1、常見化療藥物及其使用分子靶向治療藥物乳腺癌內(nèi)分泌治療藥物癌痛的藥物治療化療相關(guān)性嘔吐的治療藥物雙磷酸類藥物常見化療藥物概述常見化療藥物及其使用常見化療藥物概述常見化療藥物及其使用西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院腫瘤內(nèi)科趙曉艾常見化療藥物概述常見化療藥物及其使用西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院腫瘤內(nèi)科?？鼓[瘤藥物作用的幾個重點方向： 生物大分子的合成與功能； 胞質(zhì)結(jié)構(gòu)和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)； 細胞膜和相關(guān)膜表面受體的合成，表達和功 能； 癌細胞的生長環(huán)境常見化療藥物概述抗腫瘤藥物作用的幾個重點方向：常見化療藥物概述化療藥物的類別按藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和來源按作用機制常見化療藥物概述化療藥物的類別按藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和來源

2、常見化療藥物概述按藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和來源烷化劑：化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有活潑的烷化基團，與生物大分子的不飽和基團發(fā)生烷化反應(yīng)，殺死腫瘤細胞。代表藥物：CTX，IFO，亞硝脲類；抗代謝藥：化學(xué)結(jié)構(gòu)與代謝物類似，競爭性抑制細胞增殖。代表藥物：氟尿嘧啶，阿糖胞苷，甲氨蝶呤，吉西他濱；抗腫瘤抗生素：代表藥物：蒽環(huán)類，博來霉素，絲裂霉素；常見化療藥物概述按藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和來源烷化劑：化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有活潑的烷化基團，按藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和來源植物堿類：抑制有絲分裂。代表藥物：VCR，NVB，PTX，DOC,VP-16,VM-26, CPT-11,TPT;激素類：影響體內(nèi)激素水平，抑制腫瘤增殖。代表藥物：甲羥孕酮，他莫昔芬，

3、AI；雜類：代表藥物：DDP，CBP，L-OHP常見化療藥物概述按藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和來源植物堿類：抑制有絲分裂。代表藥物：VC按作用機制干擾核酸生物合成直接影響DNA結(jié)構(gòu)與功能干擾蛋白質(zhì)合成與功能影響激素平衡常見化療藥物概述按作用機制干擾核酸生物合成常見化療藥物概述直接影響DNA結(jié)構(gòu)與功能結(jié)構(gòu)中的活性基團與DNA分子形成交叉聯(lián)結(jié)，直接破壞其結(jié)構(gòu)和功能。代表藥物：CTX，DDP，MMC常見化療藥物概述直接影響DNA結(jié)構(gòu)與功能結(jié)構(gòu)中的活性基團與DNA分子形成交叉干擾核酸生物合成即抗代謝藥：化學(xué)結(jié)構(gòu)與核酸代謝的必需物質(zhì)相似，特異性干擾核酸的代謝，阻止細胞分裂和增殖。代表藥物：MTX，5-Fu，Ara-

4、C常見化療藥物概述干擾核酸生物合成即抗代謝藥：化學(xué)結(jié)構(gòu)與核酸代謝的必需物質(zhì)相似干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成嵌入到DNA雙鏈堿基之間，與DNA結(jié)合成復(fù)合體，阻止RNA的轉(zhuǎn)錄代表藥物：ADM常見化療藥物概述干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成嵌入到DNA雙鏈堿基之間，與DN干擾蛋白質(zhì)合成與功能抑制細胞中重要蛋白質(zhì)（如微管蛋白，拓撲酶等）的結(jié)構(gòu)和功能，阻止細胞分裂和增殖代表藥：VCR，NVB，VP-16，Taxs，CPT-11，TPT常見化療藥物概述干擾蛋白質(zhì)合成與功能抑制細胞中重要蛋白質(zhì)（如微管蛋白，拓撲酶影響激素平衡應(yīng)用某些激素或其拮抗劑抑制激素依賴性腫瘤的生長代表藥：PDN，TAM常見化療藥物概述影響

5、激素平衡應(yīng)用某些激素或其拮抗劑抑制激素依賴性腫瘤的生長常常見化療藥物概述常見化療藥物概述常見化療藥物概述常見化療藥物概述周期特異性藥物主要作用于特異的細胞周期，殺滅該時相的腫瘤細胞作用弱而慢，時間依賴性如：植物藥，抗代謝藥常見化療藥物概述周期特異性藥物主要作用于特異的細胞周期，殺滅該時相的腫瘤細胞周期非特異性藥物作用于細胞周期中的任何時相，對整個增殖周期中的細胞均有殺滅作用。作用強而快，濃度依賴性如：烷化劑，抗生素，鉑類常見化療藥物概述周期非特異性藥物作用于細胞周期中的任何時相，對整個增殖周期中聯(lián)合化療的應(yīng)用基礎(chǔ)同步化：先用周期特異性藥物將腫瘤細胞 阻滯于某時相，再用作用于相應(yīng) 時相的藥物大量

6、殺滅。常見化療藥物概述聯(lián)合化療的應(yīng)用基礎(chǔ)同步化：先用周期特異性藥物將腫瘤細胞常見化聯(lián)合化療的應(yīng)用基礎(chǔ)生長快的腫瘤：處于增殖期的細胞較多先用周期特異性藥物大量殺滅處于增殖周期的細胞，隨后用周期非特異性藥物殺滅殘存的腫瘤細胞如：絨癌，白血病常見化療藥物概述聯(lián)合化療的應(yīng)用基礎(chǔ)生長快的腫瘤：處于增殖期的細胞較多常見化療聯(lián)合化療的應(yīng)用基礎(chǔ)生長慢的腫瘤：處于增殖期的細胞較少，G0 期細 胞較多。先用大劑量周期非特異性藥物殺滅增殖期及 部分G0期細胞，驅(qū)動G0期細胞進入增殖周 期，再用周期特異性藥物殺滅如：多種實體瘤常見化療藥物概述聯(lián)合化療的應(yīng)用基礎(chǔ)生長慢的腫瘤：處于增殖期的細胞較少，G0 順鉑與5-Fu（

7、一）順鉑：1. 與DNA分子形成交叉聯(lián)結(jié)，直接破 壞其結(jié)構(gòu)和功能 2. 分布半衰期2549min 消除半衰期5873h常見化療藥物概述順鉑與5-Fu（一）順鉑：1. 與DNA分子形成交叉聯(lián)結(jié)，直順鉑與5-Fu（二）5-Fu：1.胸苷酸合成酶抑制劑，干擾核酸合成 2.在肝臟代謝，半衰期0.5h常見化療藥物概述順鉑與5-Fu（二）5-Fu：1.胸苷酸合成酶抑制劑，干擾核順鉑與5-Fu（三）聯(lián)用順序：先順鉑靜滴（周期非特異性） 再5-Fu維持（周期特異性）臨床應(yīng)用：PF方案常見化療藥物概述順鉑與5-Fu（三）聯(lián)用順序：先順鉑靜滴（周期非特異性）常見MMC與5-Fu（一）MMC：1. 直接破壞DNA結(jié)

8、構(gòu)和功能，類似烷 化劑 2. 血漿半衰期17min 3. 經(jīng)肝臟代謝常見化療藥物概述MMC與5-Fu（一）MMC：1. 直接破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能MMC與5-Fu（二）聯(lián)用順序：先用MMC（周期非特異性） 再用5-Fu （周期特異性）臨床應(yīng)用：FAM方案常見化療藥物概述MMC與5-Fu（二）聯(lián)用順序：先用MMC（周期非特異性）常CTX與MTX（一）CTX：1. 烷化劑，直接破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能 2. 血漿半衰期46.5h 3. 經(jīng)腎臟排泄常見化療藥物概述CTX與MTX（一）CTX：1. 烷化劑，直接破壞DNA結(jié)構(gòu)CTX與MTX（二）MTX：1. 葉酸類似物，競爭性抑制二氫葉酸 還原酶 2. 血漿

9、消失曲線呈三相，半衰期分別 為0.75，3.5及2.7小時 3. 以原形隨尿排泄常見化療藥物概述CTX與MTX（二）MTX：1. 葉酸類似物，競爭性抑制二氫CTX與MTX（三）聯(lián)用順序：先用CTX（周期非特異性） 9天后用MTX （周期特異性）常見化療藥物概述CTX與MTX（三）聯(lián)用順序：先用CTX（周期非特異性）常見FH2 FH4+dUMPMTX與5-Fu（一）DHFRdTMPTSMTX5-Fu常見化療藥物概述FH2 FH4MTX與5-Fu（二）聯(lián)用順序：序貫抑制 先用MTX， 6h后再用5-Fu臨床應(yīng)用：CMF方案常見化療藥物概述MTX與5-Fu（二）聯(lián)用順序：序貫抑制常見化療藥物概述VC

10、R與MTX（一）VCR：1.抑制微管蛋白聚合，影響紡錘體形成 2.分布半衰期5min，消除半衰期50 155min，末梢消除半衰期85h 3.隨膽汁排瀉常見化療藥物概述VCR與MTX（一）VCR：1.抑制微管蛋白聚合，影響紡錘體VCR與MTX（二）聯(lián)用順序：VCR減低MTX從細胞外流 先用VCR 再用MTX常見化療藥物概述VCR與MTX（二）聯(lián)用順序：VCR減低MTX從細胞外流常見VCR與CTX（一）VCR使細胞停滯在M期，約68h后同步進入 G1期CTX對G1期細胞殺傷作用最強常見化療藥物概述VCR與CTX（一）VCR使細胞停滯在M期，約68h后同步VCR與CTX（二）聯(lián)用順序：先用VCR，

11、 68h后再用CTX臨床應(yīng)用：CHOP方案，CVAD方案常見化療藥物概述VCR與CTX（二）聯(lián)用順序：先用VCR，常見化療藥物概述紫杉醇與順鉑（一）紫杉醇：1. 特異性結(jié)合微管蛋白使之穩(wěn)定， 干擾微管網(wǎng)的正常重組 2. 主要在肝臟代謝，隨膽汁排泄常見化療藥物概述紫杉醇與順鉑（一）紫杉醇：1. 特異性結(jié)合微管蛋白使之穩(wěn)定，紫杉醇與順鉑（二）聯(lián)用順序：順鉑對細胞色素P450酶有調(diào)節(jié)作 用，使紫杉醇的清除率降低30% 先用紫杉醇 再用順鉑臨床應(yīng)用：TP方案常見化療藥物概述紫杉醇與順鉑（二）聯(lián)用順序：順鉑對細胞色素P450酶有調(diào)節(jié)作紫杉醇與ADM（一）ADM：1. 嵌入到DNA相鄰堿基對之間，阻礙 D

12、NA及RNA的合成 2. 三相半衰期0.5，3及40小時 3. 主要在肝臟代謝常見化療藥物概述紫杉醇與ADM（一）ADM：1. 嵌入到DNA相鄰堿基對之間紫杉醇與ADM（二）聯(lián)用順序：紫杉醇與ADM通過共同途徑代 謝，相互競爭代謝途徑。紫杉醇之 后用ADM會增加其心臟毒性 先ADM 再紫杉醇臨床應(yīng)用：AT方案常見化療藥物概述紫杉醇與ADM（二）聯(lián)用順序：紫杉醇與ADM通過共同途徑代常FH2 FH4+dUMPCF與5-Fu（一）DHFRdTMPTSMTX5-Fu常見化療藥物概述FH2 FH4CF與5-Fu（二）聯(lián)用順序：先用CF 再用5-Fu常見化療藥物概述CF與5-Fu（二）聯(lián)用順序：先用CF

13、常見化療藥物概述放療與希美納（一）放射治療：直接或間接損傷細胞DNA希美納：放療增敏劑，將射線對乏氧腫瘤 細胞DNA的順傷固定，增強乏氧 細胞敏感性常見化療藥物概述放療與希美納（一）放射治療：直接或間接損傷細胞DNA常見化療放療與希美納（二）聯(lián)用順序：800mg/m2溶于生理鹽水100ml， 30min內(nèi)滴完，qod，每周三次 給藥后1h內(nèi)行放療常見化療藥物概述放療與希美納（二）聯(lián)用順序：800mg/m2溶于生理鹽水10放療與紫杉醇（一）紫杉醇：特異性作用于M期細胞，細胞周 期停滯于G2/M期放 療：G2/M期細胞最敏感常見化療藥物概述放療與紫杉醇（一）紫杉醇：特異性作用于M期細胞，細胞周常見

14、化放療與紫杉醇（二）聯(lián)用順序：先用紫杉醇 48h后行放療常見化療藥物概述放療與紫杉醇（二）聯(lián)用順序：先用紫杉醇常見化療藥物概述放療與5-Fu（一）放療：引起DNA斷裂，大部分修復(fù)，少數(shù) 嚴重損傷導(dǎo)致細胞死亡5-Fu：周期特異性藥物，干擾DNA合成， 抑制放射性損傷的修復(fù)常見化療藥物概述放療與5-Fu（一）放療：引起DNA斷裂，大部分修復(fù)，少數(shù) 放療與5-Fu（二）聯(lián)用順序：先放療 再用5-Fu常見化療藥物概述放療與5-Fu（二）聯(lián)用順序：先放療常見化療藥物概述放療與順鉑（一）順 鉑：放療增敏作用，增加自由基形 成，抑制損傷修復(fù)聯(lián)用順序：先用順鉑，再放療常見化療藥物概述放療與順鉑（一）順 鉑：放

15、療增敏作用，增加自由放療與順鉑（二）放療+PF同步化療：先用順鉑， 再放療， 再用5-Fu常見化療藥物概述放療與順鉑（二）放療+PF同步化療：先用順鉑，常見化療藥物概放療與阿米福?。ㄒ唬┌⒚赘Ｍ》暖煼雷o劑清除自由基，減少放射性損傷在正常組織和腫瘤組織存在差異，迅速進入正常組織，而進入腫瘤組織很慢常見化療藥物概述放療與阿米福汀（一）阿米福汀常見化療藥物概述放療與阿米福?。ǘ┞?lián)用順序：200300mg/m2溶于生理鹽水50ml 放療開始前30min滴注，15min滴完常見化療藥物概述放療與阿米福汀（二）聯(lián)用順序：200300mg/m2溶于生小 結(jié)（一）先用順鉑，再用5-Fu先用MMC，再用5-Fu先用CTX，9天后再用MTX先用MTX