1、 第七章 應(yīng) 激一 概述應(yīng)激（stress): 指機(jī)體受到內(nèi)外環(huán)境的各種因素刺激時(shí)出現(xiàn)的非特異性全身反應(yīng)。主要表現(xiàn)為以交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)和下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸興奮為主的神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)及一系列代謝機(jī)能變化。（一） 概念應(yīng)激本身是機(jī)體的一種重要的適應(yīng)、代償和保護(hù)機(jī)制一定程度的應(yīng)激可動(dòng)員機(jī)體的各種儲(chǔ)備能力（潛力）過度強(qiáng)烈的應(yīng)激常常會(huì)導(dǎo)致新的內(nèi)環(huán)境紊亂，給機(jī)體帶來損害（二） 應(yīng)激原（stressor)凡能引起應(yīng)激反應(yīng)的各種因素都稱為應(yīng)激原應(yīng)激原可分為三類：外環(huán)境因素：機(jī)體內(nèi)在因素（自穩(wěn)態(tài)破壞）：心理、社會(huì)因素 ：良性應(yīng)激（eustress)：中獎(jiǎng)、獲得表彰 惡性應(yīng)激（distress):受到懲

2、罰、喪失親人等。（三） 應(yīng)激反應(yīng)的基本過程全身適應(yīng)綜合征一般情況下，應(yīng)激反應(yīng)在機(jī)體持續(xù)時(shí)間較短，應(yīng)激原去除后，機(jī)體很快恢復(fù)穩(wěn)態(tài)。劣性應(yīng)激原持續(xù)作用于機(jī)體，則應(yīng)激反應(yīng)可表現(xiàn)為一個(gè)動(dòng)態(tài)的連續(xù)過程，并最終導(dǎo)致內(nèi)環(huán)境紊亂和疾病，稱之為全身適應(yīng)綜合征?？煞譃槿齻€(gè)時(shí)期。1、警覺期：機(jī)體防御保護(hù)機(jī)制的快速啟動(dòng)期，以交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮為主，機(jī)體處于最佳動(dòng)員狀態(tài)，有利于對(duì)抗各種劣性刺激因素。2、抵抗期：以下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸興奮和腎上腺皮質(zhì)激素分泌增多為主，機(jī)體代謝率升高、炎癥、免疫反應(yīng)減弱。二 應(yīng)激反應(yīng)的基本表現(xiàn)（一）神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)1、藍(lán)斑-交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮基本效應(yīng)中樞外周 心輸出量增加

3、血液重新分布 改善肺泡通氣 升高血糖、改善供能 促進(jìn)許多激素的分泌興奮、警覺；緊張、焦慮 抑制免疫，感染增加蛋白分解過多、負(fù)氮平衡， 影響創(chuàng)傷愈合生長發(fā)育遲緩下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸不利影響3、其他內(nèi)分泌變化（促性腺）（間質(zhì)細(xì)胞刺激素） 卵泡刺激素（二）應(yīng)激的細(xì)胞體液反應(yīng)細(xì)胞表達(dá)一些具有保護(hù)作用的蛋白質(zhì)：HSP、AP等。1、熱休克蛋白（heat-shock protein, HSP)指應(yīng)激原誘導(dǎo)生成或作為細(xì)胞固有組分的一組細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)，其主要功能是幫助新生蛋白質(zhì)的正確折疊、移位，參與受損蛋白質(zhì)的修復(fù)和移除，從而在蛋白質(zhì)水平起到防御作用。又稱之為“分子伴娘”（molecular chapero

4、ne)應(yīng)激時(shí)HSP生成增多的機(jī)制：正常情況下HSP主要與HSF(熱休克蛋白轉(zhuǎn)錄因子)結(jié)合。應(yīng)激原作用蛋白質(zhì)損傷HSP識(shí)別受損蛋白并與之結(jié)合釋放出游離的HSFHSF聚合成三聚體進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)與熱休克蛋白基因上游啟動(dòng)序列結(jié)合啟動(dòng)熱休克蛋白基因的轉(zhuǎn)錄和表達(dá)。與HSP不同 ，AP屬于分泌性蛋白質(zhì)，主要由肝細(xì)胞合成。2、急性期反應(yīng)蛋白（acute phase protein, AP)定義：應(yīng)激時(shí)由于各種原因使血漿中某些蛋白質(zhì)的濃度迅速升高，這些蛋白質(zhì)稱之為AP。負(fù)性急性期反應(yīng)蛋白（指血漿中的少數(shù)蛋白質(zhì)在急性期反應(yīng)時(shí)反而減少）：白蛋白、前白蛋白、運(yùn)鐵蛋白急性期反應(yīng)蛋白的功能：（1）抑制蛋白酶: 創(chuàng)傷、感染引

5、起溶酶體蛋白酶釋放，可對(duì)組織細(xì)胞造成損傷，AP可抑制這些蛋白酶的活性（2）清除壞死組織和異物：與壞死組織和異物結(jié)合，起抗體樣調(diào)理作用激活補(bǔ)體的經(jīng)典途徑C反應(yīng)蛋白的作用最明顯（3）抗感染、抗損傷：C反應(yīng)蛋白、補(bǔ)體抗感染，凝血蛋白抗凝血。 （4）結(jié)合、運(yùn)輸功能：銅藍(lán)蛋白結(jié)合過多的游離Cu2+ , 血紅素結(jié)合蛋白結(jié)合游離的血紅素并將其運(yùn)輸?shù)礁闻K 處理促進(jìn)吞噬細(xì)胞的功能（與Fc受體結(jié)合）抑制血小板磷脂酶，減少炎癥介質(zhì)的釋放三 應(yīng)激時(shí)機(jī)體的功能代謝變化 CNS是應(yīng)激反應(yīng)的調(diào)控中心?；杳圆∪藢?duì)大多數(shù)應(yīng)激原不出現(xiàn)反應(yīng)。LC/NE的興奮使機(jī)體出現(xiàn)緊張、專注程度升高，但過度興奮會(huì)產(chǎn)生焦慮、害怕和憤怒等情緒。（一

6、）中樞神經(jīng)系統(tǒng)的變化HPA軸的適度興奮有助于維持良好的認(rèn)知學(xué)習(xí)能力和良好的情緒。但過度興奮則引起抑郁、厭食和自殺傾向等。（二）免疫系統(tǒng)的變化 神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)學(xué)說急性應(yīng)激時(shí)，外周血吞噬細(xì)胞數(shù)目增多、活性增強(qiáng)，補(bǔ)體、C 反應(yīng)蛋白等非特異抗感染的AP增多。持續(xù)或過度強(qiáng)烈的應(yīng)激常常導(dǎo)致免疫功能的抑制、甚至免疫功能紊亂。應(yīng)激時(shí)變化最明顯的兩種激素為糖皮質(zhì)激素和兒茶酚胺。二者對(duì)免疫系統(tǒng)均表現(xiàn)為抑制效應(yīng)。免疫細(xì)胞亦通過產(chǎn)生細(xì)胞因子和內(nèi)分泌激素樣物質(zhì)參與應(yīng)激。尤其在炎癥、感染等應(yīng)激反應(yīng)中發(fā)揮重要作用。（三）心血管系統(tǒng)的變化總的表現(xiàn)是：心率加快、心肌收縮力增強(qiáng)、心輸出量增加、血壓升高。一般情況下冠脈血流

7、量增加，但精神性應(yīng)激時(shí)冠脈痙攣，血流減少。過度強(qiáng)烈的應(yīng)激常常誘發(fā)心律失常、心室纖顫和猝死。急性應(yīng)激時(shí)，白細(xì)胞、血小板數(shù)目增多，凝血因子增多，機(jī)體抗感染、抗損傷能力增強(qiáng)，但亦容易導(dǎo)致DIC（四）血液系統(tǒng)的變化慢性應(yīng)激可以導(dǎo)致貧血，屬低色素性，但補(bǔ)鐵無效，主要因?yàn)閱魏送淌杉?xì)胞對(duì)紅細(xì)胞破壞加速。四 應(yīng)激與疾病幾乎所有的疾病都或多或少包含應(yīng)激的成分。應(yīng)激是某些疾病的“催化劑”，或者稱為“觸發(fā)器”（trigger)只有那些應(yīng)激起主要致病作用的疾病才稱為應(yīng)激性疾病，如應(yīng)激性潰瘍。而將應(yīng)激起誘發(fā)作用的疾病稱為應(yīng)激相關(guān)性疾病，如支氣管哮喘,冠心病等。（一）應(yīng)激性潰瘍1、概念：機(jī)體在遭受重傷、重病或其他應(yīng)激原作

8、用下，出現(xiàn)胃、十二指腸粘膜的急性病變，主要表現(xiàn)為胃、十二指腸粘膜的糜爛、淺潰瘍、滲血等，少數(shù)可穿孔。2、發(fā)病機(jī)制（1）胃粘膜缺血: 是應(yīng)激性潰瘍形成的最基本條原因。 兒茶酚胺分泌增多是胃粘膜缺血的病理生理學(xué)基礎(chǔ)。（2）胃腔內(nèi)H+向胃粘膜的反向彌散缺血使胃粘膜上皮細(xì)胞受損、其分泌的粘液和碳酸氫鹽減少，胃粘膜屏障遭到破壞， H+反向彌散，但若血流充分H+可被運(yùn)走。（二）應(yīng)激與免疫功能障礙1、自身免疫性疾病 ：屬應(yīng)激相關(guān)性疾病如支氣管哮喘、SLE等均可以找到一定的精神或心理性應(yīng)激史。2、免疫抑制 ：與兒茶酚胺、糖皮質(zhì)激素的持續(xù)增多有關(guān)。（1）抑制抗原遞呈細(xì)胞對(duì)抗原的處理（2）抑制淋巴細(xì)胞DNA的合成和有絲分離（3）使淋巴細(xì)胞數(shù)目減少 細(xì)胞免疫和體液免疫反應(yīng)都受到抑制（三）應(yīng)激與心血管疾病應(yīng)激與三種心血管疾病密切相關(guān)原發(fā)性高血壓，冠心病，心律失常心理情緒性應(yīng)激是導(dǎo)致這些疾病的重要原因之一。其證據(jù)是：長期從事與精神緊張有關(guān)的職業(yè)的人高血壓發(fā)病率明顯增高。單純精神性應(yīng)激可復(fù)制出高血壓動(dòng)物模型。精神、心理性應(yīng)激最終仍然是通過兒茶酚胺和皮質(zhì)激素