1、肝癌相關血小板減少的評估和治療001肝癌相關血小板減少的評估和治療001肝癌相關血小板減少的評估和治療001肝癌的流行病學原發(fā)性肝癌（）是臨床上最常見的惡性腫瘤之一，全球發(fā)病率超過萬年，死亡接近萬年；我國的發(fā)病人數(shù)占全球的，腫瘤相關死亡次于肺癌，位于第二；在所有中，肝細胞癌（）占 :原發(fā)性肝癌規(guī)范化治療專家共識:中華人民共和國衛(wèi)生部.原發(fā)性肝癌診療規(guī)范 2通過閱讀報刊，我們能增長見識，擴大自己的知識面。肝癌相關血小板減少的評估和治療001肝癌相關血小板減少的評估肝癌的流行病學原發(fā)性肝癌（）是臨床上最常見的惡性腫瘤之一，全球發(fā)病率超過萬年，死亡接近萬年；我國的發(fā)病人數(shù)占全球的，腫瘤相關死亡次于肺

2、癌，位于第二；在所有中，肝細胞癌（）占 :原發(fā)性肝癌規(guī)范化治療專家共識:中華人民共和國衛(wèi)生部.原發(fā)性肝癌診療規(guī)范 2肝癌的流行病學原發(fā)性肝癌（）是臨床上最常見的惡性腫瘤之一，全甘肅最常見的大腫瘤數(shù)據(jù)來自年甘肅省腫瘤登記年報3甘肅最常見的大腫瘤數(shù)據(jù)來自年甘肅省腫瘤登記年報3血小板計數(shù)與肝癌治療有密切關系治療手段影 響全身化療嚴重血小板減少，是全身化療的禁忌癥局部治療嚴重血小板減少，是肝動脈介入治療和局部消融治療的禁忌癥外科治療圍手術期，血小板水平 :中華醫(yī)學會麻醉學分會. 圍手術期輸血指南. . : . :中華人民共和國衛(wèi)生部.原發(fā)性肝癌診療規(guī)范 : ; :中國抗癌協(xié)會肝癌專業(yè)委員會，中國抗癌協(xié)

3、會臨床腫瘤學寫作委員組，中華醫(yī)學會肝癌學分會.肝癌射頻消融治療規(guī)范的專家共識:中國抗癌協(xié)會臨床腫瘤學協(xié)作專業(yè)委員會. 腫瘤化療所致血小板減少癥診療中國專家共識: . : : . : 肝癌患者發(fā)生嚴重血小板減少癥（ , ）發(fā)生率為4血小板計數(shù)與肝癌治療有密切關系治療手段影 響全身化療嚴重血小肝癌發(fā)生的原因, ., . (). . (): . . . () , , , , . . ; : 生成減少來源于肝細胞，肝細胞病變致血小板生成素（）生成不足分布異常脾封存：血小板滯留于脾脾功能亢進，脾臟的破壞增加化療藥物造成的骨髓抑制，血小板生成減少藥源性5肝癌發(fā)生的原因, ., . (). 病因：生成不足確

4、診時，大多數(shù)患者已達巴塞羅那分期（）中、晚期（）的患者伴有肝臟基礎疾?。ㄒ腋魏透斡不癁橹鳎┲袊伟┨卣骱椭委煼治稣{研肝癌患者的肝病背景分期情況水平6病因：生成不足確診時，大多數(shù)患者已達巴塞羅那分期（）中、晚期病因：脾封存和破壞脾臟大小和血小板計數(shù)相反肝硬化脾大 . () 血小板的脾臟封存和破壞7病因：脾封存和破壞脾臟大小和血小板計數(shù)相反肝硬化脾大 病因：化療分子靶向藥物造成的骨髓抑制該研究共入組例局部晚期或轉移性肝細胞癌患者，隨機接受聯(lián)合方案或多柔比星治療結果： 組的中位總生存時間()為個月，中位無進展生存時間（）為個月，客觀有效率（）為；多柔比星組的 個月， 個月和。該研究首次證明了系統(tǒng)化療

5、治療肝癌安全有效，可以為晚期肝癌患者帶來病情的局部控制和生存獲益，且患者耐受性良好，不良反應易于控制。, , 8病因：化療分子靶向藥物造成的骨髓抑制該研究共入組例局部晚期或研究：總人群 級血液系統(tǒng)不良反應9研究：總人群 級血液系統(tǒng)不良反應9發(fā)生率的不良反應 索拉非尼治療耐受性良好，多為級索拉非尼治療常見不良反應（）（）索拉非尼安慰劑索拉非尼安慰劑（）（）（）（）級別全部全部全部全部所有手足皮膚反應腹瀉脫發(fā)疲乏皮疹脫皮高血壓厭食惡心 . () .( )10發(fā)生率的不良反應 索拉非尼治療耐受性良好，多為級索拉血小板降低影響化療進程 血小板減少是化療藥物的最為常見的毒性在影響化療進程的因素中，血小板

6、減少占了的化療：出血，推遲或減少劑量的化療：血小板減少癥而，推遲或減少劑量 （，化療周期次） 11血小板降低影響化療進程 血小板減少是化療藥物的最為常見的名患者接受化療后，隨著化療周期數(shù)累加，血小板減少發(fā)生率逐漸增加 . , , .腫瘤化療所致小板減少癥（）發(fā)生率隨著化療周期數(shù)累加呈顯著上升趨勢發(fā)生比例增加！12名患者接受化療后，隨著化療周期數(shù)累加，血小板減少發(fā)生率逐漸增的基本概念 腫瘤化療所致血小板減少癥通常發(fā)生于化療后至天，最低點多在第天部分患者最低點發(fā)生于第天，或天以后50109/L20109/L10109/L皮膚或黏膜出血，不能承受手術治療和侵襲性操作檢查有自發(fā)性出血的高危險性有自發(fā)性

7、出血的極高危險性中華腫瘤雜志，13的基本概念 50109/L20109/L10原（始）巨核細胞髓細胞樣干細胞巨核細胞血小板血小板生成受抑成熟分化受阻，畸變，過度凋亡?；熕幰种乒撬柙煅杉毎⒕藓讼底婕毎鲋郴熕幬飳е碌木藓思毎蛲鍪前l(fā)生的關鍵 , . . () . . , ().腫瘤化療所致血小板減少癥診療中國專家共識.中華腫瘤雜志. ,() 14原（始）巨核細胞髓細胞樣干細胞巨核細胞血小板血小板生成受抑化調控血小板生成的各個階段干細胞增殖 / 分化 巨核細胞 胞漿成熟巨核細胞釋放血小板誘導造血干細胞向巨核細胞分化，刺激巨核細胞增殖，增加巨核細胞的胞漿物，最終形成碎片，促進血小板的生成，釋

8、放血小板。 15調控血小板生成的各個階段干細胞增殖 / 分化 巨核細胞 胞漿能夠降低巨核細胞凋亡率，提高存活率 , . () 不使用，隨著培養(yǎng)時間延長，巨核細胞存活率顯著下降，凋亡率顯著上升使用，隨著培養(yǎng)時間延長，巨核細胞存活率顯著上升，巨核細胞凋亡率變化不大16能夠降低巨核細胞凋亡率，提高存活率 , . () 保護巨核細胞免受化療藥物損傷: 人巨核細胞白血病細胞株：:半抑制濃度，抑制一半細胞數(shù)所需要的藥物濃度.李自健，楊俊蘭，焦順昌等. 軍醫(yī)進修學院學報 年（）卡鉑濃度（ ）使用前后細胞（半數(shù)抑制濃度）比較卡鉑濃度（ ）17保護巨核細胞免受化療藥物損傷: 人巨核細胞白血病細胞株：:半重組人血

9、小板生成素（）國家類新藥與天然(血小板生成素 )高度類似誘導造血干細胞向巨核細胞分化，并刺激巨核細胞增殖，最終生成血小板18重組人血小板生成素（）國家類新藥與天然(血小板生成素 )高度臨床試驗對我們的啟發(fā)19臨床試驗對我們的啟發(fā)19病例納入情況個試驗，共入組受試者例期例、期例，補充例剔除例，脫落例符合方案（，）數(shù)據(jù)集：例所有患者均經組織學或細胞學證實為實體惡性腫瘤試驗設計：隨機交叉自身對照試驗接受用藥的試驗周期定義為用藥周期，未用的周期定義為空白對照周期試驗期間的化療方案和劑量均維持不變中國腫瘤生物治療雜志， 年 月， ( )20病例納入情況個試驗，共入組受試者例中國腫瘤生物治療雜志， 療效評

10、價指標主要療效指標：化療后最低值次要療效指標：末次隨訪時與基線的差值化療后最低值與最高值的差值達達最低值的時間輸注的比例中國腫瘤生物治療雜志， 年 月， ( )21療效評價指標主要療效指標：中國腫瘤生物治療雜志， 年 月，顯著降低血小板最低水平意向性治療（，）分析集與分析集（納入符合方案 ，）均顯示出非常顯著的一致性變化集*() 集*中國腫瘤生物治療雜志， 年 月， ( )22顯著降低血小板最低水平意向性治療（，）分析集與分析集（納入符可顯著升高血小板最高最低差值*中國腫瘤生物治療雜志， 年 月， ( )23可顯著升高血小板最高最低差值*中國腫瘤生物治療雜志， 顯著縮短 血小板達最低值的時間（

11、）*集 集中位數(shù)： . 中位數(shù)： 中國腫瘤生物治療雜志， 年 月， ( )24顯著縮短 血小板達最低值的時間（）*集 集中位數(shù)： . 可顯著減少血小板輸注比例降低血小板輸注比例在低于患者中更為顯著*中國腫瘤生物治療雜志， 年 月， ( )25可顯著減少血小板輸注比例降低血小板輸注比例在低于患者中更為的安全性用藥周期和對照周期用藥前后：血紅蛋白含量和白細胞計數(shù)的變化、肝腎功能、凝血功能差異均無統(tǒng)計學意義（）藥物相關不良事件：例次（），均在停藥觀察或對癥處理后癥狀減輕或消失發(fā)熱例（度例，度例）寒戰(zhàn)例（度）頭暈例（度）嘔吐例（度）白細胞升高例嚴重不良事件：例例卵巢癌患者，于對照周期死亡，未應用例患者

12、，于用藥周期發(fā)生型呼吸衰竭，提前退出本研究研究者均判定其與用藥無關中國腫瘤生物治療雜志， 年 月， ( )26的安全性用藥周期和對照周期用藥前后：嚴重不良事件：例中國腫瘤診療中國專家共識共識一：的診斷與評估PLT100109/L病情評估血小板減少嚴重程度度 (PLT75.0109/L)度 (50.0-75.0109/L)度 (25.0-50.0109/L)度 (PLT25.0109/L)度 死亡出血嚴重程度有出血癥狀無出血癥狀血液學檢查非化療所致血小板減少化療所致血小板減少癥專家共識2根據(jù)病因進行治療中國抗癌協(xié)會臨床腫瘤學協(xié)作專業(yè)委員會.腫瘤化療所致血小板減少癥診療中國專家共識(版).中華腫瘤

13、雜志()27診療中國專家共識共識一：的診斷與評估PLT100109共識二：的治療使用輸注血小板輸注血小板是否出血腫瘤化療所致血小板減少癥 是否 無出血者，需使用使用以達手術要求。、在腎功能受損患者須減量使用。蒽環(huán)類藥物引起的骨髓抑制，應慎用。、對于既往有體液潴留、充血性心功能衰竭、房性心律不齊或冠狀動脈疾病史的患者，尤其是老年患者，不推薦使用。28共識二：的治療使用輸注血小板是否出血腫瘤化療所致血小板減少癥共識三：的二級預防化療結束后小時內開始使用或是否有出血的高風險因素是否時開始使用或出血的高風險因素 既往有出血史 化療前血小板計數(shù) 接受含鉑類、吉西他濱、阿糖胞苷、蒽環(huán)類等藥物的化療 骨髓浸潤所造成的血小板減少 體能評分 既往接受過放療，如骨盆、胸骨等注：、