1、第六章 脂 類 代 謝 脂類（lipids）是一類不溶于水而易溶于有機(jī)溶劑，并能為機(jī)體利用的有機(jī)化合物。甘 油CH2 OHCH OHCH2 OH甘油三酯是甘油的脂肪酸甘油三酯結(jié)構(gòu)常見的脂肪酸必需脂肪酸：機(jī)體必需但自身又不能合成或合成量不足，必須從植物油中攝取的脂肪酸叫必需脂肪酸。包括亞油酸、亞麻酸和花生四烯酸。 單不飽和脂酸多不飽和脂酸 含2個(gè)或2個(gè)以上雙鍵的不飽和脂酸 不飽和脂酸的分類甘油三酯功能（3）協(xié)助食物中脂溶性維生素的吸收（4）供給必需脂肪酸（1）貯能 和 供能（2）保護(hù)、保溫作用第一節(jié) 甘油三酯代謝Metabolism of Triglycerides甘油三酯是甘油的脂肪酸Trig

2、lyceride (TG) or triacylglycerol (TAG) Glycerol甘 油脂肪酸脂肪酸脂肪酸-磷酸甘油脂酰輔酶A原 料一、甘油三脂的合成代謝（一）-磷酸甘油的來源1 、原料及條件乙酰CoANADPH + H+ ATP（二）脂肪酸的合成（即脂酰CoA的來源）2 、合成部位 肝臟、脂肪組織 胞液？檸檬酸丙酮酸循環(huán)檸檬酸穿梭系統(tǒng)：3、脂肪酸的合成過程（1）丙二酰CoA的合成：乙酰CoA羧化酶是脂酸合成的限速酶。（2）軟脂酸的合成 1分子乙酰CoA先后與7分子丙二酰CoA在脂酸合成酶系的分子上依次重復(fù)進(jìn)行縮合、還原、脫水和再還原的過程。每重復(fù)一次碳鏈延長2個(gè)碳原子。 軟脂酸合

3、成的總反應(yīng)式：（三）脂肪的合成 DG H2O PiTG 脂酰轉(zhuǎn)移酶RCOCoA HSCoA a-磷酸甘油 脂酰轉(zhuǎn)移酶 2 RCOCoA 2HSCoA 磷脂酸（a-磷酸甘油二脂）R1COCoAR2COCoAR3COCoA甘油三酯合成提問1：為什么糖吃多了會(huì)發(fā)胖呢？提問2：糖和脂肪的互變要減肥，管好嘴 !健康是吃出來的二、甘油三酯的分解代謝（一）脂肪動(dòng)員 儲存于脂肪組織中的三脂酰甘油，被 脂肪酶 逐步水解為游離脂肪酸及 甘油 并釋放入血供給全身組織氧化利用的過程，稱為三脂酰甘油的動(dòng)員。脂肪組織 脂肪 甘油 脂肪酸 甘油脂肪酸ATP+ H2O+CO2 全身各組織 為機(jī)體供能 血循 FA-A復(fù)合體 脂

4、解激素：胰高血糖素、腎上腺素、去甲腎上腺素、腎上腺皮質(zhì)激素和甲狀腺素?？怪饧に兀阂葝u素。當(dāng)饑餓、禁食時(shí)，血液中激素（腎上腺素、胰高糖素）濃度升高，激活脂肪細(xì)胞內(nèi)TG脂肪酶，脂肪水解。 糖尿病 胰島素 抗脂解作用 脂肪水解 糖尿病人以脂代謝維生（二）甘油的氧化分解甘油 -磷酸甘油 ATP ADP 磷酸二羥丙酮NAD+ NADH+H+ 糖異生 乳酸或CO2和H2O肝腎甘油磷酸激酶-磷酸甘油脫氫酶（三）脂肪酸的氧化分解部位：線粒體步驟：脂肪酸的活化、轉(zhuǎn)運(yùn)與脂肪酸 的-氧化 1、脂肪酸的活化 脂酰COA的生成 過 程部位 胞液消耗 2 ATP脂酰COA合成酶ATPAMP + PPiRCOOH + H

5、SCOA（脂肪酸）RCOSCOA（脂酰COA）* 脂酰CoA合成酶(acyl-CoA synthetase)存在于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及線粒體外膜上。在肉堿（carnitine）的協(xié)助下。2、脂酰基進(jìn)入線粒體酶 ：肉毒堿脂酰轉(zhuǎn)移酶酶 ：肉毒堿脂酰轉(zhuǎn)移酶（限速酶）肉堿脂酰肉堿轉(zhuǎn)位酶（3）脂?；?氧化 脂酰基進(jìn)入線粒體基質(zhì)后逐步氧化降解，此氧化過程發(fā)生在脂酰基的-碳原子上，稱為脂?；?氧化。概 念 步 驟：脫氫、加水、再脫氫、硫解脂酸經(jīng)過多次-氧化轉(zhuǎn)變?yōu)橐阴oA脫氫 加水 再脫氫 硫解 羥脂酰CoA脫氫酶 NAD+NADH+H+2-烯脂酰CoA 水化酶H2O 脂酰CoA 脫氫酶FADFADH2酮脂酰CoA

6、 硫解酶CoA-SH 脂酰CoA RCH2CH2CSCoA O =.-烯脂酰CoARCH=CHCSCoARCH=CHCSCoAO =-羥脂酰CoARCHOHCH2CSCoA O =-酮脂酰CoARCOCH2CSCoA O =脂酰CoA+乙酰CoARCSCoA+ CH3COSCoA O =脂肪酰CoA脫氫加水再脫氫硫解脂肪酰CoA+ 乙酰CoACO2+H2O+ATP一次-氧化反應(yīng) NADH + H+ FADH2 H2O 呼吸鏈 ATP H2O 呼吸鏈 ATP 乙酰CoA徹底氧化 三羧酸循環(huán) 生成酮體 肝外組織氧化利用 經(jīng)過一次-氧化脂酰CoA生成1分子比原來少2個(gè)碳原子的脂酰CoA及1分子乙酰C

7、oA，1分子的FADH2，1分子的NADH 。脂肪酸的-氧化總 結(jié)脂酸氧化產(chǎn)生大量ATP 以16碳軟脂酸的氧化為例活 化：消耗2個(gè)高能磷酸鍵 氧 化： 每輪循環(huán) 四個(gè)重復(fù)步驟：脫氫、水化、再脫氫、硫解 產(chǎn)物：1分子乙酰CoA1分子少兩個(gè)碳原子的脂酰CoA1分子NADH+H+1分子FADH2 7 輪循環(huán)產(chǎn)物：8分子乙酰CoA7分子NADH+H+7分子FADH2能量計(jì)算： 生成ATP： 812 + 73 + 72 = 131 凈生成ATP： 131 2 = 129脂肪酸的在肝臟的特殊代謝- 酮體的生成酮體（肝內(nèi)）CO2+H2O（肝外）甘油單酯甘油脂肪酸（脂肪組織內(nèi)）CO2+H2O糖異生CO2+H2

8、O （各組織內(nèi)）脂肪動(dòng)員酮體的生成和利用酮體：乙酰乙酸、-羥丁酸、丙酮三種物質(zhì)的合稱。CO2+H2O乙酰乙酸-羥丁酸丙酮氧化利用 FA CH3COSCoA -氧化肝酮體血漿水平：0.03 0.5mmol/L(0.3 5mg/dl)酮體的生成 部位：肝線粒體 原料：乙酰CoA，主要來自脂酸的-氧化。 關(guān)鍵酶：HMG CoA合成酶 CHCH33CSCoA CSCoA =OOCHCH33CSCoA CSCoA =OO=OOCHCH33CSCoA CSCoA =OOCHCH33CSCoA CSCoA =OO=OOCoASH HMGCoA 合酶HOCCHHOCCH22CCHCCH22CSCoACSCoA

9、(HMGCoAHMGCoA) ) CHCH33OHOH羥甲基戊二酸單酰羥甲基戊二酸單酰CoACoA=OO=OOHOCCHHOCCH22CCHCCH22CSCoACSCoA(HMGCoAHMGCoA) ) CHCH33OHOH羥甲基戊二酸單酰羥甲基戊二酸單酰CoACoA=OO=OO=OO=OO NAD+ NADH+H+ -羥丁酸脫氫酶CHCH33CHCHCHCH22COOH COOH D(D(-)-羥丁酸羥丁酸OHOHCHCH33CHCHCHCH22COOH COOH D(D(-)-羥丁酸羥丁酸CHCH33CHCHCHCH22COOH COOH D(D(-)-羥丁酸羥丁酸OHOHCO2 CHCH

10、33CCHCCH3 3 丙酮丙酮=OOCHCH33CCHCCH3 3 丙酮丙酮CHCH33CCHCCH3 3 丙酮丙酮=OO=OOHMGCoA 裂解酶CHCH33CCHCCH22COH COH 乙酰乙酸乙酰乙酸=OO=OOCHCH33CCHCCH22COH COH 乙酰乙酸乙酰乙酸=OOCHCH33CCHCCH22COH COH 乙酰乙酸乙酰乙酸CHCH33CCHCCH22COH COH 乙酰乙酸乙酰乙酸=OO=OO=OO=OOCoASH CHCH33CCHCCH22CSCoA CSCoA (乙酰乙酰乙酰乙酰CoACoA)=OO=OOCHCH33CCHCCH22CSCoA CSCoA (乙酰乙

11、酰乙酰乙酰CoACoA)=OO=OO=OO=OO乙酰乙酰CoA硫解酶 NAD+ NADH+H+ 琥珀酰CoA 琥珀酸 CoASH+ATP PPi+AMP CoASH 2.酮體的利用 琥珀酰CoA轉(zhuǎn)硫酶（心、腎、腦及骨骼肌的線粒體）乙酰乙酰CoA硫激酶（腎、心和腦的線粒體）乙酰乙酰CoA硫解酶（心、腎、腦及骨骼肌線粒體）2乙酰CoA 乙酰乙酰CoA 乙酰CoA 乙酰乙酸 HMGCoA D(-)-羥丁酸 丙酮 乙酰乙酰CoA 琥珀酰CoA 琥珀酸 酮體的生成和利用 2乙酰CoA 酮體生成的生理意義 酮體是肝正常代謝脂肪酸的中間產(chǎn)物，是肝為肝外組織提供的脂肪酸類能源物質(zhì)。酮體具有分子小、溶于水、便于

12、血液運(yùn)輸，并易于通過血腦屏障等特點(diǎn)。 由于腦組織不能氧化脂肪酸而能利用酮體，故當(dāng)長期饑餓、糖代謝障礙及高脂低糖飲食時(shí)，機(jī)體內(nèi)酮體生成明顯增加。是腦組織的重要能源。 酮體利用的增加可減少糖的利用，有利于維持血糖水平恒定，節(jié)省蛋白質(zhì)的消耗。 酮癥酸中毒：在饑餓、高脂低糖膳食及糖尿病時(shí)，脂酸動(dòng)員加強(qiáng)，酮體生成增加。尤其在未控制糖尿病患者，血液酮體的含量可高出正常情況的數(shù)十倍，這時(shí)丙酮約占酮體總量的一半。酮體生成超過肝外組織利用的能力，引起血中酮體升高，可導(dǎo)致酮癥酸中毒。酮尿：酮癥酸中毒時(shí)酮體隨尿液排出引起酮尿可高達(dá)5000mg/24h 尿，正常為125 mg/24h尿。酮體生成的調(diào)節(jié) 飽食及饑餓的影響（主要通過激素的作用） 抑制脂解，脂肪動(dòng)員 飽 食 胰島素 進(jìn)入肝的脂酸 脂酸氧化 酮體生成 饑 餓 脂肪動(dòng)員 FFA 胰高血糖素等 脂解激素 酮體生成 脂酸氧化 小 結(jié)脂肪酸的氧化利用(1) 部位:肝、肌肉胞液、線粒體（2）限速酶：肉毒