1、DNA的生物合成(復(fù)制)DNA Biosynthesis，Replication 第 十 章DNA的生物合成第 十 章中心法則 Central DogmaRNADNA蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)錄翻譯復(fù)制逆轉(zhuǎn)錄少數(shù)病毒復(fù)制翻譯 蛋白質(zhì)（病毒）中心法則 Central DogmaRNADNA蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)錄復(fù)制(replication)是指遺傳物質(zhì)的傳代，以母鏈DNA為模板合成子鏈DNA的過程。復(fù)制親代DNA子代DNA復(fù)制(replication)復(fù)制親代DNA子代DNA復(fù)制的基本規(guī)律Basic Rules of DNA Replication 第一節(jié)復(fù)制的基本規(guī)律第一節(jié)復(fù)制的方式半保留復(fù)制(semi-conservat

2、ive replication)復(fù)制的高保真性(high fidelity) 半不連續(xù)復(fù)制(semi-discontinuous replication) 復(fù)制的方式一、半保留復(fù)制的實(shí)驗(yàn)依據(jù)和意義 DNA生物合成時(shí)，母鏈DNA解開為兩股單鏈，各自作為模板(template)按堿基配對(duì)規(guī)律，合成與模板互補(bǔ)的子鏈。子代細(xì)胞的DNA，一股單鏈從親代完整地接受過來，另一股單鏈則完全從新合成。兩個(gè)子細(xì)胞的DNA都和親代DNA堿基序列一致。這種復(fù)制方式稱為半保留復(fù)制。半保留復(fù)制的概念一、半保留復(fù)制的實(shí)驗(yàn)依據(jù)和意義 DNA生物合成時(shí)，母鏈DNAAGGTACTGCCACTGGTCCATGACGGTGACCCC

3、ACTGGGGTGACCAGGTACTGTCCATGACTCCATGACAGGTACTGAGGTACTGCCACTGGTCCATGACGGTGACCAGGTACTGCCACTGGTCCATGACGGTGACC+母鏈DNA 復(fù)制過程中形成的復(fù)制叉子代DNA 目 錄ATCGATTAATAT+母鏈DNA 復(fù)制過程中形成的復(fù)制叉 1958 Matthew Meselson和Franklin Stahl美國(guó)科學(xué)家馬修.梅塞爾(Matthew Keelson)福蘭克林.斯塔爾(Franklin Stahl) 1958 Matthew Meselson和Frank密度梯度實(shí)驗(yàn) 實(shí)驗(yàn)結(jié)果支持半保留復(fù)制的設(shè)想。

4、含重氮-DNA的細(xì)菌培養(yǎng)于普通培養(yǎng)液 第一代繼續(xù)培養(yǎng)于普通培養(yǎng)液 第二代梯度離心結(jié)果密度梯度實(shí)驗(yàn) 實(shí)驗(yàn)結(jié)果支持半保留復(fù)制的設(shè)想。含重氮-D按半保留復(fù)制方式，子代DNA與親代DNA的堿基序列一致，即子代保留了親代的全部遺傳信息，體現(xiàn)了遺傳的保守性。半保留復(fù)制的意義遺傳的保守性，是物種穩(wěn)定性的分子基礎(chǔ)，但不是絕對(duì)的。按半保留復(fù)制方式，子代DNA與親代DNA的堿基序列一致，即子二、復(fù)制的半不連續(xù)性3535解鏈方向35335領(lǐng)頭鏈(leading strand)隨從鏈(lagging strand)二、復(fù)制的半不連續(xù)性3535解鏈方向3533順著解鏈方向生成的子鏈，復(fù)制是連續(xù)進(jìn)行的，這股鏈稱為領(lǐng)頭鏈。

5、另一股鏈因?yàn)閺?fù)制的方向與解鏈方向相反，不能順著解鏈方向連續(xù)延長(zhǎng)，這股不連續(xù)復(fù)制的鏈稱為隨從鏈。復(fù)制中的不連續(xù)片段稱為岡崎片段(okazaki fragment)。 領(lǐng)頭鏈連續(xù)復(fù)制而隨從鏈不連續(xù)復(fù)制，就是復(fù)制的半不連續(xù)性。 順著解鏈方向生成的子鏈，復(fù)制是連續(xù)進(jìn)行的，這股鏈稱為領(lǐng)頭鏈。 DNA復(fù)制的酶學(xué)和拓?fù)鋵W(xué)變化The Enzymology of DNA Replication第二節(jié) DNA復(fù)制的酶學(xué)和拓?fù)鋵W(xué)變化第二節(jié)參與DNA復(fù)制的物質(zhì) 底物(substrate): dATP, dGTP, dCTP, dTTP聚合酶(polymerase): 依賴DNA的DNA聚合酶，簡(jiǎn)寫 為 DNA-pol

6、模板(template) : 解開成單鏈的DNA母鏈引物(primer): 提供3-OH末端使dNTP可以依次聚合 其他的酶和蛋白質(zhì)因子參與DNA復(fù)制的物質(zhì) 底物(substrate): dAT一、復(fù)制的化學(xué)反應(yīng) (dNMP)n + dNTP (dNMP)n+1 + PPi 目 錄一、復(fù)制的化學(xué)反應(yīng) (dNMP)n + dNTP (dN聚合反應(yīng)的特點(diǎn)DNA 新鏈生成需引物和模板； 新鏈的延長(zhǎng)只可沿5 3方向進(jìn)行 。聚合反應(yīng)的特點(diǎn)DNA 新鏈生成需引物和模板； 二、DNA聚合酶全稱：依賴DNA的DNA聚合酶 (DNA-dependent DNA polymerase)簡(jiǎn)稱：DNA-pol活性：1

7、. 53 的聚合活性2. 核酸外切酶活性二、DNA聚合酶全稱：依賴DNA的DNA聚合酶 (DNA-d5 A G C T T C A G G A T A 3 | | | | | | | | | | |3 T C G A A G T C C T A G C G A C 5 3 5外切酶活性 5 3外切酶活性?能切除突變的 DNA片段。能辨認(rèn)錯(cuò)配的堿基對(duì)，并將其水解。 核酸外切酶活性 目 錄5 A G C T T C A G （一）原核生物的DNA聚合酶DNA-pol DNA-pol DNA-pol （一）原核生物的DNA聚合酶DNA-pol （一）原核生物的DNA聚合酶（一）原核生物的DNA聚合酶

8、功能：對(duì)復(fù)制中的錯(cuò)誤進(jìn)行校讀，對(duì)復(fù)制和修復(fù)中出現(xiàn)的空隙進(jìn)行填補(bǔ)。 (損傷修復(fù)，填補(bǔ)空隙）DNA-pol （109kD）功能：對(duì)復(fù)制中的錯(cuò)誤進(jìn)行校讀，對(duì)復(fù)制和修復(fù)中出現(xiàn)的空隙進(jìn)行填323個(gè)氨基酸小片段5 核酸外切酶活性大片段/Klenow 片段 604個(gè)氨基酸DNA聚合酶活性 3 5 核酸外切酶活性N 端C 端木瓜蛋白酶DNA-pol Klenow片段是實(shí)驗(yàn)室合成DNA，進(jìn)行分子生物學(xué)研究中常用的工具酶。 323個(gè)氨基酸小片段5 核酸外切酶活性大片段/KlDNA-pol （120kD） DNA-pol II基因發(fā)生突變，細(xì)菌依然能存活。 它參與DNA損傷的應(yīng)急狀態(tài)修復(fù)。 DNA-pol （120

9、kD） DNA-pol II基因功能是原核生物復(fù)制延長(zhǎng)中真正起催化作用的酶。 DNA-pol (250kD)功能DNA-pol DNA聚合酶DNA聚合酶DNA聚合酶不同種類亞基數(shù)目1710相對(duì)分子質(zhì)量103 00088 000900 000 53核酸聚合酶活性+35核酸外切酶活性+53核酸外切酶活性+-聚合速度（核苷酸/分）1 0001200240015 00060 000持續(xù)合成能力32001500500 000分子數(shù)/細(xì)胞4001001020功能切除引物，修復(fù)修復(fù)復(fù)制DNA聚合酶DNA聚合酶DNA聚合酶不同種類亞基數(shù)目1（二）真核生物的DNA聚合酶DNA-pol 起始引發(fā)，有引物酶活性。延

10、長(zhǎng)子鏈的主要酶，有解螺旋酶活性。參與低保真度的復(fù)制 ,參與核DNA的修復(fù).在復(fù)制過程中起校讀、修復(fù)和填補(bǔ)缺口的作用。在線粒體DNA復(fù)制中起催化作用。DNA-pol DNA-pol DNA-pol DNA-pol （二）真核生物的DNA聚合酶DNA-pol 起始引發(fā)，有引第14章DNA的復(fù)制與修復(fù)(藥學(xué))課件三、復(fù)制保真性的酶學(xué)依據(jù)復(fù)制按照堿基配對(duì)規(guī)律進(jìn)行，是遺傳信息能準(zhǔn)確傳代的基本原理。復(fù)制保真性的酶學(xué)機(jī)制：（一）DNA-pol的核酸外切酶活性和及時(shí)校讀 （二）復(fù)制的保真性和堿基選擇三、復(fù)制保真性的酶學(xué)依據(jù)復(fù)制按照堿基配對(duì)規(guī)律進(jìn)行，是遺傳信息（一）DNA-pol的核酸外切酶活性和及時(shí)校讀A：D

11、NA-pol的外切酶活性切除錯(cuò)配堿基；并用其聚合活性摻入正確配對(duì)的底物。B：堿基配對(duì)正確， DNA-pol不表現(xiàn)活性。（一）DNA-pol的核酸外切酶活性和及時(shí)校讀A：DNA-p（二）復(fù)制的保真性和堿基選擇 DNA聚合酶靠其大分子結(jié)構(gòu)協(xié)調(diào)非共價(jià)（氫鍵）與共價(jià)（磷酸二酯鍵）鍵的有序形成。 嘌呤的化學(xué)結(jié)構(gòu)能形成順式和反式構(gòu)型，與相應(yīng)的嘧啶形成氫鍵配對(duì)，嘌呤應(yīng)處于反式構(gòu)型。 （二）復(fù)制的保真性和堿基選擇 DNA聚合酶靠其大分子結(jié)構(gòu)協(xié)1. 遵守嚴(yán)格的堿基配對(duì)規(guī)律；2. 聚合酶在復(fù)制延長(zhǎng)時(shí)對(duì)堿基的選擇功能；3. 復(fù)制出錯(cuò)時(shí)DNA-pol的及時(shí)校讀功能。DNA復(fù)制的保真性至少要依賴三種機(jī)制 1. 遵守嚴(yán)格

12、的堿基配對(duì)規(guī)律；DNA復(fù)制的保真性至少要依賴三四、復(fù)制中的分子解鏈及DNA 分子拓?fù)鋵W(xué)變化 DNA分子的堿基埋在雙螺旋內(nèi)部，只有把DNA解成單鏈，它才能起模板作用。 四、復(fù)制中的分子解鏈及DNA 分子拓?fù)鋵W(xué)變化 DNA分子的堿（一）解螺旋酶、引物酶和單鏈DNA結(jié)合蛋白（一）解螺旋酶、引物酶和單鏈DNA結(jié)合蛋白E. Coli 基因圖目 錄E. Coli 基因圖目 錄解螺旋酶(helicase)利用ATP供能，作用于氫鍵，使DNA雙鏈解開成為兩條單鏈引物酶(primase)復(fù)制起始時(shí)催化生成RNA引物的酶單鏈DNA結(jié)合蛋白(single stranded DNA binding protein,

13、SSB)在復(fù)制中維持模板處于單鏈狀態(tài)并保護(hù)單鏈的完整 解螺旋酶(helicase)解旋酶 (helicase)解螺旋酶作用：斷裂互補(bǔ)堿基間的氫鍵，使DNA成單鏈dnaA、B、CDnaA、B、CATP解旋酶 (helicase)解螺旋酶作用：斷裂互補(bǔ)堿基間的氫引物酶(Primase) 55催化RNA引物合成的酶叫引物酶，它是一種特殊的RNA聚合酶 DNA合成需在RNA引物的基礎(chǔ)上進(jìn)行RNA引物5353引物酶(Primase) 55催化RNA引物合成的酶叫引單鏈DNA結(jié)合蛋白（SSB）作用：防止單鏈DNA重新形成雙鏈，防止單鏈DNA被核酸酶水解（協(xié)同效應(yīng)）SSB單鏈DNA結(jié)合蛋白（SSB）作用：防

14、止單鏈DNA重新形成雙鏈10 8 局部解鏈后（二）DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶(DNA topoisomerase) 10 8 局部解鏈后（二）DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶(DNA top解鏈過程中正超螺旋的形成目 錄解鏈過程中正超螺旋的形成目 錄拓?fù)洚悩?gòu)酶作用特點(diǎn)既能水解 、又能連接磷酸二酯鍵 拓?fù)洚悩?gòu)酶 拓?fù)洚悩?gòu)酶分 類拓?fù)洚悩?gòu)酶作用特點(diǎn) 拓?fù)洚悩?gòu)酶分 類拓?fù)洚悩?gòu)酶切斷DNA雙鏈中一股鏈，使DNA解鏈旋轉(zhuǎn)不致打結(jié)；適當(dāng)時(shí)候封閉切口，DNA變?yōu)樗沙跔顟B(tài)。反應(yīng)不需ATP。拓?fù)洚悩?gòu)酶切斷DNA分子兩股鏈，斷端通過切口旋轉(zhuǎn)使超螺旋松弛。利用ATP供能，連接斷端， DNA分子進(jìn)入負(fù)超螺旋狀態(tài)。作用機(jī)制 拓?fù)洚悩?gòu)酶切斷DNA

15、雙鏈中一股鏈，使DNA解鏈旋轉(zhuǎn)不致打結(jié)五、DNA連接酶連接DNA鏈3-OH末端和相鄰DNA鏈5-P末端，使二者生成磷酸二酯鍵，從而把兩段相鄰的DNA鏈連接成一條完整的鏈。 DNA連接酶(DNA ligase)作用方式五、DNA連接酶連接DNA鏈3-OH末端和相鄰DNA鏈5HO5335DNA連接酶ATPADP5353目 錄HO5335DNA連接酶ATPADP5353DNA連接酶在復(fù)制中起最后接合缺口的作用。在DNA修復(fù)、重組及剪接中也起縫合缺口作用。也是基因工程的重要工具酶之一。功能DNA連接酶在復(fù)制中起最后接合缺口的作用。功能 小 結(jié)主要成員 主要作用DnaA 識(shí)別復(fù)制起始位點(diǎn)解螺旋酶 解開D

16、NA雙鏈SSB 維持已解開單鏈DNA的穩(wěn)定引物酶 合成RNA引物 TOPO 使打結(jié)、纏繞、正超螺旋的DNA松馳DNA-pol DNA復(fù)制DNA-pol 水解引物、填補(bǔ)空隙、修復(fù)作用DNA連接酶 催化雙鏈DNA中單鏈缺口的連接 小 結(jié)主DNA生物合成過程The Process of DNA Replication第三節(jié)DNA生物合成過程第三節(jié)1.復(fù)制的起始2.復(fù)制的延長(zhǎng)3.復(fù)制的終止1.復(fù)制的起始2.復(fù)制的延長(zhǎng)3.復(fù)制的終止（一）復(fù)制的起始需要解決兩個(gè)問題：1. DNA解開成單鏈，提供模板。2. 合成引物，提供3-OH末端。一、原核生物的DNA生物合成 （一）復(fù)制的起始需要解決兩個(gè)問題：1. D

17、NA解開成單鏈，提E.coli復(fù)制起始點(diǎn) oriC GATTNTTTATTT GATCTNTTNTATT GATCTCTTATTAG 1 13 17 29 32 44 TGTGGATTA-TTATACACA-TTTGGATAA-TTATCCACA58 66 166 174 201 209 237 245 串聯(lián)重復(fù)序列 反向重復(fù)序列53531. DNA解鏈E.coli復(fù)制起始點(diǎn) oriC GATTNTTTATTT E.coli復(fù)制起始點(diǎn)oriC跨度為245bp，有3組串聯(lián)重復(fù)序列和2對(duì)反向重復(fù)序列 E.coli復(fù)制起始點(diǎn)oriC跨度為245bp，有3組串聯(lián)重GATTNTTTATTTGATCTNT

18、TNTATTGATCTCTTATTAG串聯(lián)重復(fù)序列 反向重復(fù)序列TTTGGATAA.TTATCCACA TGTGGATTATTATACACA GATTNTTTATTTGATCTNTTNTATTGAT2. 引發(fā)體和引物2. 引發(fā)體和引物 Dna A Dna B、 Dna CDNA拓?fù)洚悩?gòu)酶引物酶SSB3535含有解螺旋酶、DnaC蛋白、引物酶和DNA復(fù)制起始區(qū)域的復(fù)合結(jié)構(gòu)稱為引發(fā)體。 Dna A Dna B、 Dna CDNA3535引物是由引物酶催化合成的短鏈RNA分子。 引物3 HO5引物酶3535引物是由引物酶催化合成的短鏈RNA分子。 引（二）復(fù)制的延長(zhǎng)復(fù)制的延長(zhǎng)指在DNA-pol催化下

19、，dNTP以dNMP的方式逐個(gè)加入引物或延長(zhǎng)中的子鏈上，其化學(xué)本質(zhì)是磷酸二酯鍵的不斷生成。 （二）復(fù)制的延長(zhǎng)復(fù)制的延長(zhǎng)指在DNA-pol催化下，dNTP 5 35dATPdGTPdTTPdCTPdTTPdGTPdATPdCTPOH 33DNA-pol目 錄 5 35dATPdGTPdTTPdCTPdTTP領(lǐng)頭鏈的合成目 錄領(lǐng)頭鏈的合成目 錄隨從鏈的合成目 錄隨從鏈的合成目 錄目 錄目 錄（三）復(fù)制的終止終止子位點(diǎn)：ter A - ter FTus:與終止子位點(diǎn)結(jié)合的蛋白質(zhì)（三）復(fù)制的終止終止子位點(diǎn)：ter A - ter F第14章DNA的復(fù)制與修復(fù)(藥學(xué))課件 由DNA聚合酶I完成切除引物，

20、并且填補(bǔ)空隙，由DNA連接酶將DNA片段連接起來。 由DNA聚合酶I完成切除引物，并且填補(bǔ)空隙，555RNA酶OHP5DNA-pol dNTP55PATP ADP+Pi55DNA連接酶555RNA酶OHP5DNA-pol dNTP5反轉(zhuǎn)錄和其他復(fù)制方式Reverse Transcription and Other DNA Replication Ways第四節(jié)反轉(zhuǎn)錄和其他復(fù)制方式第四節(jié)反轉(zhuǎn)錄酶(reverse transcriptase) 反轉(zhuǎn)錄(reverse transcription) RNADNA反轉(zhuǎn)錄酶一、反轉(zhuǎn)錄病毒和反轉(zhuǎn)錄酶 反轉(zhuǎn)錄酶(reverse transcriptase)

21、反轉(zhuǎn)錄病毒細(xì)胞內(nèi)的反轉(zhuǎn)錄現(xiàn)象RNA 模板反轉(zhuǎn)錄酶DNA-RNA 雜化雙鏈RNA酶單鏈DNA反轉(zhuǎn)錄酶雙鏈DNA反轉(zhuǎn)錄病毒細(xì)胞內(nèi)的反轉(zhuǎn)錄現(xiàn)象RNA 模板反轉(zhuǎn)錄酶DNA-RN二、反轉(zhuǎn)錄研究的意義 反轉(zhuǎn)錄酶和反轉(zhuǎn)錄現(xiàn)象，是分子生物學(xué)研究中的重大發(fā)現(xiàn)。 反轉(zhuǎn)錄現(xiàn)象說明：至少在某些生物，RNA同樣兼有遺傳信息傳代與表達(dá)功能。對(duì)反轉(zhuǎn)錄病毒的研究，拓寬了20世紀(jì)初已注意到的病毒致癌理論。 二、反轉(zhuǎn)錄研究的意義 反轉(zhuǎn)錄酶和反轉(zhuǎn)錄現(xiàn)象，是分子生物學(xué)研究 滾環(huán)復(fù)制(rolling circle replication)三、滾環(huán)復(fù)制和D環(huán)復(fù)制 是某些低等生物的復(fù)制形式，如X174和M13噬菌體等。 滾環(huán)復(fù)制(roll

22、ing circle replicati3-OH5-P55533335滾環(huán)復(fù)制55335目 錄3-OH5-P55533335滾環(huán)復(fù)制5dNTPDNA-pol D環(huán)復(fù)制(D-loop replication) 是線粒體DNA (mitochondrial DNA，mtDNA)的復(fù)制形式。 dNTPDNA-pol D環(huán)復(fù)制(D-loop repDNA損傷（突變）與修復(fù)DNA Damage (Mutation) and Repair第五節(jié)DNA損傷（突變）與修復(fù)第五節(jié)遺傳物質(zhì)的結(jié)構(gòu)改變而引起的遺傳信息改變，均可稱為突變。在復(fù)制過程中發(fā)生的DNA突變稱為DNA損傷(DNA damage)。從分子水平來

23、看，突變就是DNA分子上堿基的改變。 遺傳物質(zhì)的結(jié)構(gòu)改變而引起的遺傳信息改變，均可稱為突變。在復(fù)制一、突變的意義（一）突變是進(jìn)化、分化的分子基礎(chǔ)（二）突變導(dǎo)致基因型改變（三）突變導(dǎo)致死亡（四）突變是某些疾病的發(fā)病基礎(chǔ) 一、突變的意義（一）突變是進(jìn)化、分化的分子基礎(chǔ) 二、引發(fā)突變的因素物理因素 紫外線(ultra violet, UV)、各種輻射 UV二、引發(fā)突變的因素物理因素 紫外線(ultra viole化學(xué)因素目 錄化學(xué)因素目 錄三、突變的分子改變類型錯(cuò)配 (mismatch)缺失 (deletion)插入 (insertion)重排 (rearrangement)框移(frame-shi

24、ft) 三、突變的分子改變類型錯(cuò)配 (mismatch)框移DNA分子上的堿基錯(cuò)配稱點(diǎn)突變(point mutation)。發(fā)生在同型堿基之間，即嘌呤代替另一嘌呤，或嘧啶代替另一嘧啶。 1. 轉(zhuǎn)換發(fā)生在異型堿基之間，即嘌呤變嘧啶或嘧啶變嘌呤。 2. 顛換（一）錯(cuò)配DNA分子上的堿基錯(cuò)配稱點(diǎn)突變(point mutation鐮形紅細(xì)胞貧血病人Hb (HbS) 亞基N-val his leu thr pro val glu C 肽鏈CAC GTG基因正常成人Hb (HbA)亞基N-val his leu thr pro glu glu C 肽鏈CTCGAG基因鐮形紅細(xì)胞貧血病人Hb (HbS) 亞

25、基N-val h（二）缺失、插入和框移缺失：一個(gè)堿基或一段核苷酸鏈從DNA大分子上消失。插入：原來沒有的一個(gè)堿基或一段核苷酸鏈插入到DNA大分子中間。移碼突變是指三聯(lián)體密碼的閱讀方式改變，造成蛋白質(zhì)氨基酸排列順序發(fā)生改變。 缺失或插入都可導(dǎo)致移碼突變 。（二）缺失、插入和框移缺失：一個(gè)堿基或一段核苷酸鏈從DNA大谷 酪 蛋 絲5 G C A G U A C A U G U C 丙 纈 組 纈正常5 G A G U A C A U G U C 缺失C缺失引起框移突變谷 酪 蛋 （三）重排DNA分子內(nèi)較大片段的交換，稱為重組或重排。 （三）重排DNA分子內(nèi)較大片段的交換，稱為重組或重排。 由基因重

26、排引起的兩種地中海貧血基因型目 錄由基因重排引起的兩種地中海貧血基因型目 錄四、DNA損傷的修復(fù)修復(fù)(repairing) 是對(duì)已發(fā)生分子改變的補(bǔ)償措施，使其回復(fù)為原有的天然狀態(tài)。光修復(fù)(light repairing)切除修復(fù)(excision repairing)重組修復(fù)(recombination repairing)SOS修復(fù) 修復(fù)的主要類型四、DNA損傷的修復(fù)修復(fù)(repairing) 光修復(fù)(li（一）光修復(fù)光修復(fù)酶(photolyase) UV（一）光修復(fù)光修復(fù)酶(photolyase) UVUvrAUvrBUvrCOHPDNA聚合酶OHP （二）切除修復(fù)是細(xì)胞內(nèi)最重要和有效的修

27、復(fù)機(jī)制，主要由DNA-pol和連接酶完成。DNA連接酶ATPE.coli的切除修復(fù)機(jī)制目 錄UvrAUvrBUvrCOHPDNA聚合酶OHP （二）切切 除 修 復(fù) 動(dòng) 畫切 除 修 復(fù) 動(dòng) 畫著色性干皮病(XP)著色性干皮病(XP)案例分析著色性干皮病(XP) 此病為常染色體隱性遺傳病,患者皮膚對(duì)日光敏感,病變累及顏面,肩，臂等.發(fā)病機(jī)制 XPA基因第631位堿基由胞嘧啶突變?yōu)樾叵汆奏?轉(zhuǎn)換) 第211位氨基酸由精氨酸突變?yōu)榻K止密碼子 所編碼的XPA蛋白在C端缺失了63個(gè)氨基酸 XPA蛋白功能(參與DNA的切除修復(fù))產(chǎn)生缺陷 DNA損傷修復(fù)失效 日曬誘發(fā)DNA鏈嘧啶二聚體形成 皮膚發(fā)生色素沉

28、著,萎縮.案例分析著色性干皮病(XP) 先復(fù)制再修復(fù)。子代鏈在對(duì)應(yīng)模板鏈的損傷 處留下缺口，先將同源母鏈DNA上相應(yīng)的核苷酸片段轉(zhuǎn)移替補(bǔ)，然后再合成一段序列填充缺口。（三）重組修復(fù) 先復(fù)制再修復(fù)。子代鏈在對(duì)應(yīng)模板鏈的損傷 處留下（四）SOS修復(fù)當(dāng)DNA損傷廣泛難以繼續(xù)復(fù)制時(shí)，由此而誘發(fā)出一系列復(fù)雜的反應(yīng)。在E. coli，各種與修復(fù)有關(guān)的基因，組成一個(gè)稱為調(diào)節(jié)子(regulon)的網(wǎng)絡(luò)式調(diào)控系統(tǒng)。這種修復(fù)特異性低，對(duì)堿基的識(shí)別、選擇能力差。通過SOS修復(fù)，復(fù)制如能繼續(xù)，細(xì)胞是可存活的。然而DNA保留的錯(cuò)誤較多，導(dǎo)致較廣泛、長(zhǎng)期的突變。（四）SOS修復(fù)當(dāng)DNA損傷廣泛難以繼續(xù)復(fù)制時(shí)，由此而誘發(fā)出習(xí)題選擇1.DNA復(fù)制時(shí)，序