1、腎上腺素受體阻斷藥adrenoceptorblockingdrugs腎上腺素受體阻斷藥adrenoceptorblockingd受體阻斷藥受體阻斷藥能選擇性與受體結(jié)合，阻斷遞質(zhì)或受體激動藥與受體的表現(xiàn)結(jié)合，拮抗它們對受體的興奮作用，而產(chǎn)生抗腎上腺素的作用，表現(xiàn)為動靜脈血管擴(kuò)張，外周阻力降低，血壓下降。10/8/20222腎上腺素受體阻斷藥adrenoceptorblockingdrugs受體阻斷藥受體阻斷藥能選擇性與受體結(jié)合，阻斷遞質(zhì)或受這類藥物可產(chǎn)生抗腎上腺素的升壓作用，使腎上腺素的升壓翻轉(zhuǎn)為降壓，這種現(xiàn)象稱為“腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)”(adrenaline reversal)。這是因?yàn)锳D可激

2、動受體和2受體，本類藥物阻斷了受體，而保留了2受體的作用，導(dǎo)致骨骼肌血管擴(kuò)張，血壓下降。這類藥物引起的血壓下降不能用AD治療，只能用NA治療。10/8/20223腎上腺素受體阻斷藥adrenoceptorblockingdrugs這類藥物可產(chǎn)生抗腎上腺素的升壓作用，使腎上腺素的升壓翻轉(zhuǎn)為降10/8/20224腎上腺素受體阻斷藥adrenoceptorblockingdrugs10/3/20224腎上腺素受體阻斷藥adrenocepto 1、2受體阻斷藥 酚妥拉明、芐酚明 受體阻斷藥 1受體阻斷藥 哌唑嗪，為降壓藥 2受體阻斷藥 育亨賓，為科研工具藥 10/8/20225腎上腺素受體阻斷藥adr

3、enoceptorblockingdrugs 1、2受體阻斷藥10/3/2 短效類 酚妥拉明 (phentolamine;立其丁,regitine)酚妥拉明生物利用度低，口服吸收差，口服給藥的療效只有注射給藥的20%，口服后30min療效達(dá)高峰，維持36h；肌肉注射維持3050min。10/8/20226腎上腺素受體阻斷藥adrenoceptorblockingdrugs 短效類10/3/20226腎上腺素藥理作用作用機(jī)制：選擇性阻斷1、2受體，對受體無作用。酚妥拉明與受體結(jié)合較松散，易于解離，為競爭性受體阻斷藥。1.血管：血管擴(kuò)張，外周阻力降低，血壓下降(具有明顯的AD翻轉(zhuǎn)作用)。直接血管擴(kuò)

4、張作用和阻斷1受體作用。10/8/20227腎上腺素受體阻斷藥adrenoceptorblockingdrugs藥理作用10/3/20227腎上腺素受體阻斷藥adren2.心臟心臟興奮，心收縮力加強(qiáng)，心率加快，心輸出量增加。其原因是：(1)血管擴(kuò)張，血壓下降反射性興 奮心臟。 (2)阻斷突觸前膜2受體，促進(jìn)前 膜釋放NA，激動心臟1受體。10/8/20228腎上腺素受體阻斷藥adrenoceptorblockingdrugs2.心臟10/3/20228腎上腺素受體阻斷藥adrenoc3.擬膽堿樣作用，興奮胃腸平滑肌。 組胺樣作用，胃酸分泌增加，皮膚潮紅。臨床應(yīng)用1.外周血管痙攣性疾病，如肢端動

5、脈痙攣性病。2.靜脈滴注NA外漏酚妥拉明510mg+10ml生理鹽水浸潤注射。10/8/20229腎上腺素受體阻斷藥adrenoceptorblockingdrugs3.擬膽堿樣作用，興奮胃腸平滑肌。10/3/20229腎上腺3.抗休克適用于感染性、心源性和神經(jīng)性休克。目的：擴(kuò)張血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改善微循環(huán)；增加心輸出量，降低肺循環(huán)阻力，防止肺水腫發(fā)生。用藥前必需補(bǔ)足血容量與NA合用目的是阻斷受體，保留受體作用。10/8/202210腎上腺素受體阻斷藥adrenoceptorblockingdrugs3.抗休克10/3/202210腎上腺素受體阻斷藥adren4.急性心肌梗死和

6、充血性心力衰竭機(jī)制：擴(kuò)張血管，降低外周阻力及心臟后負(fù)荷，心輸出量增加，心肌氧耗降低，心力衰竭減輕。5.嗜鉻細(xì)胞瘤的診斷嗜鉻細(xì)胞瘤的主要癥狀是持續(xù)高血壓(腎上腺嗜鉻細(xì)胞含AD)，酚妥拉明可使血壓下降。10/8/202211腎上腺素受體阻斷藥adrenoceptorblockingdrugs4.急性心肌梗死和充血性心力衰竭10/3/202211腎上腺不良反應(yīng)1.體位性低血壓2.胃腸平滑肌興奮引起腹痛，腹瀉，嘔吐。3.誘發(fā)和加重潰瘍，擬膽堿作用，胃酸分泌增加。4.心動過速，心率失常，誘發(fā)和加重心絞痛。10/8/202212腎上腺素受體阻斷藥adrenoceptorblockingdrugs不良反應(yīng)1

7、0/3/202212腎上腺素受體阻斷藥adre 妥拉唑林(tolazoline) 藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)均同酚妥拉明。特點(diǎn)是：1.口服吸收慢，排泄快，以注射給藥為主。2.可用于治療新生兒的持續(xù)性肺動脈高壓。3.不良反應(yīng)發(fā)生率高。10/8/202213腎上腺素受體阻斷藥adrenoceptorblockingdrugs 妥拉唑林(tolazoline 長效類 酚芐明(phenoxybenzamine)酚芐明為人工合成品，口服吸收差，只有2030%吸收；因剌激性強(qiáng)，不作皮下和肌肉注射，常采用緩慢靜脈注射給藥。靜脈注射后1h達(dá)高峰。本藥脂溶性高，主要分布于脂肪組織中，緩慢釋放。10/8/202

8、214腎上腺素受體阻斷藥adrenoceptorblockingdrugs 長效藥理作用酚芐明與受體結(jié)合比較牢固，持久， 為非競爭性受體阻斷藥。 特點(diǎn)：1受體阻斷作用緩慢，強(qiáng)大，持久，一次用藥可維持34天。具有顯著的降壓作用。心率加快：血管擴(kuò)張反射；阻突觸前2受體。10/8/202215腎上腺素受體阻斷藥adrenoceptorblockingdrugs藥理作用10/3/202215腎上腺素受體阻斷藥adre臨床應(yīng)用1.外周血管痙攣性疾病2.抗休克3.治療嗜鉻細(xì)胞瘤4. 良性前列腺增生引起的排尿困難。不良反應(yīng)體位性低血壓，心動過速，心率失常。10/8/202216腎上腺素受體阻斷藥adreno

9、ceptorblockingdrugs臨床應(yīng)用10/3/202216腎上腺素受體阻斷藥adre受體阻斷藥(-adrenoceptor blockers, -adrenoceptor antagonists) 本類藥主 要阻斷NA、AD與受體結(jié)合，為典型的競爭性受體阻斷藥。10/8/202217腎上腺素受體阻斷藥adrenoceptorblockingdrugs受體阻斷藥(-adrenoceptor blocke藥理作用1. 受體阻斷作用(1)心臟1受體阻斷心率減慢，房室傳導(dǎo)減慢，心收縮力減弱，心輸出量減少，心肌氧耗量降低，血壓稍降低。此作用是本類藥物的藥理作用基礎(chǔ)。10/8/202218腎上腺

10、素受體阻斷藥adrenoceptorblockingdrugs藥理作用10/3/202218腎上腺素受體阻斷藥adre腎上腺素受體阻斷藥adrenoceptorblockingdrugs培訓(xùn)課件(3)支氣管平滑肌2受體阻斷，支氣管收縮，呼吸道阻力增加，作用較弱，對正常人無影響；但對哮喘的病人，可誘發(fā)和加重哮喘。哮喘病人禁用。(4)代謝 糖原分解與、2受體激動有關(guān)， 受體阻斷藥和2受體阻斷藥合用時(shí)可拮抗腎上腺素所致的血糖升高。10/8/202220腎上腺素受體阻斷藥adrenoceptorblockingdrugs(3)支氣管平滑肌2受體阻斷，支氣管收縮，呼吸道阻力增加，普萘洛爾不影響正常人的血

11、糖，也不影響胰島素降低血糖，但可延長胰島素降血糖時(shí)間及血糖水平的恢復(fù)，易掩蓋胰島素引起的低血糖反應(yīng)，故使用胰島素的糖尿病人，合用受體阻斷藥時(shí)應(yīng)注意。這可能是由于受體阻斷藥抑制了低血糖時(shí)所致的腎上腺素的分泌增加。10/8/202221腎上腺素受體阻斷藥adrenoceptorblockingdrugs普萘洛爾不影響正常人的血糖，也不影響胰島素降低血糖，但可延長 脂肪分解與1、3受體有關(guān)， 受體阻斷藥可抑制交感神經(jīng)興奮所致的脂肪分解，減少脂肪酸的釋放。(4)腎素受體阻斷藥可阻斷腎小球旁器細(xì)胞的1受體而抑制腎素的釋放。10/8/202222腎上腺素受體阻斷藥adrenoceptorblockingd

12、rugs 脂肪分解與1、3受體有關(guān)， 受體阻斷藥可抑制交感2.內(nèi)在擬交感活性(intrinsic sympathomimetic activity,ISA)有些受體阻斷藥與受體結(jié)合后阻斷受體，同時(shí)對受體具有部分激動作用(partial agonistic action),稱為內(nèi)在擬交感活性。10/8/202223腎上腺素受體阻斷藥adrenoceptorblockingdrugs2.內(nèi)在擬交感活性10/3/202223腎上腺素受體阻斷藥a3.膜穩(wěn)定作用(membrane stabilizing activity)有些受體阻斷藥可降低細(xì)胞膜對離子的通透性，具有與局麻藥及奎尼丁樣的作用，稱膜穩(wěn)定作

13、用。10/8/202224腎上腺素受體阻斷藥adrenoceptorblockingdrugs3.膜穩(wěn)定作用10/3/202224腎上腺素受體阻斷藥adr臨床應(yīng)用1.心率失常2.心絞痛3.高血壓4.甲狀腺機(jī)能亢機(jī)5.充血性心力衰竭：在心肌狀況嚴(yán)重惡化之前早期應(yīng)用。改善心臟舒張功能，延緩兒茶酚胺對心臟的損害。10/8/202225腎上腺素受體阻斷藥adrenoceptorblockingdrugs臨床應(yīng)用10/3/202225腎上腺素受體阻斷藥adre不良反應(yīng)1.誘發(fā)或加重支氣管哮喘2.抑制心臟功能，嚴(yán)重心功能不全，竇性心動過緩和房室傳導(dǎo)阻滯的病人可加重病情，故禁用。3.反跳現(xiàn)象，突然停藥，使原

14、有的疾病加重，與受體上調(diào)有關(guān)。10/8/202226腎上腺素受體阻斷藥adrenoceptorblockingdrugs不良反應(yīng)10/3/202226腎上腺素受體阻斷藥adre 普萘洛爾(propranolol,心得安）特點(diǎn)：1.口服吸收快而完全，吸收率大于90%，13h血濃達(dá)高峰，t1/2為25h。2.首關(guān)消除強(qiáng)，6070%；生物利用度低，僅為30%。3.蛋白結(jié)合率大于90%。易通過血腦屏障和胎盤。10/8/202227腎上腺素受體阻斷藥adrenoceptorblockingdrugs 普萘洛爾(propranolol,心得安）10/4.典型受體阻斷藥，對1 2受體無選擇性。臨床常用于心律

15、失常、心絞痛、高血壓、甲亢等。5.無內(nèi)在擬交感活性，膜穩(wěn)定作用較強(qiáng)。10/8/202228腎上腺素受體阻斷藥adrenoceptorblockingdrugs4.典型受體阻斷藥，對1 2受體無選擇性。臨床常用于心 納多洛爾(nadolol,萘輕心安)特點(diǎn)：1.對1 2受體的阻斷作用比普萘洛爾強(qiáng)6倍。2.可增加腎血流量，為腎功能不全者的首選藥物。3.無膜穩(wěn)定作用及內(nèi)在擬交感活性。4.納多洛爾在體內(nèi)代不完全，主要以原型從腎臟排泄，作用持久，t 1012h，每天給藥一次。10/8/202229腎上腺素受體阻斷藥adrenoceptorblockingdrugs 納多洛爾(nadolol,萘輕心安)1

16、0 噻嗎洛爾(timolol,噻嗎心安）特點(diǎn)：1.對1 2受體的阻斷作用比普萘洛爾強(qiáng)6倍。2.無膜穩(wěn)定作用及內(nèi)在擬交感活性。3.噻嗎洛爾減少房水的生成，降低眼內(nèi)壓，常用于治療青光眼。10/8/202230腎上腺素受體阻斷藥adrenoceptorblockingdrugs 噻嗎洛爾(timolol,噻嗎心安） 吲哚洛爾(pindolol,心得靜)特點(diǎn)：1. 受體阻斷作用比普萘洛爾強(qiáng)615倍。2.有較強(qiáng)的內(nèi)在擬交感活性，主要激動骨骼肌的2受體，血管抗張，有利于高血壓病的治療。10/8/202231腎上腺素受體阻斷藥adrenoceptorblockingdrugs 吲哚洛爾(pindolol,心得靜)10/ 艾司洛爾(esmolol)特點(diǎn)：1. 受體阻斷作用較短，t 8min，但作用快，主要用于室上性心動過速。2.無膜穩(wěn)定作用及內(nèi)在擬交感活性。10/8/202232腎上腺素受體阻斷藥adrenoceptorblockingdrugs 艾司洛爾(esmolol)1 阿替洛爾(atenolol,氨酰心安) 美托洛爾(metoprolol,美多心安）特點(diǎn)：1.為選擇性1受體阻斷藥，