1、關(guān)于圍絕經(jīng)期綜合征第1頁(yè)，共46頁(yè)，2022年，5月20日，5點(diǎn)4分，星期四衰老是一個(gè)自然的過(guò)程第2頁(yè)，共46頁(yè)，2022年，5月20日，5點(diǎn)4分，星期四內(nèi) 容圍絕經(jīng)期概述圍絕經(jīng)期病理生理和內(nèi)分泌的變化臨床表現(xiàn)圍絕經(jīng)期的分期和鑒別診斷圍絕經(jīng)期的激素補(bǔ)充治療第3頁(yè)，共46頁(yè)，2022年，5月20日，5點(diǎn)4分，星期四青春期40歲最后一次月經(jīng)絕經(jīng)1年60-65歲生命停止絕經(jīng)前期絕經(jīng)后期圍絕經(jīng)期絕經(jīng)過(guò)渡期圍絕經(jīng)期（peri-menopause）概念（WHO）World Health Organization. Research on the menopause in the 1990s: report

2、 of the WHO scientific group. Geneva: WHO technical report series 866;1996第4頁(yè)，共46頁(yè)，2022年，5月20日，5點(diǎn)4分，星期四圍絕經(jīng)期概念圍絕經(jīng)期 12個(gè)月絕經(jīng)過(guò)渡期 絕經(jīng)后期FMP回顧性概念起始日期與絕經(jīng)過(guò)渡期相同結(jié)束日期為最后一次月經(jīng)后一年但如11個(gè)月又來(lái)月經(jīng)仍屬絕經(jīng)過(guò)渡期第5頁(yè)，共46頁(yè)，2022年，5月20日，5點(diǎn)4分，星期四圍絕經(jīng)期的流行病學(xué)研究World Health Organization. Research on the menopause in the 1990s: report of the

3、WHO scientific group. Geneva: WHO technical report series 866;1996世界范圍內(nèi)女性自然絕經(jīng)年齡為4555歲絕經(jīng)女性占總?cè)丝诘谋壤鹉暝黾又袊?guó)是增加最顯著的地區(qū)之一第6頁(yè)，共46頁(yè)，2022年，5月20日，5點(diǎn)4分，星期四人口統(tǒng)計(jì)資料（2005）12.88合計(jì)0.012509810331995+0.060.030.091104047851582590-940.210.120.3336107204755658285-890.530.390.92899786613215611080-840.910.801.711544871356842

4、9017175-791.361.322.6823092822402745495570-741.641.683.3227792928616656409565-691.922.023.9332579134251966831060-642.622.725.3444501446242190743555-593.623.677.28614170622759123692950-54女男總數(shù)女男總數(shù)年齡百分比人口數(shù) 第7頁(yè)，共46頁(yè)，2022年，5月20日，5點(diǎn)4分，星期四絕經(jīng)人口（2005年）中國(guó)人口總數(shù) 1,300,000,00050歲以上所占比例: 12.88%絕經(jīng)人口約: 167,440,000平均

5、絕經(jīng)年齡 國(guó)外：48-51歲 北京：49.43.4歲Ying Li, Qi Yu, Liangkun Ma, et al. Prevalence of depression and anxiety symptoms and their influence factorsduring menopausal transition and postmenopause in Beijing city. Maturitas 61 (2008) 238242第8頁(yè)，共46頁(yè)，2022年，5月20日，5點(diǎn)4分，星期四內(nèi) 容圍絕經(jīng)期概述圍絕經(jīng)期病理生理和內(nèi)分泌的變化圍絕經(jīng)期的分期圍絕經(jīng)期的激素補(bǔ)充治療第9頁(yè)，

6、共46頁(yè)，2022年，5月20日，5點(diǎn)4分，星期四圍絕經(jīng)期的病理生理變化卵巢的改變40歲：卵泡數(shù)量減少更快，直至無(wú)卵泡殘留殘留卵泡對(duì)FSH和LH反應(yīng)逐漸降低，直至完全喪失反應(yīng)內(nèi)分泌的變化World Health Organization. Research on the menopause in the 1990s: report of the WHO scientific group. Geneva: WHO technical report series 866;1996第10頁(yè)，共46頁(yè)，2022年，5月20日，5點(diǎn)4分，星期四婦女一生中卵巢內(nèi)卵泡數(shù)量的變化孕周出生絕經(jīng)青春期數(shù)目（百萬(wàn)卵

7、原細(xì)胞卵母細(xì)胞卵原細(xì)胞的發(fā)生第11頁(yè)，共46頁(yè)，2022年，5月20日，5點(diǎn)4分，星期四生理和絕經(jīng)期卵巢竇狀卵泡原始卵泡次級(jí)卵泡排卵前卵泡排出的卵子閉鎖卵泡初級(jí)卵泡殘余卵巢組織第12頁(yè)，共46頁(yè)，2022年，5月20日，5點(diǎn)4分，星期四圍絕經(jīng)期的內(nèi)分泌變化垂體激素FSH：波動(dòng)性升高LH：缺乏LH峰卵巢激素抑制素：首先下降，為卵巢功能衰退的標(biāo)志孕激素：排卵減少或無(wú)排卵，最早缺乏雌激素：波動(dòng)性下降雄激素：總睪酮基本不變, 游離睪酮指數(shù)上升第13頁(yè)，共46頁(yè)，2022年，5月20日，5點(diǎn)4分，星期四絕經(jīng)前后激素水平的對(duì)比Burger HG. Medicin 2006;34(1): 27-30 FSH

8、LH雌二醇雌酮孕酮絕經(jīng)前絕經(jīng)后第14頁(yè)，共46頁(yè)，2022年，5月20日，5點(diǎn)4分，星期四自圍絕經(jīng)期開(kāi)始雌激素水平下降.0 35 50雌激素雌激素第15頁(yè)，共46頁(yè)，2022年，5月20日，5點(diǎn)4分，星期四絕經(jīng)前后激素水平的對(duì)比FSH 與癥狀的相關(guān)性比E2水平好FSH 15-20一般排除更年期癥狀 E2 7天）規(guī)律從可變到規(guī)律月經(jīng)周期直至死亡b4年a1年可變可變持續(xù)時(shí)間圍絕經(jīng)期晚期早期*晚期*早期晚期峰期早期絕經(jīng)期絕經(jīng)過(guò)渡期生育期名稱(chēng)211 2345期別*可有突出的血管運(yùn)動(dòng)癥狀Stages of Reproductive Aging Workshop. Menopause 2001.第19頁(yè)，

9、共46頁(yè)，2022年，5月20日，5點(diǎn)4分，星期四圍絕經(jīng)期分期（初步共識(shí)）FSHFSH FSH正常 FSH內(nèi)分泌 最后一次月經(jīng)期（FMP） 0無(wú)閉經(jīng)12月躍過(guò)2個(gè)周期和閉經(jīng)期（60天）2次周期長(zhǎng)度改變（與正常周期相差7天）規(guī)律從可變到規(guī)律月經(jīng)周期直至死亡b4年a1年可變可變持續(xù)時(shí)間圍絕經(jīng)期晚期早期*晚期*早期晚期峰期早期絕經(jīng)期絕經(jīng)過(guò)渡期生育期名稱(chēng)211 2345期別*可有突出的血管運(yùn)動(dòng)癥狀第20頁(yè)，共46頁(yè)，2022年，5月20日，5點(diǎn)4分，星期四圍絕經(jīng)期月經(jīng)紊亂 骨質(zhì)疏松泌尿生殖道及皮膚萎縮血脂改變、心血管疾病FMP40歲血管舒縮癥狀絕經(jīng)后一年圍絕經(jīng)期臨床表現(xiàn)第21頁(yè)，共46頁(yè)，2022年，

10、5月20日，5點(diǎn)4分，星期四圍絕經(jīng)期臨床表現(xiàn)異常子宮出血血管舒縮癥狀性功能降低、抑郁月經(jīng)前期綜合征(PMS?)和乳房疼痛陰道干燥/性交困難圍絕經(jīng)期尿失禁高雄血癥？其他骨質(zhì)疏松和骨折血脂升高和心腦血管疾病老年癡呆近期表現(xiàn)長(zhǎng)期后果World Health Organization. Research on the menopause in the 1990s: report of the WHO scientific group. Geneva: WHO technical report series 866;1996第22頁(yè)，共46頁(yè)，2022年，5月20日，5點(diǎn)4分，星期四診斷與鑒別診斷診斷

11、-病史： -體格檢查：全身及婦科檢查 -輔助檢查： FSH、LH、E2-診斷 超聲：排除婦科疾病 分段診刮及子宮內(nèi)膜病理檢查-排除子宮內(nèi)膜病變 影像學(xué)：骨密度測(cè)定：排除骨質(zhì)疏松鑒別診斷 -心血管疾病 -泌尿生殖器官器質(zhì)性病變 -精神疾病 -甲狀腺疾病圍絕經(jīng)期綜合征癥狀復(fù)雜，對(duì)其主要癥狀應(yīng)予正確估計(jì)，并能對(duì)器質(zhì)性病變及早予以鑒別診斷第23頁(yè)，共46頁(yè)，2022年，5月20日，5點(diǎn)4分，星期四二起二落19401950196019701980199020002010單E:子宮內(nèi)膜癌風(fēng)險(xiǎn)WHI激素的應(yīng)用ETHRTHERS HERS IIMWS時(shí)間窗起始時(shí)機(jī)的重要性第24頁(yè)，共46頁(yè)，2022年，5月2

12、0日，5點(diǎn)4分，星期四Salpeter S R et al.t J Gen Intern Med 2004;19:791-804.時(shí)間窗時(shí)間窗：何時(shí)一級(jí)預(yù)防？第25頁(yè)，共46頁(yè)，2022年，5月20日，5點(diǎn)4分，星期四幾種常見(jiàn)雌激素制劑的比較雌激素制劑戊酸雌二醇微?；贫冀Y(jié)合雌激素己烯雌酚類(lèi)型人體雌激素人體雌激素動(dòng)物雌激素合成非甾體激素代謝E2V E2+VE2 E1 E3V CO2+H2O E2 E1 E3成分較多，代謝過(guò)程復(fù)雜代謝復(fù)雜優(yōu)缺點(diǎn)微?；焖偃芙怩セ骄忁D(zhuǎn)變成17-雌二醇，避免出現(xiàn)雌二醇高峰濃度微?；煽焖偃芙?，但會(huì)出現(xiàn)非生理性高峰，引起不良反應(yīng)藥理和臨床作用尚未完全清楚增加后代陰

13、道癌發(fā)生的危險(xiǎn)性，多數(shù)國(guó)家已禁用，并有相對(duì)多的惡心和其他胃腸道副作用第26頁(yè)，共46頁(yè)，2022年，5月20日，5點(diǎn)4分，星期四性激素在婦產(chǎn)科臨床的應(yīng)用-性激素應(yīng)用模式 單雌激素雌、孕激素復(fù)合 -序貫合用：模擬生理周期，在用雌激素的基礎(chǔ)上，每月加用孕激素1014天。 -聯(lián)合并用：每日合并應(yīng)用雌、孕激素。單孕激素選擇性組織特異性雌激素受體調(diào)節(jié)劑，即替勃龍，每日連續(xù)應(yīng)用。第27頁(yè)，共46頁(yè)，2022年，5月20日，5點(diǎn)4分，星期四孕激素補(bǔ)充療法單純雌激素補(bǔ)充療法雌孕激素周期序貫療法1天28天14天11天雌孕激素連續(xù)序貫療法雌孕激素連續(xù)聯(lián)合療法24天MPA10mg/d 5dEV 1mg/dEV 1m

14、g/dMPA4-6mg/d 10-14dMPA4-6mg/d 14d EV 1mg/dEV 1mg/dMPA2-4mg/d21天性激素在婦產(chǎn)科臨床的應(yīng)用-性激素應(yīng)用模式 第28頁(yè)，共46頁(yè)，2022年，5月20日，5點(diǎn)4分，星期四1單用孕激素2單用雌激素3雌孕激素周期治療圍絕經(jīng)期治療方案選擇原則4雌孕激素合并治療第29頁(yè)，共46頁(yè)，2022年，5月20日，5點(diǎn)4分，星期四治療方案選擇原則1單用孕激素圍絕經(jīng)期首選治療周期使用，用于調(diào)整圍絕經(jīng)早期卵巢衰退過(guò)程中出現(xiàn)的月經(jīng)問(wèn)題第30頁(yè)，共46頁(yè)，2022年，5月20日，5點(diǎn)4分，星期四治療方案選擇原則2單用雌激素戊酸雌二醇片(補(bǔ)佳樂(lè)) 12 mg/d

15、結(jié)合雌激素0.3mg/d、0.625mg/d連續(xù)應(yīng)用適用于已切除子宮，不需要保護(hù)子宮內(nèi)膜的婦女第31頁(yè)，共46頁(yè)，2022年，5月20日，5點(diǎn)4分，星期四治療方案選擇原則3雌孕激素周期治療適用于有子宮，有雌激素缺乏癥狀，且單用孕激素不能緩解，或單用孕激素不能撤退出血者雌孕激素周期治療復(fù)方制劑克齡蒙芬嗎通雌孕激素周期治療第32頁(yè)，共46頁(yè)，2022年，5月20日，5點(diǎn)4分，星期四4口服避孕藥治療方案選擇原則適用于尚未絕經(jīng)，有避孕要求，月經(jīng)不規(guī)律者第33頁(yè)，共46頁(yè)，2022年，5月20日，5點(diǎn)4分，星期四國(guó)際絕經(jīng)協(xié)會(huì)（IMS）對(duì)絕經(jīng)后激素治療和中年女性健康預(yù)防策略的最新建議Climacteric

16、 2011;14:30220第34頁(yè)，共46頁(yè)，2022年，5月20日，5點(diǎn)4分，星期四指導(dǎo)原則HRT應(yīng)該是維持圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后婦女健康的全部策略(包括關(guān)于飲食、運(yùn)動(dòng)、戒煙和限酒)中的一部分。在沒(méi)有明確應(yīng)用適應(yīng)癥時(shí)，如雌激素不足導(dǎo)致的明顯癥狀和身體反應(yīng)，不建議使用HRT。絕經(jīng)后HRT不是一個(gè)給予標(biāo)準(zhǔn)女性的單一的療法。 HRT必須根據(jù)臨床癥狀，預(yù)防疾病的需要，個(gè)人及家族病史，相關(guān)試驗(yàn)室檢查，女性的偏好和期望做到個(gè)體化治療。第35頁(yè)，共46頁(yè)，2022年，5月20日，5點(diǎn)4分，星期四指導(dǎo)原則45歲以前，尤其是40歲以前，自然發(fā)生的或醫(yī)源性導(dǎo)致絕經(jīng)的婦女，是心血管疾病和骨質(zhì)疏松癥癥的高危人群，并易于

17、發(fā)生情感問(wèn)題和癡呆。應(yīng)用HRT可能可以減輕這些風(fēng)險(xiǎn)，但是這方面的證據(jù)還是有限的。HRT可以減輕絕經(jīng)癥狀和保持骨密度，建議至少一直用到平均的絕經(jīng)年齡。過(guò)早絕經(jīng)第36頁(yè)，共46頁(yè)，2022年，5月20日，5點(diǎn)4分，星期四指導(dǎo)原則沒(méi)有理由強(qiáng)制性限制HRT使用時(shí)限。是否繼續(xù)HRT治療取決于具有充分知情權(quán)的醫(yī)患雙方的審慎決定，并視患者特殊的目的或?qū)罄m(xù)的風(fēng)險(xiǎn)與收益的客觀(guān)評(píng)估而定。只要女性能夠獲得癥狀的改善，并且了解自身情況及治療可能帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)，就可以選擇HRT。她們也可以有幾年時(shí)間中斷HRT，但絕經(jīng)癥狀可能會(huì)持續(xù)多年，她們應(yīng)該給予最低有效的治療劑量。 治療的時(shí)間第37頁(yè)，共46頁(yè)，2022年，5月20日

18、，5點(diǎn)4分，星期四指導(dǎo)原則HRT的用藥量應(yīng)該控制在最低有效量。與之前廣泛應(yīng)用劑量相比劑量更低的HRT治療，可以有效減輕絕大部分女性絕經(jīng)癥狀并且維持生存質(zhì)量。低劑量HRT在骨折，癌癥風(fēng)險(xiǎn)和心血管應(yīng)用方面上的長(zhǎng)期數(shù)據(jù)還是欠缺的。劑量第38頁(yè)，共46頁(yè)，2022年，5月20日，5點(diǎn)4分，星期四指導(dǎo)原則HRT的安全性很大程度上取決于年齡 。圍絕經(jīng)期女性使用HRT的風(fēng)險(xiǎn)收益情況是與年齡更大婦女使用HRT不同的。年齡因素年齡小于60歲的女性不應(yīng)過(guò)度關(guān)注HRT的安全性問(wèn)題。新的數(shù)據(jù)和對(duì)以往研究結(jié)果根據(jù)婦女年齡重新分析表明，對(duì)絕大多數(shù)女性，有明確指征情況下，在絕經(jīng)的前幾年便開(kāi)始HRT，則潛在益處比潛在風(fēng)險(xiǎn)要多

19、。 安全性考慮第39頁(yè)，共46頁(yè)，2022年，5月20日，5點(diǎn)4分，星期四指導(dǎo)原則總體來(lái)說(shuō)，在有子宮的所有婦女中，全身系統(tǒng)雌激素治療中應(yīng)該加入孕激素，以防止子宮內(nèi)膜增生或是內(nèi)膜癌。 用于緩解泌尿生殖道萎縮的低劑量陰道雌激素治療，可被全身吸收，但雌激素還達(dá)不到刺激內(nèi)膜的水平，所以無(wú)需同時(shí)給予孕激素。孕激素類(lèi)，使用原因第40頁(yè)，共46頁(yè)，2022年，5月20日，5點(diǎn)4分，星期四指導(dǎo)原則WHI和其他研究強(qiáng)烈建議是HRT的孕激素成分而不是雌激素對(duì)乳腺癌的發(fā)生更重要。所以出于安全考慮而將孕激素的劑量降至最低的做法是審慎的，在不久的將來(lái)，孕激素也許會(huì)被SERMs替代，這種方法不會(huì)對(duì)乳腺產(chǎn)生副作用，但同時(shí)抑制內(nèi)膜的增生。 孕激素類(lèi)， 安全性考慮第41頁(yè)，共46頁(yè)，2022年，5月20日，5點(diǎn)4分，星期四HRT與不良反應(yīng)不同國(guó)家的乳腺癌發(fā)病率不盡相同，因此現(xiàn)有的數(shù)據(jù)并不是適用所有地區(qū)。乳腺癌與絕經(jīng)后HRT的相關(guān)性程度還存在很大爭(zhēng)議。女性應(yīng)當(dāng)放心的是到與HRT有關(guān)的可能增加的乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)是很小的（少于每年0.1%， 或者說(shuō)是發(fā)生率小于每年每1000人中有一人），并小于由生活方式因素如肥胖，酗酒所帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn) 。 乳腺癌第42頁(yè)，共46頁(yè)，2022年，5月20日，5點(diǎn)4分，星期四國(guó)際絕經(jīng)學(xué)會(huì)(IMS