1、關(guān)于呼吸道傳播的病原微生物流行性感冒病毒第1頁(yè)，共40頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)32分，星期四第4節(jié)流行性感冒病毒Influenza virus第9章 呼吸道傳播的病原微生物第2頁(yè)，共40頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)32分，星期四教學(xué)大綱掌握內(nèi)容流感病毒主要生物學(xué)性狀，包括形態(tài)結(jié)構(gòu)、分型與變異；微生物學(xué)檢查法。熟悉內(nèi)容流感病毒的致病性與免疫性；流感的防治原則第3頁(yè)，共40頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)32分，星期四問(wèn)題流感病毒有哪些型別？分型和分亞型的依據(jù)是什么？甲型流感病毒為什么易引起世界性大流性？第4頁(yè)，共40頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)32分，星期四呼吸道病毒種類(lèi)正粘病毒

2、流感病毒A, B, C型副粘病毒副流感病毒腮腺炎病毒麻疹病毒呼吸道合胞病毒風(fēng)疹病毒腺病毒鼻病毒冠狀病毒第5頁(yè)，共40頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)32分，星期四流感病毒（Influenza Virus）屬正粘病毒科（Orthomyxovirus）19181919年期間的大流行全球有2000萬(wàn)人死于流感第6頁(yè)，共40頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)32分，星期四（一）生物學(xué)性狀球形或者橢圓形，80120nm，有包膜包膜上有放射狀突起糖蛋白，主要是血凝素和神經(jīng)氨酸酶分子第7頁(yè)，共40頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)32分，星期四80-120 nm-ssRNA，分節(jié)段甲、乙型8個(gè)節(jié)段丙型7個(gè)節(jié)段8

3、 Structural proteins:GlycoproteinsHA (H1-H15)NA (N1-N9)M1, M28 nucleocapsid segmentsRNA, NP, PB1, PB2, PAHA-attachment to receptors,initiationNA-degradation of receptors, release第8頁(yè)，共40頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)32分，星期四 流感病毒的表面結(jié)構(gòu)血凝素(HA)柱狀，為三聚體，它基本上以相同的間距覆蓋了病毒的全部表面 神經(jīng)氨酸酶（NA）四個(gè)亞單位組成的四聚體，并不平均分布在病毒表面，而是聚合成群。第9頁(yè)，共4

4、0頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)32分，星期四被胰蛋白酶消化成二個(gè)多肽：HA1、HA2HA的主要功能凝聚紅細(xì)胞吸附宿主細(xì)胞主要中和抗原HA抗原結(jié)構(gòu)易發(fā)生變異血凝素（Hemagglutinin, HA）第10頁(yè)，共40頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)32分，星期四能水解紅細(xì)胞表面的神經(jīng)氨分子。是弱中和抗原功能參與病毒釋放促進(jìn)病毒擴(kuò)散神經(jīng)氨酸酶（Neuraminidase, NA）第11頁(yè)，共40頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)32分，星期四 流感病毒的內(nèi)部結(jié)構(gòu)核衣殼病毒分片段的RNA，結(jié)合有核蛋白（NP）以及與復(fù)制和轉(zhuǎn)錄有關(guān)的三種依賴(lài)RNA的RNA多聚酶蛋白。呈螺旋對(duì)稱(chēng)?；|(zhì)蛋白（M蛋白）覆蓋

5、在核衣殼外面，M蛋白抗原性穩(wěn)定，也具有型特異性。外膜來(lái)自宿主細(xì)胞的脂質(zhì)雙層膜。第12頁(yè)，共40頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)32分，星期四12435678PB2PB1RNPRNAM2M1NAHA分節(jié)段的（-） SSRNAPA RNA多聚酶核糖核蛋白（RNP）第13頁(yè)，共40頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)32分，星期四流感病毒的結(jié)構(gòu) 核心:分節(jié)段的（-） SSRNA核蛋白（NP） RNA多聚酶基質(zhì)蛋白(M蛋白)： 型特異性包膜：刺突血凝素HA 神經(jīng)氨酸酶NA第14頁(yè)，共40頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)32分，星期四（二）流感病毒的分型、命名與抗原變異分型據(jù)RNP和M蛋白抗原性分：甲、乙、

6、丙三型甲型根據(jù)HA和NA抗原性不同，再區(qū)分為若干亞型（H1H15、N1N9）乙型、丙型至今未發(fā)現(xiàn)亞型第15頁(yè)，共40頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)32分，星期四抗原變異機(jī)制抗原漂移（Antigen drift）抗原轉(zhuǎn)變（Antigen shift）第16頁(yè)，共40頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)32分，星期四抗原漂移（antigenic drift） 因HA或NA的點(diǎn)突變?cè)斐桑儺惙刃?，屬量變，引起局部中、小型流行?抗原轉(zhuǎn)換（antigenic shift） 因HA或NA的大幅度變異造成，屬質(zhì)變，導(dǎo)致新亞型的出現(xiàn)，引起世界性的暴發(fā)流行。第17頁(yè)，共40頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)32

7、分，星期四甲型流感病毒抗原變異情況 亞型名稱(chēng) 抗原結(jié)構(gòu) 流行年代 最初流行地 原甲型 H1N1 1918-1957 西班牙亞洲甲型 H2N2 1957-1968 亞洲香港甲型 H3N2 1968-1977 香港香港甲型 H3N2、H1N1 1977- 俄羅斯與新甲型第18頁(yè)，共40頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)32分，星期四Influenza pandemics associated with antigenic shift培養(yǎng)特性：抵抗力：第19頁(yè)，共40頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)32分，星期四（二）致病性與免疫性有季節(jié)性、地區(qū)性甲型易變異，曾多次引起世界性大流行乙型常造成局部爆發(fā)流

8、行丙型只侵犯嬰幼兒，很少流行第20頁(yè)，共40頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)32分，星期四Influenza pathogenesisTransmissionAerosoles InfectionEpithelial cellsReplication cycle4 6 hCell deathNecrosis,apoptosisIncubation18 72 hPBMCNon-productive第21頁(yè)，共40頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)32分，星期四傳播途徑：飛沫傳播傳染源：患者、隱性感染者、被感染動(dòng)物機(jī)理在呼吸道柱狀上皮增殖，不引起病毒血癥NA可降低細(xì)胞表面粘度，使細(xì)胞表面受體暴露，便

9、于病毒侵襲致病特點(diǎn)是發(fā)病率高，死亡率低。第22頁(yè)，共40頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)32分，星期四Influenza natural course第23頁(yè)，共40頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)32分，星期四并發(fā)癥：多見(jiàn)于嬰幼兒、老人、慢性病患者原發(fā)性病毒性肺炎繼發(fā)細(xì)胞性肺炎Seyes綜合癥：第24頁(yè)，共40頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)32分，星期四Primary influenza pneumonia第25頁(yè)，共40頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)32分，星期四流行性感冒（ Influenza ） “流行性感冒”（ Influenza ）是英國(guó)人john huzxam在1743年創(chuàng)造

10、的字，他依據(jù)意大利語(yǔ)中用來(lái)描述這個(gè)疾病起源的片語(yǔ)“un infuenza di freddo”，即“寒冷的影響 ”。它主要發(fā)生在深秋、冬天和早春季節(jié)。每年都有數(shù)以百萬(wàn)計(jì)的人群受到感染。第26頁(yè)，共40頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)32分，星期四第27頁(yè)，共40頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)32分，星期四常見(jiàn)癥狀 發(fā)熱 (up to 104 F) 畏寒 肌肉酸痛出汗 咳嗽 鼻塞咽痛 頭痛厭食 乏力第28頁(yè)，共40頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)32分，星期四（三）微生物學(xué)檢查血清學(xué)診斷補(bǔ)體結(jié)合實(shí)驗(yàn)查病毒可溶性抗原病毒分離標(biāo)本：口腔含漱液培養(yǎng)：猴腎細(xì)胞和雞胚尿囊腔結(jié)果：紅細(xì)胞凝集、血凝抑制試驗(yàn)

11、分型快速診斷間接免疫熒光檢查鼻咽分泌物第29頁(yè)，共40頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)32分，星期四Influenza - diagnosisSpecimens: throat swabs, NPS, nasal aspirates, sputumCulture: conventional, rapidDirect detection (EIA, IF, PCR)Serologic response: 4-fold or greater rise in IgG titers第30頁(yè)，共40頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)32分，星期四（四）防治原則滅活病毒疫苗，定期注射病毒亞單位疫苗：血凝素對(duì)

12、癥治療，防止細(xì)菌性并發(fā)癥第31頁(yè)，共40頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)32分，星期四應(yīng)該接種流感疫苗人群年齡大于50歲的老人有慢性心臟和肺部疾病的患者有哮喘病和腎臟疾病的兒童糖尿病人有免疫系統(tǒng)疾病的病人如癌癥、愛(ài)滋病患者，器官移植者及接受了類(lèi)固醇、化療和放療的患者長(zhǎng)期接受阿司匹林治療的6個(gè)月18歲的兒童懷孕三個(gè)月以上的孕婦醫(yī)護(hù)工作者家庭傭人第32頁(yè)，共40頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)32分，星期四禽流感病毒禽流感病毒是流感病毒屬的一個(gè)成員 禽流感病毒具有A型抗原,屬于A型流感毒,列為禽流感病毒類(lèi)。 本病毒顆粒呈球形、桿狀或長(zhǎng)絲狀,為多形性。其直徑為80一120nm。具有血凝素（HA）和神經(jīng)氨酸（NA）歷史上高致病性的禽流感都是由H5和H7引起的第33頁(yè)，共40頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)32分，星期四 世界衛(wèi)生組織認(rèn)為，當(dāng)發(fā)生下列三種假設(shè)之一時(shí)，禽流感病毒就有可能發(fā)生難以預(yù)見(jiàn)的變異，轉(zhuǎn)變成新病毒。第34頁(yè)，共40頁(yè)，2022年，5月20日，4點(diǎn)32分，星期四禽流感病毒致病性禽流感在家禽中以雞和火雞及某些野禽的易感性最高 一般認(rèn)為帶毒的候鳥(niǎo)使禽流感病毒成世界性傳播人可通過(guò)與病禽接觸而感染 第35頁(yè)，共