1、關(guān)于細菌的致病性與感染 (5)第一張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月感染：微生物在宿主體內(nèi)的生活中與宿主相互作用并導致不同程度的病理變化的過程，是微生物與宿主在個體、細胞和分子的多層面相互作用的生物學現(xiàn)象。致病性（病原性）：細菌能引起感染的能力稱為致病性或病原性?；靖拍畹诙?，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月毒力 ：致病菌的致病性強弱程度稱為毒力。半數(shù)致死量LD50或半數(shù)感染量ID50：在一定時間內(nèi)，通過指定接種途徑，能使一定體重或年齡的某種動物半數(shù)死亡或感染需要的最小細菌數(shù)或毒素量。第三張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月第一節(jié) 細菌的致病性 第四張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2

2、022年6月一、細菌的致病機制第五張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月細菌的致病物質(zhì)細菌侵入宿主的數(shù)量細菌侵入的部位 致病機制侵襲力毒素第六張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月 細菌的致病物質(zhì)侵襲力：病原菌有突破宿主皮膚、黏膜生理屏障等 免疫防御機制，進入體內(nèi)定居、繁殖和擴散的能力。與之有關(guān)的包括莢膜、粘附素和侵襲性物質(zhì)。 毒素：含有損害宿主組織、器官并引起生理功能紊亂的大分子成分。毒力因子第七張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月侵襲力 黏附與定植(形成微菌落和細菌生物膜） 侵入（侵入非吞噬細胞） 繁殖與擴散局部擴散全身擴散局部表層擴散全身深層擴散（特定的靶位感染）第八張，PPT共

3、四十頁，創(chuàng)作于2022年6月 細菌表面結(jié)構(gòu)：包括普通菌毛、磷壁酸、莢膜、微莢膜、支原體頂端結(jié)構(gòu)及黏附素。在原核細胞型微生物統(tǒng)稱為黏附因子，在細菌稱為黏附素。一般作為配體與宿主細胞表面受體相互作用介導黏附作用的發(fā)生。黏附性結(jié)構(gòu)物質(zhì)本質(zhì)：蛋白質(zhì)、糖蛋白、多糖和脂多糖（LPS）第九張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月 細菌的侵襲由基因控制，稱為侵襲基因。侵襲基因編碼 產(chǎn)生的蛋白稱為侵襲素（invasin），出現(xiàn)于細菌表面，介導細菌侵入上皮細胞。侵襲性物質(zhì)：協(xié)助病菌抗吞噬或向四周擴散。如致病性葡萄球菌凝固酶、A群鏈球菌透明質(zhì)酸酶、鏈激酶等從而有利于細菌在組織中擴散。第十張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2

4、022年6月細菌在生長繁殖中產(chǎn)生和釋放的毒性成分，可直接或間接損傷宿主細胞、組織和器官，干擾其生理功能。外毒素內(nèi)毒素（二）毒素 第十一張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月1. 外毒素主要由G+菌和部分G-菌產(chǎn)生并釋放到菌體外白喉毒素破傷風痙攣毒素肉毒毒素霍亂毒素：G-痢疾志賀菌： G-腸產(chǎn)毒型大腸桿菌G-銅綠假單胞菌G-大多數(shù)由細菌合成后分泌胞外，也有細菌溶解后釋放第十二張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月外毒素的特點大多外毒素是蛋白質(zhì)毒性強： lmg肉毒毒素純品能殺死2億只小鼠，毒性比KCN大1萬倍。多數(shù)外毒素不耐熱:例如白喉外毒素在5860C經(jīng)12h可被破壞。破傷風外毒素在60C經(jīng)

5、20min可被破壞。但葡萄球菌腸毒素是例外，能耐100C30min。具有良好的抗原性: 可制備抗毒素和類毒素第十三張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月類毒素與抗毒素在0.30.4甲醛液作用下，經(jīng)一定時間，可以脫去毒性，但仍保有免疫原性，是為類毒素(toxoid)；類毒素注入機體后，可刺激機體產(chǎn)生具有中和外毒素作用的抗毒素。類毒素和抗毒素在防治傳染病中有實際意義。第十四張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月 按外毒素對宿主細胞的親和性及作用方式分為：神經(jīng)毒素細胞毒素腸毒素 外毒素的作用機制第十五張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月神經(jīng)毒素破傷風痙攣毒素破傷風免疫是典型的抗毒素免疫肉毒毒

6、素第十六張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月第十七張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月肉毒毒素肉毒桿菌（Cl. botulinum）在自然界分布廣泛，本菌在厭氧環(huán)境中能產(chǎn)生強烈的肉毒毒素（botulin）。若誤食此毒素污染的食物，可發(fā)生肉毒中毒，引起特殊的中毒癥狀，病死率很高。第十八張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月肉毒毒素是目前已知化學毒物和生物毒物中毒性最強的一種。對人致死量為1-2g。lmg肉毒毒素純品能殺死2億只小鼠，毒性比KCN大1萬倍。肉毒毒素具有嗜神經(jīng)性，進入機體后作用于腦及周圍神經(jīng)末梢的肌肉接頭處，能阻斷膽堿能神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿，使眼和咽肌等麻痹，引起眼瞼下垂、

7、復視、斜視、吞咽困難等，嚴重者可因呼吸麻痹而死。肉毒桿菌以其毒素致病，即肉毒中毒。第十九張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月細胞毒素白喉毒素葡萄球菌毒性休克綜合征毒素，TSST表皮剝脫毒素A群鏈球菌致熱外毒素第二十張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月白喉毒素通過抑制靶細胞蛋白質(zhì)的合成而導致外周神經(jīng)麻痹和心肌炎等。細菌感染機體后，在鼻、咽粘膜上繁殖并分泌外毒素。局部由于細菌和毒素的作用，滲出的纖維素和白細胞及壞死組織凝固在一起，形成灰白色膜狀物，稱為假膜。由于咽、喉、氣管粘膜水腫及假膜脫落，可引起呼吸道阻塞，甚至造成窒息死亡。臨床上表現(xiàn)有心肌炎、軟腭麻痹、聲嘶、腎上腺功能障礙、血壓下降等

8、癥狀。第二十一張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月腸毒素霍亂腸毒素ETEC腸毒素產(chǎn)氣莢膜梭菌腸毒素金黃色葡萄球菌腸毒素第二十二張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月霍亂毒素腸液(水和電解質(zhì))大量分泌, 造成劇烈吐瀉。由于膽汁分泌減少, 腸液分泌增加, 導致吐瀉物呈米泔水樣第二十三張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月化學本質(zhì)：脂多糖 Lipid A：內(nèi)毒素的毒性部分和主要成分內(nèi)毒素耐熱：加熱100經(jīng)1h不被破壞；需加熱至160經(jīng)24h，或用強堿、強酸或強氧化劑加溫煮沸30min才滅恬。毒性弱，無選擇性抗原性弱不能用甲醛液脫毒成類毒素。內(nèi)毒素注射機體可產(chǎn)生相應抗體，但中和作用較弱。2 內(nèi)

9、毒素第二十四張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月內(nèi)毒素的生物學作用發(fā)熱反應白細胞反應內(nèi)毒素血癥與內(nèi)毒素休克Shwartzman現(xiàn)象免疫調(diào)節(jié)第二十五張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月發(fā)熱反應極微量(15ng/kg)內(nèi)毒素就能引起人體體溫上升，維持約4h后恢復。機制：內(nèi)毒素作用于巨噬細胞等，使之產(chǎn)生IL-l、IL-6和TNF-這些具有內(nèi)源性致熱原的細胞因子。它們再作用于宿主體下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，促使體溫升高發(fā)熱。第二十六張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月白細胞反應注射內(nèi)毒素后，血循環(huán)中的中性粒細胞數(shù)驟減，與其移動并粘附至組織毛細血管有關(guān)。12h后，LPS誘生的中性粒細胞釋放因子刺激

10、骨髓釋放中性粒細胞進入血流,使數(shù)量顯著增加但傷寒沙門菌內(nèi)毒素是例外，始終使血循環(huán)中的白細胞總數(shù)減少，機制尚不清楚。第二十七張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月內(nèi)毒素血癥與內(nèi)毒素休克當血液中細菌或病灶內(nèi)細菌釋放大量內(nèi)毒素入血時，可導致內(nèi)毒素血癥(endotoxemia)。內(nèi)毒素作用于巨噬細胞、中性粒細胞、內(nèi)皮細胞、血小板、補體系統(tǒng)、凝血系統(tǒng)等并誘生TNF-a、IL-1、IL-6、IL-8、組胺、5-羥色胺、前列腺素、激肽等生物活性物質(zhì)，使小血管功能紊亂而造成微循環(huán)障礙，表現(xiàn)為微循環(huán)衰竭和低血壓、組織器官毛細血管灌注不足、缺氧、酸中毒等。嚴重時則導致以微循環(huán)衰竭和低血壓為特征的內(nèi)毒素休克。第二

11、十八張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月Shwartzman現(xiàn)象局部Shwartzman現(xiàn)象：兩次皮內(nèi)注射，局部皮膚出血和壞死全身性Shwartzman現(xiàn)象：兩次靜脈注射，則動物兩側(cè)腎皮質(zhì)壞死，最終死亡 與皮膚、腎上腺等大量出血的彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC）現(xiàn)象類似第二十九張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月免疫調(diào)節(jié)小量內(nèi)毒素有增強非特異性免疫功能第三十張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月外毒素釋放： 多數(shù)由活菌釋放細胞外來源： 多見G+菌及某些G-菌 化學成分： 蛋白質(zhì) 結(jié)構(gòu) ： 多數(shù)為A與B兩亞單位穩(wěn)定性： 不穩(wěn)定，6080 30min 毒性作用： 強，表現(xiàn)不一 抗原性： 強，可

12、形成類毒素內(nèi)毒素菌體裂解后釋放多見G-菌 多糖 特異多糖、核心多糖、脂質(zhì)A 耐熱，160干烤2-4hr弱，表現(xiàn)相似 弱，不可形成類毒素第三十一張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月二、 細菌性感染的傳播第三十二張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月細菌感染的來源傳播方式與途徑內(nèi)源性感染外源性感染病人、帶菌者、患病與帶菌動物條件致病菌、潛伏狀態(tài)存在的致病菌呼吸道消化道皮膚血液人畜共患病的傳播性傳播垂直傳播第三十三張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月感染類型不感染隱性感染 （亞臨床感染）顯性感染毒血癥膿毒血癥內(nèi)毒素血癥敗血癥菌血癥第三十四張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月 病原體被機

13、體排除或消滅（機體免疫力強，病原體致病力弱或數(shù)量不足，或侵入部位不當）。不感染：隱性感染： 機體不出現(xiàn)或出現(xiàn)不明顯的臨床癥狀（亞臨床感染）（體內(nèi)可測到特異性抗體）。 顯性感染：當病原菌毒力強、數(shù)量多且宿主機體免疫功能相對較弱時，其感染所造成的病理損傷使宿主出現(xiàn)臨床癥狀或體征。第三十五張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月急性感染：突然發(fā)作，癥狀明顯而急，病程較短（數(shù)日數(shù)周），病愈后，病原菌從宿主體內(nèi)消失慢性感染：病情緩慢、病程長（數(shù)月數(shù)年）、多見于胞內(nèi)寄生菌 顯性感染依發(fā)病緩急、病程時期分： 第三十六張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月局部感染： 致病菌侵入宿主體內(nèi)后，局限在一定部位繁殖引起病變的一種感染類型。 全身感染： 感染發(fā)生后，致病菌或其毒性產(chǎn)物向全身播散引起全身性癥狀的一種感染類型 顯性感染依發(fā)病部位性質(zhì)分： 第三十七張，PPT共四十頁，創(chuàng)作于2022年6月 致病菌由局部侵入血流，并在其中極少量繁殖，只是短暫的一過性通過血循環(huán)到達體內(nèi)適宜部位再進行繁殖而致病。 G-細菌侵入血流后，在血中大量繁殖，崩解后釋放出大量內(nèi)毒素；或由病灶內(nèi)大量G-菌死亡、釋放的內(nèi)毒素入血所致 ，出現(xiàn)內(nèi)毒素中毒癥狀。 細菌不侵入血流，只在局部繁殖，外毒素進入血循環(huán)，經(jīng)血到達易感的組織及細胞，引起特殊的中毒癥狀。（白喉