1、布氏桿菌病戴軍有布氏桿菌病戴軍有布氏桿菌病戴軍有目錄1、概述2、病原學(xué)3、流行病學(xué)4、發(fā)病機(jī)制與病理5、臨床表現(xiàn)6、實(shí)驗(yàn)室檢查7、診斷與鑒別診斷8、治療（我國(guó)衛(wèi)生部指南、 歐洲盧森堡指南）布氏桿菌病戴軍有布氏桿菌病戴軍有布氏桿菌病戴軍有目錄1、概述目錄1、概述2、病原學(xué)3、流行病學(xué)4、發(fā)病機(jī)制與病理5、臨床表現(xiàn)6、實(shí)驗(yàn)室檢查7、診斷與鑒別診斷8、治療（我國(guó)衛(wèi)生部指南、 歐洲盧森堡指南）目錄1、概述主要參考文獻(xiàn)布魯氏菌病和生物恐怖主義相關(guān)的布氏桿菌病的臨床管理Bichat指南：歐洲盧森堡公共衛(wèi)生局2012年我國(guó)衛(wèi)生部布魯氏菌病診療指南（試行）主要參考文獻(xiàn)布魯氏菌病和生物恐怖主義相關(guān)的布氏桿菌病的

2、臨床管概述1887年英國(guó)醫(yī)生布魯氏首先從死于“馬爾他熱”的英國(guó)士兵脾臟中分離出羊種布氏菌（Brucella）而得名我國(guó)1905年首次在重慶報(bào)告2例布魯氏菌病例概述1887年英國(guó)醫(yī)生布魯氏首先從死于“馬爾他熱”的英國(guó)士兵概述布氏桿菌病 (brucellosis)又稱(chēng)波浪熱，布魯菌病，布病是布氏桿菌所引起的，以長(zhǎng)期發(fā)熱、多汗關(guān)節(jié)疼痛、肝脾腫大和慢性化為特征的人畜共患傳染病概述布氏桿菌病 (brucellosis)又稱(chēng)波浪熱，布魯菌病原學(xué)布氏桿菌是一組球桿狀的革蘭陰性菌沒(méi)有鞭毛，不形成芽胞或莢膜布氏菌屬按宿主不同分6個(gè)種：羊種菌、牛種菌、豬種菌、犬種菌、綿羊附睪種菌及沙林鼠種菌。羊種菌致病力最強(qiáng)，感

3、染后臨床癥狀重病原學(xué)布氏桿菌是一組球桿狀的革蘭陰性菌病原學(xué)生長(zhǎng)緩慢：從人體內(nèi)分離細(xì)菌時(shí)常需1周以上（至1個(gè)月）對(duì)紫外線(xiàn)、熱和常用消毒劑敏感，3漂白粉和來(lái)蘇爾數(shù)分鐘內(nèi)能殺滅自然環(huán)境中生活力強(qiáng)，在奶及乳制品、皮毛、凍肉等中能長(zhǎng)時(shí)間生存（2個(gè)月以上）病原學(xué)生長(zhǎng)緩慢：從人體內(nèi)分離細(xì)菌時(shí)常需1周以上（至1個(gè)月）流行病學(xué)為全球性疾病我國(guó)：內(nèi)蒙、吉林、黑龍江和新疆、西藏等牧區(qū)主要羊種菌，次為牛種菌近年來(lái)布病呈現(xiàn)多發(fā)態(tài)勢(shì)傳染源：綿羊、山羊、黃牛、水牛、奶牛及豬流行病學(xué)為全球性疾病流行病學(xué)傳播途徑：接觸-接產(chǎn)羊羔、屠宰病畜、擠奶消化道-進(jìn)食含布氏菌的生奶、奶制品或被污染的飲水和肉類(lèi)呼吸道-吸入被布氏菌污染的塵埃

4、人群普遍易感病后有一定的免疫力流行病學(xué)傳播途徑：發(fā)病機(jī)制機(jī)制復(fù)雜：細(xì)菌、毒素及變態(tài)反應(yīng)在發(fā)病中起作用感染過(guò)程大致分以下幾個(gè)階段 淋巴源性遷徙階段（原發(fā)病灶形成） 菌血癥階段 多發(fā)性病灶形成階段 慢性布病階段 慢性纖維化階段發(fā)病機(jī)制機(jī)制復(fù)雜：細(xì)菌、毒素及變態(tài)反應(yīng)在發(fā)病中起作用感染過(guò)程發(fā)病機(jī)制1、淋巴源性遷徙 布氏桿菌 淋巴管 局部淋巴結(jié)大量繁殖 增生性炎癥淋巴結(jié)炎 肉芽腫性淋巴結(jié)炎 （形成原發(fā)病灶）發(fā)病機(jī)制1、淋巴源性遷徙 布氏桿菌2、菌血癥布氏菌在原發(fā)病灶大量繁殖病原體血行播散沖破淋巴屏障進(jìn)入淋巴流和血流吞噬 吞噬細(xì)胞當(dāng)釋放出的細(xì)菌超過(guò)細(xì)胞的吞噬反應(yīng)能力 細(xì)胞外繁殖菌血癥菌體破壞釋放內(nèi)毒素形成

5、毒血癥破壞白細(xì)胞等，釋放內(nèi)源性致熱物質(zhì)局部組織炎癥，變性壞死臨床上出現(xiàn)發(fā)熱、疼痛等癥狀發(fā)病機(jī)制122、菌血癥布氏菌在原發(fā)病灶大量繁殖病原體沖破淋巴屏障進(jìn)入淋巴3、多發(fā)性病灶形成細(xì)菌隨血流到達(dá)全身實(shí)質(zhì)臟器多發(fā)性病灶 由于布氏菌主要在網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的細(xì)胞內(nèi)寄生，所以富有網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞的臟器，如肝、脾、淋巴結(jié)，骨髓等均可受累。發(fā)病機(jī)制133、多發(fā)性病灶形成細(xì)菌隨血流到達(dá)全身實(shí)質(zhì)臟器多發(fā)性病灶 發(fā)病機(jī)制4、慢性纖維化T淋巴細(xì)胞被細(xì)菌致敏后釋放細(xì)胞因子，趨化和激活巨噬細(xì)胞聚集于布氏菌周?chē)粩嗤淌珊蜌绮际暇纬砂腥驹畹娜庋磕[，肉芽組織纖維硬化，出現(xiàn)后遺癥發(fā)病機(jī)制4、慢性纖維化病理病變范圍廣泛：以單核-

6、巨噬細(xì)胞系統(tǒng)、骨關(guān)節(jié)系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)常見(jiàn)初期：炎性滲出，組織細(xì)胞變性、壞死亞急性和慢性期：組織細(xì)胞增生，肝、脾、淋巴結(jié)增殖性結(jié)節(jié)和肉芽腫慢性期：部分肉芽組織發(fā)生纖維硬化性變，出現(xiàn)后遺癥病理病變范圍廣泛：以單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)、骨關(guān)節(jié)系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)病理皮膚：原發(fā)性和繼發(fā)性病變淋巴結(jié)：充血、漿液性滲出；增生性肉芽腫血管系統(tǒng)：主要侵犯小動(dòng)脈、毛細(xì)血管和毛細(xì)血管后靜脈血管內(nèi)膜炎、血栓性脈管炎、動(dòng)脈瘤及主動(dòng)脈炎等心臟：特異性心肌炎、心包炎，侵犯主動(dòng)脈瓣肝脾：布氏菌性肝炎，網(wǎng)狀內(nèi)皮和淋巴增生引起腫大病理皮膚：原發(fā)性和繼發(fā)性病變病理骨髓：壞死、營(yíng)養(yǎng)不良和纖維化肺部：卡他性肺炎泌尿生殖系統(tǒng)：間質(zhì)性腎炎、腎小球腎炎

7、 睪丸炎、附睪炎、子宮內(nèi)膜炎神經(jīng)系統(tǒng)： 中樞：腦膜炎、腦炎、脊髓炎 周?chē)貉竞蟾妥巧窠?jīng)運(yùn)動(dòng)器官： 骨、關(guān)節(jié)、肌肉 韌帶均可受累 關(guān)節(jié)炎、滑囊炎和腱鞘炎布氏桿菌肺炎病理骨髓：壞死、營(yíng)養(yǎng)不良和纖維化布氏桿菌肺炎臨床表現(xiàn)潛伏期13周(3日至數(shù)月)，分為急性期和慢性期發(fā)熱多汗乏力肌肉和關(guān)節(jié)疼痛肝脾及淋巴結(jié)腫大其它：睪丸炎、卵巢炎、心、腎及神經(jīng)系統(tǒng)臨床表現(xiàn)急性期：病程在6個(gè)月以?xún)?nèi)慢性期：病程在6個(gè)月以上臨床表現(xiàn)潛伏期13周(3日至數(shù)月)，分為急性期和慢性期發(fā)熱臨床表現(xiàn)急性期：1、發(fā)熱：熱型不一，典型的波浪熱不多見(jiàn)。羊種菌感染發(fā)熱明顯，牛種菌感染低熱者多長(zhǎng)期發(fā)熱當(dāng)心布氏桿菌??！患者高熱時(shí)可無(wú)明顯不適

8、體溫下降時(shí)癥狀加重這種發(fā)熱與其他發(fā)熱性疾病不同有一定診斷意義臨床表現(xiàn)急性期：長(zhǎng)期發(fā)熱當(dāng)心布氏桿菌??！患者高熱時(shí)可無(wú)明顯臨床表現(xiàn)2、多汗：患者發(fā)熱或不發(fā)熱，亦有多汗大量出汗后可發(fā)生虛脫晚上出汗明顯增多與一般發(fā)熱疾病不同的是出汗嚴(yán)重體溫下降時(shí)更為明顯常可濕透衣褲，使患者感到緊張、煩燥，甚至影響睡眠臨床表現(xiàn)2、多汗：臨床表現(xiàn)3、關(guān)節(jié)疼痛：關(guān)節(jié)炎，發(fā)病之初或發(fā)病后1個(gè)月才出現(xiàn) 大關(guān)節(jié)：膝、腰、肩、髖 分兩類(lèi)：一類(lèi)為感染性，常累及一個(gè)關(guān)節(jié)；另一類(lèi)為反 應(yīng)性，常為多關(guān)節(jié)炎 疼痛性質(zhì)：初為游走性、針刺樣疼痛 以后疼痛固定在某些大關(guān)節(jié) 常因勞累或氣候變化而加重臨床表現(xiàn)3、關(guān)節(jié)疼痛：關(guān)節(jié)炎，發(fā)病之初或發(fā)病后1個(gè)

9、月才出現(xiàn)臨床表現(xiàn)4、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀 頭痛、腦膜刺激癥狀、眼眶內(nèi)痛和眼球脹痛 神經(jīng)痛：腰骶神經(jīng)、肋間神經(jīng)、坐骨神經(jīng)臨床表現(xiàn)4、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀 臨床表現(xiàn)5、泌尿生殖系統(tǒng)癥狀 睪丸炎、附睪炎、前列腺炎、卵巢炎、輸卵管炎及子宮內(nèi)膜炎特異性乳腺炎：乳腺浸潤(rùn)性腫脹而無(wú)壓痛腎炎、膀胱炎 臨床表現(xiàn)5、泌尿生殖系統(tǒng)癥狀 臨床表現(xiàn)6、乏力：全部病人都有，慢性期為甚，自覺(jué)疲乏無(wú)力能吃不愛(ài)動(dòng)，有人將稱(chēng)為“懶漢病” 、“爬床病”臨床表現(xiàn)6、乏力：全部病人都有，慢性期為甚，自覺(jué)疲乏無(wú)力臨床表現(xiàn)7、肝、脾及淋巴結(jié)腫大：約50%：出現(xiàn)肝腫大、肝區(qū)疼痛，脾多為輕度腫大經(jīng)口感染：頸部、咽后壁和頜下淋巴結(jié)腫大為主接觸性傳染者：腋下或腹

10、股溝淋巴結(jié)，有時(shí)腹腔或胸腔淋巴結(jié)腫大淋巴結(jié)：無(wú)明顯疼痛，可自行消散 化膿：破潰形成瘺管臨床表現(xiàn)7、肝、脾及淋巴結(jié)腫大：臨床表現(xiàn)急性期經(jīng)抗菌治療后，約10%以上復(fù)發(fā)復(fù)發(fā)常發(fā)生于急性感染后數(shù)月（至治療后2年）臨床表現(xiàn)急性期經(jīng)抗菌治療后，約10%以上復(fù)發(fā)臨床表現(xiàn) 慢性期 主要表現(xiàn)：疲乏無(wú)力，固定或反復(fù)發(fā)作的關(guān)節(jié)和肌肉疼痛骨和關(guān)節(jié)的器質(zhì)性損害，常有精神抑郁、失眠、注意力不集中 椎骨前緣被侵蝕臨床表現(xiàn) 慢性期椎骨前緣被侵蝕臨床表現(xiàn) 慢性期 分型：（1）慢性活動(dòng)型：體溫正?；虻蜔幔Y狀和體征反復(fù)發(fā)作并逐漸加重。血清學(xué)檢查陽(yáng)性（2）慢性相對(duì)穩(wěn)定型：體溫正常，體征和癥狀僅因氣候變化或勞累過(guò)度而加重者臨床表現(xiàn)

11、慢性期 分型：實(shí)驗(yàn)室檢查 血象：白細(xì)胞計(jì)數(shù)正?；驕p少，淋巴或單核細(xì)胞增多 部分患者有血小板減少血沉：血沉增快，以急性期發(fā)熱患者更為顯著肝功：可出現(xiàn)各種異常改變，但無(wú)特異性實(shí)驗(yàn)室檢查 血象：白細(xì)胞計(jì)數(shù)正常或減少，淋巴或單核細(xì)胞增多實(shí)驗(yàn)室檢查 凝集試驗(yàn) 標(biāo)準(zhǔn)的是試管法(STA)或虎紅平板凝集試驗(yàn)(RBPT)，主要檢測(cè)特異性lgM和IgG。后者操作簡(jiǎn)便，常用于普查。前者常用于診斷。ELISA法 檢查各類(lèi)lg抗體，敏感性強(qiáng) SAT: 操作簡(jiǎn)單 應(yīng)用廣泛實(shí)驗(yàn)室檢查 凝集試驗(yàn) 標(biāo)準(zhǔn)的是試管法(STA)或虎紅平板凝實(shí)驗(yàn)室檢查 假陰性：1、潛伏期2、細(xì)菌在局部淋巴結(jié)，抗體滴度低3、慢性期，細(xì)菌長(zhǎng)期刺激，宿主對(duì)

12、抗原不敏感，抗體滴度低假陽(yáng)性： 某些G-菌：巴士、土炕、彎桿菌、大腸桿菌（與布魯氏菌有“類(lèi)屬抗原”），但抗體滴度一般陽(yáng)性及格，復(fù)檢陰性，或最多原來(lái)水平實(shí)驗(yàn)室檢查 假陰性：實(shí)驗(yàn)室檢查 PCR檢測(cè)布氏桿菌DNA：快速、準(zhǔn)確作出診斷實(shí)驗(yàn)室檢查 PCR檢測(cè)布氏桿菌DNA：快速、準(zhǔn)確作出診斷實(shí)驗(yàn)室檢查 病原菌培養(yǎng)：主要取血或骨髓作培養(yǎng)，后者陽(yáng)性率高于前者 實(shí)驗(yàn)室檢查 病原菌培養(yǎng)：主要取血或骨髓作培養(yǎng)，后者陽(yáng)性率高于診斷與鑒別診斷1. 流行病學(xué)史：流行地區(qū)有接觸羊、豬、牛等家畜或其皮毛，飲用未消毒的羊奶、牛奶等流行病史，對(duì)診斷有重要參考意義2. 臨床表現(xiàn)：急性期有發(fā)熱、多汗、關(guān)節(jié)疼痛、神經(jīng)痛和肝脾、淋巴結(jié)

13、腫大等。慢性期有神經(jīng)、精神癥狀，以及骨、關(guān)節(jié)系統(tǒng)損害癥狀3. 實(shí)驗(yàn)室檢查：血、骨髓或其他體液等培養(yǎng)陽(yáng)性或PCR陽(yáng)性可以確診。血清學(xué)檢查陽(yáng)性，結(jié)合病史和體征=臨床表現(xiàn)+接觸史診斷與鑒別診斷1. 流行病學(xué)史：流行地區(qū)有接觸羊、豬、牛等家診斷與鑒別診斷2、試管凝集試驗(yàn)3、補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)4、Coombs試驗(yàn)診斷與鑒別診斷2、試管凝集試驗(yàn)鑒別診斷 布病與結(jié)核相鑒別：1、都有淋巴腫大：淋巴結(jié)核多粘連成塊，破潰流膿形 成瘺道有瘢痕，布病性淋巴腺炎很少有破潰發(fā)生2、結(jié)核病人消瘦，結(jié)核中毒癥狀明顯，但結(jié)核病很少 有肝脾腫大3、代償失調(diào)的結(jié)核病人血沉一定增快，痰內(nèi)查到結(jié)核 桿菌，胸部X線(xiàn)的檢查對(duì)肺結(jié)核常有著決定性意

14、義急性期：與風(fēng)濕熱、傷寒、痢疾、敗血癥、結(jié)核病等鑒別慢性期：主要與骨、關(guān)節(jié)損害疾病及神經(jīng)官能癥等鑒別鑒別診斷 布病與結(jié)核相鑒別：急性期：與風(fēng)濕熱、傷寒、痢疾、敗診斷與鑒別診斷診斷與鑒別診斷鑒別診斷 布病與敗血癥相鑒別：1、 敗血癥: 化膿性病灶，中毒癥狀嚴(yán)重，高熱，馳張熱多，嚴(yán)重病例神志不清，甚至昏迷或休克。白細(xì)胞增高，以中性粒細(xì)胞增高顯著，進(jìn)行性貧血；血培養(yǎng)為其他病原菌 2、布?。焊邿釙r(shí)神志清楚，甚少譫妄。白細(xì)胞減少，淋巴細(xì)胞相對(duì)增多鑒別診斷 布病與敗血癥相鑒別：鑒別診斷 布病與瘧疾相鑒別：1、瘧疾發(fā)病時(shí)有規(guī)律的熱型，布病沒(méi)有2、布病有運(yùn)動(dòng)器官和生殖器官損害，瘧疾沒(méi)有3、瘧疾的末梢血圖片可發(fā)

15、現(xiàn)瘧原蟲(chóng)腦型瘧疾患者血涂片鑒別診斷 布病與瘧疾相鑒別：腦型瘧疾患者治療 2012年我國(guó)衛(wèi)生部布氏桿菌病診療指南（試行）治療 2012年我國(guó)衛(wèi)生部布氏桿菌病診療指南（試行）治療 2012年我國(guó)衛(wèi)生部布氏桿菌病診療指南（試行）治療 2012年我國(guó)衛(wèi)生部布氏桿菌病診療指南（試行）治療 2012年我國(guó)衛(wèi)生部布氏桿菌病診療指南（試行）治療 2012年我國(guó)衛(wèi)生部布氏桿菌病診療指南（試行）治療 2012年我國(guó)衛(wèi)生部布氏桿菌病診療指南（試行）治療 2012年我國(guó)衛(wèi)生部布氏桿菌病診療指南（試行）治療 治療 治療 2012年我國(guó)衛(wèi)生部布氏桿菌病診療指南（試行）治療 2012年我國(guó)衛(wèi)生部布氏桿菌病診療指南（試行）治

16、療 2012年我國(guó)衛(wèi)生部布氏桿菌病診療指南（試行）治療 2012年我國(guó)衛(wèi)生部布氏桿菌病診療指南（試行）治療 2012年我國(guó)衛(wèi)生部布氏桿菌病診療指南（試行）治療 2012年我國(guó)衛(wèi)生部布氏桿菌病診療指南（試行）預(yù)后 預(yù)后 附表：布氏桿菌病抗菌治療推薦方案一覽表 2012年我國(guó)衛(wèi)生部布氏桿菌病診療指南（試行）附表：布氏桿菌病抗菌治療推薦方案一覽表 2012年我國(guó)衛(wèi)生 附表：布氏桿菌病抗菌治療推薦方案一覽表2012年我國(guó)衛(wèi)生部布氏桿菌病診療指南（試行） 附表：布氏桿菌病抗菌治療推薦方案一覽表2012年我國(guó)衛(wèi)生 附表：布氏桿菌病抗菌治療推薦方案一覽表2012年我國(guó)衛(wèi)生部布氏桿菌病診療指南（試行） 附表：布氏桿菌病抗菌治療推薦方案一覽表2012年我國(guó)衛(wèi)生布魯氏菌病和生物恐怖主義相關(guān)的布氏桿菌病的臨床管理Bichat指南-歐洲盧