1、 常用化療藥物分類(lèi)作用機(jī)制和臨床應(yīng)用的注意事項(xiàng) 常用化療藥物分類(lèi)作用機(jī)制和臨床應(yīng)用的注意事項(xiàng) 常用化療藥物分類(lèi)作用機(jī)制和臨床應(yīng)用的注意事項(xiàng)一、傳統(tǒng)分類(lèi)（根據(jù)來(lái)源和作用機(jī)制）1.烷化劑：環(huán)磷酰胺、氮芥、異環(huán)磷酰胺等2.抗代謝類(lèi)：甲氨蝶呤、阿糖胞苷、氟尿嘧啶等3.植物堿類(lèi)：長(zhǎng)春新堿、紫杉醇、喜樹(shù)堿等4.抗生素類(lèi)：絲裂霉素、阿霉素、博來(lái)霉素等5.激素類(lèi)：甲地孕酮、黃體酮等類(lèi)6.雜類(lèi)：順鉑、達(dá)卡巴嗪、甲基芐肼等常用化療藥物分類(lèi)作用機(jī)制和臨床應(yīng)用的注意事項(xiàng)一、傳統(tǒng)分類(lèi)（根據(jù)來(lái)源和作用機(jī)制）常用化療藥物分類(lèi)作用機(jī)制和二、化療藥的作用機(jī)制分類(lèi)1.直接破壞DNA：（1）烷化劑：有一個(gè)或多個(gè)活潑的烷基，所含烷基

2、能與細(xì)胞的DNA、RNA或蛋白質(zhì)中親核基團(tuán)烷化可形成交叉聯(lián)結(jié)或引起脫嘌呤，使DNA鏈斷裂，在下一次復(fù)制時(shí)，又可使堿基錯(cuò)配，造成DNA結(jié)構(gòu)和功能的損害 。（2）鉑類(lèi):類(lèi)似于雙功能烷化劑，鉑原子只有順式才有作用，反式無(wú)效。（3）DNA嵌合類(lèi)：放線(xiàn)菌素D、阿霉素、柔紅霉素等能插入DNA的雙螺旋鏈，改變DNA的模板性質(zhì)，抑制DNA聚合酶從而抑制DNA、RNA合成。常用化療藥物分類(lèi)作用機(jī)制和臨床應(yīng)用的注意事項(xiàng)二、化療藥的作用機(jī)制分類(lèi)常用化療藥物分類(lèi)作用機(jī)制和臨床應(yīng)用的2.間接破壞DNA：（1）影響核酸合成（抗代謝藥）：利用其本身化學(xué)結(jié)構(gòu)與體內(nèi)的核酸代謝物相似。從而競(jìng)爭(zhēng)同一酶系，影響酶與代謝物間的正常生化

3、反應(yīng)速率，而減少或取消代謝物的生成；或以“偽”物質(zhì)身份參與生化反應(yīng)，生成無(wú)生物活性的產(chǎn)物，而阻斷某一代謝，致使該合成路徑受阻。如：氟尿嘧啶、甲氨蝶呤等（2）產(chǎn)生自由基引起堿基損傷和DNA鏈斷裂。 如 ：博來(lái)霉素、絲裂霉素（3）抑制DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶，使DNA與酶蛋白結(jié)合形成易解離復(fù)合物趨于穩(wěn)定和僵化，從而使DNA鏈斷裂。如：伊立替康、拓?fù)涮婵档瘸Ｓ没熕幬锓诸?lèi)作用機(jī)制和臨床應(yīng)用的注意事項(xiàng)2.間接破壞DNA：常用化療藥物分類(lèi)作用機(jī)制和臨床應(yīng)用的注意3.作用于微管蛋白 ：主要作用妨礙微管形成或促進(jìn)分解，從而抑制有絲分裂。如：長(zhǎng)春新堿、長(zhǎng)春堿等。4.蛋白質(zhì)合成的抑制劑：利用其本身的化學(xué)結(jié)構(gòu)與氨基酸結(jié)合

4、，以“偽”物質(zhì)身份參與生化反應(yīng)，生成無(wú)生物活性的產(chǎn)物，而抑制蛋白質(zhì)合成。如：嘌呤霉素。常用化療藥物分類(lèi)作用機(jī)制和臨床應(yīng)用的注意事項(xiàng)常用化療藥物分類(lèi)作用機(jī)制和臨床應(yīng)用的注意事項(xiàng)三、根據(jù)化療藥對(duì)細(xì)胞增殖周期及各時(shí)相 不同作用分類(lèi) 細(xì)胞周期：DNA合成前期（G1） DNA合成期（S） DNA合成后期（G2） 有絲分裂期（M）常用化療藥物分類(lèi)作用機(jī)制和臨床應(yīng)用的注意事項(xiàng)三、根據(jù)化療藥對(duì)細(xì)胞增殖周期及各時(shí)相 常用化療藥物分類(lèi)作用1. 細(xì)胞周期非特異性藥物（CCNSA）：對(duì)整個(gè)增殖周期中的細(xì)胞均有殺滅作用。包括：烷化劑、抗生素類(lèi)和激素類(lèi)。其特點(diǎn)：呈劑量依賴(lài)性，即殺傷腫瘤的療效和劑量成正比，推薦：大劑量間歇

5、性給藥。2. 細(xì)胞周期特異性藥物（CCSA）：只對(duì)某一時(shí)相有殺傷作用的藥物,主要?dú)鲋称诘募?xì)胞，G0期細(xì)胞不敏感。包括抗代謝和植物類(lèi)。其特點(diǎn)：呈時(shí)間依賴(lài)性，推薦：小劑量持續(xù)給藥。常用化療藥物分類(lèi)作用機(jī)制和臨床應(yīng)用的注意事項(xiàng)1. 細(xì)胞周期非特異性藥物（CCNSA）：對(duì)整個(gè)增殖周期中 烷化劑常用化療藥物分類(lèi)作用機(jī)制和臨床應(yīng)用的注意事項(xiàng) 烷化劑常用化療藥物分類(lèi)作用機(jī)制和臨床應(yīng)環(huán)磷酰胺（CTX） 氮芥衍生物，屬細(xì)胞周期非特異性藥物,在體內(nèi)經(jīng)CYP450活化后，產(chǎn)生具有烷化活性的磷酰胺氮芥，發(fā)揮其細(xì)胞毒作用。適應(yīng)證： 惡性淋巴瘤、急慢性淋巴細(xì)胞白血病、卵 巢癌、神 經(jīng)母細(xì)胞瘤等用法：5001000mg

6、/m2，每周1次X12次，休息24 周重復(fù)。注意事項(xiàng)：1.CTX水溶液僅穩(wěn)定2-3h，現(xiàn)配用。 2.大劑量應(yīng)水化利尿，同時(shí)給予美司鈉預(yù)防 出血性 膀胱炎。 常用化療藥物分類(lèi)作用機(jī)制和臨床應(yīng)用的注意事項(xiàng)環(huán)磷酰胺（CTX） 氮芥衍生物，屬細(xì)胞周期非特異性藥物異環(huán)磷酰胺（IFO） 細(xì)胞周期非特異性藥物。經(jīng)肝藥酶活化生成異磷酰胺氮芥，發(fā)揮其細(xì)胞毒作用 適應(yīng)證：軟組織肉瘤、骨肉瘤、睪丸腫瘤等用法：1.2-2g/m2+NS 1000ml ivgtt 3-4h，連用3-5天 q3-4w 注意事項(xiàng)： 出血性膀胱炎（劑量限制性毒） :美司鈉與IFO的 代謝產(chǎn)物丙烯醛結(jié)合,發(fā)揮保護(hù)尿路作用.美司鈉解 救總量/天=

7、60%IFO用量/天，分3次 （0、4、8h iv）常用化療藥物分類(lèi)作用機(jī)制和臨床應(yīng)用的注意事項(xiàng)異環(huán)磷酰胺（IFO） 細(xì)胞周期非特異性藥物。經(jīng)肝藥 抗代謝類(lèi)藥物常用化療藥物分類(lèi)作用機(jī)制和臨床應(yīng)用的注意事項(xiàng) 抗代謝類(lèi)藥物常用化療藥物分類(lèi)作用機(jī) 葉酸類(lèi)似物，競(jìng)爭(zhēng)性與二氫酸還原酶結(jié)合，阻止其還原為四氫葉酸，導(dǎo)致合成所需的還原型葉酸不足，間接影響DNA合成。適應(yīng)證：急性白血病、絨毛膜癌、乳腺癌等用法： 10mg/m2 + NS 3-5ml im q2w 20-30 mg/m2 + 5%GS500ml ivgtt qw 鞘內(nèi)注射劑量10-15mg 每周 12次注意事項(xiàng)：1、劑量限制性毒性：骨髓抑制和黏膜

8、炎 2 、大劑量MTX解救（100倍常規(guī)劑量：20mg/kg或1.0g/次） CF解救:MTX結(jié)束后24小時(shí)開(kāi)始， CF 6-15mg/m2 iv/im q6hX12次，至MTX 6.5. 甲氨蝶呤（MTX）常用化療藥物分類(lèi)作用機(jī)制和臨床應(yīng)用的注意事項(xiàng) 甲氨蝶呤（MTX）常用化療藥物分類(lèi)作用機(jī)制和 5-FU活化成氟尿嘧啶脫氧核苷酸（FDUMP）與TS和CH2FH4形成不易分離的三聯(lián)復(fù)合物，抑制TS酶，干擾脫氧尿嘧啶核苷酸轉(zhuǎn)變?yōu)槊撗跣叵汆奏ず塑账幔绊慏NA合成。 適應(yīng)證：胃癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌等用法: Folfox4:L-OHP 85 mg/m2 ivgtt D1+LV 200mg/m2 iv

9、gtt D1,2 +5-fu 400mg/m2 bolus D1,2 600mg/m2 civ22h D1,2 q2w Folfox6: L-OHP 100 mg/m2 ivgtt D1 +LV 400mg/m2 ivgtt D1 +5-fu 400mg/m2 bolus D1+2400-3000mg/m2 civ46h q2w Folfox 7: L-OHP 130 mg/m2 ivgtt D1 +LV 400mg/m2 ivgtt D1 +5-fu 2400mg/m2 civ 46h ivgtt q2w FOLFIRI:CPT-11(伊立替康) 180mg/m2+ LV 200mg/m2

10、ivgtt D1+5-fu 400mg/m2 bolus D1+2400-3000mg/m2 civ46h q2w注意事項(xiàng)：5-FU為周期特異性藥物，適合緩慢長(zhǎng)時(shí)間用藥, 靜脈使用與5%GS 配伍，如腹腔化療用NS. 氟尿嘧啶 （5-FU）常用化療藥物分類(lèi)作用機(jī)制和臨床應(yīng)用的注意事項(xiàng) 5-FU活化成氟尿嘧啶脫氧核苷酸（FDUMP） 卡培他濱 CAP商品名：希羅達(dá) 本身無(wú)細(xì)胞毒性，在肝臟和腫瘤組織的一系列酶作用下生成中間體,最后通過(guò)胸腺嘧啶磷酸化酶（TP）催化，轉(zhuǎn)化為5-FU后起作用。適應(yīng)證：晚期乳腺癌、結(jié)直腸癌、胃癌等單藥：2500mg/m2 分2次口服 X14天 q3w聯(lián)合：18002500

11、mg/m2 分2次口服 X14天 q3w注意事項(xiàng)：飯后半小時(shí)服用，注意腹瀉及手足綜合征常用化療藥物分類(lèi)作用機(jī)制和臨床應(yīng)用的注意事項(xiàng) 卡培他濱 替吉奧 S-1 一種復(fù)方制劑，由替加氟+吉美嘧啶+奧替拉西鉀按1:0.4:1的摩爾比組成。替加氟是5-Fu的前體藥物;吉美嘧啶能夠抑制5-FU的代謝酶DPD(二氫嘧啶脫氫酶）的活性從而抑制替加氟分解,增加5-Fu濃度；奧替拉西鉀對(duì)5-Fu的代謝酶選擇性抑制，消化道濃度高于腫瘤和血清，抑制5-FU在消化道的磷酸化，降低5-Fu毒性的作用。 適應(yīng)證：晚期胃癌、頭頸部癌、直腸癌、非小細(xì)胞肺癌、轉(zhuǎn)移 性乳腺癌和胰腺癌等單藥：體表面積1.5m2 60mg bid

12、X28天 q6w聯(lián)合用藥： 80mg/m2 d 分早晚兩次飯后口服 X1421天 q45w常用化療藥物分類(lèi)作用機(jī)制和臨床應(yīng)用的注意事項(xiàng)替吉奧 S-1 一種復(fù)方制劑，由替加氟+吉美嘧啶+吉西他濱 GEM 嘧啶類(lèi)周期特異性抗腫瘤藥物作用于G1/S期，進(jìn)入體內(nèi)活化后的物質(zhì)與三磷酸脫氧胞苷競(jìng)爭(zhēng)，抑制DNA多聚酶從而抑制DNA合成，并抑制核苷酸還原酶，減少細(xì)胞內(nèi)代謝物的降解，具有自我增效作用。 適應(yīng)證：膀胱癌、非小細(xì)胞肺癌、胰腺癌等 用法： GEM: 800 1250mg/m2 ivgtt d1,8 q3w GEM: 1000mg/m2 ivgtt d1,8 , 15 q4w注意事項(xiàng)：1. 一般用鹽水溶

13、解，用100ml或250ml的溶液30分 鐘或40分鐘滴完。延長(zhǎng)藥物滴注時(shí)間和增加用藥頻 率可增加藥物毒性。 2.臨床中過(guò)敏反應(yīng)較常見(jiàn)，以皮疹常見(jiàn)。常用化療藥物分類(lèi)作用機(jī)制和臨床應(yīng)用的注意事項(xiàng)吉西他濱 GEM 嘧啶類(lèi)周期特異性抗腫瘤藥物作 抗生素類(lèi)常用化療藥物分類(lèi)作用機(jī)制和臨床應(yīng)用的注意事項(xiàng) 抗生素類(lèi)常用化療藥物分類(lèi)作用機(jī)制和臨床阿霉素ADM ADM嵌入DNA的相鄰堿基對(duì)，使DNA鏈裂解，阻礙DNA及RNA的合成。在酶的作用下還原為半醌自由基,與氧反應(yīng)形成氧自由基，與心臟毒性有關(guān)。適應(yīng)證：急性白血病、惡性淋巴瘤、乳腺癌、肉瘤等單藥： 50-60mg/m2 iv q3w聯(lián)合用藥：40-50mg/

14、m2 iv q3w NS和5%GS配伍均可，推注濃度：1-2mg/ml,給藥速度5ml/min 注意事項(xiàng)：1.心臟毒性：化療前必須心電圖檢查。 總劑量不宜 超過(guò)450mg/。在縱膈和胸腔放療期間不宜使用， 既往接受過(guò)縱膈放療者應(yīng)減。 2.防止外滲，外滲可致組織潰瘍、壞死，最好中心 靜脈給藥。應(yīng)告訴患者尿液可變成紅色。常用化療藥物分類(lèi)作用機(jī)制和臨床應(yīng)用的注意事項(xiàng)阿霉素ADM ADM嵌入DNA的相鄰堿基對(duì)，使D表阿霉素( EPI) EPI嵌入DNA的相鄰堿基對(duì)，干擾轉(zhuǎn)錄過(guò)程，阻止mRNA的形成，抑制DNA及RNA的合成。骨髓抑制和心臟毒性低于A(yíng)DM.適應(yīng)證：乳腺癌、惡性淋巴瘤、軟組織肉瘤等單藥：

15、EPI:6090mg/m2 IV q3w 聯(lián)合 ：EPI:50-60mg/m2 IV q3w NS和5%GS配伍均可，濃度：30min，否則引起低血壓。 2.不能與GS混合，不穩(wěn)定; 防止外滲。 依托泊甙 VP-16常用化療藥物分類(lèi)作用機(jī)制和臨床應(yīng)用的注意事項(xiàng) VP-16作用于DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶，形成藥物-酶- 伊立替康CPT-11 為DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑，與Topo-DNA形成的復(fù)合物結(jié)合，穩(wěn)定此復(fù)合物，使斷裂的DNA單鏈不能重新接合，阻止DNA復(fù)制及RNA合成。適應(yīng)證：晚期大腸癌、肺癌、卵巢癌、胃癌等單藥： 300350mg/m2 ivgtt q3w聯(lián)合用藥： 180 mg/m2 ivgt

16、t q2w 60 mg/m2 每周1次3次 q4w 靜脈滴注30-90分鐘注意事項(xiàng)：1.膽堿能綜合征：早發(fā)性腹瀉、多汗、唾液分泌增多 視物模糊等。多在24h內(nèi)出現(xiàn),給予阿托品 0.25mg ih 2.延遲性腹瀉：用藥后24h出現(xiàn)，中位時(shí)間為用藥 后第5天，平均持續(xù)4天。易蒙停（首劑4mg，后 2mg q2h水樣便后繼續(xù)12h，最長(zhǎng)用藥時(shí)間48h。常用化療藥物分類(lèi)作用機(jī)制和臨床應(yīng)用的注意事項(xiàng)伊立替康CPT-11 為DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑，與T紫杉醇 PTX 特異性地結(jié)合到小管的位上，導(dǎo)致微管聚合成團(tuán)塊和束狀使其穩(wěn)定，抑制微管網(wǎng)的正常重組。亦可誘導(dǎo)腫瘤壞死因子基因的表達(dá)。對(duì)G2和M期細(xì)胞敏感。適應(yīng)

17、證：卵巢癌、乳腺癌、肺癌、食道癌、胃癌、子宮內(nèi)膜癌、 膀胱癌、黑色素瘤、前列腺癌等單藥：135-200mg/m2 ivgtt 3h q3W聯(lián)合：135-175mg/m2 ivgtt 3h q3W NS或5%GS500ml 配伍注意事項(xiàng) 1.必須用玻璃瓶來(lái)配，不能用塑料瓶和塑料管。 2.為預(yù)防過(guò)敏反應(yīng)，用藥前12小時(shí)和6小口服地塞米 松1020mg，在靜脈滴注前3060分鐘口服或肌內(nèi)注 射苯海拉明50mg，靜脈注射H2受體拮抗劑西米替丁 300mg或雷尼替丁50mg。 3.給藥期間尤其輸注開(kāi)始的15分鐘內(nèi)應(yīng)密切觀(guān)察有無(wú) 過(guò)敏反應(yīng)。 給藥期間尤其輸注開(kāi)始的15分鐘內(nèi)應(yīng)密切觀(guān)察有無(wú)過(guò)敏反應(yīng)。 常用化

18、療藥物分類(lèi)作用機(jī)制和臨床應(yīng)用的注意事項(xiàng)紫杉醇 PTX 特異性地結(jié)合到小管的位上，導(dǎo)致多西紫杉醇 TXT 半合成的紫杉?jí)A類(lèi)藥物，其作用機(jī)制與紫杉醇相同，穩(wěn)定微管作用是紫杉醇的2倍。周期特異性藥物，將細(xì)胞阻斷于M期。適應(yīng)證：抗瘤譜與紫杉醇相同用法：?jiǎn)嗡?75100mg/m2 ivgtt 1hr q3w 聯(lián)合6075mg/m2 ivgtt 1hr q3w ； 周方案：3545mg/m2 iivgtt 1hr 每周1次 3周 q4w 5%GS或NS配伍，濃度0.30.9mg/ml 注意事項(xiàng)：為了預(yù)防液體潴留綜合征和過(guò)敏反應(yīng)，應(yīng)在使用 TXT前一天開(kāi)始口服地塞米松8mg，Q12小時(shí)，3天 常用化療藥物分

19、類(lèi)作用機(jī)制和臨床應(yīng)用的注意事項(xiàng)多西紫杉醇 TXT 半合成的紫杉?jí)A類(lèi)藥物，其作 雜類(lèi)常用化療藥物分類(lèi)作用機(jī)制和臨床應(yīng)用的注意事項(xiàng) 順鉑 DDP 順細(xì)胞周期非特異性藥物，為鉑的金屬絡(luò)合物（雜類(lèi)），與DNA鏈上的堿基作用，改變其正常模板的功能，引起DNA復(fù)制障礙，抑制癌細(xì)胞分裂。 適應(yīng)證：肺癌、頭頸部腫瘤、上消化道腫瘤、卵巢癌等 聯(lián)合用藥：6080 mg/m2 分次使用 q3w NS 500m 配伍 2hr滴完 注意事項(xiàng): 1.大劑量順鉑：80-120mg/m2,此劑量必須正規(guī)水化和 利尿，以免造成腎毒性，每次給藥50mg/m2以上 也應(yīng)給予正規(guī)水分利尿。 2.不良反應(yīng)主要為消化道反應(yīng)、腎臟毒性、骨

20、髓抑制 及聽(tīng)神經(jīng)毒性，注意患者有無(wú)耳鳴，并及時(shí)停藥觀(guān)察。 常用化療藥物分類(lèi)作用機(jī)制和臨床應(yīng)用的注意事項(xiàng)順鉑 DDP 順細(xì)胞周期非特異性藥物，卡鉑 CBP CBP本品為周期非特異性抗癌藥，直接作用于DNA，主要與細(xì)胞DNA的鏈間及鏈內(nèi)交聯(lián)，破壞DNA而抑制腫瘤的生長(zhǎng)。適應(yīng)證：卵巢癌、肺癌、頭頸部鱗癌等用法：通常按AUC計(jì)算劑量，常用AUC是46，通常取5。 卡鉑（mg）=AUC（mg/ml/min）肌酐清除率（ml/min）+25 男性肌酐清除率（ml/min）140年齡（歲）體重（Kg） 1.23血清肌酐（mol/L） 女性肌酐清除率（ml/min）男性肌酐清除率（ml/min）0.85注意事

21、項(xiàng)：5%GS內(nèi)穩(wěn)定， 250500ml 配伍。 常用化療藥物分類(lèi)作用機(jī)制和臨床應(yīng)用的注意事項(xiàng)卡鉑 CBP CBP本品為周期非特異性抗癌藥草酸鉑 L-OHP 奧沙利鉑屬于新的鉑類(lèi)衍生物，通過(guò)產(chǎn)生烷化結(jié)合物作用DNA，形成鏈內(nèi)和鏈間交聯(lián)，從而抑制DNA的合成及復(fù)制。適應(yīng)證：結(jié)直腸癌，卵巢癌等用法： 130mg/m2 ivgtt q3w 8085mg/m2 ivgtt q2w 5%GS 500ml配伍 滴注2h 注意事項(xiàng)：1.不與氯化和物同用，在其輸液前后應(yīng)輸葡萄糖溶 液。禁止與堿性溶液配伍輸注；在配置藥液及輸注 時(shí)應(yīng)避免接觸鋁制品。 2.神經(jīng)毒性和寒冷有關(guān)，應(yīng)用中嚴(yán)禁用冷水洗漱和 進(jìn)冷食，注意保暖。 常用化療藥物分類(lèi)作用機(jī)制和臨床應(yīng)用的注意事項(xiàng)草酸鉑 L-OHP 奧沙利鉑屬于新的鉑類(lèi)衍生物， 常見(jiàn)化療藥使用順序常用化療藥物分類(lèi)作用機(jī)制和臨床應(yīng)用的注意事項(xiàng) 常用化療藥物分類(lèi)作用機(jī)制和VCR（長(zhǎng)春堿） MTX（甲氨蝶呤） VCR可減低MTX從細(xì)胞外流，使細(xì)胞內(nèi)MTX濃度升高，積聚于