1、 腫 瘤 科 常見惡性腫瘤分子靶向藥物治療概述一 .腫瘤發(fā)病情況：全球：2007年美國(guó)癌癥學(xué)會(huì)發(fā)布：全球約有1270萬新增腫瘤患者，大約有760萬人死于各種腫瘤。幾乎每56秒就有一位癌癥患者死亡。 A發(fā)展中國(guó)家腫瘤發(fā)病前三位的是：男性 胃癌肺癌 肝癌；女性 乳腺癌 宮頸癌 胃癌。發(fā)達(dá)國(guó)家腫瘤發(fā)病前三位： 男性 前列腺癌 肺癌 結(jié)直腸癌；女性 乳腺癌 結(jié)直腸癌 肺癌。近期世界衛(wèi)生組織預(yù)測(cè)至2030年腫瘤發(fā)病數(shù)要增加75，中等收入國(guó)家如中國(guó)、印度等增加78，低收入國(guó)家增加93。中國(guó)：2008年國(guó)家衛(wèi)生部公布，惡性腫瘤死亡成為城市人口的首位。中國(guó)每年新發(fā)腫瘤占全世界的40，每年約有180萬人死于各種

2、腫瘤。腫瘤發(fā)病前三位：男性 肺癌 胃癌 大腸癌；女性 乳腺癌 肺癌 大腸癌 湖北 資料報(bào)道 2011年腫瘤發(fā)病130/10萬，前五位的腫瘤分別是 肺癌 肝癌 胃癌 大腸癌 食管癌。城市居民惡性腫瘤死亡率30年增長(zhǎng)了45.9，肝癌上升至死亡原因首位，其次是肺癌 胃癌 食管癌 大腸癌三 分子靶向藥物是新一代治療惡性腫瘤的藥物，是針對(duì)細(xì)胞受體，關(guān)鍵基因和調(diào)控分子內(nèi)靶點(diǎn)的治療，從而達(dá)到抑制腫瘤的生長(zhǎng)。2001年依馬替尼在美國(guó)上市是腫瘤靶向藥物治療的里程碑。各種靶向治療藥物在中國(guó)的上市時(shí)間20002001200220032004200520062007美羅華MabThera希羅達(dá)Xeloda赫賽汀Her

3、ceptin格列衛(wèi)Glivec易瑞沙Iressa特羅凱Tarceva愛必妥Erbitux恩度EndostatinAvastin五藥物作用機(jī)制1.表皮生長(zhǎng)因子拮抗劑：主要是抑制腫瘤細(xì)胞的增值、凋亡、血管形成和侵襲，如易瑞沙、特羅凱、赫賽汀。2.血管生成抑制劑：抑制腫瘤血管生成，改善腫瘤血管無序，扭曲等狀態(tài)，以提高化療藥物的效果。六 分子靶向藥物的優(yōu)勢(shì)1.具有高度選擇性，即“定向爆破”，區(qū)別化療藥物“地毯式轟炸，敵我不分”。2.精確度高，損傷范圍小，副作用輕，耐受性好。3.有一定的優(yōu)勢(shì)人群，避免盲目用藥，造成資源浪費(fèi)。Molecular-targeted agents under investig

4、ation in lung cancerPhase IPhase IIPhase IIIApprovedGefitinibTarcevaAZD2171BortezomibVandetanibMotesanibSorafenibAvastinMatuzumabCetuximabBexaroteneImatinibAZD6244TipifarnibTalabostatPF-3512676CelecoxibSunitinibAS1404VEGF TRAPLapatinibRAD001CP-751871ABT-751VatalanibPanitumumabAngiogenesis inhibitors

5、EGFR/HER inhibitorsOther molecular-targeted therapiesHKI-272 目前的靶向藥物：1.EGFR-TKIs：代表藥物易瑞沙、特羅凱、凱美納，優(yōu)勢(shì)人群：女性，腺癌，不吸煙，亞洲人。應(yīng)用狀況：A 一線或二線化療失敗的病人，B多種原因未手術(shù)，未化療病人一線使用。C主張單藥使用，藥物之間可能存在交叉耐藥。2.主要是血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)抑素：主要與化療方案聯(lián)合應(yīng)用，另外以血管細(xì)胞外基質(zhì)為靶點(diǎn)藥物尚在臨床試驗(yàn)階段。 3 非何杰金氏淋巴瘤非何杰金氏淋巴瘤約65%是B細(xì)胞起源的。彌漫大B淋巴瘤占30%-40%。一些B細(xì)胞非何杰金氏淋巴瘤是惰性的或生長(zhǎng)較緩慢，較

6、難治愈，與此相反部分侵襲性極高，可迅速致死，但它可以治愈。淋巴瘤靶向治療途徑CD52CD22CD30CD25CD20CD80CD40HLA-DR以細(xì)胞表面抗原及受體為靶點(diǎn)的單抗以細(xì)胞間微環(huán)境為新靶點(diǎn) Avastin Thalidomi以細(xì)胞內(nèi)調(diào)節(jié)蛋白及信號(hào)通路為新靶點(diǎn) G3139 CCI-779 非何杰金氏淋巴瘤是一種全身性疾病，治療以化療為主，約30%可治愈，但對(duì)反復(fù)性和難治性淋巴瘤常規(guī)化療難以有明顯的效果。利妥昔單抗（美羅華）1997年上市使CD20陽(yáng)性B細(xì)胞淋巴瘤及耐藥難治性B細(xì)胞淋巴瘤治療效果得到明顯提高。目前治療推薦美羅華與化療聯(lián)合或化療后單藥美羅華維持治療。 4 轉(zhuǎn)移性大腸癌（胃癌

7、）靶向藥物 1 西妥昔單抗 主要作用于K-RAS基因檢測(cè)為野生型轉(zhuǎn)移性大腸癌，方案：西妥昔單抗+化療；2 貝伐單抗：應(yīng)用范圍較廣泛，方案：貝伐單抗+化療。3血管內(nèi)皮抑素 應(yīng)用方法同上。三種靶向藥物均為腫瘤血管抑制劑。 5 肝細(xì)胞肝癌消化系統(tǒng)常見腫瘤。我國(guó)是肝癌大國(guó)，發(fā)病率占全世界55%，最常見原因?yàn)椴《拘愿窝?，其次是化學(xué)毒物污染以及酒精性脂肪肝。藥物推薦：復(fù)發(fā)性肝細(xì)胞癌以及不宜手術(shù)的肝細(xì)胞肝癌。代表藥物：索拉菲尼（多吉美）索拉菲尼在體外同時(shí)靶向抑制腫瘤細(xì)胞增殖及血管生成Wilhelm SM, et al. Cancer Res 2004;64:7099109 八 靶向藥物存在的問題分子靶向藥物

8、的研究和臨床應(yīng)用，對(duì)原有腫瘤治療學(xué)觀念與模式產(chǎn)生巨大的影響，取得了一定的療效。但仍存在很多問題，有待解決，有些藥物有較多的副作用。 1 免疫功能的影響 可引起病毒復(fù)制加快，如乙肝病情加重，肝功能明顯損害。2 消化道反應(yīng) 如惡心、腹瀉等。3 血液毒性 白細(xì)胞及血小板下降。4 皮膚反應(yīng) 丘疹，紅斑，潰瘍等。手足皮膚反應(yīng)的特點(diǎn)手足部位出現(xiàn)麻木感、燒灼感、紅斑、腫脹、皮膚變硬、起繭、起皰、發(fā)干、脫屑或皸裂等，在手足的受力區(qū)往往癥狀更嚴(yán)重通常雙側(cè)發(fā)生通常出現(xiàn)于治療的前6周，尤其是前1-2周手足皮膚反應(yīng)的處理穿棉襪或軟墊用硫酸鎂浸泡皮膚患處使用含尿素的軟膏或乳液涂抹患處使用蘆薈汁涂抹患處請(qǐng)足療師治療嚴(yán)重者藥物減量或暫停重