1、執(zhí)業(yè)藥師考試輔導(dǎo)中藥藥劑學(xué)（含中藥炮制） 第8頁第十八章中藥制劑的穩(wěn)定性分值：1-2分考試大綱10大考點(diǎn)（最佳、多選較多）大單元小單元細(xì)目要點(diǎn)中藥制劑的穩(wěn)定性（一）中藥制劑穩(wěn)定性的影響因素及其穩(wěn)定措施1.影響中藥制劑穩(wěn)定性的因素（1）易水解和易氧化的藥物類型（2）影響中藥制劑穩(wěn)定性的因素（3）制劑的包裝與貯藏要求2.提高中藥制劑穩(wěn)定性的方法（1）延緩藥物水解的方法（2）防止藥物氧化的方法（二）中藥制劑穩(wěn)定性的試驗方法中藥制劑穩(wěn)定性的常用試驗方法（1）長期試驗法與加速試驗法試驗要點(diǎn)（2）經(jīng)典恒溫法的原理、試驗步驟與計算（3）CRH與中藥固體制劑吸濕性（4）中藥固體制劑防濕措施（5）半衰期和有效期

2、的計算第一節(jié)中藥制劑穩(wěn)定性的影響因素與提高中藥制劑穩(wěn)定性的辦法學(xué)習(xí)要點(diǎn)：1.易水解和易氧化的藥物類型2.影響中藥制劑穩(wěn)定性的因素3.制劑的包裝與貯藏要求4.延緩藥物水解的方法5.防止藥物氧化的方法6.半衰期和有效期的計算一、影響中藥制劑穩(wěn)定性因素1.藥物化學(xué)降解及其影響因素影響藥物化學(xué)降解反應(yīng)速度的因素：藥物濃度、溫度、pH值、水分、光線多數(shù)制劑的分解可按零級、一級和偽一級反應(yīng)處理。C0起始濃度t時間C經(jīng)過t時間后反應(yīng)物的濃度k反應(yīng)速度常數(shù)半衰期和有效期的計算一級反應(yīng)的半衰期（藥物含量降低50%所需的時間）：一級反應(yīng)的有效期（藥物含量降低10%所需的時間）：復(fù)習(xí)小貼士：注意區(qū)別于生物半衰期背記

3、技巧半衰期是6個九三學(xué)社的人有效期是10個五四青年半衰期大有效期小不管濃度只反k值最佳選擇題1.某藥物屬一級反應(yīng)分解，在室溫下k=5.310-5（h-1）則其在室溫下的半衰期為A.1年B.1.5年C.2年D.2.5年E.3年答疑編號501230118101正確答案B答案解析0.693/5.310-513075小時/24545天/3651.5年 2.某藥物分解被確定為一級反應(yīng)，反應(yīng)速度常數(shù)在25時，k為2.4810-4（天-1），則該藥物在室溫下的有效期為（）A.279天B.375天C.425天D.516天E.2794天答疑編號501230118102正確答案C 3.某藥物按一級反應(yīng)分解，反應(yīng)速

4、度常數(shù)k=0.0095（d-1），則該藥物的半衰期A.73天B.37天C.40天D.55天E.80天答疑編號501230118103正確答案A 2.藥物的化學(xué)降解類型藥物的化學(xué)降解反應(yīng)有水解、氧化、異構(gòu)化、聚合、脫羧等途徑，其中水解、氧化是主要的降解途徑。有時一種藥物可能同時產(chǎn)生兩種或兩種以上的降解反應(yīng)。（1）易水解：酯類、酰胺類、苷類（2）易氧化：具酚羥基或潛在酚羥基、含有不飽和碳鏈的油脂/揮發(fā)油二、影響中藥制劑穩(wěn)定性的因素1.處方因素：pH的影響、溶劑、基質(zhì)及其他輔料的影響2.制劑工藝3.貯藏條件：溫度、光線、氧氣和金屬離子、濕度和水分、包裝材料4.制劑的包裝與貯藏要求遮光：用不透光的容器

5、包裝，例如棕色容器或黑色包裝材料包裹的無色透明、半透明容器。密閉：將容器密閉，以防止塵土及異物進(jìn)入。密封：將容器密封，以防止風(fēng)化、吸潮、揮發(fā)或異物進(jìn)入。熔封或嚴(yán)封：將容器熔封或用適宜的材料嚴(yán)封，以防止空氣與水分的侵入并防止污染。陰涼處：貯藏溫度不超過20。涼暗處：在避光條件下貯藏且溫度不超過20。冷處：貯藏溫度為220。常溫：貯藏溫度為1030。二、提高中藥制劑穩(wěn)定性的方法1.延緩藥物水解的方法：調(diào)節(jié)pH、降低溫度、改變?nèi)軇?、制成干燥固體2.防止藥物氧化的方法：調(diào)節(jié)pH、降低溫度、避光、驅(qū)逐氧氣、添加抗氧劑、控制微量金屬離子背記技巧酯胺苷酯易水解，酚基不飽易氧化；延緩降解兩招同，調(diào)ph降溫度；

6、改溶制固防水解，其余防氧不難記。多項選擇題：1.以下關(guān)于藥物穩(wěn)定性的敘述，正確的是A.降低溫度可減少藥物氧化B.降低溫度可延緩藥物水解C.藥物含量降低10%的時間稱為有效期D.一級降解反應(yīng)的速度與藥物濃度無關(guān)E.溫度加速試驗系將藥品置室溫下連續(xù)放置三個月考查其初步穩(wěn)定性的方法答疑編號501230118104正確答案ABC答案解析C：影響藥物化學(xué)降解反應(yīng)速度的因素：藥物濃度、溫度、pH值、水分、光線；一級反應(yīng)的有效期和半衰期與制劑中藥物的初濃度無關(guān)，而與速度常數(shù)k值成反比。D：加速試驗：取3批制劑，按市售包裝，在溫度402、相對濕度75%5%的條件下放置6個月。 2.延緩藥物水解的方法有A.調(diào)節(jié)

7、pHB.降低溫度C.改變?nèi)軇〥.制成干燥固體E.驅(qū)逐氧氣答疑編號501230118105正確答案ABCD答案解析延緩降解兩招同，調(diào)ph降溫度；改溶制固防水解，其余防氧不難記。 3.延緩藥物氧化的方法有A.降低溫度B.避光C.控制微量金屬離子D.調(diào)節(jié)pHE.添加抗氧劑答疑編號501230118106正確答案防止藥物氧化的方法：調(diào)節(jié)pH、降低溫度、避光、驅(qū)逐氧氣、添加抗氧劑、控制微量金屬離子 第二節(jié)中藥制劑穩(wěn)定性試驗學(xué)習(xí)要點(diǎn)：1.長期試驗法與加速試驗法試驗要點(diǎn)2.經(jīng)典恒溫法的原理、試驗步驟與計算3.CRH與中藥固體制劑吸濕性4.中藥固體制劑防濕措施一、試驗?zāi)康摹⒁笈c考察項目1.試驗?zāi)康目疾熘兴幹?/p>

8、劑在溫度、濕度、光線的影響下隨時間變化的規(guī)律，為藥品的生產(chǎn)、包裝、貯存、運(yùn)輸條件提供科學(xué)依據(jù)，同時通過試驗建立藥品的有效期。2.試驗要求（1）穩(wěn)定性試驗包括影響因素試驗、加速試驗和長期試驗。影響因素試驗用1批制劑進(jìn)行，加速試驗與長期試驗要求用3批制劑進(jìn)行。（2）制劑應(yīng)為放大工藝產(chǎn)品，其處方與工藝應(yīng)與大生產(chǎn)一致。（3）制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)與臨床前研究、臨床試驗和規(guī)模生產(chǎn)所使用的制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)一致。（4）加速試驗與長期試驗所用制劑的包裝應(yīng)與上市產(chǎn)品一致。（5）藥物穩(wěn)定性試驗應(yīng)采用專屬性強(qiáng)、準(zhǔn)確、精密、靈敏的藥物分析方法。（6）對最初通過驗證的3批規(guī)模生產(chǎn)產(chǎn)品仍需進(jìn)行加速試驗和長期試驗。3.考察項目：因劑型

9、不同而不同二、試驗方法（一）加速試驗法1.藥典法取3批制劑，按市售包裝，在溫度402、相對濕度75%5%的條件下放置6個月。在試驗期間第1個月、2個月、3個月、6個月末分別取樣一次，按照穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項目檢測。2.經(jīng)典恒溫法目的：僅作為預(yù)試驗研究用，可預(yù)估藥物制劑的有效期，其結(jié)果僅供藥物制劑穩(wěn)定性試驗參考。原理：基于化學(xué)動力學(xué)理論，針對多數(shù)藥物的分解反應(yīng)符合一級動力學(xué)過程，根據(jù)Arrhenius（阿倫尼烏斯）指數(shù)定律，其對數(shù)形式為：試驗步驟：預(yù)試驗確立反應(yīng)制劑穩(wěn)定性的指標(biāo)性成分及含量測定方法；選定45個實(shí)驗加速溫度和間隔取樣時間，測定不同溫度加速試驗條件下，不同取樣中指標(biāo)性成分的含量，經(jīng)1gC

10、-t圖解確定為一級反應(yīng)后，再經(jīng)線性回歸，求出各溫度下的反應(yīng)速度常數(shù)k值；經(jīng)1gk-1/T圖解法，得出25時k值；計算25時藥物分解10%所需的時間（t0.9）。計算：例1：某中藥制劑，在40、50、60、704個溫度下進(jìn)行加速試驗，測得各個時間的濃度，確定為一級反應(yīng)，用線性回歸法求出各溫度的速度常數(shù)。結(jié)果見表18-2。將上述數(shù)據(jù)（1gk對1/T）進(jìn)行一元線性回歸，得回歸方程：lgk=-4765.98T+10.64E=91302.69Jmol（從直線的斜率-E/2.303R中求得）k25=4.610-6h-1t0.9=0.105k25=22918h=2.65年3.其他方法二、長期試驗法目的：為制

11、訂藥品的有效期提供依據(jù)。試驗要點(diǎn)：長期試驗是在接近藥品的實(shí)際貯存條件下進(jìn)行，取市售包裝的供試品制劑三批，在溫度252，相對濕度60%10%或溫度302，相對濕度65%5%的條件下放置12個月，每3個月取樣一次，分別于0、3、6、9、12個月取樣按穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項目進(jìn)行檢測。12個月以后，仍需繼續(xù)考察，分別于18個月、24個月、36個月取樣進(jìn)行檢測。將結(jié)果與0月比較以確定藥品的有效期。由于實(shí)測數(shù)據(jù)的分散性，一般應(yīng)按95%可信限進(jìn)行統(tǒng)計分析，得出合理的有效期。多項選擇題：下列有關(guān)藥物穩(wěn)定性長期試驗法，說法錯誤的是A.在接近藥品的實(shí)際貯存條件下進(jìn)行觀察B.分別于0個月、3個月、6個月、9個月、12個

12、月、18個月、24個月、30個月取樣C.對溫度特別敏感的藥品,可在溫度252條件下放置6個月D.采用經(jīng)典恒溫法，其原理是基于化學(xué)動力學(xué)理論E.為制訂藥品的有效期提供了依據(jù)答疑編號501230118107正確答案BCD答案解析B：12個月以后，仍需繼續(xù)考察，分別于18個月、24個月、36個月取樣進(jìn)行檢測。C：對溫度特別敏感的藥品，長期試驗可在溫度62的條件下放置12個月。D：經(jīng)典恒溫法屬于加速試驗，不屬于長期試驗 （三）影響因素試驗（強(qiáng)化試驗）需要在比加速試驗更激烈的條件下進(jìn)行。1.高溫試驗2.吸濕試驗（1）高濕度試驗（2）藥物的引濕性試驗引濕特征描述與引濕性增重的界定如下：潮解：吸收足量水分形

13、成液體。極具引濕性：引濕增重不小于15%。有引濕性：引濕增重小于15%但不小于2%。略有引濕性：引濕增重小于2%但不小于0.2%。無或幾乎無引濕性：引濕增重小于0.2%。（3）濕度加速試驗CRH值（臨界相對濕度）吸濕性大小的指標(biāo)CRH值越大，越不易吸濕；CRH值越小，越易吸濕。中藥固體制劑的防濕措施（大綱要求，教材刪減）減少制劑原料特別是中藥干浸膏中水溶性的雜質(zhì)、黏液質(zhì)、蛋白質(zhì)、淀粉加入適宜輔料或制成顆粒，以減少表面積采用防濕包衣和防濕包裝3.強(qiáng)光照射試驗4.其他試驗最佳選擇題：關(guān)于濕度加速試驗中臨界相對濕度（CRH）的敘述，正確的是A.從吸濕平衡圖上不能求得藥物的CRHB.CRH愈大，制劑引濕性愈小C.中藥全浸膏制劑的CRH都較大D.添加適量引濕性小的輔料可減小中藥全浸膏制劑的CRHE.所有中藥制劑穩(wěn)定性考察均需測定其CRH答疑編號501230118108正確答案B答案解析A：以平衡吸濕量對相對濕度作圖，即為吸濕平衡圖。從吸濕平衡圖上可求得藥物的CRH。B：CRH值越大，越不易吸濕；CRH值越小，越易吸濕。C：中藥全浸膏制劑的CRH都較小D：加適量引濕性小的輔料可增大中藥全浸膏制劑的CRHE：探討固體制劑的吸濕性，可在各種濕度條件下測定其吸濕速度和平衡吸濕量，進(jìn)一步獲得供試樣品的臨界相對濕度（CRH）。 2.關(guān)于減小或防止中藥固體制劑吸濕的措