了的凝血酶;3阻斷凝血瀑布的正反響,間接按捺凝血酶的產(chǎn)生;4治療劑量下對血小板成效無影響,不導(dǎo)致血小板淘汰癥;5具有精良的劑量反響干系,結(jié)果和寧靜性可以猜測;6與活化部門凝血活酶時(shí)間(aptt)大概活化凝